Вітамінно-мінеральний препарат для лікування остеопорозу “кальмівід-м”

1. Вітамінно-мінеральний препарат для лікування остеопорозу, що містить вітамін D3, мінеральні добавки кальцію, фосфору, цинку, міді та марганцю, який відрізняється тим, що додатково містить вітамін Е. 2. Вітамінно-мінеральний препарат за п. 1, який відрізняє ться тим, що співвідношення компонентів з розрахунку на разову дозу препарату 500 мг складають: вітамін D3 500-2000 МО вітамін Е 5-15 мг U 2 (19) 1 3 27043 лікувальної дії препарату на структурнофункціональний стан кісткової тканини. Задачею, що покладена в основу розробки цього препарату для лікування та профілактики остеопорозу, є посилення біохімічних процесів в організмі, пов'язаних з мінеральним обміном та поліпшення структурно-функціонального стану кісткової тканини. Задача, яка поставлена, вирішується тим, що у вітамінно-мінеральному препараті для лікування остеопорозу, що містить вітамін D3, мінеральні добавки кальцію, фосфору, цинку, міді та марганцю, відповідно до пропонованого рішення препарат містить вітамін Е. Співвідношення компонентів з розрахунку на разову дозу препарату 500 мг складають: вітамін D3 - 500-2000 МО; вітамін Е - 5-15 мг; кальцій - 100-200 мг; фосфор - 40-90 мг; цинк - 5-12 мг; мідь 1-2,5 мг; марганець 0,5-1,2 мг; наповнювач - решта. Задача вирішується також і тим, що вітамін D3 у препараті міститься у комплексі зі стабілізатором або консервантом, як стабілізатор препарат містить білок, причому як білок він може містити казеїн або альбумін або глобулін, а як консервант він містить бензойну кислоту або бутильований гідроксіанізол або бутільований гідрокситолуол або діоксид сірки. З літературних даних відомо, що вітамін Е основний антиоксидант, який забезпечує оптимальні умови функціонування мембранних рецепторів, систем мембранного транспорту та мембранних ферментних структур. Останні включають ланцюги переносу електронів, що визначають енергозабезпеченість клітин і синтез АТФ, та ферменти монооксигеназної системи, які забезпечують з одного боку, біосинтез важливих ендогенних сполук (кортикоїдних та статевих гормонів, поліненасичених жирних кислот, вітамінів групи A, D тощо), біотрансформацію холестеролу в жовчні кислоти тощо, а з іншого боку - детоксикацію ксенобіотиків. Не менш важливе значення мають токофероли у захисті від окислення SH-груп білків. В той же час молекулярні механізми впливу вітаміну Е на обмін речовин з'ясовані в значно меншій мірі, ніж його вплив на антиоксидантні процеси. Виявлена при різних патологіях менша терапевтична дія інших антиоксидантів, ніж вітаміну Е посередньо свідчить про його специфічну дію на метаболізм, не пов'язану з його антиоксидантними властивостями. Це підтверджує факт щодо синергізму дії вітамінів D3 та Е у налагоджуванні мінерального обміну та стану кісткової тканини внаслідок регуляторної ролі вітаміну Е в організмі через його вплив на транспорт вітаміну D3 у гепатоцити та активність вітамін D3-гідроксилазних ферментів. Ці фактори обґрунтовують більшу забезпеченість організму біологічно активними метаболітами вітаміну D3 і, як наслідок, підвищену ефективність регуляції вищеназваних процесів. Проведені заявником дослідження (2) підтвердили, що однією з причин неефективної профілактичної та лікувальної дії вітаміну D3 є дефіцит вітаміну Е. При недостатності 4 токоферолів (вітаміну Е) розвивається кальциноз м'язової системи на фоні гіпокальціємії та зниження активного транспорту кальцію. Можна припустити, що поєднана недостатність вітамінів D3 та Е посилює негативні біохімічні процеси в організмі. Експериментально виявлено, що додаткове введення до препарату, який містить вітамін D3, мінеральних добавок кальцію, фосфор у, цинку, міді та марганцю у поєднанні з вітаміном Е призводить до перерозподілу фракцій кальцію у сироватці крові у бік збільшення фізіологічно активної іонізованої форми. Важливим показником мінерального обміну в організмі є також активність лужної фосфатази. Вплив вітаміну Е на активність лужної фосфатази може проявлятися через регуляцію активності вітамін D3-гідроксилазних ферментів, оскільки активні метаболіти вітаміну D3 регулюють синтез цього ферменту, або шляхом модифікації властивостей мембран у зоні локалізації ферменту. Лужна фосфатаза - це ге терогенний фермент, який