Лікувально-профілактичний проносний засіб рослинного походження

Реферат: Винахід належить до фармацевтичних композицій на основі нативних порошків рослинних компонентів, і може бути використаний для лікування та профілактики шлунково-кишкових патологій, а саме для лікування функціональних захворювань кишечнику - запорів. Лікувальнопрофілактичний проносний засіб містить листя сени, листя стевії, порошок зерна вівса і висівки пшеничні, причому всі компоненти представлені у формі нативних порошків. UA 110615 C2 (12) UA 110615 C2 UA 110615 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Винахід належить до медицини та фармації, а саме до фармацевтичних композицій на основі нативних порошків рослинних компонентів, і може бути використаний для лікування та профілактики шлунково-кишкових патологій, а саме для лікування функціональних захворювань кишечнику - запорів. Проблема захворювань шлунково-кишкового тракту є однією з актуальних медикосоціальних проблем сучасної медицини. Кількість хворих, які страждають на запори, в усьому світі продовжує збільшуватися. Хронічні запори одна з найбільш частих патологій шлунковокишкового тракту. Такі захворювання займають значне місце у загальній структурі захворювань і складають від 30 до 50 % працездатного населення розвинутих країн. З огляду на вищенаведені дані, розробка патогенетичної обґрунтованої лікарської терапії захворювань шлунково-кишкового тракту, а саме запорів, є актуальною проблемою сучасної фармації. Найбільший інтерес представляють засоби рослинного походження, які мають м'яку лікувальну дію без негативних побічних ефектів і придатні до тривалого вживання. Традиційно відомі лікарські засоби у формі таблеток на основі екстрактів, виділених з листя сени: "Сенаде", "Сенадин", "Сенадексин", "Сеналекс", "Сенадекс" [1]. Недоліками таких препаратів можна вважати однокомпонентність їх складу, що призводить до звуження або недостатньо широкого спектра фармакологічної дії. Відомі також препарати "Регулакс" (кубики фруктові), що містять листя і плоди сени, пюре з інжиру і слив, "Агіолакс" (гранули), що містять порошок насіння подорожнику овального, лузгу насіння подорожнику овального, порошок плодів сени вузьколистої [2]. "Екс-лакс" (пастилка), що містить стандартизований екстракт сени, "Еукарбон", що містить листя сени, екстракт кореня ревеню сухий, вугілля деревне, сірку, "Ксена", що містить порошку стручків сени і кальцієвих солей сенозидів А та В [3]. Також існують багатокомпонентні засоби рослинного походження для лікування запорів, представлені здебільшого лікарськими зборами. Найближчим до заявленої фармацевтичної композиції за фармакологічною дією та складом компонентів є засіб "Чай проносний № 2" який містить листя сени, кору крушини, плоди жостеру, плоди анісу і солодкового кореня [4]. Спільним недоліком засобів у формі лікарських зборів є необхідність приготування з них настоїв або відварів, в які екстрагується обмежений комплекс водорозчинних біологічно активних речовин. Решта корисних речовин відкидається. До того ж під впливом високої температури під час приготування настоїв і особливо відварів руйнується частина термолабільних речовин. Крім того при таких методах приготування неможливо досягти максимального вилучення біологічно активних речовин з сировини, що знижує фармакологічну активність одержаних настоїв і відварів. Задачею винаходу є створення лікувально-профілактичного проносного засобу рослинного походження, в якому шляхом використання суміші нативних компонентів - листя сени, листя стевії, порошку зерна вівса, висівок пшеничних у заданих співвідношеннях, досягається повне використання всього вмісту біологічно активних сполук і розширення фармакологічної активності заявленого засобу, в результаті чого одержують ефективний, нетоксичний засіб на основі рослинних компонентів без побічної дії за простою безвідходною та екологічно чистою технологією, що обумовлює високий