Спосіб прогнозування ризику розвитку кардіоваскулярних подій при коморбідному перебігу ішемічної хвороби серця та цукрового діабету 2-го типу у пацієнтів з хелікобактеріозом

Реферат: Спосіб прогнозування ризику розвитку кардіоваскулярних подій при коморбідному перебігу ішемічної хвороби серця та цукрового діабету 2-го типу у пацієнтів з хелікобактеріозом, у якому проводять загальноприйняті клініко-інструментальні обстеження та біохімічне дослідження крові, вимірюють та оцінюють прогностичні критерії. Додатково проводять ультразвукове дослідження сонних артерій та молекулярно-генетичне тестування ДНК. У хворих на ішемічну хворобу серця, асоційованою з цукровим діабетом 2-го типу та при наявності інфекції Helicobacter pylori, як прогностичні критерії вимірюють за ультразвуковим дослідженням товщину комплексу інтима-медіа (ТКІМ) загальних сонних артерій ( X1) ; розраховують вміст холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС ЛПНЩ) ( X2 ) ; визначають кардіоваскулярний ризик (КВР) згідно шкали SCORE. Здійснюють індивідуальну кількісну оцінку прогностичних критеріїв та розраховують в автоматичному режимі в Excel. Розраховане значення прогностичного індексу (P) , більше ніж 0,5, свідчить про прогресування атеросклерозу та ішемічної хвороби серця і на цій підставі прогнозують дуже високий ризик розвитку кардіоваскулярних подій. UA 113859 U (12) UA 113859 U UA 113859 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до терапії і кардіології, та може бути використана для своєчасного виявлення групи високого ризику розвитку кардіоваскулярних подій при коморбідному перебігу ішемічної хвороби серця та цукрового діабету 2-го типу у пацієнтів з наявністю інфекції Helicobacter pylori з урахуванням генетичних особливостей. Відомо, що ішемічна хвороба серця (ІХС) та цукровий діабет (ЦД) 2-го типу - група захворювань, які супроводжуються формуванням кардіоваскулярних подій, що призводять до серйозних ускладнень та підвищують кількість летальних виходів. Це обумовлено тим, що у хворих на ЦД 2-го типу швидко розвиваються та тяжко перебігають серцево-судинні захворювання, які є основними причинами інвалідизації та смертності таких пацієнтів (Арутюнов Г.Л. Сахарный диабет и атеросклероз. Какова оптимальная стратегия сдерживания атеросклеротического процесса? // Сердце. - 2004. - Т. 3. - 1. - С. 36-38). Причому у структурі причин смертності хворих на ЦЦ 2-го типу перше місце безпосередньо займає ІХС (Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет - коварный тандем //Сердце. - 2004. - Т. 1. - 13. - С. 9-12). На даний час наявні різні припущення про участь інфекції Helicobacter pylori (HP) на підвищення ризику кардіоваскулярних подій та ЦД 2-го типу (Не С., Yang Z., Lu N. Helicobacter pylori infection and diabetes: is it a myth or fact? // World J Gastroenterology. - 2014. - Apr 28. - V.20 (16). - P. 4607-17). Встановлено, що практично у 50 % пацієнтів з ІХС може бути виявлений антиген HP у коронарних артеріях. При дослідженні ролі HP у патогенезі гострого коронарного синдрому були одержані неоднозначні результати. До останнього часу загальноприйнятого способу прогнозування кардіоваскулярних подій в умовах коморбідного перебігу ІХС та ЦД 2-го типу при наявності у хворих інфекції Helicobacter pylori не існує. Тому протиріччя наявних досліджень щодо взаємозв'язку інфекції HP з ІХС та ЦД 2-го типу диктує необхідність пошуку патогенетичних факторів, які б сприяли або відвертали розвиток кардіоваскулярних подій та необхідність розробки нових способів оцінки ризику кардіоваскулярного подій у вищенаведеної категорії хворих. Відомий "Спосіб прогнозування розвитку і прогресування ішемічної хвороби серця у хворих на цукровий діабет 2 тип" (патент РФ № 81445, опубл. 