Сульфокамфокаїн, спосіб його виготовлення і спосіб підготовки обладнання для виготовлення сульфокамфокаїну

MKB: A01N 25/30 A01N 31/00 СУЛЬФОКАМФОКАЇН, СПОСІБ ЙОГО ВИГОТОВЛЕННЯ І СПОСІБ ПІДГОТОВКИ ОБЛАДНАННЯ ДЛЯ ВИГОТОВЛЕННЯ СУЛЬФОКАМФОКАЇНУ Винахід відноситься до фармацевтичної галузі, а саме до технології виробництва лікувального засобу, його складу, що може застосовуватися як аналептичний засіб при гострій серцевій та дихальній недостатності, кардіогенному та анафілактичному щоці. Найбільш близьким по своєї дії до винаходу, що заявляється,, є розчин камфори в олії (20% розчин камфори у персикової або оливкової олії). Однак даний лікарський засіб при підшкірному або внутрішньом'язовому введенні викликає створення інфільтратів та олеом. В основу винаходу поставлено задачу розробки складу і способу виготовлення лікарського засобу, а також способу підготовці обладнання для виготовлення лікарського засобу шляхом виконання послідовних технологічних операцій при відповідних режимах і параметрах,, для забезпечення лікувального ефекту, зумовленого високою розчинністю, отриманої речовини на швидким всмоктуванням при підшкірному або внутрішньом'язовому введені. Для вирішення вказаної задачі при розробці способу виробництва лікарського засобу сульфокамфокаїну, якій складається з кислоти сульфокамфорної, новокаїн - основи і води для ін'єкцій, при наступному співвідношенні компонентів, мас. % : Кислота сульфокамфорна - 47,12 - 52,08 Новокаїн - основа Вода для ін'єкцій - 47,88 - 52,92 до 1 л, Згідно заявляемому рішенню, у реактор подають воду для ін'єкцій, включають мішалку, завантажують кислоту сульфокамфорну, перемішують вміст реактора до повного розчинення кислоти сульфокамфорної, завантажують новокаїн - основу, перемішують до його повного розчинення. При цьому, новокаїн - основу перемішують одну годину. Потім мішалку зупиняють і доводять вміст реактору до регламентованого об'єму. Надалі вміст реактору доводять до регламентованого об'єму свіжо перегнаною водою для ін'єкцій. При цьому, вмикають мішалку і перемішують розчин на протязі 15-25 хвилин. При цьому у реактор додають при допомозі вакууму 20 л розчину залишку сульфокамфокаїну після наповнювання попередньої серії. Вміст реактору перемішують 10-15 хвилин. Надалі відбирають середню пробу для контролю якості отриманого розчину. При цьому фільтрацію проводять попередню і тонку. Попередньо фільтрацію проводять при допомозі вакууму. В якості фільтруючих матеріалів використовують тканину шовку для сит у два шару, два шару бязі, один шар тканини ФПП 15-1,5. Вміст компонентів у розчині регулюють додаванням у розчин розрахованої кількості води для ін'єкцій або розрахованої кількості субстанцій. Потім регулюють рН додаванням кристалів сульфокамфорної кислоти. При підготовці нових фільтруючих матеріалів у реактор завантажують воду для ін'єкцій в об'ємі 40-50 л, завантажують фільтруючі матеріали, кип'ятять на протязі 10-20 хвилин, потім воду зливають, в реакторі готують 0,001 н розчин соляної кислоти, фільтруючі тканини кип'ятять 5 хвилин, розчин соляної кислоти зливають, а тканини промивають три рази водою для ін'єкцій і сушать при кімнатній температурі або в сушильній шафі при температурі 7585°С. Тканину ФПП 15-1,5 готують до застосування, замочуючи у спирті етиловому 50% на протязі 15-30 хвилин, потім промивають водою для ін'єкцій. Регенерацію фільтруючих матеріалів проводять у чистому реакторі, у який заливають 4050 л води для інфекцій, де кип'ятять фільтруючі матеріали, яки попередньо промивають знесоленою водою 