Крем для обличчя з ліпосомальною композицією

Предлагаемое изобретение относится к области косметических средств, а именно к составам по гигиеническому уходу за кожей лица. Заявляемый крем оказывает общее благоприятное действие на кожу и организм в целом за счет стимулирования процессов роста и регенерации ткани кожи лица, переноса воды и различных веществ в организме, нормализации биохимических и физиологических процессов, предотвращения или замедления окисления клеток и тканей кожи лица. Созданием косметических средств, обладающих высокой активностью, заняты на современном этапе все ведущие в этой области производители. Универсальны и средством переноса активных веществ в гигиенических составах по уходу за кожей лица являются липосомы. Первыми изделиями, которые содержали липосомы, были изделия серии "Каптюр" фирмы Кристиан диор, 1987 год (Soap, cosmetics, cnemical specialities // 1989, 65, №4. - С.84). Последователем фирмы Кристиан Диор была фирмы "Л'Ореаль" с изделиями серии "Пленитьюд". На сегодняшний день известны многие серии косметических изделий различных фирм, в которых используются липосомальные композиции. Разработка их продолжается, так как спрос на косметические изделия с липомосальными композициями неуклонно растет, В этих сериях большую группу представляют изделия с липосомами, нагруженными полезными добавками, например, витаминами, гиалуроновой кислотой и пр. Фирма "Эсти Лаудер" (США) выпустила новый крем для кожи любого возраста, на которой появились морщины. В нем используются липосомы, содержащие витамин A (Drug and cosmetic industry // 1989, 144, №1, p.44, 46, 73). Крем "Анти эйдж ретард" этой же фирмы для возраста старше 35 лет содержит ретинол, токоферол и фосфолипиды (см. там же). В ночной крем "Ноктосом" фирмы "Ланком" (Франция) введены гликопептиды и эфир альфатокоферола (Soap, Perfumery. Cosmetics // 1989, 62, №3. - С.3). Сернокозид введен в липосомы для кожи вокруг глаз серии "Каптюр" фирмы "Кристиан Диор" (Soap, Cosmetics Chemical Specialities // 1989, 65, №4. - С.84). В дневной и ночной кремы "Липосом комплекс крим" фирмы "Шанель" (Франция) входит липосомный комплекс, содержащий глициды, протеины, витамины, микроэлементы. В креме "Тринсипл Эктиф" фирмы "Ив Сен Лоран" (Франция) используются эпидермальные липиды, экстракты тимуса и женьшеня, гиалуроновая кислота, масло зародышей пшеницы и масло примулы. В крем "Стимулятор Фасьяль" французской фирмы "Галеник" в виде липосом введена гиалуроновая кислота. Липосомы применяются и в двух кремах американской фирмы "Сикрет Парден". В одном из них - "Анти стресс Дей Ферминг" в липосомах находятся такие активные добавки, как гиалуроновая кислота, витамины E и F (Soap, Perfumery, Cosmetics // 1990, 63, №5. - С.36 - 40; №6. - C.35 - 36). Указанный продукт является наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату и выбран нами в качестве прототипа. "Анти стресс Дей Ферминг" - высококачественный продукт, имеет высокие производственные стандарты, мягкого действия, не имеет побочного агрессивного действия. В основу заявляемого изобретения положена задача - расширение ассортимента косметических кремов для лица с выраженным гидратантным действием. Поставленная задача решается тем, что в липосомальный проводник крема для лица гиалуроновая кислота вводится в сопровождении жирорастворимых витаминов A, E, K и бетакаротина (препарат аекол), и антиоксиданта антраля. Синергизм составляющих комплекса липосомальной композиции позволяет получить высококачественный продукт активного и одновременно мягкого действия, не имеющий побочного действия. В качестве комплекса, определяющего свойства крема для лица, предлагается комплекс, состоящий из липосом, жирорастворимых витаминов, антиоксиданте и гиалуроновой кислоты. Причем липосомальным продуктом предложен лецитин, в качестве жирорастворимых витаминов, предложен препарат аекол, антиоксиданта - антраль. Где: Аекол - препарат (ВФС 43 - 1682 - 90), представляющий собой смесь витаминов в следующих соотношениях: причем витамин A - соединение, включающее в свою структуру триметилциклогексеновое кольцо, связанное с тетраеновой сопряженной цепью изопреноидного ряда. Содержит в жирах и продуктах животного, происхождения. Витамину A принадлежит важная роль в обменных процессах, протекающих в коже, он участвует в окислительно-восстановительных реакциях. При дефиците витамина A развивается сухость кожи, она утрачивает эластичность, снижается пото- и салоотделение. Участие витамина A в эпителизации тканей считают основной физиологической функцией его в организме. Витамин A участвует в обеспечении целостности эпителия, способствует не только восстановлению нормальной функции эпидермиса и его производных, но и соединительной ткани кожи, вызывает утолщение коллагеновых и эластичных волокон (Тищенко Е.Д. Витамины о дерматологии. - М.: Изд-во Университет дружбы народов, 1987. С.92). Бета-каротин - провитамин A - природное красящее вещество, обуславливающее оранжевую окраску плодов, растений. Обладая биологической активностью витамина A, бета-каротин придает фотозащитные свойства косметическим кремам (см. там же). Витамин E - соединение гетероциклического ряда производных хромона. Содержится в растениях. Особенно много его в некоторых растительных маслах. При недостатке витамина E в организме возникают нарушения обмена веществ и связанные с ними тяжелые поражения различных органов и систем. В последние годы ему придают большое значение как веществу, которое предотвращает окисление липидов кожи, приводящее к преждевременному старению (Ansmann A. Beelnflussing der Hautalterung von Vitamin E und ander zum Gebiet der Kosmetio gehorende Mittel // Parfum und Kosmet., 1990, vol.71, №6, s.386). Витамин K - производное нафтохинона. Содержится в листьях люцерны, может быть синтезирован. Оказывает влияние на проницаемость сосудов и хрупкость капилляров, стимулирует регенеративные процессы в тканях (Тищенко Е.Д. Витамины в дерматологии. - М.: Изд-во Университет дружбы народов, 1987. - С.92). Антиоксидант антраль (трис-[N-2,3-диметилфенилантранилато]алюминий(III) - ингибитор окисления, компонент тканей и клеток. Гиалуроновые кислоты - общее название группы кислых мукополисахаридов, состоящих из остатков N - ацетил - Д - глюкозамина и Д - глюкуроновой кислоты; составная часть внеклеточного основного вещества соединительной ткани, стекловидного тела и синовиальной жидкости. Использование гиалуроновой кислоты определяет высокие гидратантные свойства косметического крема. Крем для лица содержит лианолин безводный, моностеарат глицерина, стеарин косметический, масло оливковое, чистый триэтаноламин, воск эмульсионный, вантол, отдушку, липосомальную композицию: липосомы + витамины + антиоксидант + гиалуроновая кислота. Заявляемая композиция при отсутствии раздражающего и аллергизирующего воздействия устраняет явления сухости, стянутости и шелушения кожи. Он оказывает выраженное смягчающее и гидратантное действие, способствует разглаживанию мелких морщинок. Крем имеет красивый цвет, нежный запах и консистенцию, легко и равномерно наносится на кожу, быстро впитывается. Крем для лица имеет следующую количественную масс.% характеристику: При выборе рецептуры крема и сырья для его составляющих исходили из очки зрения их влияния на физико-химические и биологические свойства липосомальной композиции. Соблюдалось требования сохранения стабильности липосом и усиление полезного действия наполненных фосфолипидов. В жировую фазу включили ланоллн и масло оливковое. Ланолин, ГФ 10 изд. ст.373, животный воск. Представляет собой сложные эфиры церотиновой и пальмитиновой кислот. Содержит 26 - 39% холестерина, 12 - 27% изохолестерина. Используется для связывания в виде эмульсии до 3 - 4 объемов воды. Масло оливковое (Испания, Аргентина) широко