терапевтичний ефект композиції та позитивно впливає на її вартість. Поставлена задача вирішується таким чином, що лікувально-профілактичний проносний засіб рослинного походження, що містить листя сени, згідно з винаходом, на відміну від прототипу, додатково містить листя стевії, зерно вівса та висівки пшеничні, причому всі компоненти представлені у формі нативних порошків, взятих у наступному співвідношенні (мас. %): нативний порошок листя сени 18,75 нативний порошок листя стевії 18,75 нативний порошок зерна вівса 31,25 висівки пшеничні 31,25. Відповідно до винаходу фармацевтична композиція виконана у формі гранул. Винаходом передбачено, що для оптимального варіанта заявленного засобу лікувальна засобу доза на прийом становить 4,0 г при наступному вмісті компонентів (г): нативний порошок листя сени 0,75 нативний порошок листя стевії 0,75 нативний порошок зерна вівса 1,25 висівки пшеничні 1,25. Лікування захворювань шлунково-кишкового тракту, а саме запорів, загальнозміцнюючими і симптоматичними групами препаратів стає недостатньо ефективним без метаболічних 1 UA 110615 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 субстанцій, що нормалізують обмін речовин і яких недостатньо в харчуванні людини. До таких субстанцій належить група харчових волокон - ентеросорбентів і біокаталізаторів. За середньо статистичними даними організм людини їх недоотримує з їжею більш ніж 50 %, що призводить до порушення обміну речовин і розвитку широкого спектра захворювань, у тому числі до запорів. Заявлений лікувально-профілактичний засіб поєднує три групи рослин: - харчова метаболічна група рослин, яка представлена висівками пшеничними і порошком зерна вівса; - загальнозміцнююча група, яка представлена м'яко діючою лікарською рослиною стевією; - симптоматична група сильнодіючої лікарської рослини, яка представлена сеною. Разом вони забезпечують гармонічніший фізіологічний і терапевтичний ефекти, сприяючи швидкому одужанню. Оптимальній варіант заявленої композиції у вигляді гранул лікувального засобу під умовною назвою "Сорбосенс" при вмісті пшеничних висівок і порошку зерна вівса (метаболічного компонента) на одну дозу - 2,5 г, містить загальнозміцнюючих рослин - 0,75 г, і симптоматичних - 0,75 г. Загальна вага однієї дози складає 4,0 г. Кількісний і якісний склад заявленої композиції визначені експериментальним шляхом. Заявлена фармацевтична композиція не відома з джерел інформації. Заявлена фармацевтична композиція одержується шляхом змішування подрібнених компонентів в заданому співвідношенні. При необхідності отриману суміш гранулюють. Лікувальний засіб "Сорбосенс" отримують методом грануляції при зволоженні суміші компонентів з подальшим змішуванням, протиранням через сітку, витримкою отриманих гранул 90 хв., до набухання спорової мікрофлори, висушуванням і деконтамінацією в сушильній шафі. Винахід ілюструється прикладами: Приклад 1. Для отримання лікувального засобу "Сорбосенс" подрібнили на молотковому млині вибрані лікарські трави, зерно вівса і висівки пшеничні і просіяли їх крізь сито з розміром отворів 0,5 мм. Відважили отримані нативні порошки листя сени і листя стевії по 7,5 кг, порошку зерна вівса і висівок пшеничних по 12,5 кг (кількісний вміст компонентів наведений без збільшення на технологічні втрати). Отримані 40,0 кг суміші порошків завантажили в лопатевий змішувач і перемішували протягом 10 хвилин. Потім суміш зволожили 22,9 л гарячої (90-95 °C) води очищеної і перемішали до отримання однорідної маси. Цю масу протерли у грануляторі крізь сітку з розмірами отворів 3 мм. Вологі гранули спочатку інкубували протягом 90 хв. при 30 С для набрякання спорової мікрофлори, а потім піддали сушці і де-контамінації у сушильній шафі при температурі 100 °C протягом 150 хв. Одержали 10000 доз засобу по 4,0 г наступного складу (г): нативний порошок листя сени 0,75 нативний порошок листя стевії 0,75 нативний порошок зерна вівса 1,25 висівки