25.06.2013), у якому вимірюють у сироватці крові концентрації інтерлейкіну-6, С-реактивного білка, лептину, показники ліпідного, вуглеводного обмінів, визначають інсулінорезистентність як фактор ризику прогресування ІХС, враховують вік хворого, наявність або відсутність інсулінотерапії. Прораховують отримані показники факторів конкретного пацієнта за двома розробленими формулами і визначають ризик розвитку або прогресування ІХС за найбільшим значенням Фр (величина ризику розвитку ІХС), або Фп (величина прогресування ІХС) отриманими в тій чи іншій формулі, а саме: - ризик розвитку ІХС прогнозують за наступною формулою: Фр=0,17'ІЛ6-1,31'ЛПНЩ+6,59'НbА1С+10,88' інсулінотерапія+62,62'ЛПВЩ+1,68'СРБ+1,11вік+3,75ТГ-0,14'лептин-175,91; - ризик прогресування ІХС прогнозують за наступною формулою: Фп=0,28'ІЛ61,17'ЛПНЩ+7,06'НbА1С+9,97'інсулінотерапія+59,84'ЛПВЩ+1,92'СРБ+1,18'вік+4,6'ТГ0,16'лептин-187,03. Недоліком відомого способу є його обмежена область використання, так як критерії інтерпретації результатів розроблені для прогнозування розвитку та прогресування IXC, асоційованої з ЦД 2-го типу, і не можуть бути використані при наявності хронічних інфекцій, у тому числі Helicobacter pylori, що знижує вірогідність прогнозу. Відомі дослідження, у яких виявлена асоціація нестабільного перебігу ІХС у хворих з інфекцією Helicobacter pylori (Павлов О.Н. Влияние инфекции Helicobacter pylori на течение ишемической болезни сердца /О.Н.Павлов //Журнал Сердечная недостаточность. - 2009. -№ 5. -С. 266-270), вибрані як найближчий аналог. У дослідження було включено 200 пацієнтів, з них 150 (75 %) пацієнтів з ІХС, серед яких 75 (37,5 %) хворих були з загостренням ІХС (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без та з зубцем Q та 75 (37,5 %) - із стабільною стенокардією напруги. Групу контролю склали 50 (25 %) пацієнтів, яких вважають практично здоровими, без клінічно та інструментально підтвердженої ІХС, з відсутністю в анамнезі гастроентерологічної патології та порівняних за віком. Із анамнезу виявлено, що ІХС найбільш часто поєднувалась з артеріальною гіпертензією - у 128 (85,3 %) хворих з хронічним гастритом - у 86 (57,3 %) пацієнтів. 56 (37,3 %) хворих раніше перенесли інфаркт міокарду. Із загального числа хворих на ІХС у 48 (32 %) в анамнезі зареєстрована виразкова хвороба, у 25 (16,6 %) - хронічний 1 UA 113859 U 45 холецистит, у 33 (22 %) - паління та у 21 пацієнта (16 %) супутній ЦД 2 типу, середня тривалість якого складала 7,3 роки. Для оцінки ризику розвитку несприятливого виходу у хворих на ІХС у всіх пацієнтів з клінічно встановленим діагнозом була проведена оцінка показників клінічного аналізу крові, біохімічного дослідження крові з визначенням ліпідного спектру крові (тригліцериди, загальний холестерин, ліпопротеїди високої щільності, ліпопротеїди низької щільності). Для оцінки особливостей імунологічного реагування визначають рівень С-реактивного білка сироватки крові та титр IgG антитіл до Helicobacter pylori відомим методом твердофазного імуноферментного аналізу. Результати проведеного дослідження свідчать, що наявність в анамнезі хворих на ІХС Helicobacter pylori-асоційованої гастродуоденальної патології підвищує вірогідність розвитку несприятливих виходів. Ознаки системного запального процесу, які виявляють у хворих на ІХС при підвищенні титру антитіл до інфекції Helicobacter pylori, асоційовані з нестабільним