используется в составах кремов для лица. Содержит до 83% олеиновой кислоты, до 10% линолевой кислоты. Не влияет на структуру липосом. В состав крема введен комплекс эмульгаторов мягкого действия одновременно обеспечивающих высокую стабильность эмульсии и не оказывающих разрушающего действия на липосомы. Воск эмульсионный, ТУ 10 - 04 - 16 - 127 - 89, представляет сплав синтетических первичных спиртов фракции C17-C18 с калиевыми солями фосфорнокислых эфиров указанных спиртов. Наличие фосфорнокислых соединений делает его близким к лецитину и кефалину. Стеарин косметический, ТУ 18 - 17/01 - 83, - смесь жирных кислот, в основном стеариновой и пальмитиновой. Является основным компонентом косметических рецептур. Используется в эмульсионных системах масло/вода в качестве структурообразующего и эмульгирующего компонента. Триэтаноламин чистый, ГОСТ 9966 - 88, является триэтаноламиновой солью стеарина. Используется в рецептуре для омыления стеарина. Моностеарат глицерина, ТУ 18 - 16 - 126 - 83, - смесь моно- и диэфиров стеарина. Он придает высокостабильные свойства косметическим эмульсиям типа масло/вода. В качестве консервирующего агента был выбран вантол. Вантол, ТУ 6 - 1442 - 13/4 - 90. Отечественный продукт, аналог известному в зарубежных рецептурах бронополу. Представляет собой 2-бромо-2-нитропропан-1,3-диол. Отдушка, ТУ 10 - 04 - 16 - 39 - 87, придает крему приятный запах. Включает в себя традиционный набор эфирных масел и синтетических душистых веществ, придающих крему приятный запах зелени и свежести. Свойства заявляемого крема определяет не только качественная композиция составляющих, но и их порядок введения, и количество. При этом ланолин безводный хорошо смягчает кожу, устраняет ее шелушение, быстро впитывается и способствует усвоению кожей витаминной композиции. Введение ланолина ниже 3% не обеспечивает достаточные питательные свойства крема. Введение ланолина в крем выше 3% нецелесообразно, так как придает ему излишнюю липкость и нежелательный призапах. Моностеарат глицерина способствует достижению нужной консистенции и регулирует вязкость заявляемого крема. Введение моностеарата глицерина ниже 2,5% не обеспечивает необходимую структуру крема с липосомами. Введение моностеарата глицерина выше 2,5% создает жидкую структуру крема. Стеарин косметический оказывает на кожу смягчающее действие, является основой рецептуры, как структурообразующий и эмульгирующий компонент. Введение стеарина косметического ниже 3% не обеспечивает необходимую структуру крема, а введение его выше 3% не улучшает структурообразующий и эмульгирующий эффект, ведет к получению тусклой неоднородной массы. Триэтаноламин чистый применили в этой системе для омыления стеарина. Введение этого продукта в количестве 0,4% обеспечивает полное омыление стеарина и одновременно регулирует водородный показатель эмульсии в пределах pH 7 - 8. Масло оливковое придает крему смягчающие и питательные свойства, усиливает действие жирорастворимых витаминов. Введение оливкового масла ниже 15% не обеспечивает оптимальное смягчающее действие, а введение его выше 15% создает пережиривающий эффект. Воск эмульсионный обеспечивает эмульгирующую способность крема, поэтому введение его ниже 3% не обеспечивает требуемый эффект, а использование его выше 3% создает плотную вязкую структуру крема. Вантол введен для исключения риска разрушения липосом от присутствия низкомолекулярных спиртов, традиционно применяемых в качестве консерванта. Введение его ниже 0,05% не обеспечивает антимикробного эффекта на протяжении гарантийного срока хранения крема, введение вантола выше 0,05% может повлечь сенсибилизацию нежной тонкой кожи у лиц, склонных к аллергическим реакциям. Дозирование липосомальной композиции жирорастворимых витаминов, антиоксиданта антраля и гиалуроновой кислоты осуществляется с учетом состава активных, компонентов, входящих в состав