Спосіб визначення індивідуальної чутливості до лікування методом трансфузій опроміненої ультрафіолетом аутокрові хворих на псоріаз

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано, в частности, при лечении больных псориазом. Псориаз относится к числу наиболее распространенных хронических рецидивирующих, зачастую упорных к лечению тяжелых дерматозов, сопровождающихся в ряде случаев развитием инвалидности, вопросы этиологии и патогенеза которого до настоящего времени остаются предметом дискуссии [1]. Множество средств и методов, предложенных для лечения псориаза, зачастую не только весьма небезразличных для организма человека, но и приводящих к развитию опасных осложнений, а также их недостаточная эффективность, признаваемая практически всеми исследователями, побуждают вновь и вновь клиницистов и теоретиков к поиску новых оптимальных средств и схем лечения этого тяжелого заболевания [2]. В последние годы резко возрос интерес к немедикаментозным методам лечения. Это вызвано, с одной стороны, недостаточной эффективностью фармакологических препаратов, растущей аллергизацией населения, развитием других отрицательных последствий, а, с другой стороны, - накоплением обширной литературы, свидетельствующей о высокой терапевтической эффективности различных физических факторов, в частности, излучений оптического диапазона, получаемых от обычных и лазерных источников света. Весомый вклад в развитие этих направлений вносит изучение лечебного действия аутотрансфузий УФоблученной крови (АУФОК) - метода, получившего широкое признание в последнее десятилетие, благодаря своей простоте, экономичности, многообразию индуцированных в организме положительных функциональных сдвигов, отсутствию побочных явлений, высокой терапевтической эффективности при самых различных заболеваниях [3]. Использование метода АУФОК для излучения природы лечебных свойств света, представляется особенно перспективной ввиду возможностей выделить пусковые механизмы развивающихся терапевтических эффектов. Поскольку начальным моментом АУФОК-терапии является поступление в кровоток небольших количеств облученной УФ-лучами аутологичной крови, триггерные механизмы всех индуцируемых феноменов, должны быть связаны с изменениями крови, происходящими как при ее УФоблучении, так и при действии облученной крови на интактную. К настоящему времени получены многочисленные доказательства иммуностимулирующего и иммунокоррегирующего действия АУФОК-терапии, модулятора свободно-радикальных процессов в организме [4]. Однако выводы о терапевтической эффективности, чувствительности конкретного больного к АУФОКтерапии при клиническом наблюдении возможно сделать, как минимум, после 5-6 сеансов АУФОК-терапии, т. е. через 14-16 дней от начала лечения. В связи с чем, чрезвычайно актуальной представляется разработка объективных методов оценки определения индивидуальной чувствительности к лечению методом АУФОК у больных псориазом, и, тем самым, подбора больных для проведения этого метода лечения в максимально короткие сроки. Известно использование метода биохемилюминесценции сыворотки крови для диагностики некоторых соматических заболеваний [5] и ряда дерматозов [6, 7]. Таким образом биохемилюминесценция дает возможность оценить динамику патологического процесса и в ряде случаев эффективность проводимой терапии [8]. До настоящего времени терапевтическая эффективность АУФОК-терапии оценивалась путем клинических наблюдений, Так, например, у больных псориазом стабилизация процесса (прекращение периферического роста папул, появление псевдоатрофического ободка) наступало после II-III процедур, угасание сыпи и исчезновение псориатической триады - после III-BV, а максимальный клинический эффект отмечался после проведения VIII-IX сеанса с частотой не реже 2 раз в неделю [9]. Вышеуказанный способ принят нами за прототип [Финкельштейн Б. Б., Зверькова Ф. А. Опыт применения аутотрансфузий ультрафиолетом облученной крови в детской дерматологии - В кн.: Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных / Под ред. Е. И. Ганелиной и К. А, Самойловой, 1986, с. 122-132]. Суть заявленного нами способа основывается на сравнении результатов биохемилюминесценции до и после трансфузии УФ-облученной аутокрови, применяется как отборочный тест для решения вопроса эффективен этот метод лечения у конкретного больного или нет. А именно, при снижении уровней биохемилюминесценции до и после трансфузии УФ-облученной аутокрови на 20% и больше - целесообразно проводить лечение указанным