Спосіб виготовлення препарату для парентеральної корекції кислотно-лужного стану організму

Спосіб приготування препарату для парентеральної корекції кислотно-лужного стану організму, що включає розчинення солі у дистильованій воді в концентрації 3-8 % з рН>8,0 та стерилізацію, який відрізняється тим, що у реакторі через розчин гідрокарбонату натрію з рН>8,0 пропускають вуглекислий газ, доводячи кінцеве значення рН, що заміряють в анаеробних умовах, до величини 7,0-7,99, та утворюючи буферний розчин з постійним рН, причому кількість необхідного вуглекислого газу з урахуванням заданих параметрів розраховують за формулою: Рсо2=(СО2) 760 22,4/Р а, де СОг - кількість вуглекислого газу; Рсог - парціальний тиск вуглекислого газу в атмосферах; 760 - нормальний атмосферний тиск; 22,4 - коефіцієнт перерахунку молів газу в літри; Р - реальний атмосферний тиск; а - розчинність вуглекислого газу у воді при даній температурі. Корисна модель належить до способів приготування ін'єкційних водних розчинів і може бути використана у медичній практиці для нормалізації кислотно-лужного стану організму. Відомо, що при патологічних станах, таких як шок, діабет, інфекції, інтоксикації, наслідки наркозу та хірургічного втручання в організмі людини спостерігаються порушення кислотно-лужного балансу різного ступеню компенсування, найчастіше у вигляді метаболічного ацидозу. При цьому спостерігаються різкі порушення енергетичного, азотистого, вуглеводного та інших видів обміну речовин, серйозно страждає ряд фізіологічних функцій організму. Для корекції цих порушень у клінічній практиці застосовують лужні розчини, розповсюдженість отримали 3-5% розчини Nal-ІСОз, рН яких дорівнює 8,0-8,1, тобто набагато перевищує фізіологічну константу, яка становить 7,3-7,4 [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Медицина, М. 1985]. Така завищена величина рН зазначених препаратів при їх використанні створює потенціальну загрозу серйозних побічних наслідків, аж до самої загибелі хворого у зв'язку з розвитком тяжкого некомпенсованого алкалозу. Крім того, необхідна особлива точність при дозуванні таких препаратів та обережність при їх використанні, що не завжди можливо через відсутність сучасних приладів контролю. Найближчим до корисної моделі, що заявляється, є спосіб приготування розчину гідрокарбонату натрію для лікування ацидозу, що включає розчинення солі у дистильованій воді та стерилізацію [Методические рекомендации по приготовлению, анализу и использованию лекарственных препаратов. Выпуск 6 за 1982, Всесоюзное информационное бюро. М. - 1982, с.28]. Введення такого розчину гідрокарбонату натрію викликає різкий зсув рН крові, що пояснюється стрибкоподібним незбалансованим збільшенням концентрації іонів гідрокарбонату натрію при дефіциті вуглекислої кислоти, що виникає. Все це загрожує тяжкими наслідками. Причому стан хворого може суттєво погіршитися у випадку різкого посилення вентиляції, наприклад при підключенні пацієнта до апарату штучного дихання, коли швидке введення вуглекислого газу багато на вторинний алкалоз, який часто не компенсується. В основу корисної моделі поставлено задачу створення способу виготовлення препарату для паренреральної корекції кислотно-лужного стану 00 ю 4580 організму, який би забезпечив сталість рН у широкому діапазоні ЗОВНІШНІХ ВПЛИВІВ Поставлену задачу вирішують тим, що в способі приготування препарату для паренреральної корекції кислотно-лужного стану організму, що включає розчинення солі у дистильованій воді в концентрації 3-8% рН>8,0 та стерилізацію, згідно з корисною моделлю, у реакторі через розчин гідрокарбонату натрію з рН > 8,0 пропускають вуглекислий газ, доводячи кінцеве значення рН, що заміряють в анаеробних умовах, до величини 7,07,99 і утворюючи буферний розчин з постійним рН, причому КІЛЬКІСТЬ необхідного вуглекислого газу з урахуванням заданих параметрів розраховують за формулою РСО2 =(СОг) 760 22,4/Р а, де - вуглекислий газ (КІЛЬКІСТЬ), • парціальний тиск вуглекислого газу, в атмосферах, 760 - нормальний атмосферний тиск, 22,4 - коефіцієнт перерахунку молей газу в літри, Р - реальний атмосферний тиск, а - розчинність вуглекислого газу у воді при даній температурі Даний спосіб усуває недоліки прототипу через врахування того, що гідрокарбонат натрію є не лише простим джерелом лужних еквівалентів а й невід'ємною частиною потужної буферної системи, складовою якої, крім гідрокарбонату натрію, є вуглекислий газ Співвідношення цих двох компонентів, що описуються рівнянням ГендерсенаГассельбаха pH=pK + log HCO3/PCO2, де рК від'ємний логарифм константи дисоціації вугільної кислоти, визначають рівень рН [Умбрейт