Спосіб моделювання порушень екскреторної функції нирок за умов гіпофункції шишкоподібної залози на фоні блокади синтезу монооксиду нітрогену

Реферат: Спосіб моделювання порушень екскреторної функції нирок за умов гіпофункції шишкоподібної залози на фоні блокади синтезу монооксиду нітрогену шляхом моделювання порушень екскреторної функції нирок. Моделюють дане порушення за умов гіпофункції шишкоподібної залози на фоні блокади синтезу монооксиду нітрогену, а саме використовують постійне освітлення (24.00С:00Т), на фоні якого уводять N-нітро-L-аргінін (L-NNA) в дозі 20 мг/кг упродовж 7-ми днів. UA 108984 U (12) UA 108984 U UA 108984 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до патологічної фізіології, і може бути використана при клінічних, діагностичних та наукових дослідженнях, а також при виконанні експериментальних науково-дослідних робіт. Біологічні ритми - періодично повторювані зміни характеру й інтенсивності фізіологічних процесів і явищ, які властиві біосистемам на всіх рівнях організації. Прийнято концепцію про циркадіанну систему організму, функціональними ланками якої є шишкоподібна залоза (ШЗ) та супрахіазматичні ядра гіпоталамуса, які розглядаються як основний генератор біоритмів більшості функцій організму. Нирки, також, характеризуються чіткою часовою організацією функцій, однак, особливості циркадіанної організації та механізми участі внутрішньоклітинних месенджерів, зокрема, монооксиду нітрогену (NO) у біоритмічній регуляції ниркових функцій залишаються недостатньо вивченими. Найближчим аналогом є спосіб блокади монооксиду нітрогену екскреторної функції нирок (Патент України №94429, МПК (2014.01) G01N 33/00 А61В 5/00, опубл. 10.11.2014, бюл. № 21), який базується на моделюванні порушень екскреторної функції нирок за фізіологічних умов ШЗ. Недоліком є моделювання функцій нирок, без враховування моделювання патофізіологічних механізмів порушень екскреторної функції нирок за умов гіпофункції шишкоподібної залози на фоні блокади синтезу монооксиду нітрогену. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб моделювання порушень екскреторної функції нирок за умов блокади синтезу монооксиду нітрогену шляхом використання постійного освітлення (24.00С:00Т), на фоні якого вводять N-нітpo-L-аргінін (LNNA) в дозі 20 мг/кг упродовж 7-ми днів. Спільними ознаками аналога та корисної моделі є те, що моделюють порушення екскреторної функції нирок. Відмінними ознаками корисної моделі від аналога є те, що моделюють порушення екскреторної функції нирок за умов гіпофункції ШЗ на фоні блокади синтезу монооксиду нітрогену, а саме використовують постійне освітлення (24.00С:00Т), на фоні якого уводять Nнiтpo-L-аргінін (L-NNA) в дозі 20 мг/кг упродовж 7-ми днів. Визначення термінів, які використовуються при описі корисної моделі: моделювання порушень екскреторної функції нирок, гіпофункція шишкоподібної залози, блокада синтезу монооксиду нітрогену, постійне освітлення, N-нiтpo-L-аргінін. Спосіб здійснюють наступним чином. Статевозрілих нелінійних самців білих щурів масою 0,15-0,18 кг утримують в умовах віварію при сталій температурі та вологості повітря на стандартному харчовому раціоні. Моделюють порушення екскреторної функції їхніх нирок за умов гіпофункції ШЗ на фоні блокади синтезу монооксиду нітрогену, для чого тваринам вводять N-нiтpo-L-аргінін (L-NNA) в дозі 20 мг/кг упродовж 7-ми днів за умов постійного освітлення (24.00С:00Т). Приклади використання способу, що заявляється. Моделювали порушення екскреторної функції нирок 72 статевозрілим нелінійним самцям білих щурів масою 0,15-0,18 кг за умов гіпофункції ШЗ на фоні блокади синтезу монооксиду нітрогену. Тварин утримували в умовах віварію при сталій температурі та вологості повітря на стандартному харчовому раціоні. Контрольну групу складали тварини (n=36), які перебували за умов звичайного світлового режиму (12.00С:12.00Т) упродовж 7-ми діб. Досліджувану групу складали тварини (n=36), яким уводили N-нітpo-L-аргінін (L-NNA) в дозі 20 мг/кг упродовж 7-ми днів за умов постійного освітлення (24.00С:00Т). На 8-у добу тваринам проводили 5 % водне навантаження підігрітою до кімнатної температури водогінною водою і досліджували параметри екскреторної функції нирок за умов форсованого діурезу. Дану процедуру проводили з 4-годинним інтервалом упродовж доби. Вивчали концентрацію та екскрецію іонів калію, креатиніну, білка, швидкість клубочкової фільтрації, відносну реабсорбцію води. Результати обробляли статистично методом "Косинораналізу", а також за допомогою параметричних методів варіаційної статистики. Діагностика функціональних особливостей ґрунтувалася на основі аналізу змін характеристик мезору (середньодобового рівня), амплітуди, акрофази та форми кривої циркадіанного ритму. Отримані експериментальні дані обробляли на персональних комп'ютерах пакетом програм "Excel-7", "Statgraphics" (США) і "Косинор-аналіз". Отже, отримані індивідуальні хронограми для кожної тварини групували за принципом ідентичності максимальної акрофази і розраховували методом "Косинор-аналізу" пересічні для кожної групи хронограм мезор, амплітуду і фазову структуру (за інтервалом часу між акро- та батифазою). Дослідження у контрольних та досліджуваних тварин у нічний період доби проводили при слабкому (2 лк) червоному світлі, яке практично не впливає на біосинтез мелатоніну ШЗ. 1 UA 108984 U 5 10 Всі етапи експерименту проводили з дотриманням основних вимог Європейської конвенції щодо гуманного ставлення до тварин. В результаті, на відміну від відомого аналога, при якому не виявлено достовірних змін у патофізіологічних механізмах порушень екскреторної функції нирок за умов гіпофункції шишкоподібної залози на фоні блокади синтезу монооксиду нітрогену, при користуванні запропонованим способом відмічено, що за умов L-NNA блокади синтезу NО в умовах гіпофункції ШЗ спостерігали хроноритмічні перебудови архітектоніки та фазової структури ритмів більшості показників основних ниркових функцій. Виявлено зниження амплітуд хроноритмів, що, на нашу думку, є важливою діагностичною ознакою напруження адаптивних можливостей на межі переходу адаптації в дезадаптацію. Технічний результат. Запропонований спосіб дозволяє ефективно моделювати порушення екскреторної функції нирок за умов блокади синтезу монооксиду нітрогену. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 Спосіб моделювання порушень екскреторної функції нирок за умов гіпофункції шишкоподібної залози на фоні блокади синтезу монооксиду нітрогену шляхом моделювання порушень екскреторної функції нирок, який відрізняється тим, що моделюють дане порушення за умов гіпофункції шишкоподібної залози на фоні блокади синтезу монооксиду нітрогену, а саме використовують постійне освітлення (24.00С:00Т), на фоні якого уводять N-нітро-L-аргінін (LNNA) в дозі 20 мг/кг упродовж 7-ми днів. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2