Пристрій регулювання повітряного потоку для порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням, деагломератор для порошкового інгалятора (варіанти), порошковий інгалятор, що приводиться в дію вдиханням (вар

Реферат: Описаний пристрій (200) для регулювання повітряного потоку для порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням. Пристрій для регулювання повітряного потоку містить канал (202), що має проксимальний кінець (201) і дистальний кінець, причому проксимальний кінець забезпечує сполучення по текучому середовищі від вихідного отвору деагломератора до дистального кінця каналу, при цьому пристрій для регулювання повітряного потоку також містить засоби (204, 205, 206, 210, 211, 212), що дозволяють повітрю проходити з проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою для регулювання повітряного потоку. UA 103268 C2 (12) UA 103268 C2 UA 103268 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Галузь техніки, до якої належить винахід Даний винахід стосується пристрою регулювання повітряного потоку для порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням. Зокрема, даний винахід стосується пристрою регулювання повітряного потоку для деагломератора порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням; деагломератора для порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням; способу деагломерування порошкових лікарських засобів; і способу модифікування повітряного потоку через вихідний отвір деагломератора порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням. Рівень техніки Найближчим аналогом заявленого винаходу з рівня техніки є інгалятор, відомий з документа WO 01/60341 A1 від 23.08.2001, де розкривається інгалятор, який має вихрову камеру, яка функціонально пов’язана з камерою дозування, що вміщує порошкову композицію. Порошкові інгалятори, що приводяться в дію вдиханням, використовуються для подачі лікарського засобу до дихальних шляхів пацієнтів. Звичайно такі інгалятори містять резервуар або резервуари для утримування сухого порошкового лікарського засобу, засіб для аерозолізації сухого порошкового лікарського засобу для інгаляції і засіб для подачі аеролізованого лікарського засобу пацієнту, такий як мундштук. У типовому випадку, при використанні сухий порошковий лікарський засіб видається з резервуара і потім аеролізується в результаті викликаного вдиханням зниженого тиску в мундштуку. Після аерозолізації лікарський засіб в основному буде виходити з інгалятора через мундштук і буде вдихатися. Відомий сухий порошковий лікарський засіб складається з дуже тонких частинок і часто постачається в суміші, що включає носій, такий як лактоза. Отже, довільні агломерати або агрегати сухого порошкового лікарського засобу можуть формуватися безладно перед подачею пацієнту. Таким чином, існує потреба в порошкових інгаляторах, що приводяться в дію вдиханням, з засобами для подрібнення агломератів лікарського засобу або лікарського засобу і носія до інгаляції. Деагломератори для порошкових інгаляторів, що приводяться в дію вдиханням, описані в документі WO01/97889. Однак продовжує існувати потреба в зниженні залежності витрати в порошкових інгаляторах, що приводяться в дію вдиханням, і, зокрема, залежність витрати дози лікарського засобу, що видається. Зокрема, існує потреба в забезпеченні того, що різні групи пацієнтів отримають по суті однакову дозу, що видається з одного порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням. Також існує потреба в отриманні порошкових інгаляторів, що приводяться в дію вдиханням, і, зокрема, інгаляторів з деагломераторами, які забезпечують кращі характеристики дози, що видається. Зокрема, існує потреба в порошкових інгаляторах, що приводяться в дію вдиханням, які забезпечують поліпшену однорідність дози, що видається. До цих і інших проблем звернені пристрій регулювання повітряного потоку для порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням; деагломератор для порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням; спосіб деагломерування сухого порошку в порошковому інгаляторі, що приводиться в дію вдиханням; і спосіб модифікування повітряного потоку через вихідний отвір деагломератора відповідно до незалежних пунктів формули винаходу. Далі в залежних пунктах формули винаходу описані переважні варіанти здійснення винаходу. Суть винаходу Відповідно, згідно з першим об'єктом, даний винахід забезпечує отримання пристрою регулювання повітряного потоку для порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням. Пристрій регулювання повітряного потоку містить канал, що має проксимальний кінець і дистальний кінець, причому проксимальний кінець каналу забезпечує сполучення по текучому середовищі від вихідного отвору деагломератора до дистального кінця каналу. Пристрій регулювання повітряного потоку також містить засіб, що дозволяє повітрю проходити від проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку. Несподівано було виявлено, що завдяки застосуванню пристрою регулювання повітряного потоку із засобом, що забезпечує стікання повітря з проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку, залежність пристрою від витрати зменшується. Не прив'язуючись до якої-небудь конкретної теорії, представляється, що оскільки пристрій регулювання повітряного потоку згідно з винаходом спричиняє збільшення об'ємної витрати, 1 UA 103268 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 тобто, об'єму повітря, що проходить через пристрій регулювання повітряного потоку за секунду для даного вдиху, спричиняє знижений тиск в дистальному кінці пристрою регулювання повітряного потоку, це фактично знижує лінійну витрату через канал, тобто, швидкість повітря, що проходить через канал, для даного викликаного вдиханням зниженого тиску. Наслідком цього є те, що дане збільшення або зменшення, тобто, зміна викликаного вдиханням зниженого тиску в дистальному кінці пристрою регулювання повітряного потоку приводить до зменшеної зміни витрати лінійного потоку через канал. Таким чином, залежність витрати порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням, зменшується. Несподівано також було виявлено, що завдяки застосуванню засобу для проходження повітря з проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку, характеристики видачі дози порошковим інгалятором, що приводиться в дію вдиханням, і, зокрема, однорідність дози, що видається, порошковим інгалятором, що приводиться в дію вдиханням, поліпшуються. Це особливо несподівано, оскільки, як указано вище, для даного викликаного вдиханням зниженого тиску витрата лінійного потоку через канал зменшується. Це, як очікувалося б, повинно знижувати характеристики порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням, а не поліпшувати їх, оскільки вищі витрати, як вважалося, звичайно повинні приводити до більшого деагломерування і кращої видачі дози. Без прив'язки до якої-небудь конкретної теорії, як представляється, отримане удосконалення, оскільки при використанні проходження лікарського засобу, що виходить з каналу, обмежено повторним повітряним потоком, сформованим засобом, що дозволяє повітрю проходити від проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання, незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку. У переважному варіанті здійснення винаходу засіб, що дозволяє повітрю проходити від проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку, містить щонайменше один другий канал. Переважно щонайменше один другий канал