В В , Буррис Р X , Штауффер Д Ф Манометрические методы изучения тканевого обмена, ИЛ , М , 1951] Використання у способі, що пропонується, замість лужного розчину гідрокарбонату натрію розчину гідрокарбонату натрію тої самої концентрації 3-8%, але забуференого вуглекислою кислотою до рН=7,0-7,99, дозволяє отримати буферний розчин, що забезпечує сталість рН у широкому діапазоні ЗОВНІШНІХ впливів Спосіб приготування препарату для парентеральної корекції кислотно-лужного стану організму здійснюють наступним чином Спочатку розчиняють гідрокарбонат натрію у дистильованій воді в концентрації 3-8% з рН > 8,0 Далі у реакторі через отриманий розчин гідрокарбонату натрію з рН > 8,0 пропускають вуглекислий газ, постійно перемішуючи розчин протягом часу, необхідного для досягнення заданих параметрів Необхідну КІЛЬКІСТЬ вуглекислого газу з урахуванням заданих параметрів розраховують за формулою РСО2 =(СОг) 760 22,4/Р а, де СОг - вуглекислий газ (КІЛЬКІСТЬ), • парціальний тиск вуглекислого газу, в атмосферах, 760 - нормальний атмосферний тиск, 22,4 - коефіцієнт перерахунку молей газу в літри, Р - реальний атмосферний тиск, а - розчинність вуглекислого газу у воді при даній температурі Доводять кінцеве значення рН, що заміряють в анаеробних умовах, до величини 7,0-7,8, утворюючи буферний розчин з постійним рН Здійснюють стерилізацію розчину Приклад Брали вихідний 4%(0,476М) розчин гідрокарбонату натрію з рН=8,1 Для визначення КІЛЬКОСТІ СОг, необхідного для перетворення цього розчину в буфер з рН=7,4, користувалися рівнянням Герденсена-Гассельбаха Припускали, що реакція відбуватиметься при температурі 20°С, при якій рН=6,24 Тоді мали 7,4=6,24+log0,476/[CO2], далі Іод[СОг]=-1,482 Таким чином, для забуферення літра 4% розчину гідрокарбонату натрію до рН=7,4 у ньому потрібно було розчинити 0,033 моля СОг Необхідну КІЛЬКІСТЬ СОг визначали за формулою Р СО 2 = ( С 0 2 ) 7 6 0 22,4/Р а Величина PQO 2 при Р = 740 та а = 0,878 становила 0,86атм Розраховану КІЛЬКІСТЬ вуглекислого газу пропускали через розчин гідрокарбонату натрію з рН=8,1, постійно перемішуючи його протягом часу, необхідного для досягнення заданих параметрів Кінцеве значення рН, що вимірювалося в анаеробних умовах, доводилося до величини 7,4 Стабілізація розчину забезпечувалася створенням у повітряній фазі розрахункового парціального тиску СО 2 Таким чином, варіюючи двома параметрами (концентрація гідрокарбонату натрію та КІЛЬКІСТЬ СОг, що подають у розчин) можна в залежності від потреби одержувати широкий спектр буферних розчинів заданої концентрації (3-8%) та рН(7,0-7,8) Досліди, проведені на кролях, показали, що внутрішньовенне введення 4% водного розчину гідрокарбонату натрію, забуференого до рН=7,4, виключає стрибкоподібний зсув рН у бік алколозу, забезпечує більш плавну корекцію ацидозу при одночасному збільшенні лужних резервів крові Тваринам контрольної групи у крайову вену вуха вводили 4% розчин гідрокарбонату натрію рН=8,1 з розрахунку 8мл на кг маси тіла Таким же чином тваринам дослідної групи вводили розчин гідрокарбонату натрію тієї же концентрації, але попередньо забуферений до рН=7,4 Перед введенням розчину, безпосередньо після нього, а також через 45, 90 та 180 хвилин з крайової вени другого вуха тварин в анаеробних умовах відбирали зразки крові для визначення показників кислотно-лужного стану Показники ДОСЛІДІВ наведено в таблиці 4580 Таблиця. Показники кислотно-лужного стану крові кролів до та після внутрішньовенного введення 4% розчинів гідрокарбонату натрію з різними рН. Група до введення Контроль Дослід 7,34+/-0,02 7,33+/0,01 Контроль Дослід -4,4 -4,5 після введення через 45хв. РН 7,56+/-0,02 7,53+/-0,01 7,48+7-0,02 7,47+7-0,02 Зсув буферних основ (BE), мекв/л +13,2 +9,8 +5,1 +4,6 Результати досліджень, які надані в таблиці, свідчать про те, що внутрішньовенне введення розчину гідрокарбонату натрію, забуференого до рН=7,4, викликає більш фізіологічну зміну рН та BE крові при швидшій нормалізації показників кислотно-лужної рівноваги. Таким чином, використання 4% розчину гідрокарбонату натрію в модифіка Комп'ютерна верстка В Мацело через 90хв. через 180хв. 7,51+/-0,02 7,44+7-0,01 7,49+/-0,01 7,42+7-0,01 +7,2 +3,0 +6,6 +2,5 ції, що пропонується, через наявність буферних властивостей виключає стрибкоподібне збільшення рН крові та неконтрольований розвиток алкалозу, попереджуючи тим самим виникнення небажаних побічних явищ у вигляді порушень обміну речовин та розладу фізіологічних функцій. Підписне Тираж 37 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул Урицького, 45, м Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Глазунова, 1, м Київ-42, 01601