59-61 хвилину, потім додають холодну очищену дистильовану воду у реактор з киплячою водою до отримання суміші при 60-70°С, перемішують 14-16 хвилин, зливають воду, двічі промивають очищеною водою, віджимають і сушать при кімнатній температурі або у сушильній шафі при температурі 75-85°С. Крим того, фільтруючі елементи промивають на протязі півгодини проточною знесоленою водою, потім на протязі півгодини проточною очищеною дистильованою водою, далі установку демонтують, промивають мильним розчином фланцеві з'єднання і ущільнення, промивають знесоленою водою, споліскують водою очищеною і сушать при кімнатній температурі. Нові фільтруючі елементи промивають водою для ін'єкцій з розрахунку 100 л на 1 м фільтруючої поверхні. При цьому, стерилізацію фільтруючих елементів у зібраному вигляді проводять у фільтраційній установки, у якої відкривають клапани для видалення повітря, штуцера на вході і виході загортають у пергаментний папір, який змочений у воді, поміщають установку в автоклав, де стерилізують при 120° С на протязі 45 хвилин. Спосіб виготовлення сульфокамфокаїну ілюструється наступними схемами. На фіг. 1 - представлена схема установки для виготовлення сульфокамфокаїну. На фіг.2 - представлена схема виготовлення і фільтрації сульфокамфокаїну. Сульфокамфокаїн виготовляють на установці, яка складається із збірника води для ін'єкцій 1, ваг настільних 2, реактору з мішалкою 3, фільтру попередній очистки 4, збірника проміжного 5, вакууметру технічного 6, насосу 7, фільтра тонкої очистки 8, збірника 9, датчику нижнього рівня 10, датчику верхнього рівня 11, напівавтомату 12, трубопроводів 13. Для приготування сульфокамфокаїн у 10% для ін'єкцій беруть наступні компоненти: 1. Кислоту сульфокамфорну: 1,7,7- Триметилбіцикло (2,2,1)-гептанон -2 сульфоновая - 10 кислота, моногідрат у вигляді білого або білого з незначним жовтуватим відтінком кристалічного порошку, якій легко розчиняється у воді і має не менш 99% кислоти сульфокамфорної у перерахунку на безводну речовину. 2. Новокаїн - основу: 2 - Діетиламіноетиловий ефір 4-амінобензойної кислоти, який містить не менш 99,5% новокаїну - основи. Це білий або білий з слабким кремоватим відтінком кристалічний порошок без запаху, який не розчинюється у воді і легко розчинюється у спирті 95 %. 3. Вода для ін'єкцій : це прозора апірогенна рідина без кольору і смаку. РН 5,0-7,0. Воду для ін'єкцій використовують свіжоперегнану. Сульфокамфокаїн 10% для ін'єкцій складається з кислоти сульфокамфорної ( у перерахунку на безводну ) - 49,6 г, новокаїн - основи - 50,4 г, води для ін'єкцій до 1 л. У процесі виготовлення сульфокамфокаїн у проводять підготовку або регенерацію фільтруючих матеріалів. При підготовці нових фільтруючих матеріалів у чистий реактор 3,якій передбачає нагрівання паром, заливають 40-50 л води для ін'єкцій. Фільтруючі матеріали промивають знесоленою водою від слідів лікарського засобу, завантажують у реакторі і кіп'ятять на протязі 59-61 хвилин, потім додають холодну очищену дистильовану воду у реактор з киплячою водою до отримання суміші 60 - 70° С, перемішують 10-20 хвилин, зливають воду у каналізацію, двічі промивають очищеною водою, віджимають, висушують при кімнатній температурі або у сушильній шафі при температурі 75 - 85° С. Спосіб виробництва сульфокамфокаїну здійснюють наступним чином: На вагах 2 зважують 9,92 кг кислоти сульфокамфорної у перерахунку на 1100% речовини (10,841 кг 99,00% з врахуванням вологи 7,5%) і новокаїну - основи у кількості 10,080 кг у перерахунку на 100% речовини (10,131 