Спосіб моделювання осередкової кіркової епілепсії

Спосіб моделювання осередкової кіркової епілепсії, що передбачає внутрішньочеревне введення дослідним тваринам речовини, яка блокує ГАМК-гальмування, і наступний запис електрокортикограми, який відрізняється тим, що як речовину, яка блокує ГАМК-гальмування, використовують натрієву сіль бензилпеніциліну, яку вводять в дозі 280000-300000 МО на 100 г маси тіла дослідної тварини. Корисна модель відноситься до медицини, зокрема до експериментальної фармакології'. Запропонований спосіб призначений для дослідів на протисудомну активність нових синтезованих біологічно активних речовин та біологічно активних речовин природного походження, а також в дослідах патофізиолопчних механізмів розвитку епілептичної активності. Відомий спосіб моделювання багатоосередкової кіркової епілепсії, який передбачає аплікацію на кору головного мозку шматочків фільтровального паперу розміром 2х2мм, змочених розчинами стрихніну (0,1% і 3,0%) або пеніциліну: 3,5%-й розчин - 58450МО пеніциліну в 1мл і 10%-й розчин - 167000МО пеніциліну в 1мл [див. Шандра А.А. К проблеме взаимоотношений между гиперактивными структурами в коре головного мозга. Дисс. канд. мед. наук. 1977, с.209]. 20с і продовжувалися на протязі 4-5 годин [див. Попова П.С. и др. Пролонгированное действие тафцина в условиях пенициллиновой эпилепсии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992, №1, сс.56-58]. Даний спосіб обрано прототипом. Прототип співпадає з корисною моделлю, що заявляється, у тому, що має спільні ознаки: - внутрішньоочеревне введення речовини, яка блокує ГАМК-гальмування (ГАМКгамааміномасляна кислота); - реєстрація ЕКоГ. Але, даний спосіб не дозволяє отримати чітку динаміку інтеріктальної та іктальної активностей, які є основними характерними рисами осередкової кіркової епілепсії'. В основу корисної моделі поставлено задачу розробити спосіб моделювання осередкової кіркової епілепсії, в якому шляхом заміни речовини, яка блокує ГАМК-гальмування І дози внутрішньочеревного введення її дослідним тваринам, забезпечити більш чітку реєстрацію та подальший розвиток осередкової кіркової' епілепсії' виникнення у дослідних тварин. Поставлена задача вирішена в способі моделювання осередкової кіркової епілепсії, що передбачає внутрішньочеревне введення дослідним тваринам речовини, яка блокує ГАМК-гальмування і наступну реєстрацію ЕКоГ тим, що як речовину, яка блокує ГАМК-гальмування, використовують натрієву сіль бензилпеніциліну, яку вводять в дозі 280000-300000МО на 100г маси дослідної тварини. Новим в корисній моделі, що заявляється, є те, що: Але, відомий спосіб має суттєвий недолік, пов'язаний з тим, що епілепсію моделюють на тваринах, які позбавлені рухомості за допомогою міорелаксантів, наприклад, листеноном в/в 0,0150,04мг/кг. Такі тварини знаходяться на штучному диханні. Найближчим до корисної моделі, що заявляється, є спосіб моделювання пеніцилінової епілепсії у щурів, що включає внутрішньоочеревне введення речовини, яка блокує ГАМК-гальмування, конкретно калій-бензилпенщиліну у дозі 10000МО на 100г маси тіла тварини. Після введення калійбензилпенщиліну реєстрували електрокортікограму (ЕКоГ). Епілептиформні циклічні розряди мали тривалість 0,1-0,5с з інтервалами, коливними від 8 до CD CO 00 О) 8361 - використання натрієвої солі бензилпеніциліну як речовини, що блокує ГАМК-гальмування; - введення натрієвої солі бензилпеніциліну дослідним тваринам в дозі 280000-ЗОООООМО на 100г маси тіла тварини. Можна припустити, що досягнення вказаного результату пов'язано з тим, що з підвищенням внутрішньоклітинної концентрації іонів Na + , завдяки посиленню роботи K/Na-насосу зростає чутливість нервової клітини до спазматичних явищ. Це, в свою чергу, призводить до отримання картини, характерної для багатоосередкової' кіркової епілепсії і, як наслідок, до більш чіткої її реєстрації. Приклади, які ілюструють здійснення способу, що заявляється, на білих безпородних щурах масою 220-250Г. Приклад 1. Підготовчу операцію проводили під нембуталовим наркозом. В області фронтального та окципітального полюсів півкуль встановлювали епідуральні ніхромові електроди. Через ЗО годин після виходу тварини із наркозу реєстрували фонову активність ЕКоГ і судомну активність на комп'ютерному електроенцефалографі з частотою дискретизації 256Гц. Натрієву сіль бензилпеніциліну вводили у дозі 300000МО на 100г маси тіла тварини. Одразу після введення натрієвої солі бензилпеніциліну реєстрували ЕКоГ протягом 20 хвилин безперервно кожні півгодини. Після введення натрієвої солі бензилпеніциліну перша судомна активність з'являлася через 20с з моменту введення (див. фрагмент Б ЕКоГ малюнку). Одночасно, з виникненням судомної активності, незалежно від сторони латералізації, епілептичну активність реєстрували і в потиличному відведенні. Найпізніше епілептична активність виявлялася у відведенні фронтальної' кори обох півкуль через 620с з моме Комп'ютерна верстка А. Крижанівський нту введення натрієвої солі бензилпеніциліну (див. фрагмент В ЕКоГ малюнку). Формування судомної активності у відведенні фронтальної кори, починалося з веретеноподібної активності. В цей період наглядання у всіх досліджуємих регіонах кори головного мозку реєструвалися синхронно виникаючі судомні потенціали, тобто формувалася інтеріктальна судомна активність [див. фрагмент Г ЕКоГ малюнку]. Через 48 хвилин після введення натрієвої солі бензилпеніциліну у тварини формувалася іктальна судомна активність. Інтервали між іктальними розрядами становили 2-50 хвилин [див. фрагменти Д, Е, Ж ЕКоГ малюнку]. На протязі 3 годин розвитку судомної активності епілептична феноменологія була відносно стабільною. В наступні періоди наглядання амплітуди судомних потенціалів зменшувалися до їх повного зникнення [див. фрагменти З, И, К ЕКоГ малюнку]. Після зникнення судомних потенціалів реєстрацію припинили. Приклад 2. Здійснювали моделювання осередкової кіркової епілепсії аналогічно Приклада 1, але натрієву сіль бензилпеніциліну вводили в дозі 280000МО на 100г маси тіла тварини. Отримані результати аналогічні даним, одержаним в Прикладі 1. Спосіб моделювання осередкової кіркової епілепсії опробовувано на групі щурів, яка нараховувала 25 тварин масою 220-250г. Отримані дані підтвердили перевагу способа, що заявляється, у порівнянні з іншими способами моделювання осередкової кіркової епілепсії', яка полягає в більш чіткій реєстрації наявності виникнення у дослідних тварин осередкової кіркової епілепсії. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освгги і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності11, вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601