способом, если меньше, чем на20% - лечение этим методом не проводят. Вышеизложенное определило задачу: на основании сравнительного анализа результатов комплексного обследования больных псориазом, разработать и обосновать критерии для оценки индивидуальной чувствительности к методу трансфузий облученной ультрафиолетом аутокрови, тем самым предложить метод отбора для проведения лечения этим методом, т. к. авторами в процессе исследования было установлено, что не у всех больных псориазом, леченных методом трансфузий облученной ультрафиолетом аутокрови достигается клинический эффект. Причинно-следственная связь между совокупностью существенных признаков заявляемого изобретения: - исследование уровня биохемилюминесценции (БХЛ) сыворотки крови до сеанса АУФОК; - сравнение этих результатов и, наконец, вывод, что при снижении исходно повышенного уровня БХЛ на 20% проводить лечение целесообразно. Исходя из вышеизложенного, все существенные признаки заявляемого способа, в т. ч. признак "целесообразно проводить", оказывают влияние на достижение технического результата: повышение эффективности и сокращение сроков лечения, количества процедур у больных, уменьшение осложнений терапии, повышение точности прогноза терапевтической эффективности. В различных клинических группах этот метод оказывает более выраженное, менее выраженное действие, а в ряде случаев отмечается его полное отсутствие. Достигаемый результат отмечается благодаря тому, что больному исследуют сыворотку крови методом БХЛ на квантометрической установке "Малыш" для регистрации сверхслабых световых потоков в видимой области спектра, созданной в ХФТИ АН УССР [Авт. св. СССР № 1189225, 1985], до облучения крови УФизлучением и после, сравнивают результаты. Если исходно повышенный уровень БХЛ сыворотки крови больных псориазом нормализуется или уменьшается в значительной степени после проведения сеанса, то это свидетельствует об эффективности метода АУФОК для данного больного и ему целесообразно в дальнейшем проводить лечение этим методом. Способ осуществляется следующим образом. Больному берут кровь натощак из локтевой вены в количестве 5 мл, центрифугируют, получают сыворотку. В стеклянную кювету размером 35x35 мм при температуре 37°С помещается 2 мл 10% перекиси водорода и вводится 0,5 мл исследуемой сыворотки, в результате чего возникает вспышка, которая регистрируется в течение 4-5 мин. Измерения ведутся в относительных единицах. Далее больному проводят сеанс АУФОК-терапии на отечественном аппарате "Изольда" при длине волны 254 нм, средней скорости кровотока 20 мл/мин и объеме облучаемой крови 2 мл на 1 кг массы больного. В качестве антикоагулянта использовали 7-10 мл стерильного 2,5% раствора цитрата натрия. После проведенного сеанса вновь исследуют уровень БХЛ сыворотки крови и сравнивают полученные результаты. Способ апробирован на 50 больных псориазом, лечившихся в клинике УНИИДиВ. В качестве иллюстрации приводим выписки из историй отдельных больных и таблицу , в которой отражены результаты исследований. Пример 1. Больной К., 35 лет (и. б. № 575) поступил в дерматологическое отделение УНИИДиВ 29.09.92 г. с жалобами на высыпания на коже всего тела, боли в межфаланговых отделах кистей, и стоп, голеностопных суставах и коленных. Болеет псориазом 15 лет. В 1985 г. кожно-патологический процесс распространился. Больной получал гемосорбцию, плазмоферез, ПУВА-терапию, витамины группы В, седативные препараты с незначительным эффектом, ремиссии не превышали 12 мес. В 1992 г. появились боли, отечность указанных выше суставов. Объективно при поступлении: состояние больного удовлетворительное. Со стороны внутренних органов без патологии. Подкожно-жировая клетчатка выражена достаточно. На коже волосистой части головы, лица, туловища, конечностей множественные бляшечные элементы, сливающиеся между собой в области спины и живота в гигантскую бляшку, ярко гиперемированную с выраженной инфильтрацией, серебристым шелушением. Феномен Ауспитца положительный. Выражена ониходистрофия кистей, стоп. Голеностопные и межфаланговые суставы кистей и стоп отечны, синюшны, болезненны при пальпации, горячие на ощупь, подвижность в них ограничена. Клинический анализ крови: Нв - 126 г/л, эр. - 4,6 х 1012/л. цв. п. - 0,8, лейк. -7,0x109/л Нп - 6%, Нс - 58%. ЭОЭ. - 4%, лимф. - 24%, мон. - 7%, СОЭ - 41 мм/ч. Клинический анализ мочи - без патологии. Биохимическое исследование сыворотки крови: билирубин общий - 14,35 мкмоль/л. конъюг. - 4,78 мкмоль/л, белок общий - 8%, 26 г/л, ACT - 0,15 мкмоль/л АЛТ - 0,46 мкмоль/л, сахар крови - 5,24 ммоль/л. Рентгенография суставов: псориатический полиартрит. Больному К. исследовали уровень БХЛ сыворотки крови до 1 сеанса АУФОК (12725) и после АУФОК (12377). Учитывая, что уровень БХЛ после сеанса АУФОК уменьшился, можно сделать вывод об антиоксидантном действии АУФОК и целесообразности предложения применения данному больному этого метода. В результате лечения у больного наступила клиническая ремиссия. К моменту выписки: клин, анализ крови: Нв - 122 г/л, эр.