кг 99,5%). Вмикають мішалку реактора 3 і вручну завантажують 9,92 кг кислоти сульфокамфорної. Вмикають мішалку і вручну через люк реактора 3 завантажують 10,080 кг новокаїн - основи. Перемішують вміст реактора 3 до повного розчинення кислоти сульфокамфорної. Потім перемішують вміст реактора 3 до повного розчинення новокаїн - основи на протязі 1 години. Зупиняють мішалку, доводять вміст реактора 3 по мірному склу свіжо перегнаною водою для ін'єкцій до 200 л із збірника 1. Вмикають мішалку і перемішують розчин на протязі 15-25 хвилин і при увімкненій мішалці за допомогою вакууму 6 додають у реактор 3 20,00 л розчину, якій залишився від наповнення попередньої серії, якій відповідає вимогам ФС 42-1361-93: вміст кислоти сульфокамфорної від 0,04712 до 0,05208 г у 1 мл і новокаїну-основи у 1 мл розчину від Y 0,04788 до 0,05292, pH розчину від 5,5 до 5,8. Перемішують вміст реактора на протязі 10-15 хвилин. Проводять контроль середній проби на відповідність вимогам ФС 42-1361-93. При отриманні позитивних результатів контролю та доведення до регламентованих показників розчин передають на фільтрацію. Фільтрацію сульфокамфокаїну 10% здійснюють в 2 етапи: 1.Попередню фільтрацію розчину проводять через фільтр "Трибок" або через фільтр " Палл'' за допомогою вакууму у проміжний збірник 5.Як фільтруючі матеріали використовують: два шари тканини шовкової для сит, два шару бязі, один шар тканини ФПП 15-1,5.Перезарядження фільтру " Грибок " здійснюють кожен день перед початком фільтрації. При цьому, коли вміст компонентів у розчині більш норми, необхідно додати у розчин розрахункову кількість води для ін'єкцій, а коли вміст компонентів нижче норми, необхідно додати розрахункову кількість субстанцій. РН розчину регулюють додаванням кристалів сульфокамфорної кислоти. 2. Тонка фільтрація розчину на фільтрах 8 " Мілліпор *' або " Палл". Перевірівши чистоту розчину за допомогою лампи - рефлектора, розчин сульфокамфокаїну 10% насосом 7 подають з проміжного збірника 5 на установку тонкої фільтрації 8. Розчин після тонкої фільтрації подають у збірник чистого розчину 9. При цьому збірник 9 має датчики верхнього 11 і нижнього 10 рівнів. При досягненні розчином датчика 11 насос 7 вимикається іфільтрація припиняється. Через 15-20 хвилин після початку фільтрації відбирають пробу на чистоту розчину. Чистий розчин із збірника 9 за допомогою вакууму 6 поступає в півавтомат 12 для наповнення ампул. Залишки розчину зливають у проміжний збірник 5, звідки він поступає до системи тонкої' фільтрації 8 розчину. При досягненні розчином датчику 10, насос 7 автоматично вмикається і знову починається процес фільтрації. Цикли періодично повторюються. При закінченні фільтрації розчину сульфокамфокаїну фільтруючі елементи промивають водою для ін'єкцій. Демонтують фільтротримачі, миють мильним розчином сполучні фланці і гумові ущільнення. Промивають знесоленою, споліскують водою для ін'єкцій та сушать при кімнатній температурі. Перезарядження фільтрів 4.8 здійснюють перед початком фільтрації. Вихід розчину сульфокамфокаїну 10% складає 215,0 л або 97.7%. Втрати складають 5.5 або 2.3%. За дорученням патентний повірений реєстраційний № 19 (А/ г ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 1 .Сульфокамфокаїн у вигляді лікарського засобу, якій включає препарат камфори, що відрізняється тим, що має в своєму складі новокаїн — основу, воду для ін'єкцій, а у якості препарату камфори - кислоту сульфокамфорну при наступному співвідношенні компонентів, мас.