Ветеринарний засіб для лікування та профілактики ендометритів

1. Ветеринарний засіб для лікування та профілактики ендометритів, виконаний у формі внутрішньоматкових паличок з вмістом активної діючої речовини та допоміжних речовин з піноутворюючими властивостями у вологому середовищі, який відрізняється тим, що як діючу речовину містить окситетрацикліну гідрохлорид при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): окситетрацикліну гідрохлорид 18,0-22,0 допоміжні речовини до 100,0, причому допоміжні речовини забезпечують піноутворення не менше 30 см3 на кожен грам засобу при стабільності піни не менше 15 хвилин. C2 2 (19) 1 3 кислота лимонна 14,0-20,0 натрію гідрокарбонат 18,0-24,0 цукор молочний 10,0-12,0 целюлоза мікрокристалічна 10,0-14,0 крохмаль картопляний 1,5-4,0 моногліцериди дистильовані 1,0-3,0 емульгатор №1 0,5-0,7 поліетиленоксид-400 2,0-4,0 тальк медичний 2,5-5,0 аеросил 2,5-5,0 кальцію стеарат 0,5-3,0. Наведений препарат поєднує у своєму складі в якості діючих речовин фуразолідон та діоксидин [3]. Фуразолідон є синтетичним протимікробним і протипротозойним засобом, похідним нітрофурану. Активний у відношенні грамнегативних та деяких грампозитивних мікроорганізмів. Іншою діючою речовиною відомого препарату є антибактеріальний засіб діоксидин. До недоліків даного препарату можна віднести недостатньо широкий спектр протимікробної дії та небажані побічні ефекти діючих речовин: нудота, блювання, анорексія, шкірно-алергічні реакції (фуразолідон), гіперемія шкіри, диспепсія, судомні скорочення м'язів (діоксидин). Завдання винаходу полягає у створенні нового ветеринарного засобу "Антисепт-ОксиТ" у формі піноутворюючих паличок, який завдяки використанню в якості діючої речовини антибіотика групи тетрациклінів широкого спектру дії та збалансованого складу допоміжних речовин дозволяє одержати ефективний засіб для лікування і профілактики ендометритів у великої рогатої худоби, насамперед, у корів, що викликані збудниками, чутливими до тетрациклінів. У ветеринарному засобі для лікування та профілактики ендометритів, виконаному у формі внутрішньоматкових паличок з вмістом активної діючої речовини та допоміжних речовин з піноутворюючими властивостями у вологому середовищі, винаходом передбачено, що в якості діючої речовини засіб містить окситетрацикліну гідрохлорид при наступному співвідношенні компонентів (мас.%): окситетрацикліну гідрохлорид 18,0-22,0 допоміжні речовини до 100,0, причому допоміжні речовини забезпечують піноутворення не менше 30см3 на кожен грам засобу при стабільності піни не менше 15 хвилин. Згідно з винаходом оптимальний варіант заявленого засобу містить компоненти при наступному співвідношенні (мас.%): окситетрацикліну гідрохлорид 20,0 натрію гідрокарбонат (натрію бікарбонат) або натрій вуглекислий кислий або натрій двовуглекислий 30,0 кислота лимонна харчова або кислоти лимонної моногідрат або лимонна безводна 24,0 крохмаль картопляний або крохмаль кукурудзяний 2,0 натрію сульфат 10-водний (глауберова сіль) або натрій сірчанокислий 0,5 емульгатор №1 або ланет або цетилалкоголь 1,0 92932 4 кальцію стеарат 2,0 поліетиленоксид-400 1,0 тальк 1,0 мікроцелюлоза 16,5 аеросил 2,0. Як діючу речовину заявлений засіб "АнтисептОксиТ" містить окситетрацикліну гідрохлорид антибіотик із групи тетрациклінів, активний у відношенні більшості грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів (Staphylococcus, Streptococcus, Micrococcus, Bacillus, Corynebacterium, Campylobacter), діючий на спірохети, лептоспіри, ріккетсії, крупні віруси, найпростіші (Trichomonas vaginalis) [3]. Механізм дії активної речовини полягає у порушенні утворення комплексу між транспортною РНК та рибосомою,що призводить до порушення синтезу білка. Оксатетрацикліну гідрохлорид вибраний авторами з великого переліку можливих діючих речовин з огляду на те, що його дія спрямована проти максимальної сукупності патогенних мікроорганізмів, здатних викликати виникнення післіпологових інфекцій у тварин. Кількісний вміст окситетрацикліну гідрохлориду у складі заявленого засобу був визначений експериментально і дорівнює 18,0-22,0мас.