Композиція для очищення організму від токсинів і нормалізації мікрофлори кишечнику

1. Композиція для очищення організму від токсинів і нормалізації мікрофлори кишечнику, що містить щонайменше один нерозчинний ентеросорбент, олію какао і пребіотик, причому ентеросорбент і пребіотик використовуються у вигляді порошку з розміром часток не більше як 65 мкм, при наступному вмісті компонентів, в мас. %: ентеросорбент 3-50 олія какао 5-60 пребіотик 3-50. 2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що нерозчинний ентеросорбент являє собою нерозчинні харчові волокна із групи: лігнін, рослинна клітковина, висівки, целюлоза та її ефіри, мікрокристалічна целюлоза, високоетерифікований нерозчинний пектин або мінеральна речовина з групи: цеоліт, смектит, кремнезем (кремнію діоксид), активоване вугілля. 3. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить замінники олії какао і/або сурогати олії какао, кокосову олію, пальмоядрову олію або їх комбінації з іншими жирами. 4. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить пребіотик у вигляді олігосахариду із групи: лактулоза, лактитол, фруктоолігосахариди, галактоолігосахариди, ксилоолігосахариди, мальтоолігосахариди, інулін, арабіногалактан, ізомальт. U 2 (11) 1 3 ендогенних (метаболічних) отрут, які часто спрощено позначають як "шлаки". Одним із таких патологічних станів є, зокрема дисбактеріоз кишечнику, що проявляється, у ряді випадків, у вигляді синдрому надлишкового росту бактерій у тонкому кишечнику. З метою попередження, зниження виразності проявів і нормалізації порушених функцій шлунково-кишкового тракту можуть бути використані різні засоби. Зокрема, відомий корисний харчовий продукт, що сприяє контролю функцій кишечнику і зниженню явищ констипації (запору), який складається переважно із суміші олігосахаридів, що впливають на Lactobacillus bifidus (таких, як рафіноза, стахіоза, фруктоолігосахариди тощо), та їстівних харчових волокон, таких як геміцелюлоза, лігнін, пектин тощо (JP63063366 1988, "HEALTHY FOOD FOR PROMOTING CONTROL OF INTESTINAL FUNCTION", А23L1/48; C12N1/38; C12R1/01; A23L1/48; C12N1/38; A23L1/48; C12N1/38; C12R1/01) Відома також аналогічна композиція для нормалізації функцій кишечнику, яка сприяє корекції значень рН кишкового вмісту, зниженню гнильних процесів і володіє лікувальною і профілактичною дією проти гепатоенцефалопатії, захворювань товстої кишки, кишкового раку, основними компонентами якої є суміш олігосахаридів (рафіноза, стахіоза тощо) та їстівні харчові волокна, такі як геміцелюлоза, пектин тощо (JP3151854, 1991, "COMPOSITION FOR IMPROVING INTESTINAL ENVIRONMENT", A23L1/30; A23C9/152; А23L1/308; A61K31/70; A61K31/702; A61P39/02). Недоліками і тієї, й іншої вказаної композиції є той факт, що основну роль у них відіграє суміш виділених із сої олігосахаридів, яка призначена для стимулювання росту, переважно, окремих видів лактобацил, в той час, як багато інших видів лактобацил, а також корисних біфідобактерій, ентерококів не здатні утилізувати рафінозу або стахіозу, що є олігосахаридами рослинного походження. В цьому зв'язку рафіноза і стахіоза більшістю спеціалістів взагалі не включаються до списку даних пребіотиків (Roberfroid MB; Prebiotics: The Concept Revisited. J Nutr. 2007; 137: 830S). До суттєвих недоліків указаних композицій є також той факт, що включаються до складу продукту нерозчинні харчові волокна, які у відповідності з описом винаходів, призначені тільки для нормалізуючої дії на моторну функцію кишечнику, що спільно з пребіотичним компонентом сприяє лише усуненню явищ запору і лікувальнопрофілактичному впливові при захворюваннях товстого кишечнику та гепатоенцефалопатії. В той же час, у вказаних композиціях не заявляється, не враховується, не аналізуються і не досліджуються ентеросорбційні ефекти харчових волокон і внесок таких явищ у сумарний ефект нормалізації функцій шлунково-кишкового тракту, отже, вказані склади мають обмежене призначення, не охоплюють багато порушень функцій шлунково-кишкового тракту, таких, наприклад, як інфекційні захворювання, що супроводжуються серйозними змінами складу і властивостей мікрофлори кишечнику. Як було за 64357 4 значено вище, ентеросорбція є одним із відомих прийомів, що сприяють елімінації патогенних мікроорганізмів і утвореним ними токсинів із просвіту кишечнику, що й використовується в різних варіантах лікувального призначення самих ентеросорбентів або їх комбінацій з пробіотиками ("Prebiotic and probiotic compositions and methods for their use in gut-based therapies" United States Patent 6706287; Bezkorovainy A., "Probiotics:determinants of survival and growth in the gut.sup. 1-3", Am. J. Clin. Nutr. 2001 73 (Suppl): 399S-405S). Найбільш близькою до заявляємої є фармацевтична композиція гідролізного лігніну, олігосахариду (переважно фруктоолігосахариду) і дисахариду лактулози, що використовується в якості засобу лікування окремих захворювань деяких відділів шлунково-кишкового тракту, включаючи бактеріальні вірусні і протозойні інфекції, харчові отруєння, гострий і хронічний гепатит і цироз, діарею, виразкову хворобу, хворобу Крона, виразковий коліт, синдром подразненої кишки, порушення всмоктування іонів кальцію і магнію, включаючи остеопороз та інші порушення утворення кісток в якості імуномодулюючого засобу при лікуванні атопічного дерматиту та інших імунодефіцитів, для захисту і відновлення кишкової мікрофлори після антибіотикотерапії, хіміотерапії і радіотерапії (WO2007117175, 2007, прототип "PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF ENTEROSORBENT AND PREBIOTICS, DOSAGE FORMS, AND THE METHOD FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GASTROINTESTINAL DISORDERS", A61K36/00; A61J3/00; A61K31/7016; A61K31/702; A61P1/00; A61K36/00; A61J3/00; A61K31/7016; A61K31/702; A61P1/00A61K31/7016. Однак й вказана вище комбінація пребіотиків і харчових волокон-ентеросорбентів володіє суттєвими недоліками, які не дозволяють забезпечити необхідну повноту видалення токсичних речовин