перебігом ІХС. При прогнозуванні ризику розвитку несприятливого виходу у хворих на ІХС у відомому способі оцінюють роль інфекції Helicobacter pylori як додаткової причини, що обумовлює виникнення та розвиток ІХС шляхом ініціювання запального процесу і атероматозних змін. Але недоліком можна вважати те, що область використання способу прогнозування перебігу ІХС за найближчим аналогом обмежена, тому що спосіб не може бути використаний при коморбідному перебігу ІХС та ЦД 2-го типу у пацієнтів з хелікобактеріозом, що не дозволяє максимально виділити групу високого ризику розвитку кардіоваскулярних подій та оптимізувати лікувальну тактику ведення цієї категорії хворих. В основу корисної моделі поставлена задача розробити спосіб прогнозування ризику розвитку кардіоваскулярних подій при коморбідному перебігу ІХС та ЦД 2-го типу у пацієнтів з хелікобактеріозом шляхом виявлення та кількісної оцінки таких прогностичних критеріїв, які будуть відображати взаємозв'язок та взаємовплив різних ланцюгів патогенетичних процесів. А це дозволить своєчасно виявляти групу високого ризику розвитку кардіоваскулярних подій та оптимізувати лікувальну тактику у кожному конкретному випадку. Поставлена задача вирішується тим, що у способі, в якому проводять стандартні клінікоінструментальні обстеження та біохімічне дослідження крові, вимірюють та оцінюють у хворих прогностичні критерії, згідно з корисною моделлю, додатково проводять ультразвукове дослідження сонних артерій та молекулярно-генетичне тестуванням ДНК; і у хворих на ІХС, асоційованою з ЦД 2-го типу та при наявності інфекції Helicobacter pylori як прогностичні критерії вимірюють товщину комплексу інтима-медіа (ТКІМ) загальних сонних артерій (Х 1); визначають вміст холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС ЛПНЩ) (Х 2); визначають кардіоваскулярний ризик (КВР) розвитку серцево-судинних ускладнень згідно шкали SCORE (Х3); вимірюють рівень глікозилованого гемоглобіну (НbА1с) у венозній крові (Х 4); за молекулярно-генетичним тестуванням ДНК визначають генотип поліморфного маркеру rs А1044471 гена ADIPOR2 (Х5); у сироватці крові вимірюють рівень інсуліну (Х 6) та рівні аполіпопротеїнів А1 та В з визначенням їх співвідношення (Апо_В/Апо_А1) (Х 7); визначають наявність або відсутність інфекції Нр (Х8); здійснюють індивідуальну кількісну оцінку прогностичних критеріїв та розраховують в автоматичному режимі в Excel прогностичний індекс за розробленою формулою: 1 , P 1 e z де: z  17,465 X1  4,003 X2  2,935 X3  1167 X4  1086 X5  0,582 X6  1342 X7  0,133 X8  36,042  , , , , 50 P - прогностичний індекс; ( x1  x8 ) - можливі значення прогностичних критеріїв конкретної хворого, а саме: X1 - ТКІМ (мм); X2 - вміст ХС ЛПНЩ (в ммоль/л); X3 - КВР згідно шкали SCORE (1 - високий ризик розвитку серцево-судинних ускладнень, 2 - дуже високий ризик розвитку серцево-судинних ускладнень); X 4 - рівень НbА1с (в ммоль/л); X5 - генотип поліморфного маркеру rs A1044471 гена ADIPOR2 ( X5 ) (1 - генотип СС, 2 - генотип СТ, 3 5 10 15 20 25 30 35 40  55  генотип ТТ); ( X6 ) - рівень інсуліну (мкОд/мл); ( X7 ) - співвідношення Апо_В/Апо_А1; X8 наявність або відсутність інфекції Нр (відсутність Нр - 0, наявність Нр - 1); і якщо розраховане значення прогностичного індексу (Р) більше ніж 0,5, свідчать про прогресування атеросклерозу та ішемічної хвороби серця і на цій підставі прогнозують дуже високий ризик розвитку кардіоваскулярних подій. В корисній моделі, що запропонована, максимальне виділення групи високого ризику розвитку кардіоваскулярних подій та оцінка реальної