містить два, три, чотири або шість каналів. У типовому випадку, канал і щонайменше один другий канал по суті паралельні і, переважно, паралельні. Множина других каналів переважна, оскільки при використанні вони забезпечують поліпшений контроль лікарського засобу, що виходить з каналу і, таким чином, кращі характеристики дози, що видається. Не прив'язуючись до якої-небудь конкретної теорії, два других канали будуть регулювати проходження лікарського засобу в одній площині, три других канали будуть регулювати проходження лікарського засобу в двох площинах, і чотири других канали будуть регулювати проходження лікарського засобу в двох площинах краще, ніж три других канали. Додаткові другі канали забезпечують ще краще регулювання поширення лікарського засобу. Переважно, дистальний кінець каналу містить перший периферичну фланець. У варіанті здійснення винаходу щонайменше один другий канал має форму щонайменше одного отвору в першому периферичному фланці. Переважно, перший периферичний фланець містить два, чотири або шість отворів. Канал і/або щонайменше один другий канал може мати будь-яку форму перерізу. Переважно, форма поперечного перерізу каналу і/або щонайменше одного другого каналу кругла, трикутна або квадратна, найбільш переважно, кругла. Діаметр каналу і/або щонайменше одного другого каналу може змінюватися по довжині каналу і/або щонайменше одного другого каналу, наприклад, канал і/або щонайменше один другий канал може бути конічним, хоча діаметр каналу і/або щонайменше одного другого каналу також може бути постійним вздовж їх довжини. У переважних варіантах здійснення винаходу канал і/або щонайменше один другий канал є циліндричними. У переважному варіанті здійснення винаходу відношення суми площ поперечного перерізу щонайменше одного другого каналу до площі поперечного перерізу каналу таке, що коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку щонайменше приблизно 5%, переважно щонайменше приблизно 15%, переважно щонайменше приблизно 20%, більш переважно, від приблизно 5% до приблизно 50%, більш переважно, від приблизно 15% до приблизно 40%, і ще більш 2 UA 103268 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 переважно, від приблизно 20% до приблизно 30% повітряного потоку, що створюється, проходить щонайменше через один другий канал. У типовому випадку, сума площ поперечного перерізу отворів в першому периферичному 2 2 фланці буде складати від приблизно 0,75 мм до приблизно 20 мм , більш переважно, від 2 2 2 приблизно 5 мм до приблизно 16 мм і, ще більш переважно, від приблизно 9 мм до 2 приблизно 11 мм . Коли щонайменше другий канал має форму, відмінну від отворів в першому периферичному фланці, сума площ поперечного перерізу щонайменше одного другого каналу також може бути у вказаних вище переважних діапазонах. 2 У типовому випадку, канал буде мати площу поперечного перерізу від приблизно 25 мм до 2 2 2 приблизно 50 мм , переважно, від приблизно 30 мм до приблизно 45 мм і, найбільш 2 2 переважно, від приблизно 35 мм до приблизно 45 мм . У іншому варіанті здійснення винаходу пристрій регулювання повітряного потоку містить другий периферичний фланець на проксимальному кінці пристрою регулювання повітряного потоку; звичайно другий периферичний фланець містить щонайменше один отвір, переважно, чотири отвори. Звичайно кількість отворів у другому периферичному фланці буде відповідати кількості отворів в першому периферичному фланці. Переважно, сума площ поперечного перерізу отворів у другому периферичному фланці 2 2 буде складати від приблизно 0,75 мм до приблизно 20 мм , більш переважно, від приблизно 5 2 2 2 2 мм до приблизно 16 мм і, ще більш переважно, від приблизно 9 мм до приблизно 11 мм . Звичайно сума площ поперечного перерізу отворів у другому периферичному фланці буде такою ж, як в першому периферичному фланці. У іншому варіанті здійснення винаходу відношення суми площ поперечного перерізу отворів у другому периферичному фланці до площі поперечного перерізу каналу таке, що коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку щонайменше приблизно 5%, переважно щонайменше приблизно 15%, більш переважно, від приблизно 5% до приблизно 50%, більш переважно, від приблизно 15% до приблизно 40% і, ще більш переважно, від приблизно 20% до приблизно 30% повітряного потоку, що створюється, проходить через отвори. У типовому випадку, пристрій регулювання повітряного потоку має форму єдиної унітарної конструкції, хоча в деяких варіантах здійснення винаходу він може містити більше однієї частини. Переважно, пристрій регулювання повітряного потоку має форму єдиної, отриманої інжекційним формуванням унітарної конструкції. Згідно з іншим об'єктом, винахід забезпечує отримання деагломератора для порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням, що містить пристрій регулювання повітряного потоку згідно з першим об'єктом винаходу. У типовому випадку, деагломератор містить внутрішню стінку, що обмежує вихрову камеру для деагломерування сухого порошку. У варіанті здійснення винаходу деагломератор, переважно, містить внутрішню стінку, що обмежує вихрову камеру, яка проходить вздовж осі від першого кінця до другого кінця; отвір для подачі сухого порошку в першому кінці вихрової камери для створення сполучення по текучому середовищі між каналом видачі сухого порошку інгалятора і першим кінцем вихрової камери; щонайменше один впускний отвір у внутрішній стінці вихрової камери, суміжний з першим кінцем вихрової камери, що створює сполучення по текучому середовищі між районом зовні від деагломератора і першим кінцем вихрової камери; вихідний отвір, що створює сполучення по текучому середовищі між другим кінцем вихрової камери і пристроєм регулювання повітряного потоку; за допомогою чого знижений тиск, що викликається вдиханням, в дистальному кінці пристрою регулювання повітряного потоку викликає притікання повітря у вихрову камеру через отвір для подачі сухого порошку і впускний отвір. У доповнення до вказаних вище переваг пристрою регулювання повітряного потоку також було виявлено, що завдяки виконанню пристрою регулювання повітряного потоку в комбінації з деагломератором, характеристики самого деагломератора можуть бути поліпшені. Не прив'язуючись до якої-небудь конкретної теорії, представляється, що це відбувається тому, що нижній лінійний потік повітря через канал в результаті застосування пристрою регулювання повітряного потоку дає ефект зменшення швидкості повітря, що проходить через вихрову камеру деагломератора, в результаті відповідних змін викликаного вдиханням зниженого тиску. Під час використання це дає ефект зменшення залежності витрати дози тонких частинок, що видається. Крім того, знижена витрата лінійного потоку через канал також може давати ефект зменшення формування повторних завихрень і повітряного потоку, що відірвався, всередині вихрової камери і областей різкого відхилення на стінках вихрової камери, які можуть вплинути негативний чином на характеристики деагломератора. 