і нормалізацію діяльності кишечнику, що перешкоджають їх більш ефективному використанню для цілей загальної детоксикації організму, більш швидкому усуненню патологічних проявів в органах травного тракту, нормалізації мікробіоценозу в різних його відділах та нормалізації загального стану організму. Відомо, що природні нерозчинні харчові волокна, такі як природний лігнін, целюлоза, володіють відносно невисокою здатністю зв'язувати і виводити з організму жиророзчинні отрути, такі, як органічні розчинники, хлормісткі органічні пестициди, деякі ліки, наприклад, такі, як анестетики, снодійні, седативні речовини тощо, екзогенні отрути, що надходять в організм через рот, а також ендогенні токсичні речовини, такі, як декон'юговані патогенними бактеріями жовчні кислоти, надлишкова кількість холестерину, ендотоксини бактерій. У всіх цих випадках при виражених (гострих) інтоксикаціях передбачений диференційований підхід при виборі засобів для детоксикації організму, які різняться, залежно від природи токсичних речовин, що викликали отруєння. Зокрема, окрім указаних вище нерозчинних харчових волокон, недостатньо ефективними при отруєннях багатьма жиророзчинними речовинами виявляються і такі відомі 5 ентеросорбенти, як активоване вугілля (D.O. Cooney, Activated Charcoal Antidotal and other Medical Uses. Marcel Dekker, New York and Basel, 1983; G. Park, et al., "Expanded role of charcoal in the poisoned and overdosed patient." Arch. Int. Med. 146: 969-73, 1986). Тому при виникненні невідкладних станів для зв'язування жиророзчинних токсичних речовин використовують, наприклад, рослинні олії або нехарчові жири, такі, як вазелінове масло. У зв'язку з відносно невисокою здатністю зв'язувати жиророзчинні речовини, композиції, що розглядаються, практично не здатні суттєво вплинути на порушені при тих або інших захворюваннях і інтоксикаціях процеси ліпідного обміну, обміну холестерину, які призводять, у свою чергу, до розвитку супутніх патологій (підвищення рівня "шкідливого" холестерину в крові, відкладення надлишків холестерину у судинах (атеросклероз) і в жовчному міхуру (холестеринові камені при жовчнокам'яній хворобі). В одних випадках (наприклад, при використанні активованого вугілля) критичним фактором є не тільки невисока загальна здатність зв'язувати високополімерні жири, а й неможливість тривалого застосування сорбенту через сильну елімінацію зв'язуваних у складі їжі корисних поживних речовин (вітамінів, мікроелементів). В інших випадках, наприклад, стосовно мінеральних адсорбентів, явно недостатньою виявляється їхня сорбційна здатність у відношенні гідрофобних речовин. Недоліком всіх описаних вище аналогів - композицій сорбентів і пребіотиків є та обставина, що вони виконані у вигляді лікарських або споживчих форм для швидкого приймання всередину (таблетки, суспензії, порошки), таким чином, що перебування таких композицій в ротовій порожнині виявляється дуже короткочасним і за наявності тут токсичних речовин (наприклад, внаслідок розвитку в ротовій порожнині будь-якого захворювання зубів (карієсу, запального процесу) ефективне зв'язування такого токсину у ротовій порожнині не встигає відбуватися. Нарешті, всі описані композиції на основі нерозчинних харчових волокон володіють незадовільними смаковими властивостями (особливо суміші з гідролізним лігніном), затримуються на слизистій оболонці ротової порожнини, викликаючи тривалий неприємний післясмак, вимагають запивання великою кількістю води. Все це робить такі композиції незручними і часто неприйнятними для їх застосування у дітей молодшого віку. Таким чином, відомі композиції, що включають нерозчинні харчові волокна і олігосахаридні пребіотики, характеризуються цілим рядом недоліків, а саме: - недостатність широти спектру сорбційної активності нерозчинного харчового волокна, що використовується у відношенні в якості ентеросорбенту жиророзчинних (гідрофобних) токсичних речовин; - недостатньо висока зв'язуюча та інгібуюча активність окремих компонентів комбінованого препарату у відношенні патогенної мікрофлори, що розвивається переважно при дисбактеріозі; 64357 6 - відсутність суттєвого впливу на співвідношення "гарного" і "поганого" холестерину в крові за наявності порушень ліпідного складу і схильності до розвитку атеросклерозу судин; - незадовільні споживчі властивості створених на їх основі готових виробів або лікарських форм, у тому числі незадовільні органолептичні характеристики, які звужують обсяг споживання і комерційну привабливість продукції. Технічною задачею корисної моделі є створення ефективної і придатної для вживання в харчуванні композиції, що забезпечує повноцінне оздоровлення організму за рахунок оперативного виведення токсинів із всіх відділів травного тракту, включаючи весь шлунково-кишковий тракт (ШКТ), підвищення загальної резистентності організму з одночасною нормалізацією складу його мікрофлори, включаючи профілактику ентеральних дисбіозів, наприклад, у процесі антибіотикотерапії, а також розширення арсеналу композицій, придатних для очищення організму від токсинів і нормалізації мікрофлори. Технічний результат, що забезпечує вирішення поставленої задачі, полягає в тому, що розширений діапазон функціональних можливостей, завдяки підвищенню ефективності використання сорбційних властивостей ентеросорбенту, зокрема, за рахунок того, що розроблений продукт придатний для детоксикації, а саме для посиленого зв'язування та одночасного виведення з організму широкого спектру токсинів різного походження, і за рахунок цього - для більш швидкого оздоровлення організму з одночасною нормалізацією стану мікрофлори кишечнику, порушеного внаслідок різноманітних неінфекційних і інфекційних захворювань органів шлунково-кишкового тракту. При цьому відбувається видалення патогенних мікробів і досягається нормалізація стану шлунково-кишкового тракту, знижується ефект подразнення слизистої верхніх відділів травного тракту (ротової порожнини, стравоходу, шлунка) частками сорбенту та зменшується