ймовірності ризику досягається як 2 UA 113859 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 вимірюванням обраних прогностичних критеріїв, так і комплексним аналізом їх змін, зведених у розроблену формулу. Кількісна оцінка взаємозв'язку та взаємовпливу обраних прогностичних критеріїв, які відображають різні ланцюги патогенетичних процесів при комор бідній патології та наявності інфекції HP, дозволить оптимізувати лікувальну тактику ведення цієї категорії хворих. Дослідження за запропонованою корисною моделлю проведені в ДУ "Національний інститут терапії імені Л.Т. Малої НАМН України". Обстежено 60 осіб (29 чоловіків та 31 жінка) з верифікованою ІХС у поєднанні з ЦД 2-го типу з та без ознак інфекції Нр, середній вік яких складав 56,6±,6,2 роки. Пацієнти були поділені на 2 групи: І група складалася з пацієнтів на ІХС з асоційованим ЦД 2 типу та з наявністю інфекції Нр (n=28), II група була представлена пацієнтами з верифікованою ІХС у поєднанні з ЦД 2-го типу та відсутністю інфекції Нр (n=32). Контрольну групу склало 20 практично здорових осіб. За проведеною кількісною оцінкою ризику (згідно власних даних оригінальних досліджень) виявлено 37 пацієнтів на коморбідну патологію та наявністю Нр без наявності атеросклеротичної бляшки, прогнозований високий ризик розвитку кардіоваскулярних подій та 23 пацієнта цієї категорії - з атеросклеротичною бляшкою, прогнозований дуже високий ризик розвитку кардіоваскулярних подій. Запропонований спосіб здійснюють у такій послідовності: 1. Усім хворим проводять стандартні анамнестичні, клініко-інструментальні обстеження та біохімічні дослідження крові. За результатами досліджень оцінюють індивідуальні дані, за результатами яких встановлюють діагноз захворювання, вимірюють та оцінюють прогностичні критерії. 2. Згідно корисної моделі додатково проводять ультразвукові дослідження сонних артерій та молекулярно-генетичне тестуванням ДНК методом ПЦР. У хворих на ІХС, асоційованої з ЦД 2го типу, при наявності інфекції Helicobacter pylori вимірюють наступні прогностичні критерії: - для оцінки наявності ранніх ознак атеросклерозу вимірюють товщину комплексу інтима - медіа сонних артерій (ТКІМ) за допомогою ультразвукового дуплексного сканування у В-режимі з використанням ультразвукової діагностичної системи "Phillips IU". У якості норми використовують значення ТКІМ менш, ніж 0,9 мм, запропоновані експертами Європейського товариства щодо гіпертонії та Європейського товариства кардіологів у 2003 p. (X 1); - для оцінки вуглеводного та ліпідного обмінів вимірюють вміст глюкози, загального холестерину (ЗХС), холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХС ЛПВЩ) та тригліцеридів (ТГ) (Соrmay, Польша) натще у сироватці крові колориметричним ензиматичним методом на аналізаторі "Humalyser-2000" (Human, Німеччина). У якості прогностичного критерію обчислюють вміст холестерину у складі ліпопротеїдів низької щільності (ХС ЛПНЩ) за формулою Friedewald W.Т. з урахуванням вимірювання показника в ммоль/л: ХС ЛПНП = ОХС (ХС ЛПВП + ТГ/2,22), (Х2); - кардіоваскулярний ризик (КВР) розвитку серцево-судинних ускладнень (інфаркт міокарда, інсульт, раптова смерть) на найближчі 10 років визначають за шкалою SCORE (Systemsc Coronary Risk Evaluation) (X3). Ризик вважають дуже високим, якщо при проекції даних пацієнта на карту SCORE він більше 10 %, високим - якщо знаходиться у межах 5-10 %, та низьким, якщо він менше ніж 5 %, при цьому приймають: 1 - високий ризик розвитку серцево-судинних ускладнень, 2 - дуже високий ризик розвитку серцево-судинних ускладнень); - для