3 UA 103268 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У варіанті здійснення винаходу деагломератор також містить лопатки в першому кінці вихрової камери, що проходять щонайменше частково радіально-назовні від осі камери, при цьому кожна з лопаток має похилу поверхню, звернену щонайменше частково в напрямку поперечному осі. У іншому варіанті здійснення винаходу щонайменше один впускний отвір містить два діаметрально протилежних впускних отвори. Згідно з іншим об'єктом, винахід забезпечує отримання деагломератора для порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням, при цьому деагломератор містить: пристрій регулювання повітряного потоку, що створює сполучення по текучому середовищі між вихідним каналом і районом зовні від деагломератора; внутрішню стінку, що обмежує вихрову камеру, яка проходить вздовж осі від першого кінця до другого кінця; отвір для подачі сухого порошку в першому кінці вихрової камери для створення сполучення по текучому середовищі між каналом видачі сухого порошку інгалятора і першим кінцем вихрової камери; щонайменше один впускний отвір у внутрішній стінці вихрової камери, суміжний з першим кінцем вихрової камери, що створює сполучення по текучому середовищі між районом зовні від деагломератора і першим кінцем вихрової камери; вихідний отвір, що створює сполучення по текучому середовищі між другим кінцем і пристроєм регулювання повітряного потоку; і в якому пристрій регулювання повітряного потоку містить щонайменше один канал обходу вихрової камери, що дозволяє повітрю проходити незалежно від вихрової камери з району зовні від деагломератора до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку. Переважно, викликаний вдиханням знижений тиск в дистальному кінці пристрою регулювання повітряного потоку також викликає притікання повітря у вихрову камеру через отвір для подачі сухого порошку і впускний отвір. У типовому випадку щонайменше один канал обходу вихрової камери буде містити щонайменше два, переважно, чотири канали обходу вихрової камери. Було виявлено, що за допомогою включення каналу обходу вихрової камери деагломератора, що містить внутрішню стінку, яка обмежує вихрову камеру, характеристики деагломератора можуть бути поліпшені. Не прив'язуючись до якої-небудь конкретної теорії, представляється, що це відбувається через те, що канал обходу вихрової камери знижує лінійну витрату повітря через випускний отвір деагломератора. Нижній лінійний потік повітря через вихідний отвір дає ефект зменшення коливань швидкості повітря, що проходить через вихрову камеру деагломератора в результаті змін,викликаних вдиханням зниженого тиску. Під час використання це дає ефект зменшення залежності витрати дози тонких частинок, що видається, тобто масу діючої речовини з розміром частинок менше 5 мкм. Доза тонких частинок може бути виміряна відповідно до стандарту s. 2.9.18. Європейської фармакопеї 6.0 з використанням каскадного імпактора Андерсона. Додатково, знижена витрата лінійного потоку через вихідний отвір також може давати ефект зменшення формування повторних завихрень і повітряного потоку, що відірвався, всередині вихрової камери і областей різкого відхилення на стінках вихрової камери, які можуть вплинути негативний чином на характеристики деагломератора. У варіанті здійснення винаходу відношення суми площ поперечного перерізу щонайменше одного з каналів обходу вихрової камери до площі поперечного перерізу вихідного каналу так, що коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку щонайменше приблизно 5%, переважно щонайменше приблизно 15%, більш переважно, від приблизно 5% до приблизно 50%, більш переважно, від приблизно 15% до приблизно 40% і, ще більш переважно, від приблизно 20% до приблизно 30% повітряного потоку, що створюється, спрямовується щонайменше через один канал обходу вихрової камери. У типовому випадку, сума площ поперечного перерізу щонайменше одного з каналів обходу 2 2 вихрової камери буде складати від приблизно 0,75 мм до приблизно 20 мм , більш переважно, 2 2 2 від приблизно 5 мм до приблизно 16 мм і, ще більш переважно, від приблизно 9 мм до 2 приблизно 11 мм . У типовому випадку, вихідний канал буде мати площу поперечного перерізу від приблизно 2 2 2 2 25 мм до приблизно 50 мм , переважно, від приблизно 30 мм до приблизно 45 мм і, найбільш 2 2 переважно, від приблизно 35 мм до приблизно 45 мм . У варіанті здійснення винаходу деагломератор також містить лопатки в першому кінці вихрової камери, що проходять щонайменше частково радіально-назовні від осі камери, причому кожна з лопаток має похилу поверхню, звернену щонайменше частково в напрямку, поперечному осі. 4 UA 103268 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У іншому варіанті здійснення винаходу щонайменше один впускний отвір містить два діаметрально протилежних впускних отвори. У іншому варіанті здійснення винаходу пристрій регулювання повітряного потоку містить канал, що має периферичний фланець, причому щонайменше один канал обходу вихрової камери має форму щонайменше одного отвору, переважно щонайменше двох отворів, більш переважно щонайменше чотирьох отворів в периферичному фланці. Згідно з іншим об'єктом, винахід забезпечує отримання порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням, у типовому випадку, резервуарного порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням. Згідно з іншим об'єктом, винахід забезпечує отримання способу деагломерування сухого порошку в порошковому інгаляторі, що приводиться в дію вдиханням, який містить: спрямування першого повітряного потоку, що створюється вдиханням для захоплення сухого порошку з інгалятора в перший кінець вихрової камери, що проходить вздовж подовжньої осі від першого кінця до другого кінця, причому перший повітряний потік спрямовується в подовжньому напрямку; спрямування другого повітряного потоку, що створюється вдиханням, в по суті поперечному напрямку в перший кінець вихрової камери таким чином, що перший і другий повітряні потоки, що створюються вдиханням, стикаються і по суті об'єднуються; спрямування частини скомбінованого повітряного потоку по спіральній траєкторії до другого кінця вихрової камери; подачу усього скомбінованого повітряного потоку і захопленого ним сухого порошку через вихідний отвір у другому кінці вихрової камери в пристрій регулювання повітряного потоку; і спрямування третього повітряного потоку, що створюється вдиханням, в пристрій регулювання повітряного потоку, причому третій повітряний потік, що створюється вдиханням, обходить вихрову камеру. Переважно, третій повітряний потік, що створюється вдиханням, комбінується із скомбінованими першим і другим повітряними потоками, що створюються вдиханням, після того, як вони виходять з пристрою регулювання повітряного потоку. У типовому випадку, третій повітряний потік, що створюється вдиханням, комбінується із скомбінованими першим і другим повітряними потоками, що створюються вдиханням, у роті пацієнта. У варіанті здійснення винаходу третій повітряний потік, що створюється вдиханням, становить щонайменше приблизно 5%, переважно щонайменше приблизно 15%, більш переважно, від приблизно 5% до приблизно 50%, більш переважно, від приблизно 15% до приблизно 40% і, ще більш переважно, від приблизно 20% до приблизно 30% повітряного потоку, що виходить з пристрою регулювання повітряного потоку. У всьому описі, коли зроблені посилання на проценти, вони стосуються об'ємних процентів. У варіанті здійснення винаходу частина скомбінованих першого і другого повітряних потоків відбивається від лопаток, які без можливості обертання зафіксовані на першому кінці вихрової камери і проходять щонайменше частково радіально-назовні від осі вихрової камери, причому кожна з лопаток має похилу поверхню, звернену щонайменше частково в напрямку, поперечному осі, таким чином, що перша частина комбінованого повітряного потоку відбивається в по суті подовжньому напрямку до другого кінця вихрової камери. Згідно з іншим об'єктом, винахід