виразність запальних процесів у слизистих оболонках шлунково-кишкового тракту. Композиція такого складу сприяє також опосередкованому (в складі жирових міцел) зв'язуванню із сорбентом нерозчинних у воді (гідрофобних) токсичних речовин; корекції зв'язаних з дисбактеріозом порушень травлення та оптимізації співвідношення "поганого" і "гарного" холестерину в крові людини. За рахунок використання в композиції твердого при кімнатній температурі жиру досягається оптимальне формоутворення, забезпечення зручної для зберігання і використання консистенції, рівномірний розподіл часток сорбенту за об'ємом продукту і легкість вивільнення подрібленого сорбенту в організмі за рахунок швидкого розплавлення легкоплавкого жирового компоненту безпосередньо в шлунково-кишковому тракті при температурі людського тіла. До переваг продукту відноситься зручність його застосування - легке розжовування, на відміну від раніше описаних твердих таблеток найближчого аналога або таблеток активованого вугілля, які для дітей або людей, ковтання у яких затруднено у зв'язку із запальними захворюваннями у роті, глотці, стравоході, реко 7 64357 мендується попередньо подрібнювати; або від аналога, виготовленого у вигляді порошку, який володіє високою адгезією (прилипає до язика) і вимагає обполіскування рота після приймання препарату (характерно практично для всіх ентеросорбентів у стані порошку, і особливо виражено для мінеральних сорбентів (типу смекти) або гідролізних лігнінів. За рахунок використання зв'язуючого харчового жиру досягається відмінне маскування неприємного смаку сорбенту (наприклад, смак, який нагадує смак тирси у лігніну або кислий смак активованого вугілля, мінеральний присмак глиноземів); хороші органолептичні характеристики дозволяють розширити обсяг споживання і комерційну привабливість продукту. Використання в композиції широко вживаного харчового жиру дозволяє суттєво розширити промислове застосування продукту за рахунок застосування універсального високопродуктивного обладнання харчової промисловості. Суть корисної модели полягає в тому, що композиція для нормалізації мікрофлори та очищення організму від токсинів містить, щонайменше один нерозчинний ентеросорбент, олію какао і пребіотик, причому ентеросорбент і пребіотик містяться в композиції у вигляді порошку з розміром часток не більше, ніж 65 мкм, при наступному вмісті компонентів, в мас.%: ентеросорбент олія какао пребіотик 1-50 5-60 1-50. Краще нерозчинний ентеросорбент представляє собою нерозчинні харчові волокна із групи: лігнін, рослинна клітковина, висівки, целюлоза та її ефіри, мікрокристалічна целюлоза, високоетерифікований нерозчинний пектин, або мінеральна речовина із групи: цеоліт, аттапульгіт, смектит, кремнезем, кремнію диоксид, активоване вугілля. Олія какао в розробленій корисній моделі виконує одночасно функцію зв'язуючої речовини наповнювача, функцію формоутворення при виготовленні і температурах нижче 33-37°C, а також функцію сорбента жиророзчинних речовин при надходженні в шлунково-кишковий тракт. Композиція містить пребіотик у вигляді олігосахариду із групи: лактулоза, лактитол, фруктоолігосахариди, галактоолігосахариди, ксилоолігосахариди, мальтоолігосахариди, інулін, арабіногалактан, ізомальт, та містить ентеросорбент з вологістю не більше як 5 мас.%. Композиція додатково містить, по меншій мірі, одну смакову добавку, переважно харчовий ароматизатор, або коректор смаку, і/або, по меншій мірі, один натуральний або ідентичний натуральному харчовий барвник у кількості не більше як 3мас.%. Композиція може бути виконана гомогенної консистенції в твердому вигляді. Композиція може містити в якості емульгатора лецетин у кількості не більше як 1 мас.%. Композиція може бути виготовлена відливанням розплавлення в форми. Композиція може бути виконана у вигляді пастилки (плитки, батончика) 8 будь-якої технічно реалізуємої при відливанні форми, наприклад, овальної, круглої, прямокутної, квадратної форми або в формі горіха, кавового зерна, фігурок тварин або риб тощо. Композиція може бути виконана гомогенної консистенції в пастоподібному вигляді. Композиція може в конкретних варіантах її виконання містити в якості підвищуючого ефективність сорбції токсичних речовин засобу, а також в якості розбавлювача і пластификатора - допоміжна речовина вазелінове масло в кількості до 20мас.%. Використана в заявленій композиції олія какао з температурою плавлення не вище 39°C, відноситься до твердих харчових жирів. Олія какао практично не містить трансизомерів жирних кислот, які розглядаються деякими спеціалістами як баластні і шкідливі для організму, і які в ряді країн не дозволені для використання в продуктах дитячого харчування. Як натуральний продукт, олія какао не має вікових обмежень щодо використання в харчуванні. Тому композиції заявляемого складу можуть бути включені до раціону харчування у вигляді біологічно активних добавок або продуктів функціонального харчування для населення у віці від 3-5 років і старше. За рахунок застосування продукту у споживчій формі, придатній для розжовування (пастилка, плитка) або в пастоподібній формі розширюються можливості використання як ентеросорбційних, так і пребіотичних властивостей композиції. Так, на відміну від форм у вигляді таблеток або водних суспензій при пережовування час перебування композиції сорбентів і пребіотиків у ротовій порожнині збільшується, при цьому вже в ротовій порожнині композиція розплавляється, що дозволяє більш ефективно зв'язувати шкідливі речовини, що містяться в ротовій порожнині (наприклад, залишки екзогенних токсичних речовин або токсичні продукти, які накопичуються при карієсі або інших захворюваннях порожнини рота). Композиції, що часткового вивільняються при розжовуванні в слину і затримуються в складі жирової "плівки" на слизистій рота пребіотичні компоненти композиції, здатні чинити позитивний вплив на мікробіоценоз ротової порожнини при різних стоматологічних захворюваннях. Жирова основа композиції, що надходить в наступні відділи