оцінки ступеня компенсації вуглеводного обміну вимірюють рівень глікозилованого гемоглобіну (HbA1c) (Human, Німеччина) у венозній крові методом іонообмінної хроматографії на напівавтоматичному біохімічному аналізаторі "ERBA CHEM-7-RU" (ERBA LACHEMA, Чехія), (Х4); - для оцінки генетичних особливостей за молекулярно-генетичним тестуванням ДНК визначають генотип поліморфного маркеру rs A1044471 гена ADIPOR2 (Х 5), при цьому приймають: 1 - генотип СС, 2 - генотип СТ, 3 - генотип ТТ. Молекулярно-генетичне тестування ДНК проводять методом ПЦР з подальшим аналізом поліморфізму довжин рестрикційних фрагментів на ампліфікаторі "Терцик" ("ДНК-технологія", Росія). - для оцінки змін у вуглеводному та у ліпідному обмінах у сироватці крові вимірюють рівень інсуліну (Х6) та рівні аполіпопротеїнів А1 та В з визначенням їх співвідношення (Апо_В/Апо_А1) (Х7) відомими стандартними методами згідно інструкцій до наборів (набор "DRG", США та набор Vital Development Corporation, (Росія); - оцінку наявності або відсутності інфекції Нр (X8) визначають відомим методом твердофазного імуноферментного аналізу шляхом визначення антитіл до IgG H.pylori, при цьому: відсутність Нр - 0, наявність Нр - 1. 3 UA 113859 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Далі здійснюють індивідуальну кількісну оцінку прогностичних критеріїв та розраховують в автоматичному режимі в Excel прогностичний індекс (Р) за розробленою формулою, яка наведена на стор. 5. І, якщо розраховане значення прогностичного індексу (Р) більше ніж 0,5, свідчать про прогресування атеросклерозу та ішемічної хвороби серця і на цій підставі прогнозують дуже високий ризик розвитку кардіоваскулярних подій. Ступінь відтворюваності способу прогнозу при використанні у медичній практиці - 95 %. Можливість здійснення на практиці запропонованої корисної моделі, підтверджується клінічними прикладами. Приклади надаються для хворих на ІХС в поєднанні з ЦД-2, які інфіковані Н. Pylori. Приклад 1. Хворий М., 45 років, історія хвороби № 1081, 2015 p., був госпіталізований зі скаргами на відчуття періодичного дискомфорту в прекардіальній зоні при фізичному навантаженні, слабкість, підвищену стомлюваність. Проводять загальноприйняті методи обстеження: анамнез захворювання та анамнез життя, об'єктивне обстеження. Анамнез захворювання: вважає себе хворим протягом 4 років, коли вперше зафіксовано підвищення ваги, сухість в роті. При плановому обстеженні було виявлено порушення глікемії натще. Рівень глікозилованого гемоглобіну становив 7,8 ммоль/л. Діагностовано ЦД-2, вперше виявлений. Рекомендовано дієта, прийом метформину 1000 мг/добу. З 2013 року діагностовано ІХС за даними коронарографії. В сімейному анамнезі - у матері спостерігалась ішемічна хвороба серця, ЦД-2. Об'єктивне обстеження: загальний стан відносно задовільний. Шкіряні покрови звичайного кольору, сухі. Над легенями везикулярне дихання. Межі відносної серцевої тупості розширені вліво на 0,5 см. Серцева діяльність ритмічна, тони приглушені. ЧСС 76 уд. за хв. AT 140/90 мм рт. ст. Периферійні набряки відсутні. Стул та діурез без відмінностей. Оцінюють антропометричні показники: маса тіла 92 кг, зріст 167 см; вимірюють індекс маси 2 2 тіла (ІМТ) 32,99 кг/м , що перевищує норму (25 кг/м ) та свідчить про ожиріння легкого ступеню. Визначають об'єм талії (ОТ) 126 см (більше ніж 94 см для чоловіків), об'єм стегон (ОС) 104 см, ОТ/ОС 1,21. При пальпації живіт збільшений у розмірах за рахунок надлишкової жирової тканини, м'який, безболісний. Печінка збільшена в розмірах. Розміри по Курлову 14×13×12 см. Хворому