Засіб для лікування запальних та дегенеративних захворювань опорно-рухового апарата та м’яких тканин

Реферат: Засіб для лікування запальних та дегенеративних захворювань опорно-рухового апарата та м'яких тканин містить настойку коренів живокосту, токоферолу ацетат, кукурудзяну олію рафіновану, воду очищену. Додатково містить вазелін, гліцерин, спен 80, метилпарагідроксибензоат, олію ефірну соснову. UA 121830 U (12) UA 121830 U UA 121830 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема до виробництва препаратів, які мають багатобічну дію при всіх суглобових захворюваннях та захворюваннях опорно-рухового апарату, а саме при болях у суглобах, спині, попереку при радикулітах, остеохондрозі, артритах, спортивних і побутових травмах - забиття, розтягненнях сухожиль, закритих переломах кісток, сухості, тріщин шкіри. Основна функція засобів для догляду за шкірою складається в підтримці нормального фізіологічного стану кліток тканини шкіри, включаючи нормалізацію обмінних процесів, у тому числі водно-сольового балансу, захисту шкіри від несприятливого впливу факторів зовнішнього середовища, усуненні дефектів ушкодженої тканини шкіри шляхом активізації регенеративних процесів. Значного поширення набули лікувальні препарати для людей, які ведуть активний спосіб життя. Ці засоби використовуються як для профілактики порушень мікроциркуляції, трофіки тканин, обміну речовин, запальних процесів, так і для екстреної допомоги при ударах, травмах, м'язових болях, утомі, нервовому порушенні. На теперішній час для лікування цих захворювань немаловажну роль відіграють препарати рослинного походження. На відміну від синтетичних лікарських засобів вони мають більш м'яку дію, малотоксичні, не викликають звикання, рідше призводять до алергічних реакцій, не пригнічують захисні сили організму, активні щодо антибіотикорезистентних штамів мікроорганізмів, підвищують імунітет. Зазвичай, ці препараті застосовують у формі мазей. Мазі активно зволожують шкіру, зберігаючи її еластичність. Мазі з рослинними екстрактами тонізують шкіру. Мазі легко наносяться. Існує "Мазь окопника" (Фармацевтична фабрика, ДКП, ТОВ, м. Житомир), що містить містить живокосту настойки (Symphyti tinctura (1:10), екстрагент – етанол 40 %, вітаміну Е масляного розчину 98 %, допоміжні речовини: парафін білий м'який, олія кукурудзяна, гліцерин, емульгатор Т-2, метилпарагідроксибензоат (Е 218), ароматизатор 482.056, вода очищена. Їі використання зміцнює зв'язки і дрібні м'язи за рахунок відновлення міцності й еластичності колагенових і еластичних волокон. Але має незначну лікувальну дію. Відомий "Бальзам-гель "Анти-варикоз”» (RU, №2203037 кл. А61К7/48, от 24.05.2002) з антиварикозним ефектом, що містить екстракт плодів каштана і м'яти. Існує бальзам-гель (RU, №2203023 кл. А61К7/00, от 24.05.2002) - цей косметичний засіб призначений для догляду за шкірою при целюлиті. Він містить овес сухий, лист берези сухий, гліцерин, зелений чай сухий, водно-спиртовій екстракт хвоща польового, масло соєве, тріетаноламін, карбопол, гермабен, віддушку і воду. Відомий "Гель "Окопник (живокіст) з бодягою"» (UА, №31691, A61K 36/00, A61K 33/0025.04.2008, бюл. № 8). До складу гелю входять вода очищена, пропіленгліколь, гелеутворювач, натрію гідроокис, екстракт окопника, консервант, віддушка. Існує гель [пат. UA №45826, A61K 8/00, від 25.11.2009, бюл. № 22], що містить екстракт живокосту, карбопол Ультрез 10 або 21, гермабен II, пропіленгліколь, натрію гідроокис, віддушку, воду очищену. Додатково вводять екстракт плодів каштана, ПЕГ-40 (гідрогенізоване касторове масло) та трилон-Б (динатрієву сіль ЕДТА). Існує фітокрем для лікування запальних та дегенеративних захворювань опорно-рухового апарату [пат. UA №4699, A61K 8/00, 17.01.2005, бюл. № 1], що включає настоянку кореня живокосту лікарського, альфа-токоферолу ацетат та олію кукурудзяну, жир внутрішній свинячий, шишки хмелю