-4,5х1012/л. цв. п.-0,8, лейк.-5,0х109/л, Нп - 1 %, Нс - 54%, ЭОЭ. - 2%, лимф. - 38%, мон. - 5%, СОЭ - 30 мм/ч. Клин, анализ мочи - без патологии. При выписке рекомендован прием нестероидных противовоспалительных препаратов. Пример 2. Больной К., 52 года, поступил в дерматологическое отделение УНИИДиВ 10.11,93 г. с жалобами на высыпания на коже всего тела и боли в суставах с 1989 г., неоднократно лечился в стационаре, получал седативные препараты, витамины, пирогенал, с кратковременным терапевтическим эффектом. Последнее обострение с 1990 г., в связи с чем поступил на стационарное лечение. В анамнезе частые простудные заболевания, гипертоническая болезнь с 1968 г., хронический бронхит около 10 лет. Объективно: общее состояние удовлетворительное. Гиперстеник. Периферические лимфоузлы не увеличены. Дыхание в легких жесткое, хрипов нет. Тоны сердца умеренно приглушены, ритмичны, пульс -74 уд./мин, АД - 160/80 мм рт. ст. Со стороны других органов и систем патологии не выявлено. Кожнопатологический процесс носит распространенный характер, локализуясь в области груди, живота, спины, бедер, голеней, и представлен обширными патологическими бляшками, сливающимися между собой в гигантские. Отмечается ограничение активных и пассивных движений к области суставов кистей, коленных и голеностопных. При обследовании: клин. анализ крови - Нв - 158 г/л, эр. - 5,5х1012/л, цв. п. -0,84, лейк.10,2x109/л, Нп-3%, Нс-62%, ЭОЭ. - 6%, лимф. - 9%, мон. - 10%, СОЭ -10 мм/ч. Клин, анализ мочи - в норме. Биохимические исследования сыворотки крови: билирубин общий - 19.80 мкмоль/л, конъюг. - 5,45 мкмоль/л, белок общий - 78,64 г/л, ACT - 0,38 мкмоль/л, АЛТ - 0,10 мкмоль/л, сахар крови - 6,6 ммоль/л. Больному К. исследовали уровень БХЛ в сыворотке крови до сеанса АУФОК (3043) и после АУФОК (4637). В результате проведенного лечения методом АУФОК № 8, выраженного клинического эффекта не отмечено, что с нашей точки зрения, связано с отсутствием антиоксидантного эффекта АУФОК-терапии у данного больного. В дальнейшем больному проведен комплекс антиоксидантной терапии. Наступила клиническая ремиссия. Больной выписан домой. Таким образом, использование данного способа в дерматологической практике при лечении псориаза позволяет повысить эффективность лечения, точность прогнозирования терапевтической эффективности, сократить сроки лечения, количество процедур, уменьшить осложнения лекарственной терапии. ЛИТЕРАТУРА 1. Задорожный Б.А. Псориаз. - Киев: Здоров'я, 1983. - 155 с. 2. Машкиллейсон А.Л., Бочарова Е.Н., Дмитриев Г.В. Современные представления о патогенезе и терапии псориаза. Обзор//Мед. реф. журн. - 1990. - Разд. XI, № 7. - С. 3-7. 3. Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организмы человека и животных: Сб. научных трудов/Под ред. И.Е. Ганелиной и К.А. Самойловой. -Ленинград: Наука, 1986.-264 с. 4. Применение трансфузии УФ-облученной аутокрови, как модулятора ПОЛ в лечении псориаза/ Ю.М. Бочкарев, Л.Т. Шмелева, Ю.В. Попов и др. - В кн.: Роль процессов свободно-радикального окисления липидов в патогенезе хронических дерматозов и методы их коррекции. -Свердловск, 1987. - С. 100-110. 5. Флуоресцентные методы исследования в клинической диагностике. IV Всесоюзное совещание. Люминесцентный анализ в медицине и биологии и его аппаратное обеспечение. - М., 1992. 6. Кутасевич Я.Ф. Прикладное значение исследования биохемилюминесценции сыворотки крови больных грибовидным микозом//Вестн. дерматологии и венерологии. - 1990. - № 3. - С. 42. 7. Солошенко Э.Н. Способ диагностики лекарственной аллергии (Авт. св. СССР № 1120967, 1984). 8. Кутасевич Я.Ф. Способ оценки чувствительности опухолевого пролиферата к проводимой терапии (Авт. св. СССР № 1596911. 1990). 9. Финкельштейн Б.Б., Зверькова Ф.А. Опыт применения аутотрансфузий УФ-облученной крови в детской дерматологии. -В кн.: Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных/Под ред. И.Е. Ганелиной и К.А. Самойловой. - Ленинград, 1986. - С. 122-132.