Похідні азоліламіну та фунгіцидний засіб на їх основі

УКРАЇНА (19) UA (51) МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ ДЕРЖАВНИЙ Д ЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛ ЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ (11) 41365 (13) C2 7 C07D401/06, C07D403/06, A61K31/41, A61K31/445 ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (13) 41365 (11) в которой Аr - незамещенная фенильная группа или фенильная группа, замещенная 1-3 заместителями, выбранными из группы, которая содержит атом галогена и трифторметил, R1 и R2, идентичные или разные, представляют собой атом водорода, низшую алкильную группу, незамещенную арильную группу, арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, которые выбраны из группы, содержащей атом галогена, низшую алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу или аралкильную гр уппу, m является целым числом 2 или 3, n является целым числом 1 или 2, Х представляет собой атом азота или СН, и *1 и *2 обозначают асимметричный атом углерода, или его кислая соль присоединения. 2. Производное или его кислая соль присоединения по п. 1, в котором абсолютной конфигурацией асимметричных атомов углерода, обозначенных *1 и *2, является R,R-конфигурация. UA (I) 3. Производное или его кислая соль присоединения по п.1, которое представляет собой смесь, содержащую соединение общей формулы (I), в которой абсолютной конфигурацией асимметричных атомов углерода, обозначенных *1 и *2, является R,R-конфигурация, или его кислую соль присоединения и другой оптический изомер. 4. Производное или его кислая соль присоединения по любому из пп. 1, 2 или 3, в котором Х представляет собой атом азота. 5. Производное или его кислая соль присоединения по любому из пп. 1, 2 или 3, в котором Х представляет собой СН. 6. Производное или его кислая соль присоединения по пп. 2 или 3, где соединение, имеющее общую формулу (I), в которой абсолютной конфигурацией асимметричных атомов углерода, обозначенных *1 и *2, является R,R-конфигурация, представляет собой (2R,3R)-2-(2,4-дифторфенил)-3-(4метиленпиперидин-1-ил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1ил)бутан-2-ол. 7. Фунгицидное средство, содержащее активный ингредиент и фармацевтически приемлемые адъюванты, отличающееся тем, что в качестве активного ингредиента оно содержит производное азолиламина общей формулы (I), указанное в п. 1, или его кислую соль присоединения в эффективном количестве. 8. Фунгицидное средство по п. 7, отличающееся тем, что в качестве активного ингредиента оно содержит соединение, указанное в п. 2, или его кислую соль присоединения. 9. Фунгицидное средство по п. 7, отличающееся тем, что в качестве активного ингредиента оно содержит соединение, указанное в п. 3, или его кислую соль присоединения. 10. Фунгицидное средство по п. 7, отличающееся тем, что в качестве активного ингредиента оно содержит соединение, указанное в п. 4, или его кислую соль присоединения. 11. Фунгицидное средство по п. 7, отличающееся тем, что в качестве активного ингредиента оно содержит соединение, указанное в п. 5, или его кислую соль присоединения. 12. Фунгицидное средство по п. 7, отличающееся тем, что в качестве активного ингредиента оно содержит соединение, указанное в п. 6, или его кислую соль присоединения. (19) (21) 95125159 (22) 02.05.1994 (24) 17.09.2001 (31) 132931/1993 (32) 10.05.1993 (33) JP (86) PCT/JP94/00737, 02.05.1994 (46) 17.09.2001, Бюл. № 8, 2001 р. (72) Найто Таканобу, JP, Кобаясі Харухіто, JP, Огура Хіронобу, JP, Нагаі Кіоші, JP, Нішіда Токіко, JP, Аріка Тадаші, JP, Йокоо Мамору, JP, Шуссе Сатоко, JP (73) КАКЄН ФАРМАСЬЮТІКАЛ КО., ЛТД, JP (56) JP-A-140768, 1982. GB-A-2159148 (57) 1. Производные азолиламина общей формулы (I): C2 (54) ПОХІДНІ АЗОЛІЛАМІНУ ТА ФУНГІЦИД НИЙ ЗАСІБ НА ЇХ ОСНОВІ 41365 Настоящее изобретение относится к производному азолиламина, которое является эффективным при лечении микоза у людей и животных, и применимо в качестве фунгицидов в сельском хозяйстве и садоводстве или в промышленности. Производные азолиламина, в молекуле которых имеются как азолильная группа, например, триазолильная группа или имидазолильная группа, так и циклическая аминогруппа, например, пиперидиновая группа, пирролидиновая группа или морфолиновая группа, описаны в заявке Японии JP-A-140768/1982 (публикация непроверенной заявки) и в заявке Великобритании GB-A-2159148. Однако, с точки зрения противогрибкового действия и т. п., тр удно сказать является ли каждое соединение достаточно эффективным в качестве лекарственного средства. Кроме того, в эти х заявках не описаны соединения, имеющие метиленовую группу или замещенную метиленовую гр уппу на циклической аминогруппе. Настоящее изобретение позволяет получить новое производное азолиламина, обладающее сильной противогрибковой активностью, которое характеризуется тем, что на циклической аминогруппе имеется метиленовая группа или замещенная метиленовая группа. Предлагается соединение, имеющее общую формулу (1): или его кислую соль присоединения, и способ лечения микоза при помощи указанного выше соединения. В указанной выше общей формуле (I) замещенная фенильная группа является группой, имеющей 1-3 заместителя, которые выбираются из группы, содержащей 2,4-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 4-фтор фенил, 4-хлорфенил, 2-хлорфенил, 4-трифторметилфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 4-бромфенил или другие подобные вещества. Группа низших алкилов содержит, например, прямую цепь, разветвленную цепь или циклическую алкильную гр уппу, которая имеет 1-6 атомов