Лікувальний пластир з етофенаматом

Реферат: Винахід стосується медичного пластиру для вивільнення протизапальної діючої суміші етофенамату до шкіри, структура якого містить верхній шар (а), шар підкладки (с), захисний шар, що легко відшаровується (d) та можливо проміжний шар (b), при цьому верхній шар (а) включає наповнювач, шар підкладки (с) включає полісилоксан, що самоприклеюється, як підтримуючий матеріал, у якому протизапальна діюча суміш, можливо разом із засобом, що стимулює проникнення через шкіру та можливо іншими добавками, введена у формі дисперсії, і цей шар підкладки (с) прилягає безпосередньо до верхнього шару (а) або можливо приєднується до нього через проміжний шар (b) та захисний шар, що легко відшаровується (d), включає наповнювач, прилягає до шару підкладки (с) і може легко бути знятий з нього. UA 98480 C2 (12) UA 98480 C2 UA 98480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Даний винахід відноситься до лікувального пластиру з активним компонентом для вивільнення фармацевтичних активних сумішей, які є рідкими при кімнатній температурі, до шкіри, переважно для вивільнення протизапальної діючої суміші етофенемату. Лікувальні пластири з активним компонентом для вивільнення фармацевтичних активних сумішей до шкіри вже відомі. Як правило, ці пластири включають верхній шар, шар підкладки, що містить фармацевтичну активну суміш і захисний шар, що легко відшаровується. Однак, виробництво таких пластирів складне, тому що шар підкладки в контакті зі шкірою повинен гарантувати оптимальний прохід діючої суміші в шкіру й, у той же самий час, прилипати до шкіри менш міцно, ніж до верхнього шару, так, щоб пластир міг бути знятий зі шкіри легко й повністю. У цьому контексті шар підкладки повинен містити максимально можливу концентрацію діючої суміші так, щоб вона могла бути вивільнена із пластиру в фармацевтично ефективній концентрації у порівняно тривалий період часу. Це важко досягти для діючих сумішей, які є рідкими при кімнатній температурі, тому що рідкі активні суміші повинні бути введені у шар підкладки у стабільному стані й повинні бути сумісними з матеріалом шару підкладки. Також діюча суміш повинна бути вивільнена із матеріалу підкладки у достатній кількості протягом відносно тривалого періоду часу. У цьому контексті не тільки тип матеріалу підкладки, але також й хімічна структура діючої суміші відіграють важливу роль. Зараз відомо, що взагалі погано розчинна протизапальна діюча суміш етофенемату несподівано може бути введена у чистій і однорідно точно розподіленій формі в стійкому стані у силіконову матрицю, що самоприклеюється, й так формувати точно розділену дисперсію, щоб отримати матрицю з дуже гарними клейкими властивостями, що вивільнює діючу суміш в ефективній концентрації за відносно тривалий період часу й може використовуватися відповідно до винаходу як шар підкладки. Даний винахід визначений у пунктах формули винаходу. Даний винахід має відношення до лікувального пластиру з активним компонентом для вивільнення фармацевтичних активних сумішей, які є рідкими при кімнатній температурі, до шкіри, переважно для вивільнення протизапальної діючої суміші етофенемату, де цей пластир має структуру відповідно до Фіг.1, містить верхній шар (а), шар підкладки (с), захисний шар, що легко відшаровується (d), та можливо проміжний шар (b), який додатково включає: - верхній шар (а), що включає наповнювач, - шар підкладки (с), що включає полісилоксан, що самоприклеюється, у якому протизапальна діюча суміш, краще етофенемат, можливо, разом із засобом, що стимулює проникнення через шкіру, та можливі інші добавки, введені у формі дисперсії, де - шар підкладки (с) прилягає безпосередньо до верхнього шару (а) або можливо приєднується до нього через проміжний шар (b); і - захисний шар, що легко відшаровується (d), включає наповнювач, що прилягає до шару підкладки (с) і може бути легко знятий з нього. Переважний