пшеничні 1,25. Отримані гранули мають необхідну мікробну чистоту, міцність, плинність, розпад та інші технологічні властивості. Вихід 95 %. Приклад 2. Для вивчення лікувального засобу "Сорбосенс" на моторно-евакуаційну й видільну функції кишечнику використовувався метод "міток". Цей метод полягає у введенні в травний канал контрастних речовин і визначенні швидкості просування вмісту, що має мітку, по травному каналові. За допомогою цього методу було проведене вивчення впливу речовин на евакуаторну функцію кишечнику мишей. Як "мітка" використовувалося активоване вугілля [2]. З метою підтвердження оптимальності складу лікувального засобу "Сорбосенс" проведено дослідження: - без окремих складових "Сорбосенсу" вівса та висівок пшеничних (ВП); - порівняння з однокомпонентними препаратами таблетками "Сенадексин" та трава сени; - порівняння з багатокомпонентним засобом рослинного походження "Чай проносний № 2", який є найближчим до заявленої композиції за фармакологічною дією та складом компонентів та використовується у вигляді настою. Досліди проведені на мишах масою тіла 20-22 г, які були розподілені на 7 груп по 7 голів у кожній: 1 група (контрольна) одержувала щодня внутриш-ньошлунково воду - 0,5 мл на мишу, 2 - "Сорбосенс" у дозі 200 мг/кг; 3 - "Сорбосенс" без вівса у дозі 175 мг/кг, 4 - "Сорбосенс" без ВП у дозі 100 мг/кг, 5 - настій трави сени [4], 6 - "Сенадексин" таблетки 70 мг/кг; 7-а - настій "Чай проносний № 2" 12 мл/кг [4]. Дози препаратів при проведенні досліджень розраховували за 2 UA 110615 C2 5 10 допомогою коефіцієнта видової стійкості Риболовлєва Ю.Р., виходячи з добової дози для людини [6]. Тварин протягом 24 годин витримували на голодній дієті без обмеження прийому води. Через 1 годину після введення досліджених препаратів тваринам внутрішньошлунково вводили по 0,3 мл контрастної маси (10 % суспензія активованого вугілля в 1 % крохмальному клейстері). Через 40 хв. тварин виводили з експерименту дислокацією шийних хребців. У мишей проводили вимір у сантиметрах абсолютної довжини кишечнику (Д к) і шляху, пройденого контрастною масою по кишечнику (Дпк), як інтегральний показник, що характеризує силу перистальтики ШКТ, використовували % довжини кишечнику, пройдений контрастною масою стосовно абсолютної довжини останнього: Дпк/ Дк •100 %. Дані досліду наведені у таблиці 1. Таблиця 1 Вплив досліджених речовин, засобів та препаратів порівняння на евакуаторну функцію кишечнику мишей при однократному введенні Me (XminХmах) n=7 № гр 1 2 3 4 5 6 7 15 20 25 Умови досліду Контроль «Сорбосенс" у дозі 200 мг/кг «Сорбосенс»- овес у дозі 175 мг/кг «Сорбосенс" - ВП у дозі 100 мг/кг Трава сени в дозі 7 мл/кг «Сенадексин" таблетки у дозі 70 мг/кг Настій "Чай проносний № 2" 12 мл/кг % довжини кишечнику 43,42 (40,0044,44) 85,90*/** (80,3694,23) 70,39*/** (56,6782,69) 77,94*/** (48,4498,11) 55,45*/**/*** (46,7772,58) 77,49*/** (64,9182,98) 67 10 */**/*** (59,6872,88) Примітки: 1. n - кількість тварин у групі; 2. * - відхилення достовірне щодо контролю, р0,05; 3. ** - відхилення достовірне щодо "Сорбосенсу", р0,05; 4. *** - відхилення достовірне щодо "Сенадексину", р0,05. Результати порівняльного дослідження демонструють, найбільш виражений вплив на евакуаторну функцію кишечнику нового лікувального засобу "Сорбосенсу". Було встановлено, що "Сорбосенс" без ВП та вівса однаковою мірою з таблетками "Сенадексин" збільшує рухову активність кишечнику, але ці об'єкти вірогідно перевершують вплив трави сени та настою "Чай проносний № 2". Приклад 3. Систематично тривалий безконтрольний прийом проносних засобів приводить до досить швидкого звикання [7, 8]. Наступний експеримент проведено з метою з'ясування можливого звикання до досліджуваних речовин при багаторазовому введенні. Всі речовини вводили один раз на добу протягом 5 днів. Облік реакції проводили за аналогією з дослідами з однократним введенням. Результати досліду наведені у таблиці 