липосом. Оказалось, что введение липосомальной композиции ниже 25% не обеспечивает выраженное биологическое действие крема, а введение выше 25% затрудняет процесс введения композиции в эмульсию. Как основной компонент для образования эмульсии и биологического действия на кожу использовалась вода питьевая по ГОСТ 2874 - 82. Все вещества, использованные в рецептуре крема, прошли полную медицинскую апробацию и разрешены к применению в косметическом производстве. Учитывая, что входящие в состав крема компоненты хорошо изучены в токсикологическом плане, широко применяются в фармацевтической и парфюмерно-косметической промышленности, исследования токсикологической характеристики крема проводили по программе, изучающей хроническую токсичность при накожном применении, раздражающего и аллергизирующего действия на кожу, изучалась также специфическая активность липосомальной композиции. В опытах были использованы 100 белых беспородных крыс-самцов массой 200 - 220г; морских свинок-самцов светлой масти массой 250 - 300г. Все животные находились на обычном рационе вивария. Морским спинкам и крысам опытных групп наносили крем в количестве 0,5г на тщательно выстриженный участок кожи размером 4 ´ 4 в области спинного сегмента. Изучение хронической токсичности липосомального крема проводили на 10 морских свинкахсамцах массой 250 - 300г. Контролем служили 10 интактных морских свинок. Все животные разделены на две группы. Первой группе животных наносили крем, вторая группа - интактные. Опытным животным (1 группа) наносили испытуемый крем в количестве 0,5г. Животных взвешивали в начале и в конце опыта, через 30 дней их декапитировали. В течение всего эксперимента не наблюдалось изменения в поведении животных. Ни в одной группе гибели не было, все животные чувствовали себя нормально: угнетения или возбуждения, расстройства походки, судорог не отмечалось; состояние кожных покровов, шерсти не отличалось от контрольной группы. Привес массы животных опытных групп не отличался от контроля. При вскрытии животных визуальных изменений со стороны внутренних органов не отмечено. При морфологическомисследовании не выявлено патологических изменений в структуре кожи и печени опытных и контрольных групп. Изучение раздражающего и аллергизирующего действия было проведено по унифицированной методике, разработанной в ЦКВИ Е.А. Иевлевой и утвержденной МЗ СССР для апробации косметических средств (1988г.). Опыты проводились на 10 морских свинкахсамцах массой 250 - 300г, находящихся на обычном рационе вивария. Животным ежедневно, однократно наносили крем в течение 30 дней, всего нанесено 30 аппликаций. Оценку раздражающего действия проводили визуально, с учетом изменений на коже: отека, гиперемии, шелушения и т.д., а также изучалось состояние шерсти животных. После 21 аппликации Оценивали сенсибилизирующее действие крема по нарастанию интенсивности ответной реакции кожи по сравнению с исходным уровнем. В результате опытов нами не выявлено раздражающего и аллергизирующего действия липосомального крема. Гистологическое исследование влияния этого крема на морфологию кожи проводилось с применением окраски гематоксилин-эозином на парафиновых срезах. При этом оценивались найденные изменения как в эпидермисе, так и во всех структурах дермы: коллагеновых, эластических волокнах, сосудах, также придатках кожи. Установлено, что липосомальный крем не вызывал патологических изменений в структуре кожи и печени опытных и контрольных групп животных. Гистологическая экспертиза биоптатов кожи констатировала биологическую активность изученных препаратов, которая проявлялась в утолщении эпидермиса, в базальном его слое обнаружены меланоциты с большим количеством пигмента, местами просматривались клетки Лангерганса. Был зарегистрирован выраженный гидратантный эффект. Специфическая активность заявляемого крема изучалась биохимическим методом с использованием гомогената кожи. В гомогенате, полученном при полном разрушении структуры клетки кожи, можно исследовать отдельные ее компоненты (общие растворимые белки, общие суммарные липиды, холестерин и т.