забезпечує отримання способу модифікування повітряного потоку через вихідний отвір деагломератора порошкового інгалятора. Спосіб містить етапи отримання пристрою регулювання повітряного потоку, що містить канал, який має проксимальний кінець і дистальний кінець, причому пристрій регулювання повітряного потоку додатково містить засіб, що дозволяє повітрю проходити від проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі; розміщення каналу таким чином, що він забезпечує сполучення по текучому середовищі від вихідного каналу деагломератора до дистального кінця каналу; і прикладання зниженого тиску, що створюється вдиханням, до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку таким чином, що повітря проходить через канал і засіб, що дозволяє повітрю проходити від проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання, незалежно. У типовому випадку, спосіб модифікування повітряного потоку через вихідний отвір деагломератора буде зменшувати витрату лінійного потоку через вихідний отвір. Опис креслень Фіг. 1 - вигляд дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку. Фіг. 2 - вигляд проксимального кінця пристрою регулювання повітряного потоку. Фіг. 3 - вигляд альтернативного варіанту виконання пристрою регулювання повітряного потоку. Фіг. 4 - вигляд деагломератора для використання з пристроєм регулювання повітряного потоку. 5 UA 103268 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Фіг. 5 - вигляд деагломератора, що включає канал обходу вихрової камери. Фіг. 6 - вигляд порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням. Фіг. 7 - вигляд перерізу порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням. Докладний опис Даний винахід забезпечує отримання пристрою регулювання повітряного потоку для порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням, причому пристрій регулювання повітряного потоку містить: канал, що має проксимальний кінець і дистальний кінець, причому проксимальний кінець забезпечує сполучення по текучому середовищі від вихідного отвору деагломератора до дистального кінця каналу, при цьому пристрій регулювання повітряного потоку також містить засіб, що дозволяє повітрю проходити від проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку. На фіг. 1 показаний пристрій регулювання повітряного потоку згідно з винаходом, зокрема, показаний дистальний кінець пристрою (100) регулювання повітряного потоку. Пристрій регулювання повітряного потоку містить канал (101) з першим периферичним фланцем (106). Показаний канал має круглий поперечний переріз; однак він може мати будь-яку форму поперечного перерізу, наприклад, круглу, квадратну або трикутну. Пристрій регулювання повітряного потоку також містить засіб, що дозволяє повітрю проходити від проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою (102, 103, 104, 105) регулювання повітряного потоку. Засоби, що дозволяють повітрю проходити від проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою (102, 103, 104, 105) регулювання повітряного потоку, мають форму чотирьох отворів в першому периферичному фланці (106). У альтернативних варіантах здійснення винаходу можуть бути інші кількості отворів, наприклад один, два, три, п'ять, шість, вісім або більше. Показані отвори мають круглий поперечний переріз; однак вони можуть мати будь-яку форму поперечного перерізу, наприклад, круглу, квадратну або трикутну. На фіг. 2 показаний вигляд проксимального кінця (201) пристрою (200) регулювання повітряного потоку. Пристрій регулювання повітряного потоку містить канал (202) з першим периферичним фланцем (203). Показаний канал має круглий поперечний переріз; однак від може мати будь-яку форму поперечного перерізу, наприклад, круглу, квадратну або трикутну. Пристрій регулювання повітряного потоку також містить засіб, що дозволяє повітрю проходити від проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою (204, 205, 206, четвертий не показаний) регулювання повітряного потоку. Засоби, що дозволяють повітрю проходити від проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою (204, 205, 206, четвертий не показаний) регулювання повітряного потоку, мають форму чотирьох отворів в першому периферичному фланці (203). У альтернативних варіантах здійснення винаходу можуть бути інші кількості отворів, наприклад один, два, три, п'ять, шість, вісім або більше. Показані отвори мають круглий поперечний переріз; однак вони можуть мати будь-яку форму поперечного перерізу, наприклад, круглу, квадратну або трикутну. Пристрій (200) регулювання повітряного потоку, показаний на фіг. 2, також містить другу периферичну фланець (208). Другий периферичний фланець містить чотири отвори (210 211, 212, четвертий не показаний). Однак периферичний фланець може містити будь-яку кількість отворів, наприклад один, два, три, чотири, шість або вісім отворів. Показані отвори мають круглий поперечний переріз; однак вони можуть мати будь-яку форму поперечного перерізу, наприклад, круглу, квадратну або трикутну. Перший і другий периферичні фланці можуть мати будь-яку форму; однак, переважно, вони мають форму, яка дозволяє їм відповідати мундштуку порошкового інгалятора. Переважно, вони сполучаються таким чином, що під час використання повітря не буде проходити по сполучуваній поверхні. Проксимальний кінець (209) каналу (202) забезпечує сполучення по текучому середовищі від вихідного отвору деагломератора до дистального кінця каналу. Зокрема, пристрій (200) 6 UA 103268 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 регулювання повітряного потоку, показаний на фіг. 2, має сполучувану поверхню (214) для сполучення з вихідним каналом деагломератора. Переважно, вони сполучаються таким чином, що під час використання повітря не буде проходити по сполучуваній поверхні. Зрозуміло, що в деяких варіантах здійснення винаходу вихідний отвір і пристрій регулювання повітряного потоку можуть мати унітарну конструкцію. На фіг. 3 показаний вигляд проксимального кінця (301) пристрою (300) регулювання повітряного потоку. Пристрій регулювання повітряного потоку містить канал (302) з першим периферичним фланцем (303). Показаний канал має круглий поперечний переріз; однак він може мати будь-яку форму поперечного перерізу, наприклад, круглу, квадратну або трикутну. Пристрій регулювання повітряного потоку також містить засіб, що дозволяє повітрю проходити від проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою (304, 305, 306, четвертий не показаний) регулювання повітряного потоку. Засоби, що дозволяють повітрю проходити від проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку, мають форму чотирьох других каналів (304, 305, 306, четвертий не показаний), що проходять від другого периферичного фланця (308) до першого периферичного фланця (309). Показані другі канали мають круглі поперечні перерізи (310, 311, 312, четвертий не показаний); однак вони можуть мати будь-яку форму поперечного перерізу, наприклад, круглу, квадратну або трикутну. Проксимальний кінець (309) каналу (302) придатний для створення сполучення по текучому середовищі з вихідним каналом деагломератора порошкового інгалятора. Зокрема, пристрій (300) регулювання повітряного потоку, показаний на фіг. 3, має сполучувану поверхню (310) для сполучення з вихідним каналом деагломератора порошкового інгалятора. Переважно, вони сполучаються таким чином, що під час використання повітря не буде проходити по сполучуваній поверхні. Зрозуміло, що в деяких варіантах здійснення винаходу