Застосування n-(-4-дифторометоксифеніл)-n’-1,2,2-триметилпропіл-n”-ціаногуанідину (флокаліну) як засобу зі стимулюючою дією на мозковий кровотік

Застосування N-(-4-дифторометоксифеніл)-N'1,2,2-триметилпропіл-N"-ціаногуанідину (Флокаліну) як засобу зі стимулюючою дією на мозковий кровотік. (19) (21) u200701370 (22) 09.02.2007 (24) 25.10.2007 (72) СТЕПАНЮК ГЕОРГІЙ ІВАНОВИЧ, UA, ХОДАКІВСЬКИЙ ОЛЕКСІЙ АНАТОЛІЙОВИЧ, UA, ДЕНИСЮК ОЛЬГА МИКОЛАЇВНА, UA, СТЕПАНЮК НАТАЛІЯ ГЕОРГІЇВНА, UA, ЯГУПОЛЬСЬКИЙ ЛЕВ МОЙСЕЙОВИЧ, UA, ПЕТКО КИРИЛО ІГОРОВИЧ, UA, МАЛЕТІНА ІРИНА ІСАКІВНА, UA 3 Transonik Animal Researh Floowmeters T-106 Series (USA). Периваскулярний датчик Transonik Floowprobe # 1 RB1854, накладений на загальну сонну артерію, фіксував швидкість кровотоку в мл/хв. Артеріальний тиск (AT) в стегновій артерії котів визначали за допомогою датчика Pressure Transducer. Результати моніторування фіксувались на жорсткому диску комп'ютера у вигляді графічних даних. Частоту серцевих скорочень (ЧСС) визначали за допомогою пульсоксиметра Utasoxi Pulse Oximeter. Ефективність похідного гуанідину та кавінтону оцінювали за динамікою (в %) ОШМК відносно початкового рівня, прийнятого за 100%, а також в порівнянні з інтактною групою тварин. Статистичну обробку отриманих даних проводили за методом варіаційної статистики з визначенням t-критерію Ст'юдента. Із даних, представлених в таблиці 1, видно, що у інтактних наркотизованих котів після внутрішньовенного введення еквівалентної кількості фізіологічного розчину NaCl має місце прогресуюче зниження ОШМК, що проявилось вже на 5хв. дослідження. В кінці досліду (60 хвилина спостереження) рівень ОШМК зменшився в середньому на 29% від початкової величини. Зазначена динаміка ОШМК у наркотизованих котів на тлі введення фізіологічного розчину NaCl цілком співпадає з даними літератури про дослідження рівня мозкового кровотоку у інтактних наркотизованих щурів [Иващев М.Н., Мартынова Е.Р., Медведев О.С. Влияние кавинтона на системную и региональную гемодинамику у бодрствующих и наркотизированных крыс // Фармакол. и токсикол. - 1989. - №1. - С.59-62.]. Внутрішньовенне введення N-(-4дифторометоксифеніл)-N'-1,2,2-триметилпропілN"-ціаногуанідину (Флокаліну), у дозі 1мг/кг, подібно до кавінтону викликало наростаюче збільшення показника мозкового кровотоку. Максимальний приріст ОШМК на тлі дії Флокаліну мав місце на 10 хвилині спостереження: в цей період досліду рівень ОШМК після введення вказаної сполуки збільшився відносно початкового показника в на 73%, а відносно інтактних тварин в середньому на 81% В подальшому приріст ОШМК на введення N-(-4-дифторометоксифеніл)N'-1,2,2-триметилпропіл-N"-ціаногуанідину (Флокаліну) дещо зменшувався, однак, навіть на 60-ій хвилині спостереження залишався вищим від початкового рівня в середньому на 16%, перевищуючи на 45,3% в середньому рівень ОШМК у групі інтактних тварин. Тривалість стимулюючого впливу Флокаліну на мозковий кровотік перевищувала 60хв. При дослідженні впливу вказаної сполуки, як в менших, так і більших ніж 1мг/кг дозах встановлено, що їх ефективність була нижча (табл. 2). Тобто доза 1мг/кг N-(-4-дифторометоксифеніл)-N'-1,2,2триметилпропіл-N"-ціаногуанідин (Флокалін) є оптимальною для мозкового кровотоку. Ефективність кавінтону (5мг/кг) в даному дослідженні була дещо нижчою від сполуки N-(-4дифторометоксифеніл)-N'-1,2,2-триметилпропілN"-ціаногуанідину (Флокаліну) (табл. 1). 27127 4 Максимальний приріст ОШМК у відповідь на введення референс-препарату мав місце на 15 хвилині спостереження: рівень мозкового кровотоку виріс в середньому на 29% відносно початкового показника, а відносно інтактних тварин збільшився в середньому на 36%. В подальшому наростання рівня ОШМК під впливом кавінтону було менш інтенсивним, ніж на тлі дії N(-4-дифторометоксифеніл)-N'-1,2,2триметилпропіл-N"-ціаногуанідину (Флокаліну). Стимулюючий вплив кавінтону на мозковий кровотік практично припинявся на 60 хвилині спостереження. Співставляючи рівень ОШМК з динамікою AT на тлі дії Флокаліну (табл. 2) можна відмітити, що зростання мозкового кровотоку відбувалось на фоні певної тенденції до зниження AT. В найбільшій мірі показник максимального зниження AT був на 15-ій хвилині досліду - в середньому на 14,9% від початкового рівня (Р