Спосіб лікування загрози передчасних пологів на тлі тромбофілічного стану

Спосіб лікування загрози передчасних пологів на тлі тромбофілічного стану, що включає застосування лікарських засобів, який відрізняється тим, що додатково призначають інгібітор циклооксигенази індометацин ректально дозою 0,1 г один раз на добу протягом 7 днів, одночасно проводять профілактику синдрому дихальних розладів плода шляхом внутрішньом'язового введення дексаметазону по 6 мг кожні 12 годин, на курс 24 мг. (19) (21) u201015869 (22) 29.12.2010 (24) 25.06.2011 (46) 25.06.2011, Бюл.№ 12, 2011 р. (72) ВЕНЦКІВСЬКА ІРИНА БОРИСІВНА, БІЛА ВІКТОРІЯ ВОЛОДИМИРІВНА, ЗАГОРОДНЯ ОЛЕКСАНДРА СЕРГІЇВНА (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ О.О.БОГОМОЛЬЦЯ 3 60845 будинку № 7 із загрозою передчасних пологів в терміні гестації 28-34 тижні. Всі жінки мали одноплідну вагітність, головне передлежання плода та цілий плодовий міхур. Всі включені до дослідження вагітні мали 2 або більше клінічних прояви тромбофілічного стану (за основу було прийнято основні та додаткові критерії антифосфоліпідного синдрому, розроблені на присвяченому проблемі міжнародному симпозіумі у Франції 2000 року [3]). Серед таких клінічних проявів мали місце наступні: мимовільні викидні в анамнезі, вагітності, що не розвиваються, в анамнезі, мертвонародження без іншого пояснення в попередніх вагітностях [4], тяжка плацентарна недостатність або тяжкі гестози в попередніх вагітностях, в попередніх вагітностях, передчасне відшарування нормально розташованої плаценти в анамнезі [3], пролапсмітрального клапану без гемодинамічних зрушень, варикозна хвороба вен нижніх кінцівок, мігрень. Вагітних було розділено на 2 групи по 30 жінок. І (основна) група отримувала лікування загрози передчасних пологів згідно наказу МОЗ України № 624, що включало застосування внутрішньовенної інфузії гексапреналіну в дозі 10 мг, розчинених в 500 мл ізотонічного розчину натрію хлориду. Крім того, пацієнтки основної групи отримували 4 інгібітор циклооксигенази індометацин в дозі 0,1г ректально. Друга (контрольна) група отримувала стандартне лікування згідно згаданого протоколу. В обох групах проводилась профілактика синдрому дихальних розладів плода шляхом внутрішньом'язового введення дексаметазону по 6 мг кожні 12 годин на курс 24мг. Для оцінки ефективності лікування вивчались пролонгація вагітності, тривалість необхідного лікування та відмова від лікування внаслідок побічних ефектів. В результаті проведеного лікування 52 із 60 вагітних було виписано із пролонгованою вагітністю. У 8 жінок відбулись передчасні пологи, із них у двох - шляхом кесарського розтину. У однієї жінки із І групи відбулось передчасне відшарування нормально розташованої плаценти, у однієї вагітної із II групи розвинулась клінічна картина неспроможності рубця на матці. Всі новонароджені живі, переведені на наступний етап лікування. Таким чином, кількість жінок, у яких токоліз виявився неефективним, була однаковою в обох групах, однак у всіх вагітних І групи вдалося пролонгувати вагітність на час, необхідний для проведення профілактики синдрому дихальних розладів плода, чого не можна сказати про контрольну групу. Статистично вірогідною є різниця у тривалості необхідного лікування. Таблиця Ефективність токолітичної терапії в обох групах Показник Виписано із збереженою вагітністю. Пологи до 48 годин Пологи до 7 діб Пологи після 7 діб Середня тривалість лікування І група (30) Абс % 26 86,7 1 3,3 3 10,0 10,2±1,5 днів При аналізі переносимості лікування відмічено, що абсолютна більшість жінок реєструвала побічні ефекти бета-адреноміметків, як то серцебиття, нудоту, загальну слабкість, однак в жодному із випадків вони не призводили до відмови від лікування. Щодо Індометацину, лише 3 жінки основної групи відмітили дискомфорт при введенні ректальної форми препарату та 2 - незначне послаблення стільця. Ці явища були тимчасовими та не вплинули на зацікавленість вагітних у подовженні лікування. АФС є набутим тромбофілічним станом, пов'язаним із циркуляцією антитіл до фосфоліпідів власних мембран, тобто аутоімунним станом. Однак на відміну від Інших аутоімуннних станів, в його патогенезі майже відсутня ланка прямої ушкоджувальної дії антитіл на мембрани [4]. Принциповим патогенетичним чинником АФС є пригнічення синтезу природних антикоагулянтів - анти тромб і ну III та протеїну С. Дія антитіл реалізується на рівні ураження ендотелію,у тому числі в порушенні балансу метаболізму арахідонової кислоти, активація циклооксигенази та блокада фосфоліпази А2. Ушкодження фосфоліпідів мембран на тлі пригнічення фосфоліпази призводить до викиду великої II група (30) Абс % 26 86,73 2 6,7 2 6,7 15,6±1,9днів кількості утеротонічних простагландинів зумовлюючи початок пологової діяльності [4]. Застосування інгібіторів циклооксигенази набуває в акушерстві все більшого поширення. Згідно даних Кохрейнівської бібліотеки, саме цей клас токолітиків має оптимальне співвідношення ефективності та толерантності прийому [5]. Використання їх обмежене терміном вагітності - після 34 тижнів можливе передчасне закриття боталова протоку плода. Тромбофілічні стани із прихованим перебігом часто мають місце у вагітних із загрозою передчасних пологів. При виборі способу лікування вагітних із загрозою передчасних пологів на тлі тромбофілічного стану ефективним є включення до традиційної схеми препаратів - інгібіторів синтезу циклооксигенази. На базі кафедри акушерства та гінекології № 1 Національного медичного університету імені О.О.Богомольця, в умовах відділення патології вагітності Київського міського пологового будинку № 7 було проведено лікування з використанням даного способу у вагітних із загрозою передчасних пологів в терміні гестації 28-34 тижні. 5 60845 Отримані позитивні результати дозволяють рекомендувати даний спосіб для застосування в гінекологічній практиці у жінок з загрозою передчасних пологів на тлі тромбофілічного стану. Джерела інформації. 1. Антифосфолипидный синдром в акушерстве, гинекологии и перинатологии. Методичні рекомендации/В.К.Чайка, Т.Н.Демина, Э.Б.Яковлева и др. - Донецк, 2000.-20с. 2. Антифосфолипидный синдром (синдром Hughes): 10 лет изучения в России/Е.Л.Насонов, Комп’ютерна верстка А. Крижанівський 6 З.С. Алекберова, Л.А. Калашникова и др.//Клиническая медицина.-1998. - №2. - с.4-11. 3. Сидельникова В.М., Кирющенков П.А. Гемостаз и беременность. - М.: Триада-Х, 2004.-514с. 4. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. - М: Руссо, 2001.-343с. 5. Cyclo-oxygenase (COX) inhibitors for treating preterm labour// J.F. King, V.Flenady, S.Cole, S.Thornton//www.mrw.interscience.wiley.comVcochra ne /clsysrev/articles/CD001992/frame.html 6. Пат № 28718 А, МПК: А61 В 17/00 Спосіб лікування загрози передчасних пологів. 1998. Підписне Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601