вихідний отвір і пристрій регулювання повітряного потоку можуть мати унітарну конструкцію. Пристрій регулювання повітряного потоку, що відповідає винаходу, може бути відформований з будь-якого придатного полімерного матеріалу. Придатні полімерні матеріали включають поліпропілен і акрилонітрилбутадієнстирол (обидва доступні від BASF). На фіг. 4 показаний деагломератор (400), придатний для включення в пристрій регулювання повітряного потоку (не показано). Деагломератор (400) містить: внутрішню стінку (412), що обмежує вихрову камеру (414), яка проходить вздовж осі (А) від першого кінця (418) до другого кінця (420); отвір (422) для подачі сухого порошку в першому кінці (418) вихрової камери (414) для створення сполучення по текучому середовищі між каналом видачі сухого порошку інгалятора і першим кінцем (418) вихрової камери (414); щонайменше, один впускний отвір (424, 425) у внутрішній стінці (412) вихрової камери (414), що прилягає до першого кінця (418) вихрової камери (414), що створює сполучення по текучому середовищі між районом зовні від деагломератора (400) і першим кінцем (418) вихрової камери (414); вихідний канал (432), що створює сполучення по текучому середовищі між другим кінцем (420) вихрової камери (414) і пристроєм регулювання повітряного потоку (не показано); таким чином, що знижений тиск, що викликається вдиханням, в дистальному кінці пристрою регулювання повітряного потоку (не показано) викликає притікання повітря у вихрову камеру (414) через отвір (422) для подачі сухого порошку і впускний отвір (424, 425). Переважно щонайменше один впускний отвір (424, 425) містить два діаметрально протилежних впускних отвори (424, 425), які проходять в напрямку, по суті поперечному осі А і по суті дотичному до круглого поперечного перерізу вихрової камери (414). У результаті, повітряні потоки, показані стрілками 2 і 3 на фіг. 4, що входять у вихрову камеру (414) через впускні отвори щонайменше спочатку спрямовуються поперечно осі вихрової камери і стикаються з повітряним потоком, що входить через отвір (422) для подачі, для створення турбулентності. Скомбіновані повітряні потоки, показані стрілкою 4 на фіг. 4, потім стикаються з внутрішньою стінкою (412) вихрової камери (414), формують завихрення і створюють додаткову турбулентність, коли вони рухаються до другого кінця (420) вихрової камери. Як показано на фіг. 4, деагломератор (400) включає лопатки (426) в першому кінці (418) вихрової камери (414), що проходять щонайменше частково радіально-назовні від осі вихрової камери. Кожна з лопаток (426) має похилу поверхню (428), звернену щонайменше частково в напрямку, поперечному осі вихрової камери. Лопатки (426) мають такі розміри, що щонайменше частина комбінованого повітряного потоку 4 стикається з похилими поверхнями (428). 7 UA 103268 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Переважно, лопатки містять чотири лопатки (426), кожна з яких проходить між втулкою (430), вирівняною відносно осі А, і стінкою (412) вихрової камери (414). Як показано на фіг. 4, деагломератор (400) також включає вихідний канал (432) для створення сполучення по текучому середовищі між другим кінцем (420) вихрової камери (414) і пристроєм регулювання повітряного потоку (не показано). Викликаний вдиханням знижений тиск в дистальному кінці пристрою регулювання повітряного потоку (не показано) викликає повітряний потік через отвір (422) для подачі і повітряні потоки 2, 3 через впускні отвори і втягує комбінований повітряний потік 4 через вихрову камеру (414). Комбінований повітряний потік 4 потім виходить з вихрової камери (414) через вихідний канал (432). Переважно, вихідний канал (432) проходить по суті упоперек осі А таким чином, що повітряний потік 4 буде стикатися з внутрішньою стінкою вихідного каналу (432) і створить додаткову турбулентність. Під час використання деагломератор в комбінації з порошковим інгалятором, який приводиться в дію вдиханням, що включає канал видачі сухого порошку і резервуар з сухим порошком для видачі заданої кількості сухого порошку в канал видачі, вдихання пацієнтом на дистальному кінці пристрою регулювання повітряного потоку викликає притікання повітряних потоків 2 і 3 через, відповідно, отвір (422) для подачі сухого порошку і впускні отвори. Хоча це не показано, повітряний потік через отвір (422) для подачі захоплює сухий порошок у вихрову камеру (414). Повітряний потік і зосереджений сухий порошок спрямовуються отвором (422) для подачі у вихрову камеру в подовжньому напрямку, в той час як повітряні потоки 2 і 3 з впускних отворів спрямовуються в поперечному напрямку таким чином, що повітряні потоки стикаються і по суті об'єднуються. Частина комбінованого повітряного потоку 4 і зосереджений сухий порошок потім стикаються з похилими поверхнями (428) лопаток (426), викликаючи зіткнення частинок і будьяких агломератів сухого порошку з похилими поверхнями і зіткнення їх один з одним. Конфігурація вихрової камери (414) спричиняє проходження комбінованого повітряного потоку 4 і зосередженого сухого порошку турбулентної спіральної траєкторії або завихрення у вихровій камері. Як буде зрозуміло, зменшувані поперечні перерізи вихрової камери (414) безперервно змінюють напрямок і збільшують швидкість спірального комбінованого повітряного потоку 4 і зосередженого сухого порошку. Таким чином, частинки і будь-які агломерати сухого порошку постійно стикаються зі стінкою (412) вихрової камери (414) і стикаються одне з одним, що приводить до взаємного подрібнення або дроблення між частинками і агломератами. Крім того, частинки і агломерати, відображені від похилих поверхонь (428) лопаток (426), викликають подальші співударяння і зіткнення. Постійні співударяння і зіткнення викликають розбивання агломератів на додаткові частинки і роблять частинки по суті тонкоподрібненими. Після виходу з вихрової камери (414) напрямок комбінованого повітряного потоку 4 і зосередженого сухого порошку знову змінюється до поперечного напрямку відносно осі А через вихідний канал (432). Комбінований повітряний потік 4 і зосереджений сухий порошок зберігають вихрову складову потоку таким чином, що повітряний потік 4 і зосереджений сухий порошок по спіралі проходять вихровим потоком через вихідний канал (432). Оскільки тонкоподрібнений порошок і будь-які агломерати, що залишаються, зберігають завихрення, що створюється вихровою камерою (414), вихровий потік викликає додаткові співударяння у вихідному каналі (432) для подальшого подрібнення будь-якого агломерату, що залишається до вдихання пацієнтом. На фіг. 5 показаний деагломератор (500), що включає пристрій (501) регулювання повітряного потоку згідно з винаходом. Деагломератор (500) містить: пристрій (501) регулювання повітряного потоку, що створює сполучення по текучому середовищі між вихідним каналом (530) і районом зовні від деагломератора; внутрішню стінку (512), що обмежує вихрову камеру (514), що проходить вздовж осі (В) від першого кінця (518) до другого кінця (520); отвір (522) для подачі сухого порошку в першому кінці (518) вихрової камери (514) для створення сполучення по текучому середовищі між каналом видачі сухого порошку інгалятора і першим кінцем (518) вихрової камери (514); щонайменше один впускний отвір (524, 525) у внутрішній стінці (512) вихрової камери (514), що прилягає до першого кінця (518) вихрової камери (514), що створює сполучення по текучому середовищі між районом зовні від деагломератора і першим кінцем (518) вихрової камери; вихідний