Препарат цербіден для лікування дерматомікозів

Препарат для лечения дерматомикозов, содержащий вещества растительного происхождения, отличающийся тем, что представляет собой эфирное масло из череды поникшей (Bidens cernua L.) семейства астровых (Asteraceae), содержащее активные соединения фенилгептатрин и цернуол. В.Ш. Эфирное масло получают путем отгонки с водяным паром из воздушносухи х или све жих надземных органов череды поникшей, экстракции дистилляционных вод хлороформом или другим органическим растворителем, отгонки растворителя при нагревании экстракта и слабом вакууме. Эфирное масло представляет собой маслянистую оранжевую или оранжево-коричневую жидкость со специфическим запахом; при температуре 4оС может закристаллизовываться. Эфирное масло состоит из анти биотиков фенилгептатриина и цернуола, а также ряда биологически активных монотер (13) 22895 (11) UA в концентрациях 10-40 мкг/мл, эффективен при местном лечении микроспории кожи, рубромикозов гладкой кожи, менее эффективен при дисгидротических микозах стоп. Однако нитрофун гин токсичен, оказывает раздражающее действие на кожу [4]. Задача настоящего изобретения - разработать новый высокоэффективный и безвредный анти дерматомикозный препарат, обладающий высокой антифун гальной активностью, противовоспалительным и мягким кератолитическим действием. Заявляемый препарат представляет собой эфирное масло из лекарственного расте ния Bidens сernua L. /череда поникшая/ семейства Asteraceae /астровые/. (19) Изобретение относится к области медицины, а именно - дерматологии и технологии лекарственных средств. Дерматомикозы широко распространены, имеют повышенное клинико-эпидемиологическое значение [1]. Применяемые в дерматологии антидерматомикозные препараты химического и микробного синте за, такие как азолы, анти биотик гризеофульвин, нитрофун гин, препараты ун дециленовой кислоты, йодсодержащие средства и др. не всегда эффективны, часто требуют дли тельного кур са применения, могут вы зывать отрицательные побочные явления [1-3]. С целью повышения эффективности хи миотерапии дерматомикозов и снижения ее отрицательного воздействия необхо димо изыскание новых противогрибковых средств с вы сокой антимикробной активностью, нетоксичных для че ловека, отличающи хся от известных препаратов механизмом действия. Наряду с разработкой новых анти дерматомикозных средств хи мического и микробного синтеза, перспективно изыскание антимикотиков растительного происхождения. К заявляемому препарату наиболее близким по антидермато фитной активности in vitro является нитрофунгин, действующее вещество которого получе но путем химического синтеза. Нитрофунгин ингибирует in vitro рост гри бов-дерматофи тов C2 ____________________ 22895 пеновых, сесквитерпеновых, ароматических углеводородов и кислородсодержащи х сое динений. C C— C C—C свинок приводят к быстрой элиминации грибов из пораженных участков кожи, клиническому выздоровлению 100 % животных на 10-12 сутки. При этом препарат не оказывает отрицательного побочного действия, рецидивы заболевания не наблюдались. Клиническими испытаниями, проведенными согласно постановлений Фармакологического комитета Министерства здравоохранения Украины от 26 марта 1992 года /протокол N 1/ и от 30 сентября 1993 года /протокол N 8/, подтверждена безвредность и высокая эффективность заявляемого препарата /лекарственная форма - мазь на эcилон-аэросильной основе с диметилcульфоксидом/ при местном лечении грибковых поражений кожи, при отсутствии отрицательных побочных реакций. Фармакологический комитет МЗ Украины /протокол N 3 от 30.03.95 г./ разрешил медицинское применение заявляемого препарата в выше названной лекарственной форме в качестве антидерматомикозного средства при лечении микозов стоп /межпальцевые, сквамозные, дисгидротические формы/, рубромикозов гладкой ножи, паховых складок и кистей, микроспории гладкой кожи, кандидозов в области природных складок. C—CH3 Фенилгептатриин CH3 H3 CO CH CH 2 CH 2 HO CH H3 C C H 3C Цернуол CH3 Пример. Эфирное масло из B.сernua отгоняют с водяным паром. Дистилляционные /погонные/ воды охлаждают и экстрагируют ор ганическим растворителем до полного извлечения масла. Экстракт масла отделяют от погонных вод, вы суши вают безводным свежепрокаленным Na2SO4, фильтруют, затем растворитель отгоняют при температуре не выше 60оС и вакууме. Полученный препарат - оранжевая или оранжево-коричневая маслянистая жидкость со специфическим запахом, при 4°С закристализовывается. Эфирное масло in vitro по давляет рост дерматофи тов родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, патогенных и сапрофитных грамположительных бактерий в концентрациях 2-50 мкг/мл, Candida albicans - 50-400 мкг/мл. Не активно или слабо активно в отношении грамотрицательных бактерий семейств Enterobacteriaceae и Pseudomonadaceae /табл. 1/. Препарат не токсичен для животных /ЛД50 для белых мышей при введении перорально и подкожно составляет 4000 мг/кг, внутрибрюшинно - 1000 мг/кг массы тела/; при местном применении в те рапевтических концентрациях препарат не раздражает кожу и сли зистую гла за животных. Оказывает противовоспалительное и кератолитическое действие. При наружном и пероральном применении препарат проявляет химиотерапевтическую эффективность при экспериментальных дерматомикозах животных. Аппликации препарата при экспериментальных микроспории /возбудитель Microsporum canis/ и трихофи тии /возбудитель Trichophyton mentagrophytes v. g ypseum/ кожи морских СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Лечение кожных болезней / Под ред. А.Л.Машкиллейсона. М. 1990. 2. Афанасьев Д.Б. Комплексное лечение онихомикозов.// Вестн. дерматол.-1996.-1.- С.6467. 3. Рукавишникова В.М.,Самсонов В.А. Кандидозные поражения кожи и ногтей кистей и стоп.// Вестн. дерматол.-1995.- 6.- С.29-32. 4. Позднякова О.Н. Микозы стоп у работников электронной промышленности. Дисс.... канд. мед. наук.-М., 1992.- 163 с. Ан тимикробная активность эфирного масла из Bidens cernua in vitro Микроорганизмы МПК, мкг/мл 1 2 Miсrosporum сanis 4-50 M.audouinii 10-20 Trichophyton mentagrophytes v.g ypseum,granulosum,interdigitale 10-50 Т. acuminatum 10-50 Т. Rubrum 10-20 2 22895 Продолжение таблицы 1 2 T.inquinale 10-20 Т. schoenleinii 10-20 Т. crateriforme 10-20 Т. quinckeanum 10-50 T.violaceum 10-20 T.equinum 10-50 Epidermophyton floccosum 20-50 Candida albicans 50-400 С.crusei 200-400 C.tropicalis 200-400 Staphylococcus aureus 10-50 Streptococcus pyogenes 10-20 Mycobacterium tuberculosis 5-10 M.bo vis 5-10 Corynebacterium diphtheriae bv. gravis, mitis, intermedius 5-10 Bacillus anthracis 5-10 В. cereus 10-20 В. mycoides 10-20 Clostridium perfringens 10 С. histolyticum 10 Erysipelothrix rhusiopathiae 10-20 Bordetella pertussis 50 Brucella melitensis 5 В.abortus 10 Примеча ние: Эфир ное масло слабо активно или неактивно в отношении видов родов Escherichia, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Serratia, Proteus, Erwinia, Pseudomonas, Aspergillus, Mucor, Rhizopus, Penicillium, Fusarium, Verticillium. Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3 – 72 – 89 (03122) 2 – 57 – 03 3