шлунково-кишкового тракту, переходить у високо пластичний (текучий) стан в шлунку, де в процесі активного перемішування здатна зв'язувати багато жиророзчинних речовин, перешкоджаючи їхньому всмоктуванню, на відміну від водних суспензій багатьох сорбентів, які здатні зв'язувати переважно гідрофільні, мало розчинні в жирах речовини. Уже в кислому середовищі шлунка починає відбуватися гідролітичне руйнування жирової основи композиції, а після надходження суміші із шлунка у верхні відділи тонкого кишечнику за рахунок ефективного впливу ліполітичних ферментів кишечнику на жирову основу композиції мікрочастки ентеросорбенту швидко вивільняються з утворенням високодисперсних суспензій/емульсій (в порівнянні, наприклад, з традиційними таблеткованими формами, розкладення яких часто не встигає завер 9 шитися не тільки в шлунку, а й у верхніх відділах тонкого кишечнику, і тільки поступово збільшується їхня доступна для сорбції поверхня). Поверхня часток ентеросорбенту в значній своїй частині вивільняється із під ліпідної плівки, але при цьому частково продовжує утримувати частки ліпідних мікроемульсій з розчиненими в них гідрофобними речовинами. Таким чином, у верхніх відділах кишечнику в повній мірі проявляються універсальні властивості композиції, яка набуває здатність ефективно зв'язувати як гідрофільні, так і жиророзчинні речовини. Позитивний вплив використана форма композиції чинить на органолептичні властивості виробу, вона дозволяє виключити, або суттєво зменшити неприємні смакові відчуття від впливу багатьох сорбентів (смак деревинної тирси, лігніну гідролізного, неприємний кислий присмак активованого вугілля, деяких мінеральних сорбентів на основі глиноземів тощо), а також значно знизити подразнюючий вплив часток сорбентів на механічні (дотикові) рецептори язика і слизистої оболонки ротової порожнини, які надають суспензіям і таблеткам, що розпадаються у роті, неприємні відчуття грубої "зернистості". Значно зменшується адгезія (прилипання) часток сорбенту до поверхні слизистої, у зв'язку з чим приймання препарату не вимагає запивання його великою кількістю води. Останнє особливо важливо у випадку необхідності приймання препарату поза приміщень. Технологічні переваги запропонованих варіантів композицій полягають у тому, що запропонований підхід дозволяє суттєво розширити можливості виготовлення доступних і зручних форм продукту для масового вживання, як його лікарських варіантів, так і нелікарських споживчих форм (біологічно активних добавок, функціональних харчових продуктів тощо). Продукти вказаного складу і властивостей можуть бути виконані, зокрема у формі пастилок або батончиків для розжовування або паст кондитерського типу, що дозволяє використовувати для їх виготовлення високопродуктивного обладнання харчових виробництв. Тим самим досягається суттєве розширення області технологічної реалізації складу. Композиція, як біологічно активна добавка, заявляемого складу і способу приготування може бути рекомендована до регулярного вживання населенням, яке мешкає, наприклад, в екологічно несприятливих регіонах, що зайняті на шкідливих виробництвах або страждають на хронічні захворювання, супроводжуються ендогенною інтоксикацією (інфекційні і неінфекційні захворювання печінки, нирок, кишечнику), а також як продукт для профілактики серцево-судинних захворювань, атеросклерозу. Композиція може виготовлятися на основі відомого сорбенту - наприклад, мінерального ентеросорбенту, такого як смектит, цеоліт, глинозем, сілікагель, гідролізний лігнін, мікрокристалічна целюлоза. Композиція на основі перелічених інгредієнтів виготовляється у вигляді пасти, пастилки, плитки або батончика для розжовування. У виріб може вводитися емульгатор (наприклад, лецетин в кількості не більше як 2% по масі), а також корек 64357 10 тори смаку (ароматизатор, підсолодувач, какаопорошок тощо) в необхідній для придания потрібного смакового відчуття кількості. Крім того, для отримання продукту необхідної консистенції до складу композиції можуть включатися дозволені для використання в харчових продуктах і (або) фармацевтично прийнятливі допоміжні речовини (похідні целюлози, антиоксиданти, консерванти). Важливою властивістю та особливістю запропонованої композиції є використання в її складі порошків сорбенту, що має розміри часток не більше як 65 мкм. Розмір часток впливає на основні властивості композиції прямим шляхом. По-перше, широко відомо, що сорбційна здатність сорбентів сильно залежить від розміру часток: чим більше сумарна площа поверхні - тим вище загальна сорбційна здатність сорбенту. Сумарна ж площа поверхні часток тим вище, чим менше їхній середньогеометричний діаметр. В той же час надмірне подрібнення сорбенту призводить до проявів негативних моментів: 1) різко зростають втрати продукту, оскільки ефективність отримання дуже дрібних (менше як 10 мкм) часток відомими методами та обладнаннями швидко падає; 2) при дуже дрібних розмірах часток відбувається руйнування внутрішньої порожнистої структури багатьох сорбентів, що призводить не до подальшого очікуваного зростання їхньої сорбційної ємності, а, навпаки - до швидкого її падіння. 