отвір (530), що створює сполучення по текучому середовищі між другим кінцем (520) і пристроєм (501) регулювання повітряного потоку; і щонайменше один канал (502, 503, 504, 505) обходу вихрової камери. Щонайменше один канал (502, 503, 504, 505) обходу вихрової камери дозволяє повітрю проходити (показано стрілками 5) від проксимального кінця пристрою регулювання повітряного потоку до дистального кінця пристрою (501) регулювання повітряного потоку незалежно від вихрової камери (514), коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою 8 UA 103268 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 регулювання повітряного потоку. Знижений тиск, що викликається вдиханням, в дистальному кінці пристрою (501) регулювання повітряного потоку також викликає притікання повітря у вихрову камеру (514) через отвір (522) для подачі сухого порошку і щонайменше один впускний отвір (524, 525). Комбінований повітряний потік (стрілка 4) виходить з пристрою (501) регулювання повітряного потоку через канал (507) (показаний стрілкою 6). Щонайменше один канал обходу вихрової камери, показаний на фіг. 5, має форму чотирьох отворів (502, 503, 504, 505) в першому периферичному фланці (506) каналу (507) пристрою (501) регулювання повітряного потоку. Пристрій (501) регулювання повітряного потоку, показаний на Фіг. 5, також містить додатковий другий периферичний фланець (508), який також містить чотири отвори (509, 510, 511, четвертий не показаний). Коли вони застосовуються, при використанні отвору (509, 510, 511, четвертий не показаний) у другому периферичному фланці (508) також є частиною каналів обходу вихрової камери. Пристрій регулювання повітряного потоку, показаний на фіг. 5, може бути замінений пристроєм регулювання повітряного потоку, показаним на фіг. 3. У такій конфігурації другі канали, показані на фіг. 3, виконують функцію каналів обходу вихрової камери. Дійсно, будьякий з описаних тут пристроїв регулювання повітряного потоку, коли він скомбінований з деагломератором, як показано на фіг. 4, утворює канал обходу вихрової камери. Переважно, відношення суми площ поперечного перерізу щонайменше одного каналу обходу вихрової камери до площі поперечного перерізу вихідного каналу так, що коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку щонайменше 5%, переважно щонайменше приблизно 15%, більш переважно, від приблизно 5% до приблизно 50%, більш переважно, від приблизно 15% до приблизно 40% і, ще більш переважно, від приблизно 20% до приблизно 30% повітряного потоку, що створюється, спрямовується щонайменше через один канал обходу вихрової камери. Процентне відношення повітряного потоку, що проходить через різні частини пристрою регулювання повітряного потоку і деагломератор, може бути обчислене з використанням способів, відомих в даній галузі техніки. Зокрема, вони можуть бути обчислені за допомогою вимірювання об'ємної витрати через пристрій регулювання повітряного потоку згідно з винаходом при даному перепаді тиску і порівняння його з об'ємною витратою подібного пристрою регулювання повітряного потоку з таким же каналом, але без засобів, що дозволяють повітрю виходити з проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку. У цьому випадку обидва вимірювання повинні бути зроблені з однаковим перепадом тиску, переважно, 4 кПа. Цей же спосіб може бути застосований у випадку з деагломераторами, що містять пристрої регулювання повітряного потоку, що містять канали обходу вихрової камери. Однак в цьому випадку вони є знімними каналами обходу вихрової камери. Придатні порошкові інгалятори, що приводяться в дію вдиханням, для включення деагломераторів і пристроїв регулювання повітряного потоку згідно з даним винаходом описані в документі US6748947 і продаються під фірмовою назвою SPIROMAX™. На фіг. 6 показаний зовнішній вигляд порошкового інгалятора (600), що приводиться в дію вдиханням, згідно з винаходом. Порошковий інгалятор, що приводиться в дію вдиханням, містить пристрій (601) регулювання повітряного потоку, що має канал (602) і чотири других каналів (603, 604, 605, 606). У цьому випадку, канал (602) і другі канали (603, 604, 605, 606) мають круглий поперечний переріз. На фіг. 7 показаний порошковий інгалятор (700), який приводиться в дію вдиханням, що містить деагломератор (701), що включає пристрій (702) регулювання повітряного потоку згідно з винаходом. Пристрій (702) регулювання повітряного потоку містить канал (703) з першим периферичним фланцем (704), що містить чотири отвори (не показані). Пристрій регулювання повітряного потоку також містить другий периферичний фланець (705), що також містить чотири отвори (не показані). Отвори в першому і другому периферичних фланцях виконують функцію каналів обходу вихрової камери. Відповідно, при використанні знижений тиск, що викликається вдиханням, в дистальному кінці (706) пристрою (702) регулювання повітряного потоку викликає притікання повітря через отвори (не показані) в першому (704) і другому (705) периферичних фланцях. Знижений тиск, що викликається вдиханням, в дистальному кінці (706) пристрою (702) регулювання повітряного потоку також спричиняє захоплення повітрям лікарського засобу і доставку його у вихрову камеру (707) через отвір для подачі. 9 UA 103268 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 При використанні перший повітряний потік, що створюється вдиханням, для захоплення сухого порошку з інгалятора спрямовується в перший кінець вихрової камери, що проходить вздовж подовжньої осі від першого кінця до другого кінця. Перший повітряний потік спрямовується в подовжньому напрямку. Другий повітряний потік, що створюється вдиханням, тоді спрямовується в по суті поперечному напрямку в перший кінець вихрової камери таким чином, що перший і другий повітряні потоки, які створюються вдиханням, стикаються і по суті об'єднуються. Частина скомбінованих повітряних потоків потім спрямовується по спіральній траєкторії до другого кінця вихрової камери, і весь комбінований повітряний потік і весь зосереджений ним сухий порошок доставляється через вихідний отвір у другому кінці вихрової камери в пристрій регулювання повітряного потоку. Третій повітряний потік, що створюється вдиханням, спрямовується в пристрій регулювання повітряного потоку в обхід вихрової камери. У типовому випадку, при використанні третій повітряний потік, що створюється вдиханням буде сформований до того, як перший повітряний потік, що створюється вдиханням, буде достатній для захоплення лікарського засобу. Переважно, частина скомбінованих першого і другого повітряних потоків відбивається від лопаток, які без можливості обертання зафіксовані на першому кінці вихрової камери і проходять щонайменше частково радіально-назовні від осі вихрової камери. Кожна з лопаток має похилу поверхню, звернену щонайменше частково в напрямку, поперечному осі, таким чином, що частина комбінованого повітряного потоку відбивається в по суті подовжньому напрямку до другого кінця вихрової камери. У типовому випадку, сухий порошковий лікарський засіб, який використовується в порошковому інгаляторі, що приводиться в дію вдиханням, містить активні лікарські засоби, відібрані з групи, що складається з протизапальних засобів, антихолінергічних засобів, β2адреноміметиків, антибактеріальнних засобів, антигістамінів і їх комбінацій. Використовувані протизапальні засоби включають кортикостероїди і засоби нестероїдної протизапальної терапії. Придатні кортикостероїди, які можуть використовуватися, включають