д.). В основу положен метод изучения общих липидов, принцип которого основан на взаимодействии ненасыщенных липидов, жирных кислот, фосфолипидов и холестерина после их гидролиза серной кислотой с фосфованилиновым реактивом. Одноразовое применение крема вызывало достоверное увеличение липидов конина 7,2%, после 7 - ми аппликаций на 13,8% (табл.1). Для исследования гидратантных свойств использовалась методика определения электрических свойств кожи после аппликации липосомального крема. Показатели электрокожного сопротивления позволяют судить о проницаемости кожи и увлажняющих свойствах крема. Опыты проводились на 12 кроликах-самцах породы шиншилла. Кожа животных тщательно выстригалась ножницами, площадь поля составляла 9см. Измерялось электрокожное сопротивление физиологически интактным методом, позволяющим проводить многократные и длительные измерительные исследования прибором ПД-02. Этот прибор проводит измерение электрокожного сопротивления при плотности тока через кожу в диапазоне от 7,0 до 30,0мкА/см, время воздействия измерительного тока не более 250мс с блокировкой времени перед повторным измерением до 3с. Указанный режим позволяет при высокой точности измерения электрокожного сопротивления сохранить биологическую интактность измеряемых участков кожи. Погрешность измерения электрокожного сопротивления не более - 5%. Измерения проводились до наложения крема (исходная величина) и после снятия крема. Крем апплицировался на кожу длительностью до 5мин. Определение электрокожного сопротивления осуществлялось в процессе последствия до восстановления к исходным величинам. Во время измерения животных фиксировались в специальной платформе (брюхом вниз), которая ограничивала движения животного. Измерения проводились на дорсальной поверхности в поясничной области. Как правило, животные вели себя спокойно и находились в удовлетворительном состоянии во время всего исследования. Результаты эксперимента представлены на графике 1. С первой минуты после снятия крема наблюдалось резкое снижение электрокожного сопротивления на 80% и далее в течение 10мин интенсивный подъем значений электрокожного сопротивления, и к 30мин отмечается восстановление исходных величин. Клинические испытания, проведенные на 20 пациентах, подтвердили данные эксперимента об отсутствии раздражающего и аллергизирующего действия крема. Отмечалось увеличение влажности кожи пациентов в среднем в 2 раза по сравнению с исходным уровнем с длительностью эффекта в течение 4ч после однократной аппликации с усилением пролонгирующего действия до 6ч и выше с увеличением числа аппликаций. Анализируя полученные данные, можно заключить, что крем для лица, содержащий липосомы нагруженные жирорастворимыми витаминами A, E, K, бета-каротином, антиоксидантом антралем и гиалуроновой кислотой, оказывает выраженное стимулирующее влияние на жировой обмен в коже, что коррегирует с данными морфологии об увеличении обмена сальных желез в коже опытных животных. Тот факт, что биологический эффект крема, содержащего липосомы, аекол, антраль и гиалуроновую кислоту, постепенно нарастал к 7 аппликациям и снижался к 30 аппликациям, свидетельствует о целесообразности курсового применения липосомальных кремов у пациентов в течение 10 - 15 дней с повторением через 2 - 3 месяца. В качестве примеров технологии приготовления крема для лица предусмотрено апробирование рецептур с различным содержанием компонентов - на нижнем пределе, при средних значениях рецептуры, на верхнем пределе (табл.2). Пример 1. Рецептура крема для лица с содержанием компонентов на нижнем пределе. В плавильный котел, снабженный паровой рубашкой и якорной мешалкой, загружают последовательно 40кг ланолина, 40кг моностеарата