поряд з загальноприйнятим комплексом досліджень та оцінкою КВР за шкалою SCORE (визначений високий ризик розвитку серцево-судинних ускладнень, значення прогностичного критерію-1), згідно корисної моделі, проводять додаткові інструментальні дослідження (доплерівське дослідження судин шиї з оцінкою товщини комплексу інтима-медіа (ТКІМ)), лабораторні (визначення рівнів НbА1с, інсуліну, Апо_В/Апо_А1 в сироватці крові, антитіл до інфекції Н. Pylori). Результати інструментальних досліджень: За даними доплерівського дослідження судин шиї ТКІМ=0,9 мм. Результати лабораторних досліджень: У сироватці крові: загальний холестерин (ХС) - 6,87 ммоль/л, тригліцериди - 2,7 ммоль/л, ХС ЛПДНЩ - 0,28 ммоль/л; розраховане значення ХС ЛПНЩ - 2,8 мммоль/л. Глюкоза - 6,2 ммоль/л. Рівень НbА1с (х4) - 7,8 ммоль/л, що свідчить про незадовільну компенсацію вуглеводного обміну на тлі гіперінсулінемії. Хворому, згідно корисної моделі, додатково проводять молекулярно-генетичне тестування ДНК з визначенням генотипу поліморфного маркеру rs A1044471 гена ADIPOR2. Результати: пацієнт є носієм СТ генотипу ADIPOR2 rs A1044471, прогностичний критерій приймає значення 2. Визначають наявність антитіл IgG до інфекції Н. Pylori. Результат: у хворого виявлена наявність інфекції Н. Pylori, прогностичний критерій - 1. Таким чином, у хворого визначені наступні значення прогностичних критеріїв: ТКІМ (х 1) 0,9, вміст ХСЛПНЩ (х2) - 2,8 ммоль/л, КВР за таблицею SCORE (x3) - 1, рівень НbА1с (х4) - 7,8 ммоль/л, генотип поліморфного маркеру ADIPOR2 rs А1044471 (х 5) - 2; рівень інсуліну (х6) - 16,4 мкОд/мл, співвідношення Апо_В/Апо_А1 (х7) - 1,3; наявність Н. Pylori (х8) - 1. Згідно корисної моделі, хворому здійснюють індивідуальну кількісну оцінку прогностичних критеріїв та розраховують в автоматичному режимі в Excel прогностичний індекс за розробленою формулою:  P 1 1 e  17,465 X1  4,003 X 2  2,935 X 3 1,167 X 4 1,086 X 5  0,582 X 6 1,342 X 7  0,133 X 8 36,042  4 . UA 113859 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 При цьому прогностичні критерії у формулі приймають наступні значення: х1=0,9; х2=2,8; х3=1; х4=7,8; х5=2; х6=16,4; х7=1,3; х8=1. Значення постійних коефіцієнтів значимості (а1-а8): а1(+17,465), а2(+4,003), а3(+2,935), а4(+1,167), а5(-1,086), а6(-0,582), а7(+1,342), а8(+0,133), -36,042; Розрахований прогностичний індекс Р дорівнює 0,001, що менш, ніж 0,5, свідчать про розвиток атеросклерозу та ішемічної хвороби серця і на цій підставі прогнозують високий ризик розвитку кардіоваскулярних подій. Рекомендовано: своєчасна корекція медикаментозної терапії з постійним спостереження та моніторингом додаткових інструментальних методів дослідження, тому, що хворий М. має високий ризик розвитку кардіоваскулярних подій з ймовірним ризиком розвитку фатальних ускладнень - гострого інфаркту міокарду та інсульту. Це необхідно для зменшення ймовірності розвитку судинних катастроф та дозволить знизити інвалідність та виникнення фатального нападу у цього хворого, що має не тільки медичний, але і соціально-економічний ефект. Приклад 2. Хворий В., 42 роки, історія хвороби № 847, 2016 p., звернувся в поліклініку Інституту терапії до кардіолога зі скарги на дискомфорт за грудиною, який рецидивував до 3-4 разів на добу тривалістю до 15-20 хвилин, купірувався прийомом 2-3 табл. нітрогліцерину. Проводять загальноприйняті методи обстеження: анамнез захворювання та анамнез життя, об'єктивне обстеження. Анамнез захворювання: вважає себе хворим протягом 5 років, коли вперше при плановому обстеженні виявлені ознаки дисліпідемії. Далі не