%: кислота сульфокамфорна (47,12 - 52,08) новокаїн - основу ( 47,88 - 52,92 ) вода для ін'єкцій до 1 л 2.Спосіб виготовлення сульфокамфокаїну, який включає підготовку компонентів лікарського засобу, завантаження реактору з мішалкою складними компонентами лікарського засобу, перемішування компонентів, фільтрацію, контроль якості, що відрізняється тим, що у реактор подають воду для ін'єкцій, вмикають мішалку, завантажують кислоту сульфокамфорну і перемішують вміст реактора до повного розчинення кислоти сул ьф о камфорної, потім завантажують новокаїн - основу і перемішують до його повного розчинення. 3.Спосіб виготовлення сульфокамфокаїну по п.2, що відрізняється тим, що новокаїн основу перемішують одну годину. 4.Спосіб виготовлення сульфокамфокаїну по п.З, що відрізняється тим, що мішалку зупиняють і доводять вміст реактору до регламентованого об'єму. 5.Спосіб виготовлення сульфокамфокаїну по п.4, що відрізняється тим, що вміст реактору доводять до регламентованого об'єму свіжоперегнаною водою для ін'єкцій. 6. Спосіб виготовлення сульфокамфокаїну по п.5, що відрізняється тим, що вмикають мішалку і перемішують розчин на протязі 15-25 хвилин. 7. Спосіб виготовлення сульфокамфокаїну по п.6, що відрізняється тим, що у реактор додають при допомозі вакууму 20 л розчину залишку сульфокамфокаїну після наповнювання попередньої серії. 8. Спосіб виготовлення сульфокамфокаїну по п.7, що відрізняється тим, що вміст реактору перемішують 10-15 хвилин. 9. Спосіб виготовлення сульфокамфокаїну по п.8, що відрізняється тим, відбирають середню пробу для контролю якості отриманого розчину. 10. Спосіб виготовлення сульфокамфокаїну по п. 2, що відрізняється тим, що фільтрацію проводять попередню і тонку. 11. Спосіб виготовлення сульфокамфокаїну по п. 10, що відрізняються тим, що попередньо фільтрацію проводять при допомозі вакууму. 12. Спосіб виготовлення сульфокамфокаїну по п.2, що відрізняється тим, що вміст компонентів у розчині регулюють додаванням у розчин розрахованої кількості води для ін'єкцій або розрахованої кількості субстанцій. 13. Спосіб виготовлення сульфокамфокаїну по п. 2, що відрізняється тим, що регулюють рН додаванням кристалів сульфокамфорної кислоти. Н.Способ підготовки обладнання для виготовлення сульфокамфокаїну, якій включає підготовку або регенерацію фільтруючих матеріалів, промивку фільтруючих елементів фільтруючій установки, що відрізняється тим, що в якості фільтруючих матеріалів використовують тканину шовку для сит у два шару, два шару бязі, один шар тканини ФПП 15-1,5. 15. Спосіб підготовки обладнання для виготовлення сульфокамфокаїну по п. 14, що відрізняється тим, що при підготовці нових фільтруючих матеріалів у реактор завантажують воду для ін'єкцій в об'ємі 40-50 л, завантажують фільтруючі матеріали, кип'ятять на протязі 10-20 хвилин, потім воду зливають, в реакторі готують 0,001 н розчин соляної кислоти, фільтруючи тканини кип'ятять 5 хвилин, розчин соляної кислоти зливають, а тканини промивають три рази водою для ін'єкцій і сушать при кімнатній температурі або в сушильній шафі при температурі 7585°С. 16. Спосіб підготовки обладнання для виготовлення сульфокамфокаїну по п.14, що відрізняється тим, що тканину ФПП 15-1,5 готують до застосування, замочуючи у спирті етиловому 50% на протязі 15 - 30 хвилин, потім промивають водою для ін'єкцій. 