медичний пластир - це такий, що має структуру відповідно до Фіг.2, містить верхній шар (а), шар підкладки (с) і захисний шар, що легко відшаровується (d), який додатково включає: - верхній шар (а), що включає наповнювач, - шар підкладки (с), що включає полісилоксан, що самоприклеюється, у якому протизапальна діюча суміш, переважно етофенемат, можливо, разом із засобом, що стимулює проникнення через шкіру й можливо іншими добавками, введена у формі дисперсії, і цей шар підкладки (с) прилипає безпосередньо до верхнього шару (а), та - захисний шар, що легко відшаровується (d), включає наповнювач, що прилипає до шару підкладки (с) і може легко бути знятий з нього. Якщо липкий шар (b) присутній як проміжний шар між верхнім шаром (а) і шаром підкладки (с), цей липкий шар (b) або не містить ніякої діючої суміші, або можливо містить діючу суміш у різних кількостях, і має порівняно високу адгезійну міцність, так, щоб липкий шар (b) прилипав міцно як до верхнього шару (а), так і до шару підкладки (с). У цьому контексті адгезійна міцність липкого шару (b) у значній мірі незалежна від шару підкладки (с), що утримує діючу суміш, і вище, ніж адгезійна міцність шару підкладки (с). Адгезійна міцність шару тільки підкладки (с) настільки висока для нього, щоб було можливим видалити пластир від шкіри легко й повністю. Якщо липкий шар (b) містить діючу суміш, переважно діюча суміш присутня у липкому шарі (b) принаймні в тій же самій кількості, у якій діюча суміш присутня у шарі підкладки (с). Переважно липкий шар (b) містить діючу суміш до межі насиченості. Даний винахід також відноситься до способу виробництва пластиру відповідно до Фіг.1, що містить липкий шар (b), який додатково включає компоненти липкого шару (b) у розплавленому 1 UA 98480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 стані, тобто як "термоклей" без додавання розчинника, або як розчин в відповідному органічному розчиннику, нанесені на верхній шар (а) та звільнені від органічного розчинника, що може бути присутнім, або висушені; компоненти шару підкладки (с) нанесені в розплавленому стані, тобто як "термоклей" без додавання розчинника, або як розчин в відповідному органічному розчиннику, на липкий шар (b) та потім звільнені від органічного розчинника, що може бути присутнім, або висушені; та захисний шар, що легко відшаровується (d), нанесений на висушений шар підкладки (с). У цьому контексті липкий шар (b), як описано вище, може в кожному випадку також містити діючу суміш. Даний винахід також відноситься до способу виробництва пластиру відповідно до Фіг.2, який додатково містить компоненти шару підкладки (с) нанесені в розплавленому стані, тобто як "термоклей" без додавання розчинника, або як розчин в підходящому органічному розчиннику, на верхній шар (а) та потім звільнені від органічного розчинника, що може бути присутнім, або висушені; та захисний шар, що легко відшаровується (d) нанесений на висушений шар (с). Виробництво пластиру відповідно до винаходу може також бути розпочато із захисного шару, що легко відшаровується (d). Спосіб виробництва пластиру, наприклад, відповідно до Фіг.1, при якому компоненти шару підкладки (с) у розплавленому стані, тобто як "термоклей" без додавання розчинника, або як розчин в підходящому органічному розчиннику, нанесені до захисного шару, що легко відшаровується (d) і потім звільнені від органічного розчинника, що може бути присутнім, або висушені; в окремому етапі компоненти липкого шару (b), у розплавленому стані, тобто як "термоклей" без додавання розчинника, або як розчин в підходящому органічному розчиннику, нанесені на верхній шар (а) і потім звільнені від органічного розчинника, що може бути присутнім, або висушені; та шар підкладки (с) потім розшарований з верхнім шаром (а), що вже містить липкий шар (b). Аналогічно, спосіб для виробництва пластиру, наприклад відповідно до Фіг.2, який додатково містить компоненти шару