3) знижується технологічність продукту, який набуває здатність швидко переходити у зважений стан ("леткість" порошків) із зростанням технологічних втрат на стадіях виробництва; 4) одночасно погіршуються санітарно-гігієнічні умови виробництва (зростає запилення приміщень). У той же час, розмір часток продуктів, що надходять в організм через рот, має важливе значення і з точки зору смакових відчуттів, якщо ці продукти тривалий час перебувають у ротовій порожнині. Відомо, що механорецептори язика здатні відчувати дрібні частки "окремо" при їх розмірі понад приблизно 60-65 мкм. Органолептично це описується як виражена "зернистість" продукту, і при сильному подразненні рецепторів це викликає неприємні реакції, аж до блювотних. При менших розмірах часток продукт сприймається як гомогенна "паста", що не викликає подразнюючого "першіння". У сукупності всі вище перелічені ефекти забезпечують заявленій композиції підвищену здатність до профілактики наслідків хронічних отруєнь шкідливими речовинами, отрутами, які надходять в організм зовні, або накопичуються в організмі при різних захворюваннях; доповнюється і підсилюється оздоровлюючий вплив кожного із окремо взятих компонентів: а) сорбційні властивості відомого ентеросорбенту у відношенні різних токсичних молекул розширюються за рахунок введення в композицію жирового компонента у вигляді олії какао з температурою плавлення нижче температури органів шлунково-кишкового тракту, абсорбуючого в розплавленому стані жиророзчинні токсичні речовини, але, в той же час, зберігаючи здатність зв'язувати 11 амфіфільні і водорозчинні токсини емульсіями, що містять ентеросорбент, а також частками ентеросорбентів, що вивільняються з композиції по мірі часткового розщеплення жиру ліпазою шлунка і панкреатичною ліпазою в тонкому кишечнику; б) жирні кислоти - продукти гідролізу олії какао або її замінників, або сурогатів кишковою ліпазою сприяють також більш швидкому відновленню мембран пошкоджених клітин печінки, інших органів організму, що особливо важливо при використанні розробленого продукту для відновлення пошкоджених у процесі інтоксикації тканин; в) у найкращому варіанті використання безпосередньо олії какао в складі композиції, окрім функції зв'язування жиророзчинних отрут, продукти ліполітичного розщеплення олії (середньоланцюгові жирні кислоти) сприяють ефективному емульгуванню в кишечнику компонентів харчової грудки навіть при дефіциті власних емульгаторів, таких, як жовчні кислоти (наприклад, при порушеннях утворення або відтоку жовчі із жовчного міхура) при різних захворюваннях; г) олія какао має самостійну протизапальну дію, захищаючи, спільно з пребіотичними олігосахаридами, слизисті оболонки різних відділів шлунково-кишкового тракту від травмуючих хімічних і механічних впливів; д) діючий спільно з ентеросорбентом, який зв'язує токсичні речовини, пребіотик у складі композиції стимулює розвиток корисних мікроорганізмів кишечнику і таким чином суттєво прискорює усунення такого несприятливого наслідку інтоксикації організму, як дисбактеріоз (дисбіоз), особливо вираженого при кишкових інфекціях, а також при важких отруєннях, що викликають пошкодження слизистої оболонки органів шлунковокишкового тракту, порушення нормального харчування тощо; е) стимулюючи нормалізацію мікрофлори кишечнику, сприяючи активному розмноженню корисних мікроорганізмів (особливо біфідобактерій, лактобацил) пребіотик у складі композиції чинить позитивний вплив і на нормалізацію системи імунітету, особливо на місцевому, органно-тканинному рівні, що забезпечує підвищення резистентності організму до захворювань шлунково-кишкового тракту як інфекційної, так і неінфекційної природи; ж) з підвищенням ефективності зв'язування і виведення жиророзчинних речовин, в тому числі, таких, як холестерину і (або) надлишкова кількість жовчних кислот, підвищується і ефективність композиції в нормалізації обміну жирів і покращення співвідношень "гарного" і "поганого" холестерину в крові, зниженні ризику або уповільнення розвитку атеросклерозу судин; з) пребіотик, що входить до складу композиції, не тільки забезпечує ефективну нормалізуючу дію на склад мікрофлори кишечнику, а й підвищує ефективність поглинання кальцію в товстій кишці, знижуючи ризик розвитку остеопорозу. На фіг. 1 зображено початок розпаду жирової композиції з включеними в неї частками ентеросорбенту лігніну, на фіг. 2 зображено зразок через 30 хвилин інкубації зразка в середовищі, що імітує склад травного секрету тонкого кишечнику, на 64357 12 фіг.3 зображений знімок мікропрепарату емульсії ще через 15 хвилин перемішування зі збільшенням Х200, на фіг. 4 зображено зразок через 45 хвилин інкубації зразка в середовищі, що імітує склад травного секрету тонкого кишечнику зі збільшенням х400. Варіанти здійснення корисної моделі. Приклад 1. Виготовлення композиції у вигляді біологічно активної добавки Біологічно активна добавка "Фільтрум-Сафарі" для нормалізації мікрофлори та очищення організму від токсинів у формі пастилки виготовляється наступним чином. 1. Для виробництва препарату застосовують наступну сировину: - ентеросорбент - лігнін гідролізний (наприклад, "поліфан", по ФСП 42-0236-06; порошок, що містить гідролізний лігнін для приймання всередину); - пребіотик - порошок сухих фруктоолігосахаридів - зареєстрована сировина для виробництва біологічно активних добавок; - олія какао (у варіанті здійснення - може бути використаний замінник олії какао (наприклад, жир кондитерський "Еколад" по ТУ 9142-016-577109512005); - лецетин харчовий; - ароматизатор натуральний або будь-який інший, дозволений регулятивними органами до застосування в складі БАД або лікарських препаратів. Приклад розрахунку витрат сировини на 10 кг готової продукції (Таблиця 1). Таблиця 1 Найменування сировини Норма витрат, кг Лігнін гідролізний, із вмістом во1,3 логи 5% Порошок фруктоолігосахаридів 4,4 Олія какао 5,423 Лецетин 0,055 Ароматизатор 0,022 2. Виготовлення продукту 2.1 Вологе гранулювання Отримання вологих гранул проводять на грануляторі універсальному. Встановлюють сітку з діаметром отворів 4 мм. Вологу масу лігніну гідролізного - "поліфану" совком завантажують у бункер гранулятора. Вологі гранули збирають в ємність, закривають кришкою, наклеюють заповнену етикетку встановленого зразка і передають на стадію "Сушіння". 2.2 Сушіння гранул лінгіну Сушіння виконують в апараті для сушіння багатокомпонентних сумішів. Вологі гранули лігніну гідролізного - "поліфану" завантажують у продуктовий резервуар сушарки. Візок з резервуаром закочують в сушарку і фіксують. Встановлюють режим сушіння - температура вхідного повітря +60-70°C, тиск стиснутого повітря 0,4 мПа (4 кгс/см). Включають сушарку. Під час сушіння в робочу зону апарата подається очищене підігріте повітря. 