пероральні кортикостероїди і кортикостероїди, які вдихаються, і їх проліки, які мають протизапальну активність. Приклади включають метилпреднізолон, преднізолон, дексаметазон, флутиказонпропіонат, S-фторметиловий складний ефір 6a, 9a-дифтор-17a-[(2фуранілкарбоніл) окси]-11-гідрокси-16a-метил-3-оксо-андроста-1,4-дієн-17-карботіокислоти, S(2-оксо-тетрагідро-фуран-3S-іл) складний ефір 6a, 9a-дифтор-11-гідрокси-16a-метил-3-оксо-17aпропіонілоксі-андросту-1,4-дієн-17p-карботіокислоти, складний ефір беклометазону (наприклад, складний ефір 17-пропіонату або ефір 17,21-дипропіонату), складний ефір будезоніду, флунізоліду, мометазону (наприклад, фуранкарбоновокислий складний ефір), триамцинолонацетонід, рофлепонід, циклезонід, бутиксокортпропіонат, RPR-106541 і ST-126. Переважні кортикостероїди включають флутиказонпропіонат, S-фторметилефір 6a, 9c-дифтор11 гідрокси-16a-метил-17a-[(4-метил-1, 3-триазол-5-карбоніл) окси]-3-оксо-андроста-1, 4-дієн17, 8-карботіокислоти і S-фторметилефір 6a, 9a-дифтор-17a-[(2-фуранілкарбоніл) оксил-11гідрокси-16a-метил-3-оксо-андросту-1,4-дієн-17p-карботіокислоти, більш переважно Sфторметилефір 6a, 9a-дифтор-17a-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11-гідрокси-16a-метил-3-оксоандросту-1,4-дієн-17-карботіокислоти. Придатні засоби нестероїдної протизапальної терапії включають кромоглікат натрію недокроміл натрію, інгібітори фосфодіестерази (PDE) (наприклад теофілін, інгібітори PDE4 або змішані інгібітори PDE3/PDE4), антагоністи лейкотриєну, інгібітори синтезу лейкотриєну, інгібітори iNOS, інгібітори триптази і інгібітори еластази, антагоністи бета-2 інтегрину і агоністи аденозинового рецептора або антагоністи (наприклад, агоністи аденозину 2a), антагоністи цитокіну (наприклад, антагоністи хемокіну) або інгібітори синтезу цитокіну. Придатні інші агоністи (32-адренорецептора включають салметерол (наприклад, такий як ксинафоат), салбутамол (наприклад, такий як сульфат або вільна основа), формотерол (наприклад, такий як фумарат), фенотероф або тербуталін і їх солі. Придатними антихолінергічними засобами є склади, які діють як антагоністи для мускаринових рецепторів, зокрема, склади, які є антагоністами для рецепторів М1 і M2. Склади включають алкалоїд з листя беладони, подібного атропіну, скополаміну, гоматропіну, гіосціаміну; ці склади звичайно застосовуються як сіль, будучи третинними амінами. Зокрема, придатні антихолінергічні засоби включають іпратропіум (наприклад, такий як бромід), що поставляється під торговою маркою Atrovent, окситропий (наприклад, такий як бромід), глікопіролат (наприклад, такий як бромід), і тіотропій (наприклад, такий як бромід) (CAS-139404-48-1). Також представляють інтерес: метантелін (CAS-53-46-3), пропантелінбромід (CAS-50-34-9), анизотропінметилбромід або Valpin 50 (CAS-80-50-2), клідиній бромід (Quarzan, CAS-3485-62-9), копіролат (Robinul), ізопропамід йодид (CAS-71-81 10 UA 103268 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 8), мепетзолат бромід (патент США № 2918408), тридигексетил хлорид (Pathilone, CAS-431035-4) і гексоциклій метилсульфат (Tral, CAS-115-63-9). Див. також циклопентолат хлоргідрат (CAS-5870-29-1), тропікамід (CAS-1508-75-4), тригексифенідил хлоргідрат (CAS-144-11-6), пірензепін (CAS-29868-97-1), телензепін (CAS-80880-90-9), AF-DX 116 або метоктрамін і склади, описані в документі WO 01/04118. Придатні антигістаміни (що також називаються антагоністами Н1-рецепторів) включають будь-якого або більше з багатьох відомих антагоністів, які пригнічують H1-рецептори і безпечні для використання людиною. Всі вони є зворотно діючими, конкурентними інгібіторами взаємодії гістаміну з H1-рецепторами. Приклади включають етаноламіни, етилендіаміни і алкіламіни. Крім того, інші антигістаміни першого покоління включають ті, які можуть відрізнятися тим, що вони основані на піперизині і фенотіазинах. Антагоністи другого покоління, які не мають седативної дії, мають подібну залежність активності від структури в тому, що вони зберігають активну етиленову групу (алкіламіни) або імітуючу третинну аміногрупу з піперизином або піперидином. Типовими антагоністами є наступні: етаноламіни: карбиноксамінмалеат, клемастинфумарат, дифенілгідрамінгідрохлорид і димендигринат. Етилендіаміни: піриламінамлеат, трипеленамін HCI і трипеленамінцитрат. Алкіламіни: хлорофенірамін і його солі, такі як малеїновокисла сіль і акривастин. Піперазини: гідроксизин HCI, гідроксизинпамоат, циклізин HCI, циклізинлактат, парахлорамін HCI і цетиризин HCI. Піперидини: астемізол, левокабастин HCI, лоратадин або його дескарбоетоксильний аналог і терфенадин і фексофенадин хлоргідрат або інша фармацевтично прийнятна сіль. Азеластин гідрохлорид є ще одним антагоністом рецептора Н1, який може використовуватися в комбінації з інгібітором PDE4. Особливо придатні антигістаміни включають метапірилен і лоратадин. Звичайно частинки порошкових лікарських засобів, придатних для видачі в бронхіальний або альвеолярний район легенів, має аеродинамічний діаметр менший 10 мікрометрів, переважно, менший 6 мікрометрів. Можуть використовуватися частинки інших розмірів, якщо необхідна видача до інших частин дихальних шляхів, таких як носова порожнина, рот або горло. Лікарський засіб можна подавати як чистий лікарський засіб, але більш переважно подавати лікарські засоби разом з наповнювачами (носіями), які придатні для інгаляції. Придатні наповнювачі включають органічні наповнювачі, такі як полісахариди (наприклад, крохмаль, целюлоза і т. п.), лактоза, глюкоза, манітол, амінокислоти і мальтодекстрини і неорганічні наповнювачі, такі як вуглекислий кальцій або хлористий натрій. Лактоза є переважним наповнювачем. Частинки порошкового лікарського засобу і/або наповнювача можуть вироблятися звичайними способами, наприклад, за допомогою тонкого подрібнення, розмелювання або просіювання. Додатково порошки лікарського засобу і/або наповнювача можуть виготовлятися з конкретною густиною, діапазонами розмірів або характеристиками. Частинки можуть містити активні компоненти, поверхнево-активні речовини, перегородкові матеріали або інші компоненти, які вважаються бажаними фахівцями в даній галузі. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 45 50 55 60 1. Пристрій для регулювання повітряного потоку для порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням, причому пристрій для регулювання повітряного потоку містить: канал, що має проксимальний кінець і дистальний кінець, причому проксимальний кінець забезпечує сполучення по текучому середовищу від вихідного отвору деагломератора до дистального кінця каналу, при цьому пристрій для регулювання повітряного потоку додатково містить засіб, що дозволяє повітрю проходити від проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистальною кінця пристрою регулювання повітряного потоку; при цьому засіб, що дозволяє повітрю проходити від проксимальною кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку, містить щонайменше один другий канал; причому відношення суми площ поперечного перерізу вказаного щонайменше одного другого каналу до площі поперечного перерізу каналу таке, що, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку, 11 UA 103268 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 щонайменше 20 % створюваного повітряного потоку проходить щонайменше через вказаний щонайменше один другий канал. 2. Пристрій для регулювання повітряного потоку за п. 1, в якому дистальний кінець каналу містить перший периферичний фланець, і другий канал має форму щонайменше одного отвору в першому периферичному фланці. 