підкладки (с) у розплавленому стані, тобто як "термоклей" без додавання розчинника, або як розчин в підходящому органічному розчиннику, нанесені на захисний шар, що легко відшаровується (d), і потім звільнені від органічного розчинника, що може бути присутнім, або висушені; та верхній шар, (а) нанесений на висушений шар підкладки (с). Переважно липкий шар (b) та шар підкладки (с) висушені безпосередньо після застосування, якщо вони містять розчинники. Однак, також можливо наносити всі шари підряд й висушити їх тільки наприкінці. Переважно шар підкладки оброблений як "термоклей". Для цього компоненти шару підкладки (с) інтенсивно змішують в розплавленому стані, використовуючи діючу суміш без додавання розчинника, або як розчин в підходящому органічному розчиннику, можливо разом із засобом, що стимулює проникнення через шкіру й можливо іншими добавками. У цьому контексті, переважно компоненти змішуються в температурному діапазоні 80 °C-190 °C, переважно в діапазоні 140 °C-180 °C і переважно в діапазоні 160 °C-180 °C, доки бажана дисперсія діючої суміші в матриці не сформувалася. Потім суміші дозволяють остудитися до температури розшарування, тобто до температури в діапазоні 120 °C-140 °C, переважно в діапазоні 80 °C-120 °C і переважно до приблизно 100 °C, дисперсія вноситься у або наноситься на бажаний субстрат в цій температурі у формі "термоклею" і обробляється для надання шару підкладки (с). Переважно дисперсія при температурі розшарування є без розчинника, або потім звільнена перед або після розшарування, від органічного розчинника, що усе ще може бути присутнім. Полісилоксани, що можуть бути нанесені без розчинника, й, краще, полісилоксани, які нанесені з розчинника з наступним видаленням розчинника, вже відомі. Переважно верхній шар (а) містить еластичну текстильну плоску структуру, що покрита полімерним матеріалом. Текстильний матеріал, що використовується, наприклад, текстильна плоска структура, що зроблена, наприклад, з хлопку й покрита поліетилентерефталатом (PET). Текстильна плоска структура може також містити синтетичне текстильне волокно, таке як, наприклад, PET, PVC, PU та інші полімерні пластики, або бути зроблена в нетканій формі. Такі матеріали відомі по суті й комерційно доступні. Переважно липкий шар (b), який містить органічний полімер, що вже відомий по суті, є розчинним в органічному розчиннику й має гарні липкі властивості. Підходящі липкі матеріали, наприклад, полімери ізопрену або сополімери ізопрену зі стиролом, такі як стирол/ізопрен/стирол (SIS); поліалкілакрилати, підготовлені з, наприклад, амілу, бутилу, гексилу, гептилу, октилу, нонілу, 2-етилгексилу або 2-метоксиетилакрилату, або сополімери таких алкілакрилатів з акриловою кислотою, метакриловою кислотою, метил або етил акрилату, гідроксиетилакрилату або гідроксипропілакрилату. Сополімери стиролу/бутадієну/стиролу (SBS) або поліізобутилен чи його сополімери є також підходящими. 2 UA 98480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Сополімери, виготовлені з 2-етилгексил акрилату й метилакрилату, таких як, наприклад, з приблизно 19,9 вагового % 2-етилгексил акрилату й приблизно 79,3 вагового % метилакрилату, із середньою молекулярною масою в діапазоні від 350000 до 550000 дальтон, переважно приблизно від 400000 до 500000 дальтон, та полімеризовані, наприклад, у присутності азобісизобутиронітрилу, переважно, бажані для виробництва липкого шару (b). Переважно згадані акрилат полімери також використовуються в комбінації з SBS полімерами, це стає можливим, коли пропорція оптимізується людиною, кваліфікованою у галузі техніки. Таким чином, наприклад, відношення ваги акрилат полімеру до SBS може бути в діапазоні від 2:1 до 1:2, переважно в діапазоні від 5:3 до 3:5. Блоксополімери стиролу/бутадієну/стиролу (SBS), блоксополімери стиролу/бутадієну (SB) і суміші цих сополімерів при температурі скловання (T g), переважно менше, ніж -22 °C [Tg