13 Повітря поступає в продуктовий резервуар знизу і, проходячи через товщу вологої маси, приводить її у зважений стан, маса псевдовіджимається. В процесі сушіння необхідно періодично ручним способом перемішувати суміш у резервуарі, струшувати рукавні фільтри з метою очищення їх від пилу. Процес сушіння продовжують при температурі вхідного повітря +60-70°C, до залишкової вологи в грануляті не більше як 4,5%. Суху масу вивантажують в ємності, закривають кришкою, наклеюють заповнену етикетку встановленого зразка і передають на стадію "Подріблення". 2.3 Подріблення Подріблення сухих гранул проводять на роторному млині. Встановлюють сітку з діаметром отворів 2,0 мм. Подріблення виконують при включеній витяжній вентиляції, із застосуванням засобів індивідуального захисту. Обережно, уникаючи пилоутворення, гранулят завантажують в бункер роторного млина, розмелюють і збирають отриманий порошок в ємності. Ємності закривають кришкою, наклеюють заповнені етикетки встановленого зразка і передають на стадію "Просіювання". 2.4 Просіювання Порошок фруктоолігосахаридів просіюють через капронове сито № 23, а порошок лігніну через капронове сито № 76. Просіювання виконують при включеній витяжній вентиляції із застосуванням засобів індивідуального захисту, попередньо перевіривши чистоту сітки та ємності для приймання просіяної сировини. Просіювання кожного виду сировини виконують роздільно. Ємності з просіяною сировиною і порошком лігніну закривають кришкою, наклеюють заповнені етикетки встановленого зразка і передають на стадію "Дозування і змішування". 2.4 Дозування і змішування Компоненти рецептури попередньо зважують на вагах, в кількості, що визначається нормами витрати сировини, потім подають у підігріваємий термостатований змішувач. Олію какао (або її замінник) в змішувачі попередньо розігрівають при температурі не вище 45°C, при постійному перемішуванні до повного розплавления, потім додають лецетин, порошок лігніну і перемішують до отримання рівномірної суміші. До отриманої суміші додають попередньо зважений і просіяний порошок фруктоолігосахаридів. Змішування проводять до отримання однорідної маси. Ароматизатор вводять у масу в кінці змішування рецептурних компонентів. 2.5 Формування Отриману масу заливають у форми для відливки, попередньо підігріті до температури +40°C. Для рівномірного розподілу маси в комірках форми і зняття надлишків маси з поверхні форми, останні зачищають скребачкою. Комірки відливних форм можуть мати будь-яку бажану конфігурацію (виготовлення на замовлення), за розмірами, що забезпечують задану середню масу виробів. Надлишки маси збирають в ємність для надлишків маси і повертають на стадію приготування розплавленої маси 2.4. 64357 14 Після цього заповнені форми поміщають на вібростіл, для рівномірного розподілу маси по всьому об'єму комірок форм. 2.6 Охолодження Форми з виробами охолоджують у шафі холодильній середньотемпературній (типу ШХ-27) при температурі +(5-7)°С упродовж 40-45 хвил. Щоб уникнути ефектів "жирового посивіння" поверхні готових виробів на основі олії какао їх поступово ступінчасто охолоджують по заданій програмі (може бути використана спеціальна темперуюча машина для виробництва шоколадних виробів). 2.7 Витягнення із форм Витягнення пастилок із форм проводять на столі фасувальному. Для видалення виробів із форм останні лицевою стороною б'ють по твердій гладкій поверхні, при необхідності операцію повторюють. При видаленні пастилок із форм ведеться контроль середньої маси пастилок, шляхом зважування 20 пастилок на вагах. Середня маса пастилок повинна бути 2,75 г ± 10%, масова частка вологи не більше як 2,5%. Кондиційні пастилки збирають в ємність для кондиційних пастилок, зважують на вагах, наклеюють заповнену етикетку встановленого зразка і передають на стадію "фасування та упакування". Пастилки некондиційні, без механічних включень, відбраковані по масі, зовнішньому вигляді, збирають в ємність для некондиційних пастилок, зважують, наклеюють заповнену етикетку встановленого зразка і передають на стадію "Збирання надлишків маси для переробки". 3. Фасування та упакування Фасування та упакування препарату в споживчу тару виконується в: - контурні осередкові упаковки (блістери) із фольги алюмінієвої і плівки полівінілхлоридної; - банки полімерні; - контейнери із полістиролу. - контурну плівку "Коррекс". - в туби пластикові для таблеток. - пакети із плівки полімерної харчової. Можуть бути використані інші прийнятні форми упакування виробів. Первинні упакування з виробами (пастилками) можуть поміщатися у вторинну упаковку (наприклад, картонну пачку, або картонний або пластиковий контейнер). Кількість пастилок у споживчій упаковці - по 3, 6, 9, 10, 12, 18, 21, 24, 30,40, 60, 90 або 100 штук. 4. Характеристика споживчих властивостей препарату: Препарат - пастилка з торговим найменуванням "Фільтрум-Сафарі" призначена для реалізації населенню в якості комплексного джерела нерозчинних харчових волокон (ентеросорбенту лігніну) і пребіотику (фруктоолігосахаридів) для нормалізації мікрофлори кишечнику та очищення організму від токсинів. За органолептичними показниками пастилка для нормалізації мікрофлори та очищення організму від токсинів "Фільтрум-Сафарі" заявляємої композиції відповідає показникам, указаним у табл. 2. 15 64357 16 Таблиця 2 Найменування показника Зовнішній вигляд Колір Запах Смак Показник Пастилки овальної, круглої, прямокутної, квадратної або неправильної форми (у вигляді горіха, кавового зерна, фігурок тварин, риб тощо), на зломі (зрізі) гомогенної консистенції Від світло-коричневого до темно-коричневого Слабкий запах кави, какао, м'яти або слабкий ягідно-фруктовий запах. Солодкий За фізико-хімічними показниками пастилка відповідає показникам, указаним в табл. 3. Таблиця 3 Найменування показника Масова частка вологи,%, не більше Середня маса пастилки, г Масова частка жиру,%, не більше Масова частка нерозчинних харчових волокон, мг/пастилка, не менше Масова частка фруктоолігосахаридів, мг/пастилка, не менше Приклад 2. Виготовлення композиції у вигляді продукту функціонального харчування - кондитерської пасти Технологічний процес приготування функціонального продукту складається з наступних операцій: 1. підготовка сировини до виробництва Нерозчинний ентеросорбент - харчове волокно - лігнін, а також пребіотик - лактулозу попередньо подрібнюють до утворення порошків з розміром часток не більше як 65 мкм. Порошки просіюють і пропускають через магніти для видалення будь-яких металевих мікрочасток (в тому числі тих, що з'являються в продукті в процесі подрібнення). Вміст вологи в порошках не повинен перевищувати 5%. 