%. Зменшення його вмісту не забезпечує належного терапевтичного ефекту, збільшення може призвести до прояву небажаних реакцій організму. Оптимальний вміст - 20мас.%. Якісний та кількісний склад допоміжних речовин визначений експериментальним шляхом, виходячи з наступних вимог: • наявність піноутворюючих властивостей у вологому середовищі, • утворення при розпаданні паличок не менше 30см3 піни на кожен грам засобу при стабільності піни не менше 15хв., • утворення стабільної лікарської форми, що відповідає вимогам ветеринарної фармації, • мінімізація мікробного забруднення лікарської форми. В якості допоміжних речовин можуть бути використані будь-які сполучення речовин, придатних до використання у ветеринарній медицині, таких, що відповідають зазначеним вище вимогам. Проте оптимальний склад допоміжних речовин бажано вибрати з переліку: натрію гідрокарбонат (натрію бікарбонат) або натрій вуглекислий кислий або натрій двовуглекислий, кислота лимонна харчова ґатунку не нижче першого або кислоти лимонної моногідрат або кислота лимонна безводна, крохмаль картопляний або крохмаль кукурудзяний, натрію сульфат 10-водний (глауберова сіль) або натрій сірчанокислий, емульгатор №1 або ланет або цетилалкоголь, кальцію стеарат, поліетиленоксид-400, тальк, мікроцеллюлоза, аеросил. Заявлена якісна та кількісна сукупність допоміжних речовин забезпечує утворення достатньої кількості стабільної піни, збільшуючи у багато разів контактну поверхню діючої речовини та ефективно подовжуючи термін її контакту з патогенними мікроорганізмами. Діюча та допоміжна речовини заявленого засобу є дозволеними у ветеринарній фармації і 5 92932 відомими, проте їх якісна та кількісна композиція є новою, не відомою з джерел інформації. Передбачено, що заявлений засіб виконаний у формі внутрішньоматкових піноутворюючих паличок середньою масою 4,75-5,25г циліндричної форми із заокругленими кінцями довжиною 55,0±1,0мм діаметром 9,0±1,0мм. Палички варіюють колір від білого до світло-жовтого та жовтого і мають слабкий запах складових. Винахід здійснюють наступним чином. Відважені у необхідній кількості компоненти подрібнюють, просіюють. Компоненти змішують, зволожують і піддають вологому гранулюванню. Одержані гранули сушать, просіюють крізь сито, опудрюють і пресують у палички за допомогою таблеткового пресу. Готову продукцію фасують у блістери. Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1 Для одержання заявленого засобу у кількості 7тис. паличок масою 5г відважили 7,0кг окситетрацикліну гідрохлориду, 10,5кг натрію гідрокарбонату, 8,4кг кислоти лимонної, 0,7кг крохмалю картопляного, 0,175кг натрію сульфату 10-водного, 0,35кг емульгатора №1, 0,7кг кальцію стеарату, 0,35кг поліетиленоксиду-400, 0,35кг тальку, 5,775кг мікроцелюлози, 0,7кг аеросилу (збільшення ваги компонентів на технологічні втрати не зазначені). Кислоту лимонну, крохмаль картопляний та натрію сульфат 10-водний попередньо висушили при температурі 55°С до залишкової вологості 3%. Кислоту лимонну подрібнили на молотковому млині. Підготовлену суміш натрію гідрокарбонату, кислоти лимонної, крохмалю картопляного, окситетрацикліну гідрохлориду, натрію сульфату, аеросилу та мікроцелюлози змішували 10 хвилин при 60об/хв. Одержану суміш, не припиняючи перемішування, зволожували протягом 30хв. попередньо підготовленим зволожувачем з полі-етиленоксиду400 та емульгатора №1, розтоплених на водяній бані, до яких додали 6,5л спирту етилового 96%. 6 Використання останнього у технології приготування заявленого засобу запобігає його мікробному забрудненню. Одержану масу піддали вологій грануляції крізь гранулятор ситовий (5мм), гранули висушили при температурі 50°С протягом 3 годин. Сухий гранулят пропустили крізь гранулятор ситовий (1,5мм). З одержаних гранул, опудрених сумішшю талька з кальцію стеаратом, на таблетковому пресі сформували палички циліндричної форми з закругленими кінцями довжиною 55,0мм та діаметром 9,0мм. Одержали серію 7000 паличок масою 5,0г засобу "Антисепт-ОксиТ" наступного складу (г на 1 паличку): окситетрациклшу гідрохлорид 1,0 натрію гідрокарбонат 1,5 кислота лимонна 1,2 крохмаль картопляний 0,1 натрію сульфат 10-водний 0,025 