3. Пристрій для регулювання повітряного потоку за п. 2, в якому перший периферичний фланець містить два, переважно чотири, отвори. 4. Пристрій для регулювання повітряного потоку за будь-яким з попередніх пунктів, в якому пристрій для регулювання повітряного потоку містить другий периферичний фланець на проксимальному кінці пристрою регулювання повітряного потоку, причому другий периферичний фланець містить щонайменше один отвір, переважно чотири отвори. 5. Пристрій для регулювання повітряного потоку за п. 4, в якому відношення суми площ поперечного перерізу отворів у другому периферичному фланці до площі поперечного перерізу каналу таке, що, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку, щонайменше 20 % створюваного повітряного потоку проходить через отвори. 6. Деагломератор для порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням, причому деагломератор містить пристрій для регулювання повітряного потоку за будь-яким з пп. 1-5. 7. Деагломератор за п. 6, який містить: внутрішню стінку, що обмежує вихрову камеру, яка проходить вздовж осі від першого кінця до другого кінця; отвір для подачі сухого порошку в першому кінці вихрової камери для створення сполучення по текучому середовищу між каналом видачі сухого порошку інгалятора і першим кінцем вихрової камери; щонайменше один впускний отвір у внутрішній стінці вихрової камери, суміжний з першим кінцем вихрової камери, що створює сполучення по текучому середовищу між областю зовні від деагломератора і першим кінцем вихрової камери; вихідний отвір, що створює сполучення по текучому середовищу між другим кінцем вихрової камери і пристроєм регулювання повітряного потоку; за допомогою чого знижений тиск в дистальному кінці пристрою регулювання повітряного потоку, що викликається вдиханням, викликає приплив повітря у вихрову камеру через отвір для подачі сухого порошку і впускний отвір. 8. Деагломератор для порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням, причому деагломератор містить: пристрій для регулювання повітряного потоку, що створює сполучення по текучому середовищу між вихідним каналом і областю зовні від деагломератора; внутрішню стінку, що обмежує вихрову камеру, яка проходить вздовж осі від першого кінця до другого кінця; отвір для подачі сухого порошку в першому кінці вихрової камери для створення сполучення по текучому середовищу між каналом видачі сухою порошку інгалятора і першим кінцем вихрової камери; щонайменше один впускний отвір у внутрішній стінці вихрової камери, суміжний з першим кінцем вихрової камери, що створює сполучення по текучому середовищу між областю зовні від деагломератора і першим кінцем вихрової камери; вихідний отвір, що створює сполучення по текучому середовищу між другим кінцем і пристроєм регулювання повітряного потоку; і в якому пристрій для регулювання повітряного потоку містить щонайменше один канал обходу вихрової камери, що дозволяє повітрю проходити з проксимального кінця пристрою регулювання повітряного потоку до дистальною кінця пристрою регулювання повітряного потоку незалежно від вихрової камери, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку. 9. Деагломератор за п. 8, в якому знижений тиск в дистальному кінці пристрою регулювання повітряного потоку, що створюється вдиханням, примушує повітря проходити у вихрову камеру через отвір для подачі сухого порошку і впускний отвір. 10. Деагломератор за п. 8 або 9, в якому відношення суми площ поперечною перерізу щонайменше одного каналу обходу вихрової камери до площі поперечного перерізу вихідного каналу таке, що, коли викликаний вдиханням знижений тиск прикладається до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку, переважно щонайменше 20 % створюваного повітряного потоку спрямовується щонайменше через вказаний щонайменше один канал обходу вихрової камери. 12 UA 103268 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 11. Деагломератор за будь-яким з пп. 8-10, в якому пристрій для регулювання повітряного потоку містить канал, що має перший периферичний фланець, і вказаний щонайменше один канал обходу вихрової камери має форму щонайменше одного отвору, переважно чотирьох, в першому периферичному фланці. 12. Порошковий інгалятор, що приводиться в дію вдиханням, який містить пристрій для регулювання повітряного потоку за пп. 1-5. 13. Порошковий інгалятор, що приводиться в дію вдиханням, який містить деагломератор за будь-яким з пп. 6-11. 14. Спосіб деагломерування сухого порошку в порошковому інгаляторі, що приводиться в дію вдиханням, в якому: спрямовують перший повітряний потік, що створюється вдиханням, для захоплення сухого порошку від інгалятора в перший кінець вихрової камери, що проходить вздовж подовжньої осі від першого кінця до другого кінця, причому перший повітряний потік спрямовується в подовжньому напрямку; спрямовують другий повітряний потік, що створюється вдиханням, в по суті поперечному напрямку в перший кінець вихрової камери таким чином, що перший і другий повітряні потоки, що створюються вдиханням, зіштовхуються і по суті об'єднуються; спрямовують частини об'єднаного повітряного потоку по спіральній траєкторії до другого кінця вихрової камери; доставляють весь об'єднаний повітряний потік і весь захоплений ним сухий порошок через вихідний отвір у другому кінці камери в пристрій для регулювання повітряного потоку; і спрямовують третій повітряний потік, що створюється вдиханням, до пристрою регулювання повітряного потоку в обхід вихрової камери. 15. Спосіб за п. 14, що включає етап відхилення частини об'єднаних повітряних потоків від лопаток, які без можливості обертання зафіксовані на першому кінці камери і проходять щонайменше частково радіально-назовні від осі камери, причому кожна з лопаток має похилу поверхню, повернену щонайменше частково в напрямку, поперечному осі таким чином, що перша частина комбінованого повітряного потоку відбивається по суті в подовжньому напрямку до другого кінця камери. 16. Спосіб за п. 14 або 15, в якому третій повітряний потік, що створюється вдиханням, об'єднується з об'єднаними першим і другим повітряними потоками, що створюються вдиханням, коли вони виходять з пристрою регулювання повітряного потоку. 17. Спосіб модифікування повітряного потоку, що проходить через вихідний отвір деагломератора порошкового інгалятора, що приводиться в дію вдиханням, що містить етапи, на яких: a) отримують пристрій для регулювання повітряного потоку, що містить канал, який має проксимальний кінець і дистальний кінець, причому пристрій для регулювання повітряного потоку додатково містить засіб, що дозволяє повітрю проходити від проксимального кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно від повітряного потоку в каналі; b) розміщують канал таким чином, що він забезпечує сполучення по текучому середовищу від вихідного каналу деагломератора до дистального кінця каналу; і c) прикладають знижений тиск, що створюється вдиханням, до дистального кінця пристрою регулювання повітряного потоку таким чином, що повітря проходить через канал і засіб, що дозволяє повітрю проходити від проксимальною кінця пристрою регулювання до дистального кінця пристрою регулювання незалежно. 18. Спосіб за п. 17, в якому витрата лінійного потоку через вихідний отвір зменшена. 13 UA 103268 C2 14 UA 103268 C2 15 UA 103268 C2 16 UA 103268 C2 17 UA 103268 C2 Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 18