Спосіб діагностики і прогнозування зовнішнього генітального ендометріозу

Спосіб діагностики і прогнозування зовнішнього генітального ендометріозу, що здійснюють шляхом виконання молекулярно-генетичного дослідження біологічного матеріалу пацієнтки, який відрізняється тим, що проводять генетичне дослідження з оцінкою поліморфізмів генів NAT2 і GSTM1 і, при наявності сполучення генотипів NAT2 S/S та GSTM1 0/0, визначають підвищений ризик виникнення ускладнень та тяжкий перебіг зовнішнього генітального ендометріозу. (19) (21) u201015288 (22) 20.12.2010 (24) 10.02.2011 (46) 10.02.2011, Бюл.№ 3, 2011 р. (72) ЗАПОРОЖАН ВАЛЕРІЙ МИКОЛАЙОВИЧ, МИХАЙЛЕНКО ОЛЕКСАНДР ВІКТОРОВИЧ, ЄВДОКИМОВА ВІКТОРІЯ ВОЛОДИМИРІВНА (73) ОДЕСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ 3 57244 і дозволяє диференційно застосувати методи лікування. При такому сполученні віддають перевагу хірургічним методам лікування, в подальшому проводиться диспансерне спостереження шляхом моніторингу гормонального профілю, оцінки даних ультразвукового дослідження в динаміці, оцінки рівня оксидативного стресу за показниками активності перекисного окислення ліпідів (малонового діальдегіду і дієнових конюгатів, супероксиддисмутази), активності глутатіонтрансферази, глутатіонредуктази та N-аріламінтрансферази. Активність аріламін-Н-ацетилтрансферази 2 та глутатіонтрансферази у крові визначають методом ІФА за допомогою моноклональних антитіл. Визначення вмісту дієнових кон'югатів, малонового діальдегіду, супероксиддисмутази і глутатіонредуктази проводять спектрофотометрично. Приклад конкретного використання. Приклад 1 Хвора Н., 41 рік. Діагноз при надходженні до стаціонару «Міома матки, вузлова форма». При надходженні мала скарги на болі внизу живота, рясні менструації. Під час ультразвукового дослідження були визначені множинні міоматозні вузли розмірами від 25 до 45 мм. Було рекомендовано оперативне втручання. При ревізії органів черевної порожнини визначено дрібноклітинні ендометріоїдні утворення темно-червоного кольору розміром до 0,5 см по слизовій поверхні прямої кишки, очеревині прямокишечно-маткового заглиблення, крижово-маткових зв'язках, що відповідає кліниці ретроцервікального ендометріозу IV ступеня. Зважаючи на вік хворої, дані ревізії органів черевної порожнини, наявність у пацієнтки міоми матки, ретроцервікального ендометріозу IV ступеня, прийнято рішення про виконання оперативного втручання в об'ємі екстирпація матки з придатками. При генотипуванні у пацієнтки виявлено сполучення генотипів NAT2 S/S та GSTM1 0/0. В плазмі крові хворої мало місце посилення активності перекисного окислення ліпідів, про що свідчить збільшення вмісту малонового діальдегіда до 5,7 ммоль/л і дієнових кон'югат ненасичених жирних кислот до 0,6 ммоль/л, при одночасному пригніченні механізмів антиоксидантного захисту, про Комп’ютерна верстка А. Рябко 4 що свідчить зменшення активності каталази та глутатіонредуктази. Приклад 2 Хвора Т., 38 років. При надходженні до стаціонару скаржилася на болі внизу живота, слабкість, емоційну лабільність, поганий настрій та дратівливість. При ультразвуковому дослідженні визначалися множинні міоматозні вузли. Інтраопераційно визначені вогнища зовнішнього ендометріозу, які за Інтенсивністю ураження відповідали І стадії. Хворій виконана консервативна міомектомія Ендометріоїдні гетеротопії підлягали ексцизії. При проведенні генетичних досліджень визначені алельні варіанти NAT2 S/F та GSTM1 +. Ознак оксидативного стресу та виснаження механізмів антиоксидатного захисту не знайдено. При диспансерному спостереженні протягом двох років рецидувування захворювання не відзначалось. Як видно з наведених прикладів, наявність сполучення генотипів NAT2 S/S та GSTM1 0/0 погіршує прогноз і обумовлює більш тяжкий перебіг зовнішнього генітального ендометріозу. На відміну від прототипу, запропонований метод має високу специфічність щодо визначення індивідуального прогнозу перебігу зовнішнього генітального ендометріозу, а також враховує роль оксидативного стресу при діагностиці та прогнозуванні зовнішнього генітального ендометріозу Література: 1. Пат. WO2006116873 (А1) Канада, МПК(2008) А61К 31/00; А61К 33/00; А61К 38/00; А61К 39/395; А61К 48/00; А61Р 1/00; C12N 15/86; C12N 15/861; C12Q 1/02; C12Q 1/48; C12Q 1/68; С40В 30/04; G01N 33/50; G01N 33/53; А61К 31/00; А61К 33/00; А61К 38/00; А61К 39/395; А61К 48/00; А61Р 1/00; C12N 15/86; C12N 15/861; C12Q 1/02; C12Q 1/48; C12Q 1/68; С40В 30/04; G01N 33/50; G01N 33/53 Diagnosis and treatment of endometriosis / M. Bedaiwy, R. Casper. №WО2006СА00716 3аявл. 05.05.2006. 2. Пат. US20050654331P США, МПК(2008) C12Q 1/68; C12Q 1/68 Identification of molecular diagnostic markers for endometriosis in blood lymphocytes / I. Flores; S. Mousses; E. Rozenblum №KR20077021464 3аявл. 18.09.2007. Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601