обстежувався, лікування не проводилось, придержувався дієти. Алкоголь та гепатотоксичні препарати не вживає. В сімейному анамнезі у матері дисліпідемія IV типу за D. Fredrickson. Об'єктивне обстеження: загальний стан середньої важкості. Шкіряні покрови звичайного кольору. Відзначаються ксантелазми повік. Над легенями везикулярне дихання. Межі відносної серцевої тупості розширені вліво 0,5 см. Серцева діяльність ритмічна, тони приглушені. ЧСС 68 уд. за хв. AT 145/90 мм рт. ст. Периферійні набряки відсутні. Стул та діурез без відмінностей. Оцінюють антропометричні показники: маса тіла 69 кг, зріст 167 см; вимірюють індекс маси 2 2 тіла (ІМТ) 24,7 кг/м , що не перевищує норму (25 кг/м ). Визначають об'єм талії (ОТ) 93 см (більше ніж 94 см для чоловіків), об'єм стегон (ОС) 94 см, ОТ/ОС 0,99. При пальпації живіт не збільшений у розмірах, м'який, безболісний. Печінка збільшена в розмірах. Розміри по Курлову 14×13×12 см. Хворому поряд з загальноприйнятим комплексом досліджень та оцінкою КВР за шкалою SCORE (визначений дуже високий ризик розвитку серцево-судинних ускладнень, значення прогностичного критерію - 2), згідно корисної моделі, проводять додаткові інструментальні дослідження (доплерівське дослідження судин шиї з оцінкою товщини комплексу інтима-медіа (ТКІМ)), лабораторні (визначення рівнів НbА1с, інсуліну, Апо_В/Апо_А1 в сироватці крові, антитіл до інфекції Н. Pylori). Результати інструментальних досліджень: За даними УЗД сонних артерій - збільшення ТКІМ до 1,3 мм, що відповідає стенозу в 43 %. Результати лабораторних досліджень: У сироватці крові: загальний холестерин (ХС) - 7,2 ммоль/л, тригліцериди - 2,1 ммоль/л, ХС ЛПДНЩ - 0,31 ммоль/л; ХС ЛПНЩ - 3,9 мкмоль/л. Глюкоза - 8,9 ммоль/л. Рівень НbА1с склав 9,8 ммоль/л. Рівень інсуліну - 26,4 мкОд/мл, що свідчить про гіперінсулінемію. Значення співвідношення Апо_В/Апо_А1 склало 1,5. Хворому, згідно корисної моделі, додатково проводять молекулярно-генетичне тестування ДНК з визначенням генотипу поліморфного маркеру rs А1044471 гена ADIPOR2. Результати: пацієнт є носієм ТТ генотипу ADIPOR2 rs A1044471, прогностичний критерій приймає значення 3. Визначають наявність антитіл IgG до інфекції Н. Pylori. Результат: у хворого виявлена наявність інфекції Н. Pylori, прогностичний критерій -1. Таким чином у хворого визначені наступні значення прогностичних критеріїв для оцінки ризику: ТКІМ (x1)- 1,3, вміст ХСЛПНЩ (х2) - 3,9 ммоль/л, КВР (х3) - 2, вміст НbА1с (х4) - 9,8 ммоль/л, генотип поліморфного маркеру ADIPOR2 rs А1044471 (х 5) - 3; рівень інсуліну (х6) - 26,4 мкОд/мл, співвідношення Апо_В/Апо_А1 (х7) - 1,5, наявність Н. Pylori (х8) - 1. Згідно корисної моделі, хворому здійснюють індивідуальну кількісну оцінку прогностичних критеріїв та розраховують в автоматичному режимі в Excel прогностичний індекс за розробленою формулою: 5 UA 113859 U  1 P 5 10 15 20 . 1 e При цьому прогностичні критерії у формулі приймають наступні значення: х 1=1,3; х2=3,9; х3=2; х4=9,8; х5=3; х6=26,4; х7=1,5; х8=1. Значення постійних коефіцієнтів значимості (а1-а8): а1(+17,465), а2(+4,003), а3(+2,935), а4(+1,167), а5(-1,086), а6(-0,582), а7(+1,342), а8(+0,133), -36,042; Розрахований прогностичний індекс Р дорівнює 0,96, що більше ніж 0,5, свідчить про прогресування атеросклерозу та ішемічної хвороби серця і на цій підставі прогнозують дуже високий ризик розвитку кардіоваскулярних подій. Рекомендовано: враховуючи дуже високий ризик розвитку кардіоваскулярних подій у пацієнта В., який обумовлений прогресуванням атеросклеротичного звуження сонних артерій і прогредієнтного