глицерина, 40кг воска эмульсионного, 280кг масла оливкового, 40кг стеарина косметического. Включают обогрев и мешалку. При 80 - 85°C в течение 1 - 1,5ч происходит полное расплавление жировых компонентов. В мерник закачивают питьевую воду в количестве 1059,2кг. В реактор загружают расплавленное жировое сырье, воду, триэтаноламин в количестве 6кг. Эмульгирование ведут при 80 - 85°C при включенной якорной мешалке и дисольвере под вакуумом в течение 15 - 20мин. Гомогенное затормаживание включают периодически на 2 - 3мин. Охлаждение ведут при работе якорной мешалки при 50об/мин под вакуум до 40°C. В готовую эмульсию при 40°C подают 480кг липосом с аеколом, антралем и гиалуроновой кислотой, 0,8кг вантола и 14кг отдушки. Массу перемешивают в течение 0,5ч. При 27 - 28°C массу готового крема передают на фасованние. Полученный крем обеспечивает достаточные питательные свойства, вязкий, обеспечивает смягчающее действие и антимикробный эффект. Пример 2. Рецептура крема для лица с содержанием компонентов при среднем их значении. I. Производят подготовку и плавление жирового сырья. Для этого в плавильной котел, снабженный паровой рубашкой и якорной мешалкой, загружают последовательно 60кг ланолина, 50кг моностеарата глицерина, 60кг воска эмульсионного, 300кг масла оливкового, 60кг стеарина косметического. Включают обогрев и мешалку. При 80 - 85°C в течение 1 - 1,5ч происходит полное расплавление жировых компонентов. II. В мерник закачивают питьевую воду в количестве 945кг. III. В реактор загружают расплавленное жировое сырье, воду, триэтаноламин в количестве 8кг. IV. Эмульгирование ведут при 80 - 85°C при включенной якорной мешалке и дисольвере под вакуумом в течение 15 - 20мин. Гомогенное затормаживание включают периодически на 2 - 3мин. V. Охлаждение ведут при работе якорной мешалки при 50об/мин под вакуумом до 40°C VI. В готовую эмульсию при 40°C подают 500кг липосомальной композиции, 1кг вантола и 16кг отдушки. Массу перемешивают в течение 0,5ч. VII. При 27 - 28°C массу готового крема передают на фасование. Полученный крем обеспечивает устранение сухости и признаков шелушения кожи, разглаживает мелкие морщины, обладает хорошей структурой. Обеспечивает достаточные питательные свойства крема, обладает хорошим эмульгирующим эффектом, представляет собой яркую однородную массу с приятным запахом, обеспечивает антимикробный эффект на протяжении гарантийного срока хранение крема. Пример 3. Рецептура крема для лица с содержанием компонентов на верхнем пределе. В плавильный котел загружают последовательно 80кг ланолина, 60кг моностеарата глицерина, 80кг воска эмульсионного, 320кг масла оливкового, 80кг стеарина косметического. Включают обогрев и мешалку. При 80 - 85°C в течение 1 - 1,5ч происходит полное расплавление жировых компонентов. В мерник закачивают питьевую воду в количестве 830,8кг. В реактор загружают расплавленное жировое сырье, воду, триэтаноламин в количестве 10кг. Эмульгирование ведут при 80 - 85°C при включенной якорной мешалке и дисольвере под вакуумом в течение 15 - 20мин. Гомогенное затормаживание включают периодически на 2 - 3мин. Охлаждение ведут при работе якорной мешалки при 50об/мин под вакуумом до 40°C. В готовую эмульсию при этой температуре подают 520кг липосом с аеколом, антралем и гиалуроновой кислотой, 1,2кг вантола и 18кг отдушки. Массу перемешивают в течение 0,5ч. При 27 - 28°C массу готового крема передают на фасование. Полученный крем обладает излишней липкостью и нежелательным призапахом, имеет пережиривающий эффект и неоднородную структуру. После курсового применения заявляемого крема на сухую, увядающую кожу лица отмечается устранение явлений сухости, стянутости и шелушения кожи, он оказывает выраженное гидратантное действие, способствует разглаживанию мелких морщинок. Крем имеет красивый цвет, нежный запах и консистенцию, легко и равномерно наносится на кожу, быстро впитывается.