17. Спосіб підготовки обладнання для виготовлення сульфокамфокаїну п. 14, що відрізняється тим, що регенерацію фільтруючих матеріалів проводять у чистому реакторі, у який заливають 40-50 л води для ін'єкцій, де кип'ятять фільтруючі матеріали, яки попередньо промивають знесоленою водою 59-61 хвилину, потім додають холодну очищену дистильовану воду у реактор з киплячою водою до отримання суміші при 60-70° С, перемішують 14-16 хвилин, зливають воду, двічі промивають очищеною водою, віджимають і сушать при кімнатній температурі або у сушильній шафі при температурі 75-85° С. 18. Спосіб підготовки обладнання для виготовлення сульфокамфокаїну по п. 14, що відрізняється тим, що фільтруючі елементи промивають на протязі півгодини проточною знесоленою водою, потім на протязі півгодини проточною очищеною дистильованою водою, далі установку демонтують, промивають мильним розчином фланцеві з'єднання і ущільнення, промивають знесоленою водою, споліскують водою очищеною і сушать при кімнатній температурі. 19. Спосіб підготовки обладнання для виготовлення сульфокамфокаїну по п. 14, що відрізняється тим, що нові фільтруючі елементи промивають водою для ін'єкцій з розрахунку 100 л на 1 м2 фільтруючої поверхні. 20.Спосіб підготовки обладнання для виготовлення сульфокамфокаїну по п. 14, що відрізняється тим, що стерилізацію фільтруючих елементів у зібраному вигляді проводять у фільтраційній установці, у якій відкривають клапани для видалення повітря, штуцера на вході і виході загортають у пергаментний папір, який змочений у воді, поміщають установку в автоклав, де стерилізують при 120° С на протязі 45 хвилин. За дорученням патентний повірений реєстраційний № 19 М*^/^ Л.В.Черепов РЕФЕРАТ 1.Об'єкт винаходу: сульфокамфокаїн, спосіб його виготовлення і спосіб підготовки обладнання для його виготування. 2.Галузь застосування: відноситься до фармацевтичної галузі, а саме до технології виготовлення лікувального засобу, його складу, що може застосовуватися як аналептичний засіб при гострій серцевій та дихальній недостатності, кардіогенному та анафілактичному шоці. З.Суть винаходу: сульфокамфокаїн складається зі кислоти сульфокамфорної, новокаїн - основи і води для ін'єкцій, при наступному співвідношенні компонентів, мас.%: Кислота сульфокамфорна - 47,12 - 52,08 Новокаїн - основа Вода для ін'єкцій - 47,88 - 52,92 до 1 л. При виготовленні сульфокамфокаїну, проводять підготовку компонентів лікарського засобу, завантаження реактору складними компонентами лікарського засобу, перемішування компонентів, фільтрацію, контроль якості, при цьому у реактор подають воду для ін'єкцій, включають мішалку, завантажують кислоту сульфокамфорну, перемішують вміст реактора до повного розчинення кислоти сульфокамфорної, завантажують новокаїн - основу, перемішують до його повного розчинення. 5.Технічний результат: розроблений склад, спосіб виготовлення лікарського засобу та спосіб підготовки фільтруючих матеріалів і фільтруючих елементів фільтрувальній установки шляхом виконання послідовних технологічних операцій при відповідних режимах і параметрах, для забезпечення лікувального ефекту, зумовленого високою розчинністю, отриманої речовини на швидким всмоктуванням при підшкірному або внутрішньом'язовому введені. З н.п., 17 з.п.ф-ли, 2 іл. СУЛЬФОКАМФОКАЇН ^СПОСІБ ЙОГО ВИГОТОВЛЕННЯ j су At cpo tea мер о K :Q \' Й ПІ ЄКЦ1М W Вакуум \г 3,8 її 1 сульфо— камфорна кислота 2 X .—^ З ФІГ. 1 п. т ДП 6.5. J u м Lн a С УЛЬФОКАМФОКАШТ СПОСІБ ЙОГО ВИГОТОВЛЕННЯ і Cnoc 1 .^ nJoroTO^Jtq O(fAQ О НС? Н Н9 &U гот о о л є йч9 с-с/льсро/с^ мер о fcci V J тп 2.2 Кт Підготовка та регенерація фільтрувальних матеріалів тп ТП Приготування 2.3 сульфокамфокаїну КтКх 10% 2. Приготування сульфокамфокаїна Втрати ТП Фільтрація 2.4 КтКх Сульфокамфокаїну 10% іг.2 т 5 .Г Ї "0 З и