углерода, например, метил, этил, n-пропил, изопропил, n-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, n-пентил, изопентил, неопентил и трет-пентил. Замещенная арильная группа содержит, например, 2,4-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 4фтор фенил, 4-хлорфенил, 2-хлорфенил, 4-трифторметилфенил, 2-хлор-4-фтор фенил, 4-бромфенил, 4-трет-бутилфенил, 4-нитрофенил или другие подобные вещества. Алкенильная группа содержит, например, винил, 1-пропенил, стирил или другие подобные вещества. Алкинильная группа содержит, например, этинил или другие подобные вещества. Аралкильная группа содержит, например, бензил, нафтилметил, 4-нитробензил или другие подобные вещества. Предлагаемое настоящим изобретением соединение, имеющее общую формулу (I), содержит по меньшей мере два асимметричных атома углерода в молекуле, и в нем имеется оптический изомер и диастереомер. Что касается оптического изомера, то при помощи общей процедуры оптического расщепления или асимметрического синтеза можно получить оба энантиомера. Отделение диастереомера может осуществляться при помощи обычной процедуры отделения, например, фракционированной перекристаллизации или хроматографии, в результате чего получают каждый изомер. Соединение, имеющее общую формулу (I), содержит один из этих изомеров или их смесь. Среди этих соединений соединение, в котором абсолютной конфигурацией асимметричных атомов углерода является R,R-конфигурация, обладает особенно сильным противогрибковым действием, и поэтому его использование является особенно предпочтительным. Показательными примерами предлагаемого соединения, имеющего общую формулу (I), являются, например: /2R,ЗR/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,3RS-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1H-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2ол, /2R,ЗR/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-имидазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/2,4-диaторфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-имидазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,ЗRS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-имидазол-1-ил/бутан-2-ол, , (I) в которой Аг представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, содержащей атом галогена и трифторметил, R1 и R2, идентичные или разные, представляют собой атом водорода, группу низших алкилов, незамещенную арильную группу, арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, содержащей атом галогена или аралкильную гр уппу, m является целым числом 2 или 3, n является целым числом 1 или 2, Х представляет собой атом азота или СН, а *1 и *2 являются асимметричным атомом углерода, или его кислая соль присоединения. В качестве указанного выше соединения, имеющего общую формулу (I), особенно предпочтительными являются: соединение, в котором абсолютной конфигурацией асимметричных атомов углерода с *1 и *2 является R,R-конфигурация, а также соединение, представляющее собой смесь, содержащую соединение общей формулы (I), в которой абсолютной конфигурацией асимметричных атомов углерода с *1 и *2 является R,R- конфигурация, или его кислая соль присоединения и другой оптический изомер. Также предлагается фунгицид, содержащий в качестве эффективного ингредиента указанное выше соединение, имеющее общую формулу (I), 2 41365 /2R,ЗR/-2-/4-хлорфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/4-хлорфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,ЗRS/-2-/4-хлорфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4--триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2R,ЗR/-2-/4-хлорфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/--1-/1Н-имидазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/4-хлорфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-имидазол--1-ил/бутан-2-ол, /2RS,ЗRS/-2-/4-хлорфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-имидазол-1-ил/бутан-2-ол, /2R,ЗR/-2-/4-трифторметилфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н--1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/4-трифторметилфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н--1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,3RS/-2-/4-трифторметилфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н--1,2,4-триазол-1ил/бутан-2-ол, /2R,ЗR/-2-/4-трифторметилфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-имидазол-1-ил/бутан-2ол, /2S,3S/-2-/4-трифторметилфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-имидазол-1-ил/бутан-2ол, /2RS,ЗRS/-2-/4-трифторметилфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-имидазол-1-ил/бутан-2-ол, /2R,ЗR/-2-/2,4-дихлорфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/2,4-дихлорфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,3RS/-2-/2,4-дихлорфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2ол, /2R,ЗR/-2-/2,4-дихлофенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-имидазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/2,4-дихлорфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-имидазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,ЗRS/-2-/2,4-дихлорфенил/-3-/4-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-имидазол-1-ил/бутан-2-ол, /2R,ЗR/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-этилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-этилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,ЗRS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-этилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2ол, /2R,ЗR/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-пропилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2ол, /2S,3S/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-пропилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2ол, /2RS,ЗRS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-пропилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2R,ЗR/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-n-бутилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-n-бутилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,3RS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-n-бутилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-1-ил/бутан-2-ол, /2R,3R/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-n-пентилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-n-пентилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,ЗRS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-n-пентилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2R,ЗR/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-n-гексилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-n-гексилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,ЗRS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-n-гексилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2R,ЗR/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-циклопропилметиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-циклопропилметиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1ил/бутан-2-ол, /2RS,ЗRS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-циклопропилметиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1ил/бутан-2-ол, /2R,ЗR/-2-/2,4-дифтарфенил/-3-/4-циклогексилметиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-циклогексилметиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1ил/бутан-2-ол, /2RS,ЗRS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-циклогексилметиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1ил/бутан-2-ол, /2R,ЗR/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-бензилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2ол, /2S,3S/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-бензилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2ол, /2RS,ЗRS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-бензилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2R,ЗR/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-изопропилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,ЗS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-изопропилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н--1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,ЗRS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-изопропилиденпилеридин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1ил/бутан-2-ол, /2R,ЗR/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-дифенилметиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,ЗS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-дифенилметиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,ЗRS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-дифенилметиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1ил/бутан-2-ол, 3 41365 /2R,ЗR/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-пропенилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,ЗS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-пропенилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,ЗRS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-пропенилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2R,ЗR/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-пропинилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-пропинилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,3RS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/4-пропинилиденпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2R,ЗR/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/3-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/3-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,3RS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/3-метиленпиперидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2ол, /2R,3R/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/3-метиленпирролидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2S,3S/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/3-метиленпирролидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан-2-ол, /2RS,3RS/-2-/2,4-дифторфенил/-3-/3-метиленпирролидин-1-ил/-1-/1Н-1,2,4-триазол-1-ил/бутан2-ол и другие подобные соединения. Предлагаемое настоящим изобретением соединение, имеющее общую формулу (I), может быть приготовлено в соответствии с показанным ниже процессом: , (IV) в которой Аг и Х имеют такие же значения, как было определено выше, в присутствии основания вступает в реакцию с соединением, имеющим формулу R3SО2-О-SО2R 3 или R3SO2-Z, в которой R3 представляет собой группу низших алкилов, группу галогенированных низших алкилов или фенильную гр уппу, которая может быть замещена, a Z представляет собой отщепляемую группу, например, атом галогена, в результате которой получают соединение (V): , (V) после чего соединение (V) вступает в реакцию с основанием. Производное амина, имеющее общую формулу (III), может быть получено при помощи известного реакционного способа, описанного, например, в бюллетене "Chem. Pharm. Bull.", 41 (II), 1971-1986 (1993), или способов, описанных в сравнительных примерах настоящего изобретения. В случае, когда производное амина представляет собой его соль с кислотой, например, основание, то оно используется в виде свободного амина, предварительно подвергнутого нейтрализации, или в реакционном растворе с неорганическим основанием, например, гидроксидом натрия, или с органическим