зростання розмірів атеросклеротичної бляшки, хворому терміново показано призначення гіполіпідемічної терапії. Крім того, родичам першого ступеню рекомендовано додаткове клініко-інструментальне та молекулярно-генетичне тестування з метою проведення своєчасних профілактичних заходів для запобігання розвитку кардіоваскулярних подій. Використання корисної моделі у медичній практиці дозволить розширити область використання способу та з високим ступенем вірогідності прогнозувати ризик розвитку кардіоваскулярних подій за рахунок оцінки патогенетичних механізмів розвитку коморбідної патології ІХС та ЦД 2-го типу при наявності інфекції Helicobacter pylori з урахуванням генетичних особливостей. А це дозволить оптимізувати лікувальну тактику у кожному конкретному випадку, знизити частоту ймовірного ризику розвитку кардіоваскулярних подій та підвищити якість життя цієї категорії хворих.  17,465 X1  4,003 X 2  2,935 X 3 1,167 X 4 1,086 X 5 0,582 X 6 1,342 X 7  0,133 X 8 36,042  ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 30 35 Спосіб прогнозування ризику розвитку кардіоваскулярних подій при коморбідному перебігу ішемічної хвороби серця та цукрового діабету 2-го типу у пацієнтів з хелікобактеріозом, у якому проводять загальноприйняті клініко-інструментальні обстеження та біохімічне дослідження крові, вимірюють та оцінюють прогностичні критерії, який відрізняється тим, що додатково проводять ультразвукове дослідження сонних артерій та молекулярно-генетичне тестування ДНК, і у хворих на ішемічну хворобу серця, асоційованою з цукровим діабетом 2-го типу, та при наявності інфекції Helicobacter pylori, як прогностичні критерії вимірюють за ультразвуковим дослідженням товщину комплексу інтима-медіа (ТКІМ) загальних сонних артерій ( X1) ; розраховують вміст холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС ЛПНЩ) ( X2 ) ; визначають кардіоваскулярний ризик (КВР) згідно шкали SCORE, а саме: групу високого та дуже високого ризику розвитку серцево-судинних ускладнень ( X3 ) ; вимірюють рівень глікозилованого гемоглобіну (НbА1с) у венозній крові ( X4 ) ; за молекулярно-генетичним тестуванням ДНК визначають генотип поліморфного маркера rs A1044471 гена ADIPOR2 ( X5 ) ; вимірюють у 40 сироватці крові рівень інсуліну ( X6 ) , рівні аполіпопротеїнів А1 та В з визначенням їх співвідношення (Апо_В/Апо_А1) ( X7 ) ; визначають наявність або відсутність Нр ( X8 ) , здійснюють індивідуальну кількісну оцінку прогностичних критеріїв та розраховують в автоматичному режимі в Excel прогностичний індекс за розробленою формулою: 1 , P 1  e z де: z  17,465 X1  4,003 X2  2,935 X3  1167 X4  1086 X5  0,582 X6  1342 X7  0,133 X8  36,042  , , , ,  45 50  P - прогностичний індекс; ( x1  x8 ) - можливі значення прогностичних критеріїв конкретної хворого, а саме: X1 - ТКІМ (мм); X2 - вміст ХС ЛПНЩ (в ммоль/л); X3 - КВР згідно шкали SCORE (1 - високий ризик розвитку серцево-судинних ускладнень, 2 - дуже високий ризик розвитку серцево-судинних ускладнень); X 4 - рівень НbА1с (в ммоль/л); X5 - генотип поліморфізму маркеру rs 1044471 гена ADIPOR2 (1 - генотип СС, 2 - генотип СТ, 3 - генотип ТТ); X6 - рівень інсуліну (в ммоль/л); X7 - співвідношення Апо_В/Апо_А1; X8 - наявність або відсутність Нр (відсутність Нр - 0, наявність Нр - 1), і, якщо розраховане значення прогностичного індексу (P) більше ніж 0,5, свідчать про прогресування атеросклерозу та 6 UA 113859 U ішемічної хвороби серця і на цій підставі прогнозують дуже високий ризик розвитку кардіоваскулярних подій. Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 7