Спосіб фармакогенетичного підбору лікування гіпертонічної хвороби

Спосіб фармакогенетичного підбору лікування гіпертонічної хвороби, що включає визначення поліморфізму гена рецептора ангіотензину II першого типу та призначення блокаторів цих рецепторів, який відрізняється тим, що вивчають поліморфну ділянку гена рецептора ангіотензину II першого типу А1166С, як блокатор використовують кандесартан цілексетил, а вибір дози визначають поліморфним варіантом рецептора ангіотензину II першого типу. (19) (21) u200602830 (22) 16.03.2006 (24) 17.07.2006 (46) 17.07.2006, Бюл. № 7, 2006 р. (72) Кайдашев Ігор Петрович, Расін Михайло Сахнович, Савченко Людмила Гаврилівна, Шликова Оксана Анатоліївна, Якимишина Лариса Іллівна (73) Кайдашев Ігор Петрович, Расін Михайло Сахнович, Савченко Людмила Гаврилівна, Шликова Оксана Анатоліївна, Якимишина Лариса Іллівна 3 16183 4 4) аналізують дані про ефективність терапії по Ефективність лікування гіпертонічної хвороби адекватній корекції артеріального тиску та покразапропонованим способом була доведена серед щення клінічного стану хворого. 65 хворих (АА-16 чол.,АС-28 чол., СС-21 чол.). Для проведення гіпотензивної терапії хворим Клінічні приклади: призначали кандесартан цілексетил в початковій Приклад 1 дозі - 4-8мг, за необхідності корегували дозу преХворий Д. 54р. Діагноз: Гіпертонічна хвороба парату до 8-24мг на добу, одноразово. Хворих II. Гіпертензивне серце СНІ. Поступив в терапевоглядали через 14 днів, 1 місяць, 3 місяці, 12 мітичне відділення 1мкл. м. Полтава 8.05.2004р., № сяців. історії хвороби 3428. При госпіталізації скаржився За критерій оцінки гіпотензивного ефекту прена головний біль, головокружіння, тошноту, слабпарату використовували динаміку систолічного та кість, задуху, знобіння. Хворіє на гіпертонічну хводіастолічного AT, кількість додаткових препаратів. робу близько 19 років. Додатково оцінювали суб'єктивну і об'єктивну пеЗагальний стан задовільний. Набряків немає. реносимість препарату, усунення суб'єктивних Почервоніння шкіри обличчя. В легенях дихання неприємних проявів хвороби (головний біль, головезикулярне. AT 200/100мм рт.ст., ЧСС - 82 в 1хв. вокружіння, втомлюваність, зниження працездатСерцева діяльність ритмічна, акцент II тону на ності). Статистичну обробку даних проводили за аорті. Границі серця розширені вліво на +1 см. допомогою комп'ютерної програми Microsoft Excel. Язик звичайний. Живіт м'який, безболісний. ПечінЗа генотипом пацієнти були розподілені на 3 ка не виступає із-під краю реберної дуги, селезінгрупи: група з генотипом АА, з генотипом АС і СС. ка, нирки не пальпуються. Симптом постукування Подальший аналіз отриманих даних показав, що негативний, сечовиділення вільне. серед хворих тяжкою формою гіпертонічної хвороПри обстеженні: загальний аналіз крові, сечі, би, частота алелю С була вдвічі вища (29%) ніж в біохімія крові без патологічних змін. ЕКГ - ритм групі гіпертонічною хворобою легкого перебігу синусовий; ЧСС- 82 удари за хвилину. ЕВС - від(12%). хилена вліво, ознаки гіпертрофії лівого шлуночка. Хворим, які потребували комбінованої терапії, ЕХОКС - ознаки гіпертрофії лівого шлуночка, УЗД у випадку недостатнього гіпотензивного ефекту, нирок - без особливостей, РЕГ - підвищений тонус додавали гіпотіазид 25-50мг/добу і/або метопросудин, порушений кровоток. Огляд окуліста - ангілол -25-100мг/добу. опатія сітківки. Огляд невропатолог ознаки ХДЄ II Всі хворі добре переносили лікування. Позина фоні підвищеного артеріального тиску. При дослідженні поліморфізму гена судинного тивна динаміка артеріального тиску ( 140/90мм рецептора ангіотензину II виявлений генотип АА. рт.ст.) досягнута впродовж 10-14 днів у 75% хвоПризначення лікування кандесартаном в дозі рих, в продовж 6 місяців у всіх хворих. Найбільш 12 мг на добу. Середній рівень артеріального тисефективна монотерапія кандесартаном була у ку 140/90 мм рт. ст. досягнуто за 4 тижні, який збегрупі хворих з генотипом СС-68%, далі АС-61% та рігався і в подальшому. найменша у хворих з генотипом АА-50%. Слід відПриклад 2 значити, що при цьому середня доза кандесартану Хворий 52р. Діагноз: Гіпертонічна хвороба II. була найнижчою в групі з генотипом СС-8мг, в груГіпертензивне серце СНІ. пі з генотипом АС-10мг, а найбільшою була в групі Поступив в терапевтичне відділення 1мкл. з генотипом АА-12мг. При цьому у всіх хворих, М.