основанием, например, триэтиламином. Реакция обычно протекает с использованием воды, органического растворителя или смешанного раствора воды и органического растворителя, или при отсутствии любого растворителя. В качестве органического растворителя может быть использован растворитель, который не реагирует с исходным соединением. Например, такой спирт, как метанол, этанол, n-пропанол, изопропанол, nбутанол, трет-бутанол, этилен, гликоль, пропиленгликоль, глицерин или метилцеллозольв; такой эфир как тетрагидрофуран, диоксан или диметоксиэтан; такой амид как диметилсульфоксид, и другие подобные вещества, которые могут использоваться отдельно или в смеси. В указанной выше реакционной системе реакция протекает более спокойно, чем при использовании только органического растворителя, если в нее добавляют смешанный раствор, содержащий объемную долю 1-80 % воды. Что касается количества каждого вещества в реакционном растворе, то на каждый моль соединения (II) используется 1-20 молей соединения (III). Температура реакции находится в пределах от комнатной до 200°С, предпочтительно, от 5°С (В указанных выше формулах Ar, R1, R2, X, m и n имеют такие же значения, как было определено выше). То есть реакция эпоксидного соединения, имеющего общую формулу (ІІ), с производным амина, имеющим общую формулу (ІІІ), может привести к получению соединения, которое имеет общую формулу (I). Эпоксидное соединение, имеющее общую формулу (II), может быть получено при помощи способа, описанного в заявке на патент Японии JP-A191262/1990 (публикация непроверенной заявки) и т. д., при осуществлении которого соединение, имеющее общую формулу (IV): 4 41365 01, то среду с добавленным лекарственным препаратом подвергали инкубированию при температуре 30°С в течение 7 дней. После инкубирования МИК определяли путем определения минимальной концентрации испытуемого соединения, при которой это соединение угнетает рост грибка. Результаты этого определения показаны в таблице 1. В качестве сравнительных контрольных соединений использовали клотримазол и флюконазол. Ниже приводится сокращенное обозначение наименований испытуемых грибков: Наименование грибка Сокращенное обозначение Candida albicans ATCC 10259 C.a. Criptococcus neoformans N1-7496 Cr.n. Aspergillus fumigatus N1-5561 A.f. Trichophyton mentagrophytes KD-01 T.m. Противогрибковая активность (минимальная ингибирующая концентрация МИК) предлагаемого изобретением соединения, применяемого в примерах для подавления каждого вида грибка, показана в таблице 1. до 150°С. Продолжительность реакции составляет 1-72 часа. После окончания реакции удаляют растворитель, а затем, при помощи такой процедуры, как перекристаллизация или хроматография, осуществляют очистк у. При этом отделяют предлагаемое настоящим изобретением соединение, имеющее общую формулу (I). Если требуется, то соединение, имеющее общую формулу (I), может образовывать фармацевтически приемлемую его соль, например, при помощи такой неорганической кислоты, как хлористоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота или бромистоводородная кислота, а также при помощи такой органической кислоты, как фумаровая кислота, малеиновая кислота, уксусная кислота, лимонная кислота, метансульфоновая кислота или толуолсульфокислота. Ниже описывается противогрибковая активность предлагаемого настоящим изобретением соединения, которое имеет указанную выше общую формулу (I). Номер соединения, проверяемого в указанных ниже испытаниях, соответствует номеру описанного ниже примера. 1. Определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК). МИК испытуемого соединения для подавления Candida albicans АТСС-10259 определяли при помощи способа двойного разбавления, при осуществлении которого используется синтетическая аминокислая среда (среда SAAMF). То есть к 3 мкл раствора, содержащего испытуемое соединение, который подвергся двойной серии разбавления, добавили 300 мкл среды SAAMF, инокулированной грибком, окончательная концентрация которого составляла 1´103 клеток/мл. После инкубирования полученной таким образом смеси, при температуре 35°С в течение двух дней определяли МИК, для че го определяли минимальную концентрацию испытуемого соединения, при которой это соединение угнетает рост грибка. МИК испытуемого соединения для подавления грибка, отличного от Candida albicans, определяли при помощи метода разбавления агара, при котором используется агарная среда Сабуро (Sabouraud). To есть испытуемое соединение растворяли в диметилсульфоксиде, в результате чего получили раствор, содержащий испытуемое соединение, концентрация которого составляла 10 мг/мл. Затем полученный таким образом раствор разбавляли диметилсульфоксидом в соответствии с двойной серией разбавления, и 0,1 мл разбавленного раствора поместили в стерильную оболочку. После добавления к 0,1 мл разбавленного раствора 9,9 мл агарной среды Сабуро, смесь подвергали достаточному перемешиванию, в результате чего получили среду с добавленным лекарственным препаратом. В эту среду инокулировали 5 мкл грибковой суспензии с концентрацией 106 клеток/мл при помощи устройства для инокуляции Microplanter (фирма "Сакума Сейсакусо Ко., Лтд."). Что касается Aspergillus fumigatus N1-5561 и Cryptococcus neoformans N1-7496, то среду с добавленным лекарственным препаратом подвергали инкубировапию при температуре 30°С в течение 48 часов. Что касается Trichophyton mentagrophytes KD Таблица 1 Испытуемое соединение (№ примера) 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 13 14 Клотримазол Флюконазол Клотримазол Минимальная ингибирующая концентрация МИК, мкг/мл Испытуемый грибок C.a. Cr.n. A.f. T.m.