2. Приготування суміші сипких компонентів Порошок нерозчинного лігніну і лактулози змішують у відношеннях, указаних в рецептурі, до рівномірного розподілу компонентів між собою при кімнатній температурі і нормальній вологості в приміщенні. 2. Приготування жирової основи Перед використанням у виробництві готують жирову суміш: олію какао розплавляють при температурі 60°C, перемішують з рівною кількістю розплавленого масла вершкового (з жирністю 82%), і при безперервному перемішуванні додають в постійно підігріваєму жирову суміш підігріту до такої ж температури олію соняшникову (або кукурудзяну) або масло вазелінове, (в кількості 40-50% від маси олії какао); отриману жирову масу, підтримуючи температуру в змішувачі 42-45°C, ретельно перемішують до досягнення пластичної текучої (сметаноподібної) консистенції. При необхідності консистенцію продукту доводять до потрібної шляхом додання твердого легкоплавкого або, навпаки, рідкого жиру. 3. Приготування пасти Значення показника 2,5 2,75±10% 51 200 980 До суміші порошків лігніну і пребіотику додають жирову суміш (підігріту до температури 4245°C), ретельно перемішують до отримання гомогенної пастоподібної маси, додають необхідну кількість смакових покращувачів (наприклад, какаопорошок у кількості до 2-3% по масі або натуральний ароматизатор у кількості до 0,5-1% по масі і знову ретельно перемішують при поступовому охолодженні маси до кімнатної температури. Усі компоненти (інгредієнти) композиції беруться в кількості, із розрахунку отримання композиції при наступному вмісті компонентів в мас.%: нерозчинний ентеросорбент (лігнін гідролізний) пребіотик (лактулоза) жирова основа ароматизатори і смакові покращувачі 20-30%; 10-20%; 50-60%; до 2-4%. Параметри, які підлягають контролю: маса завантажуваних компонентів; консистенція маси. Контрольований процес (стадія): завантаження компонентів у змішувач; приготування пасти. Методи контролю: маса завантажувальних компонентів - ваговий, консистенція - органолептично, консистенція повинна бути однорідною, сметаноподібною. Періодичність контролю: кожне завантаження. 4. Фасування і зберігання Отриману пасту фасують у герметичну скляну, бляшану або пластикову тару. Продукт до упакування в герметичну тару повинен зберігатися в сухих, чистих, добре вентильованих складах, що не мають посторонніх запахів, при температурі 18±2°C і відносній вологості повітря не більше як 75%. Термін зберігання продукту на жировій основі при дотриманні правил зберігання до 18 місяців з дня виготовлення. 17 64357 Параметри, що підлягають контролю: температура і відносна вологість повітря. Контрольований процес (стадія): охолодження маси готового виробу. Методи контролю: вимірювач температури і вологості повітря. 18 Періодичність контролю: кожна партія. Приклад рецептури композиції у вигляді функціонального продукту на жировій основі (на основі лігніну і лактулози) наведений у табл. 6. Таблиця 6 Найменування сирови- Масова частка ни сухих речовин,% Лактулоза Лігнін гідролізний Жирова основа (олія какао: масло вершкове: олія соняшникова) Ароматизатор Всього Вихід 99,00 95,00 Витрата сировини, кг на 5 кг продукції на 1 т готової продукції в сухих речовив сухих речовив натурі в натурі нах нах 1,28 1,26 256,00 253,44 0,66 0,62 132,00 125,40 99,00 3,14 3,10 628,00 621,72 98,00 0,03 5,07 5,00 4,98 4,90 6,00 1023 1000,00 1000,56 980,00 Приклад 3. Оцінка ефективності вивільнення лігнінового ентеросорбенту із композиції в середовищі, що імітує вміст тонкого кишечнику людини. Хід дослідження: Пастилку БАД "Фільтрум-Сафарі" (по прикладу 1) подрібнили і помістили в хімічну склянку, яку потім поставили на водяну баню, попередньо нагріту до 38±1°C. 100 мл 0,05 М фосфатного буферного розчину (рН=7,0) в мірному циліндрі поставили прогріватися в ту ж водяну баню. Коли пастилка розплавилась, до неї додали біля 30 мл прогрітого буферного розчину, в склянку опустили гомогенизатор і стали перемішувати до рівномірного розподілу. Взяли навішення панкреатину з активністю по ліпазі 37 ОД/мг - 200 мг (з розрахунку отримання 5000-6000 ОД ліпази у розчині). Панкреатин розчинили в об'ємі буферного розчину, що залишився, і додавали в склянку з пастилкою. Потім туди ж додали 5 мл жовчі. Знову включили гомогенізатор і стали ретельно перемішувати пробу, домагаючись утворення тонкої емульсії. У процесі перемішування контролювали температуру суміші, не допускаючи перевищення 40°C, щоб уникнути інактивації ферментів. З метою складення повної картини ходу експерименту були вибрані "точки контролю". Таким чином, через кожні 15 хвилин здійснювали реєстрацію певних параметрів для контролю змін, що відбуваються з перебігом часу змін. Для визначення ступеня ліполітичного розщеплення жирової основи пастилки спостерігали за просвітлінням емульсії. Зміни каламутності зразка контролювали візуально. Також на кожній стадії здійснювали мікроскопірування емульсії для складення повної картини процесу гідролізу жирової основи. Результати та їхня обробка: В результаті візуального контролю кольору проби виявлено, що емульсія (що складається з пастилки, панкреатину і жовчі в фосфатному буферному розчині) впродовж перших 15 хвилин інкубування помітно просвітлялась. В наступні 30 хвилин також відбувалось освітлення суміші, але вже не таке значне. Мікроскопування емульсії на кожному етапі експерименту, як і візуальне спостереження, показало значні зміни, які особливо чітко реєструвались через 15, 30 і 60 хвилин перемішування. Зміни