звичайного, траву звіробою звичайного, траву буквиці лікарської, траву буркуну лікарського та розчин ретинолу пальмітату. Але деякі компоненти, що входять до складу, можуть викликати алергічну реакцію. Цей засіб вибрано найбільш близьким аналогом. Однак недолік цього препарату в тому, що він має незначну лікувальну дію. В основу корисної моделі, що передбачається, поставлено задачу удосконалити засіб, що містить як діючу речовину настойку кореня живокосту, шляхом додавання додаткових інгредієнтів, що забезпечує створення препарату, використання якого дозволить покращити живлення суглобового хряща, підвищити рухливість і функціонування уражених суглобів, укріплення захисних функцій шкіри. Поставлена задача вирішується тим, що в засіб для лікування запальних та дегенеративних захворювань опорно-рухового апарату та м'яких тканин, що містить настойку коренів живокосту (окопника лікарського), токоферолу ацетат (вітамін Е), кукурудзяну олію рафіновану, воду очищену, згідно з корисною моделлю, додатково вводять вазелін, гліцерин, спен 80, метилпарагідроксибензоат, олію ефірну соснову при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: 1 UA 121830 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 живокосту коренів настойка 9,00-11,00 токоферолу ацетат (вітамін Е) 0,90-1,10 вазелін 21,60-26,40 кукурудзяна олія рафінована 4,50-5,50 гліцерин 22,50-27,5 спен 80 6,30-7,70 метилпарагідроксибензоат 0,09-0,11 олія ефірна соснова 0,45-0,55 вода очищена решта. Згідно з корисною моделлю, в як живокосту коренів настойки використовують екстракт коренів живокосту на 65 % етиловому спирті при співвідношенні сировини і екстрагенту 1:5. Дія препарату визначається компонентами, що входять до його складу. Основними діючими речовинами кореня живокосту є алантоїн, слизисті і дубильні речовини. Вони зумовлюють протизапальний, болезаспокійливий ефект, сприяють формуванню кісткової мозолі. Алантоїн регенерує епітелій, зменшує болісність. Вітамін Е (токоферолу ацетат) посилює ефект алантоїну, поліпшує живлення клітин, захищає їх від руйнування. Сполучення компонентів засобу дозволило одержати повноцінний комплекс біостимуляторів. Підбору запропонованого комплексу з настойкою коренів живокосту передувало дослідження хімічного складу кожного складового окремо, вибір заданої спрямованості дії, вивчення сумісності і вибір оптимальних добавок з метою збереження стабільності активних компонентів, що забезпечують лікувальний ефект. По біологічно активній дії і сумісності найбільш оптимальними є вибрані експериментальним і розрахунковим шляхом дозування настойки живокосту. Для місцевого застосування найбільш зручною лікарською формою є мазь по типу емульсії В/О. Такі мазі, завдяки специфіці внутрішньої структури, мають ряд дуже цінних властивостей: забезпечують значну резорбцію лікарських речовин з мазей і прискорюють їх всмоктування шкірою, легко та рівномірно наносяться на шкіру і змиваються, не перешкоджають теплогазообміну шкіри, легко інкорпорують як водо-, так і жиророзчинні речовини, мають м'яку консистенцію тощо. Мазі на емульсійних основах характеризуються малими значеннями в'язкості, зменшують сухість шкіри, підвищують її м'якість і еластичність, підтримують нормальний водний баланс шкіри, знижують запальні явища, мають товарний вигляд. Завдяки науково обґрунтованому добору компонентів, розроблений препарат істотно і вигідно відрізняється від аналогічних лікувальних засобів: значно покращує живлення суглобового хряща, підвищує рухливість і функціонування уражених суглобів, укріплює захисні функції шкіри, поліпшує утворення внутрішньосуглобової рідини, нормалізує рухливість суглобів, знімає больові відчуття. Якісний та кількісний склад лікарського засобу розроблений за результатами експериментальних робіт та літературних даних. Діючими речовинами лікарського засобу є настойка коренів живокосту і токоферолу ацетат (вітамін