2. Таблиця 2 Вплив досліджених речовин та засобів та препаратів порівняння на евакуаторну функцію кишечнику мишей при введенні протягом 5 днів Me (XminХmах) n=7 1 2 3 4 5 Умови досліду Негативний контроль «Сорбосенс" у дозі 200 мг/кг Трава сени у дозі 7 мл/кг «Сенадексин" таблетки у дозі 70 мг/кг Настій "Чай проносний № 2" 12 мл/кг % довжини кишечнику 46,32 (40,7053,13) 86,80* (81,3688,14) 68,42** (59,4068,42) 61,89*/** (49,2070,97) 69,30*/** (53,19100) 30 Примітки: 1. n - кількість тварин у групі; 2. * - відхилення достовірне щодо контролю, р0,05; 3. ** - відхилення достовірне щодо "Сорбосенсу", р0,05. 3 UA 110615 C2 5 10 15 20 25 30 Проведене порівняльне дослідження виявило, що лікувальний засіб "Сорбосенс" виявив більш виражений та постійний ефект послаблюючий ефект, що не зменшився протягом введення 5 днів. Таблетки "Сенадексин" на відміну від трави сени та "Чай проносний № 2" виявили меншу активність при збільшенні терміну застосування (табл. 1 та 2). Експеримент свідчить про відсутність звикання до заявленого лікувально-профілактичного засобу "Сорбосенс". Переваги засобу "Сорбосенс" над препаратами порівняння можна пояснити однокомпонентністю складу таблеток "Сенадексин", а також тим, що при приготуванні настоїв з листя сени та "Чай проносний № 2" неможливо досягти максимального вилучення біологічно активних речовин з сировини, що знижує їх фармакологічну активність. Використання суміші нативних компонентів - листя сени, листя стевії, порошку зерна вівса, висівок пшеничних у заданих співвідношеннях дає змогу повного використання всього вмісту біологічно активних сполук і розширення фармакологічної активності заявленого засобу. Таким чином, лікувально-профілактичний проносний засіб "Сорбосенс", що містить листя сени, листя стевії, порошок зерна вівса і висівки пшеничні може буде рекомендована для лікування та профілактики захворювань шлунково-кишкового тракту, а саме запору. Джерела інформації: 1. Лекарственные средства /М.Д. Машковский. - М.: Новая волна, 2007. - С. 345, 346. 2. Лекарственные средства /М.Д. Машковский. - М.: Новая волна, 2007. - С. 347. 3. Компендиум 2008 - лекарственные препараты / под ред. В.Н. Коваленко, А.Л. Вікторова. К.: МОРІОН, 2008. - Т. 2. С. - Л.1733. 4. Лекарственные средства /М.Д. Машковский. - М.: Новая волна, 2007. - С. 348. 5. Sticknay J.S., Van Liere E.J., Narthup D.W. Correlation between progressive motility and length of the small intenstine in albino rats and dogs // Amer. J. Physiol. -1951.-Vol. 167, №2.-P. 24-36. 6. Рыболовлев Ю.Р., Рыболовлев Р.С. Дозирование веществ для млекопитающих по константам биологической активности. Доклады АН СССР. - 1979. -Т. 247.-№ 6.-С. 1513-1516. 7. Гребенев А.Л., Мягкова Л.П. Болезни кишечника (современные достижения в диагностике и терапии). - М.: Медицина, 1994 - С. 476-486. 8. Хаммад Е.В., Григорьева Г.А. Анализ причин хронических запоров, результаты лечения.// Российский журнал гастроэнетрологии, гепатологии, колопроктологии, 2000 г. - Том X. - № 4. С. 84-87. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 35 40 1. Лікувально-профілактичний проносний засіб рослинного походження, що містить листя сени, який відрізняється тим, що додатково містить листя стевії, зерно вівса і висівки пшеничні, причому всі компоненти представлені у формі нативних порошків, взятих у наступному співвідношенні, мас. %: нативний порошок листя сени 18,75 нативний порошок листя стевії 18,75 нативний порошок зерна вівса 31,25 висівки пшеничні 31,25. 2. Лікувально-профілактичний проносний засіб за п. 1, який відрізняється тим, що виконаний у формі гранул. 3. Лікувально-профілактичний проносний засіб за п. 1, який відрізняється тим, що доза на прийом становить 4,0 г при наступному вмісті компонентів, г: нативний порошок листя сени 0,75 нативний порошок листя стевії 0,75 нативний порошок зерна вівса 1,25 висівки пшеничні 1,25. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4