відмічались як в структурі самої пастилки, так і окремо взятих її компонентів (зокрема, жирової основи). Результати обробки ілюструються рисунками (див. Додаток). Результат мікроскопування емульсії після 15 хвилин інкубування на водяній бані з постійним перемішуванням представлений на знімку: На фіг. 1 зображено початок розпаду жирової композиції з включеними в неї частками ентеросорбенту лігніну. Результат мікроскопування емульсії після 15 хвилин інкубування на водяній бані з постійним перемішуванням. У першій контрольній точці спостерігали розподіл жирової основи на жирові крапельки (фіг. 1), що свідчило про початок процесу гідролізу жиру пастилки ліпазою панкреатину. На фіг. 2 зображений зразок через 30 хвилин інкубації зразка в середовищі, що імітує склад травного секрету тонкого кишечнику. Незважаючи на ретельне перемішування гомогенізатором, лігнін, як амфіфільний компонент, все ще частково залишався включеним в емульсію жиру (фіг. 2), що доводило недостатність 30 хвилин інкубування. На фіг. 3 зображений знімок мікропрепарату емульсії ще через 15 хвилин перемішування зі збільшенням Х200. На фіг. 4 зображений зразок через 45 хвилин інкубації зразка в середовищі, що імітує склад травного секрету тонкого кишечнику зі збільшенням Х400. На мікрофотографіях добре видно, що в процесі емульгування і впливу панкреатичних ферментів частки ентеросорбенту лігніну вивільняються з комплексу із жируми (фіг. 2, 3). Жирових крапель стає більше, їхні середній розмір зменшився. 19 64357 Висновки: 1. Упродовж 30-45 хвилин у штучному середовищі, що імітує склад травного секрету тонкого кишечнику, композиція нерозчинного ентеросорбенту, розчинного пребіотику і жиру розпадається на складові частини. При цьому якщо в шлунку розплавлений жир включає в себе частки сорбенту і здатний одночасно поглинати жиророзчинні речовини шляхом часткового включення в об'єм крупних жирових крапель, то по мірі впливу чинників середовища в тонкому кишечнику жирова складова переходить в мікроемульсійний стан (володіє значно більшою поверхнею взаємодії з жиророзчинними та амфіфільними речовинами), а частки ентеросорбенту вивільняються із композиції і набувають здатність сорбувати речовини у відповідності зі своїми сорбційними властивостями. Приклад № 4. Оцінка сорбційної активності заявляємої композиції Для оцінки сорбційної активності заявляємого продукту оцінювали ефективність сорбції in vitro жиророзчинних речовин (бета-каротину і барвника Судану III), а також водорозчинних речовини (барвника метиленового синього, білка желатину) і бактерій кишкової палички в порівнянні з вихідним ентеросорбентом – гідролізним лігніном. Для цього пастилку складу за прикладом 1 розплавляли при температурі 39°C на водяній бані, потім розплав додавали в 100 мл штучного шлункового соку (0,1 м НСl с доданням пепсину), ретельно емульгували і змішували протягом 1 години заглибленою мішалкою з розчинами досліджуваних сорбтівів: 3 мл розчину бета-каротину в хлороформі (500 мкг/мл), або 3 мл розчину Судану III в хлороформі (1 мг/мл); або 5 мл водного розчину метиленового синього (40 мг/мл) або 5 мл водного розчину желатину (5 мг/мл), або 3 мл суспензії бактерій киш8 кової палички із вмістом бактерій (1-2) 10 /мл (проба № 1). Проба з контролем на ефект ліполітичного розщеплення (проба № 2) готувалась аналогічним чином, але після ретельного змішування зі штучним шлунковим соком до зразка додавали 10 мл 10-кратного фосфатного буферного 20 розчину з рН 8,5, а також 0,5 г порошку панкреатину (~3000 ОД ліпази), 0,3 г сухої жовчі. Пробу інкубували протягом 1 години при температурі 38°C на водяній бані з безперервним інтенсивним перемішуванням. Після цього до проби додавали розчини досліджуваних сорбтивіву кількості, вказаній для проби № 1. Контрольні проби №№ 3 і 4 містили гідролізний лігнін і фруктоолігосахариди в кількості, еквівалентній їхньому вмісту в пастилках (проби №№ 1 і 2), але без додання жиру. Контрольні проби №№ 5 і 6 містили замість лігніну гідролізного відомі ентросорбенти активоване вугілля та ентеросгель, кількість сорбенту в яких по сухій речовині була однакова з кількістю лігніну в пастилках. Обробка проб здійснювалась аналогічно обробці проб № 1 і № 2, відповідно. У процесі обробки проб періодично відбирали аліквоти та аналізували їх мікроскопічно (світловий мікроскоп, об'єктив Х20). По завершенні інкубації з сорбтивами 1/2 об'єму кожної проби центрифугували (6000 g, 15 хвил.), кількісно збирали окремо водну і жирову фази. У водній фазі спектрофотометрично визначали вміст барвників-сорбтивів, білок - за мікробіуретовим методом. З метою визначення сорбції бактерій другу половину кожної проби фільтрували через попередньо змочений буфером паперовий фільтр і вміст бактерій у фільтраті визначали методом прямого підрахунку в лічильній мікрокамері Горяєва. Поправка на можливе зв'язування бактерій з фільтром обчислювалась за результатами фільтрації суспензії бактерій через такий же фільтр. Для визначення вмісту жиророзчинних барвників у зібраній після центрифугування жировій фазі, останню розчиняли в гексані і спектрофотометрично визначали концентрацію барвників. Ступінь сорбції (сорбційну здатність) визначали за різницею кількості сорбтивів у водній фазі до і після перемішування із сорбентом, а для жиророзчинних барвників враховували також частку речовини, переведеної в жирову фазу. Результати експерименту наведені в табл. 7. Таблиця 7 Проба № 1. Лігнін+ФОС+ жир в середовищі - імітаторі шлункового соку (0,1 М НСl) № 2 Лігнін+ФОС+жир в середовищі - імітаторі соку тонкої кишки № 3 Лігнін+ФОС в середовищі імітаторі шлункового соку (0,1 М НСl) № 4 Лігнін+ФОС в середовищі імітаторі сока тонкої кишки № 5 Активоване вугілля в середовищі - імітаторі шлункового соку (0,1 М НСl) Ступінь сорбції (% від вихідного вмісту, середнє із трьох визначень) жиророзчинних речовин водорозчинних речовин бактерій Бета- карометиленовий сисудан III Желатин тин ній 100 83 48 33 45 96 92 77 67 82 33 22 90 84 95 24 17 80 75 82