Полтави 6.10.2004р. № історії хвороби 6504. незалежно від генотипу,середній рівень артеріаПри госпіталізації скаржився на головний біль, льного тиску до лікування був примірно на одному головокружіння, слабкість, задуху, озноб. Хворіє рівні(СС - 190/106 мм рт.ст.; AC-180/100мм рт.ст.; гіпертонічною хворобою близько 7 років. АА - 180/110мм рт.ст.). Загальний стан задовільний. Набряків немає Побічна дія кандесартану була виявлена тільПочервоніння шкіри обличчя. В легенях дихання ки у одного пацієнта (генотип АА), яка проявилась везикулярне. AT 210/100мм рт.ст., ЧСС - 78 в 1 болем в поперековій ділянці, після прийому прехвилину. Серцева діяльність ритмічна, акцент II парату. тону на аорті. Границі серця розширені вліво +1см. Наявність алеля С у хворих на гіпертонічну Язик звичайний. Живіт м'який, безболісний. Печінхворобу дає можливість прогнозувати тяжкий пека не виступає з-під краю реберної дуги. Селезінребіг хвороби і високу чутливість їх до блокаторів ка, нирки не пальпуються, симптом постукування рецепторів ангіотензину II першого типу (кандесанегативний, сечовиділення вільне. ртан), що дозволяє застосовувати мінімальні дози При обстеженні загальний аналіз крові, сечі, препарату (8мг) у вигляді монотерапії. біохімія крові без патологічних змін. ЕКГ - ритм В разі наявності алеля А у хворих гіпертонічсинусовий, ЧСС - 78 в 1 хвилину, гіпертрофія лівоною хворобою, слід застосовувати блокатори ангіго шлуночка, ЕВС відхилення вліво. ЕХОКС - ознаотензину II першого типу (кандесартан) в дозі 10мг ки гіпертрофії лівого шлуночка. (генотип АС) і 12мг (генотип АА). УЗД нирок - без особливостей. Вище приведені дані свідчать про те, що канРЕГ - підвищений тонус судин, порушений десартан являється високоефективним, дозозакровоток. лежним гіпотензивним препаратом з малим проОгляд окуліста - ангіопатія сітківки. центом побічної дії. Огляд невропатолога - ознаки ХД Є II на фоні Для раціонального призначення терапії кандепідвищеного артеріального тиску сартаном у хворих з гіпертонічною хворобою слід При дослідженні поліморфізму гена судинного попередньо визначити поліморфізм гена рецепторецептора ангіотензину II визначений генотип АС. рів ангіотензину II першого типу. 5 16183 6 Лікування проводилося кандесартаном в дозі під краю реберної дуги. Селезінка, нирки не паль10мг на добу. Середній рівень артеріального тиску пуються. Симптом постукування негативний з обох 140/90мм рт.ст. досягнуто за 4 тижні, який зберігасторін. вся на цьому рівні в подальшому. При обстеженні: загальний аналіз крові, сечі, Приклад 3 біохімія крові без патологічних змін. Хворий 42р. Діагноз: Гіпертонічна хвороба II. ЕКГ ритм синусовий. ЧСС - 82 в 1 хвилину. Гіпертензивне серце. СНІ. ЕВС відхилена вліво. Гіпертрофія лівого шлуночПоступив в терапевтичне відділення 1мкл. М. ка. ЕХОКС - ознаки гіпертрофії лівого шлуночка. Полтави 16.04.2003р. № історії хвороби 2595. УЗД - нирок - без особливостей. При госпіталізації скаржився на головний біль, РЕГ - підвищення тонусу судин. головокружіння, задуху, тремтіння, тошноту, загаОгляд окуліста - ангіопатія сітківки. льну слабкість. Хворіє гіпертонічною хворобою Огляд невропатолога - ознаки ХДЕ II на фоні близько 10 років. Мати, батько хворіли гіпертонічпідвищеного артеріального тиску. ною хворобою. Загальний стан задовільний. НаПри дослідженні поліморфізму гена рецептора бряків немає. ангіотензину II визначений генотип СС. Почервоніння шкіри обличчя. В легенях диЛікування проводилося кандесартаном в дозі хання везикулярне. AT 200/100мм рт.ст., ЧСС - 82 8мг на добу. Протягом 2 тижнів був досягнутий в 1 хвилину. Серцева діяльність ритмічна, акцент II рівень артеріального тиску 140/90мм рт.ст., який тону на аорті. Границі серця розширені вліво +1см. зберігався на протязі подальшого лікування. Живіт м'який безболісний. Печінка не виступає із Комп’ютерна верстка Н. Лисенко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601