емульгатор №1 0,05 кальцію стеарат 0,1 поліетиленоксид-400 0,05 тальк 0,05 мікроцелюлоза 0,825 аеросил 0,1. Приклад 2 З метою оцінки терапевтичної ефективності заявленого засобу "Антисепт-ОксиТ" його використовували для лікування корів, які хворіли на ендометрит у період клінічних випробувань, проведених у господарстві ОСАО "Агрокомбінат "Слобожанський". Всього було проліковано 63 корови. Ветеринарний засіб "Антисепт-ОксиТ", виготовлений у квітні 2008 року використовували для лікування ендометритів бактеріальної етіології, та з метою профілактики цих захворювань після важких, ускладнених випадків отелення та гінекологічних втручань. Кількість препарату, кратність та спосіб введення наведені у таблиці 1. Таблиця 1 Кількість, кратність і спосіб введення засобу "Антисепт-ОксиТ" при проведенні лікувального курсу різних форм ендометриту у корів Встановлений діагноз Катаральний ендометрит Серозно-катаральний ендометрит Кількість препарату на одне введення 2 палички 2 палички Кратність введення Кількість тварин в експерименті 5 днів, 1 раз на добу 5 днів, 1 раз на добу Після проведення симптоматичного лікування проводили лікування ветеринарним засобом "Антисепт-ОксиТ". Засіб вводили внутрішньоматково коровам через кожні 24 години у кількості 2 палички на одне введення. Лікувальний курс складав 5 Спосіб введення 20 внутрішньоматково 19 внутрішньоматково діб, ефективність терапевтичної дії оцінювали на 5-ту добу лікування. У процесі лікування було відмічено покращання клінічного стану і зменшення симптомів захворювання. Результати наведені у таблиці 2. 7 92932 8 Таблиця 2 Результати випробувань терапевтичної ефективності засобу "Антисепт-ОксиТ" Встановлений діагноз Катаральний ендометрит Серозно-катаральний ендометрит Кількість тварин в експерименті 20 Кількість тварин, що одужала 19 Терапевтична ефективність, % 95,0 19 17 89,5 Терапевтична ефективність при лікуванні "Антисептом-ОксиТ" корів, хворих на ендометрит, становила 89,5-95,0%. Для оцінки терапевтичної дії заявленого засобу з метою профілактики післяпологових ендометритів було підібрано дві групи корів за принципом схожості клінічних прявів після ускладнених випадків при етеленні або відділенні посліду. Дослідній групі корів з метою профілактики ендометритів після гінекологічних втручань, внутрішньоматково вводили засіб "Антисепт-ОксиТ" дворазово: перший раз у день отелення або відділення посліду, другий раз через 24 години після першого введення в кількості 2-3 палички на одне введення. У другій контрольній групі засіб не застосовували. Результати спостережень наведені у таблиці 3. Таблиця 3 Результати випробувань терапевтичної ефективності засобу "Антисепт-ОксиТ" з профілактичною метою запобігання ендометритів Група Дослідна Контрольна Встановлений діагноз Кількість тварин в експерименті Затримання посліду Пологопоміч Затримання посліду Пологопоміч 11 13 13 12 У контрольній групі з 13 корів з діагнозом затримання посліду після гінекологічних втручань у корів на 8-10 добу з'явилися клінічні ознаки ендометриту, а в контрольній групі після пологопомочі у 3 з 12 корів встановлено діагноз - післяпологовий ендометрит. Цих корів лікували засобом "Антисепт-ОксиТ" до повного одужання. Проведені клінічні випробування заявленого засобу "Антисепт-ОксиТ" довели його терапевтичну ефективність при лікуванні ендометритів та доцільність застосування його з профілактичною метою коровам після ускладнених випадків отелення та гінекологічних втручань. Комп’ютерна верстка А. Рябко Кількість тварин, які не хворіли на ендометрит 11 13 9 9 Терапевтична ефективність, % 100 100 Побічної дії, ускладнень, проявів інтоксикації у тварин в процесі лікування не виявлено. Таким чином, заявлено новий ветеринарний засіб "Антисепт-ОксиТ" у формі паличок на піноутворюючій основі, який має високу терапевтичну ефективність і може бути рекомендований у практиці ветеринарної медицини для лікування великої рогатої худоби, насамперед, корів, хворих на ендометрит, а також з метою профілактики цього захворювання при важких, ускладнених випадках отелення та гінекологічних втручання. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601