Е). Як основу у розробленій мазі використовували емульсію В/О ІІ роду. Як допоміжні речовини при розробці складу мазі з живокостом було вибрано: вазелін, кукурудзяну олію рафіновану, гліцерин, спен 80, олію ефірну соснову, метилпарагідроксибензоат та воду очищену. Вибраний як консерванту метилпарагідроксибензоат забезпечує мікробіологічну чистоту лікарської форми при її тривалому зберіганні і використанні та необхідну ефективність антимікробної консервуючої дії. Технологічна схема виробництва препарату складається із наступних стадій: виготовлення ліпофільної фази мазі; виготовлення емульсії вода-олія; виготовлення мазі; фасування, маркування та пакування. Зважують розраховані кількості компонентів лікарської форми: живокосту коренів настоянку, вітамін Е, вазелін, кукурудзяну олію рафіновану, гліцерин, олію ефірну соснову, метилпарагідроксибензоат, воду очищену. Вазелін розплавляють при температурі 55-60 C до повного розплавлення. Спен 80 і вітамін Е нагрівають до температури 55-60 C і по черзі додають до розплавленого вазеліну. Потім додають кукурудзяну олію рафіновану і перемішують до одержання однорідної маси. Гліцерин і воду очищену нагрівають до температури 55-60 C і перемішують до отримання однорідної маси. Гідрофільну фазу основи (гліцерин, вода очищена) повільно додають до жирової фази (кукурудзяна олія, спен 80 і вітамін Е) спочатку при повільному, а потім інтенсивному 2 UA 121830 U 5 10 15 перемішуванні при температурі 55-60 C. Отриману емульсію перемішують до однорідної маси, поступово знижуючи температуру до 40-45 С. Метилпарагідроксибензоат розчиняють у настойці коренів живокосту при температурі 40-45 С та перемішуванні до повного розчинення. У виготовлену емульсію вводять олію ефірну соснову і перемішують при температурі 40-45 С до одержання однорідної маси. Потім невеликими порціями додають живокосту коренів настойку (1/10 частина від кількості завантаження). Після введення кожної порції емульсію перемішують до одержання однорідної маси, тільки потім вводять нову порцію живокосту коренів настоянки. Після введення останньої порції живокосту коренів настойки емульсію перемішують повільно протягом 20-30 хв, потім – інтенсивно ще 15-20 хв, поступово охолоджуючи до температури 25-28 С, до одержання однорідної мазі. Отриману мазь фасують в туби або в банки з подальшим маркуванням та пакуванням у вторинну та групову тару. Приклад 1. Для вибору оптимального кількісного складу лікарської форми проводили порівняльне вивчення фізико-хімічних, структурно-механічних, осмотичних, біофармацевтичних властивостей зразків мазі з різним співвідношенням допоміжних компонентів і зразків відомої мазі з живокостом. За результатами експериментального дослідження ряду композицій для подальшого вивчення вибрано наступні склади (табл. 1). 20 Таблиця 1 Найменування інгредієнтів Живокосту коренів настойка (1:5) Вітамін Е (токоферолу ацетат)* Вазелін Кукурудзяна олія рафінована** Гліцерин Спен 80 Ефірна олія сосни Метилпарагідроксибензоат Вода очищена 25 30 Склад № 1 % 9,00 0,90 21,60 4,50 22,50 6,00 0,45 0,09 решта Склад № 2 % 10,00 1,02 24,00 4,98 25,00 7,00 0,50 0,10 Решта Склад № 3 % 11,00 1,10 26,40 5,5 27,50 7,7 0,55 0,11 решта Примітка. *Кількість вітаміну Е розраховано з урахуванням факторизації за рахунок **кукурудзяної олії рафінованої. Отримані зразки мазі за зовнішнім виглядом: світло-коричневого кольору з характерним запахом. Приклад 2. Межі показників рН середовища мазі, в яких діюча речовина стабільна, проявляє найбільшу активність, а сам препарат не викликає подразнення, знаходяться в інтервалі 6,0-8,0. Для зразків №№ 1-3 показники концентрації іонів водню входять в задані межі та мають значення рН від 6,40 до 6,80 (табл.2). Таблиця 2 Показник рН середовища зразків мазі Зразок рН 35 №1 6,52 №2 6,40 №3 6,80 Приклад 3. Результати вивчення структурної вязкості зразків мазей (табл.3) свідчать про те, що зразок № 1 має структурну вязкість значно меншу у порівнянні зі зразком № 2, що може призвести до розшарування мазі, а зразок складу мазі № 3 має високі показники структурної вязкості, дуже щільний за консистенцією і не зручний при фасуванні і застосуванні. Тому для подальших досліджень було вибрано зразок № 2. 