представлено окремими ізоферментами, які локалізовані у специфічних органах. В організмі людини біосинтез ізоферментів кодують три гени: перший печінковий, кістковий та нирковий, другий кишковий, третій плацентарний. Лужна фосфа таза та її кістковий ізофермент є маркерами формування кістки, ступеня прогресування хвороби та е фективності лікування. Підвищення активності цього ферменту у сироватці крові при остеопорозі пов'язано з підвищенням кількості остеобластів чи розпадом кісткової тканини. Вітамін Е, який є суттєвою ознакою у препараті, що заявляється, регулює активність загальної лужної фосфатази за рахунок зниження активності кісткового ізоферменту та ви ходу кишкового ізоферменту з ентероцитів у кров, що супроводжується зростанням його вмісту в клітинах та більшою ефективністю нормалізації фосфорного обміну в організмі. Виявлено, що більш високі дози вітаміну Е (більше 15 мг на 500 мг разової дози препарату) негативно впливають на вищеназвані процеси, тобто фізіологічні межі доз вітаміну Е активізують, а більш високі дози інгібують біологічну роль вітаміну D3 у регуляції мінерального обміну в різних тканинах та впливу на стан кісткової тканини. Дані біохімічних досліджень підтверджено результатами остеометрії і мікроскопії кісткової тканини. Визначено, що введення до складу препарату вітаміну Е суттєво поліпшує стр уктурнофункціональний стан кісткової тканини, структуру та функцію епіфізарного хряща. Переважні кількісні значення інгредієнтів, що входять до складу препарату «Кальмівід М» складають: вітамін D3 - 500-2000 МО; вітамін Е - 515 мг; кальцій - 100-200 мг; фосфор - 40-90 мг; цинк - 5-12 мг; мідь 1-2,5 мг; марганець 0,5-1,2 мг. Аніонами для зазначених вище мінеральних компонентів можуть служити фосфат, хлорид, сульфат, нітрат то що. Дія мінеральних компонентів відома з прототипу, а їх кількісний склад суттєво не відрізняється. 5 27043 Для підвищення терміну зберігання вітаміну D3, та запобігання утворенню продуктів його окислення в найбільш прийнятному варіанті вітамін D3 використаний у комплексі зі стабілізатором, наприклад білком, причому у якості білка можуть бути використані казеїн або альбумін або глобулін. З аналогічною метою вітамін D3 може бути використаний у комплексі з консервантом, наприклад, бензойною кислотою, бутильованим гідроксианізолом, бутильованим гідрокситолуолом, діоксидом сірки тощо. Вітамін D3, може бути застосований також в інших фармацевтичних формах (наприклад, відехол комплекс з холестерином, D3 CSW тощо, або у формі активних метаболітів вітаміну D3. Вітамін Е також може бути використаний у комплексі з білком або інших фармацевтичних формах. Препарат може містити відомі для спеціалістів фармацевтично припустимі наповнювачі, наприклад, глюкозу, целюлозу, цукор тощо. Вітамінно-мінеральний препарат готують таким чином. В подрібнені біологічно активні мінеральні речовини кальцію та фосфору додають інші мінеральні компоненти (солі цинку, міді, марганцю) у вигляді сухої форми або їх водних розчинів, в отриману суміш додають 10-15 % розчин полівінілпіролідону (ПВП) у співвідношенні (m/v) 100:(30-50). Вологу масу гранулюють, висушують до остаточної вологості не більше 8 %, після чого гранулят змішують з вітамінними компонентами: D3 та Е у пропорції: сольовий гранулят : ві тамін D3 : вітамін Е (m : m : m)=100:(0,005-0,01):(1-1,5). Маса разової форми складає 500-600 мг. При необхідності до складу препарату додають наповнювачі. Препарат може бути виготовлений у вигляді твердої форми (таблетки, капсули, пастилки, жувальної таблетки), сипучого порошку або рідини, що являє собою емульсію чи суспензію. Рідинна форма препарату може містити відповідні розчинники, консерванти, емульгатори, розріджувачі, підсолоджуючі компоненти, харчові барвники та ароматизатори. Вітамінно-мінеральний препарат для лікування остеопорозу «Кальмівід М» виготовлений в лабораторних умовах, а ефективність його дії підтверджена за результатами досліджень на експериментальних тваринах. Джерела інформації: 1. Деклараційний патент на винахід № 48909, кл. А61К 31/39, А61К 33/00, публ. 15.08.2002 р. 2. «Вплив вітаміну Вз та різних доз вітаміну Е на мінеральний обмін, структурну організацію кісткової тканини та ріст довгих кісток». Журнал «Вісник ортопедії, травматології та протезування» № 1 (44), 2005 р. 6