3 UA 121830 U Таблиця 3 Порівняльне вивчення структурної вязкості (η) експериментальних зразків мазі з живокостом при різних градієнтах швидкості зсуву (Dr) та при температурі 28 С Градієнт швидкості зсуву, -1 с 1 3,0 5,4 9,0 16,2 27,0 48,6 81,0 145,8 Значення структурної вязкості (η), Пас зразок № 1 зразок № 2 зразок № 3 2 3 4 0,93 1,40 7,44 0,82 1,29 4,63 0,68 1,15 3,34 0,48 0,93 2,34 0,41 0,68 1,59 0,36 0,45 0,95 0,26 0,32 0,63 0,17 0,22 0,46 Приклад 4. Вивчення осмотичних властивостей зразку вибраного складу наведено у табл.4. Таблиця 4 Осмотична активність зразків мазей Час, год. 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 Осмотична активність, % зразок № 2 5,1 11,8 15,4 21,2 26,3 27,1 27,1 5 10 15 Оцінюючи осмотичну активність зразку вибраного складу з живокостом слід відзначити, що досліджуваний зразок адсорбуює незначну кількість води - близько 27 %, протягом 7 годин і проявляють помірну осмотичну активність. Таким чином, досліджуваний препарат завдяки помірній дегідратаційній активності не призводить до пошкодження шкіри та її зневоднення. Приклад 5. Фізико-хімічна стабільність емульсій типу вода/олія з вираженою просторовою структурою об'єктивно характеризується дослідженнями її стійкості відносно температури. З метою стандартизації складу, технології, умов зберігання та транспортування лікарського засобу вивчалась його термостабільність при різних температурних режимах (табл.5). Таблиця 5 Вивчення термостабільності зразків мазі при різних температурних режимах Зразок №2 20 40-42 + Температура, С 19-20 3-4 + + Кількісний вміст живокосту коренів настоянки в 1 г препарату, мг 99,5 Примітка: + - зразок не розшаровується. Встановлено, що розроблена мазь з живокостом має міцну структуру, що не руйнується під впливом температури від 3 С до 42 С та зберігає кількісний вміст лікарської речовини у припустимих межах. Це надає можливість раціоналізації деяких технологічних процесів для в'язких структурованих систем, зокрема, уникнути втрат якості препарату при можливих критичних умовах його виготовлення, зберігання та транспортування. 4 UA 121830 U 5 Таким чином, розроблений лікарський засіб за сукупністю показників (структурна в'язкість, осмотична активність, термостабільність) відповідає вимогам до мазей для лікування даної патології. Запропонований гель, завдяки вдалому сполученню активних та допоміжних речовин, може бути застосований для лікування болі у суглобах, спині, попереку при радикулітах, остеохондрозі, артритах, а також при спортивних, побутових травмам-забиття, розтягнення сухожиль, закриті переломи кісток, при сухості та тріщинах шкіри. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 15 1. Засіб для лікування запальних та дегенеративних захворювань опорно-рухового апарата та м'яких тканин, що містить настойку коренів живокосту, токоферолу ацетат, кукурудзяну олію рафіновану, воду очищену, який відрізняється тим, що додатково містить вазелін, гліцерин, спен 80, метилпарагідроксибензоат, олію ефірну соснову, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: живокосту коренів настойка 9,00-11,00 токоферолу ацетат (вітамін Е) 0,90-1,10 вазелін 21,60-26,40 кукурудзяна олія рафінована 4,50-5,50 гліцерин 22,50-27,5 спен 80 6,30-7,70 метилпарагідроксибензоат 0,09-0,11 олія ефірна соснова 0,45-0,55 вода очищена решта. 2. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що як настойку коренів живокосту використовують екстракт коренів живокосту на 65 % етиловому спирті, при співвідношенні сировини і екстрагенту 1:5. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5