Спосіб одержання n-[3-(диметиламіно)пропіл]аміду міристинової кислоти

Спосіб одержання N-[3(диметиламіно)пропіл]аміду міристинової кислоти з використанням N,N-диметилтриметилендіаміну, який відрізняється тим, що N,Nдиметилтриметилендіамін і міристинову кислоту розчиняють в ксилолі при мольному співвідношенні міристинова кислота: N,Nдиметилтриметилендіамін: ксилол, рівному 1,0:(1,3-2,0):(3-4), розчин нагрівають до кипіння і відганяють воду у вигляді її азеотропної суміші із ксилолом і N,N-диметилтриметилендіаміном, відганяють надлишок N,N-диметилтриметилендіаміну разом із ксилолом у вакуумі з поверненням їх в рецикл на наступну операцію синтезу і N-[3(диметиламіно)пропіл]амід міристинової кислоти виділяють методом кристалізації. Винахід належить до галузі хімічної промисловості конкретно до промислового одержання N-[3/диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти напівпродукту синтезу лікарських препаратів. Відомий і найбільш близький до запропонованого є спосіб одержання N-[3/диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти взаємодією нітриду міристинової кислоти з N,Nдиметил-триметидендіаміном в гомогенному середовищі при підвищеному тиску в присутності води і в ролі каталізатора /1 - 50/мол% сірководню. Реакцію проводять при температурі /85 - 179/°С протягом 8 годин. Продукт реакції виділяють перегонкою суміші у вакуумі /1мм рт.ст./ при температурі 200°С. Недопіком способу є використання в ролі вихідної сировини нітриду міристинової кислоти, який одержують шляхом багатостадійних хімічних перетворень /одержання хлорангідриду міристинової кислоти, її аміду і нарешті нітриду міристинової кислоти/. Іншим недоліком способу є також необхідність проведення реакції при підвищеному тиску, що ускладнює процес одержання N-[3/диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти і призводить до значних труднощів при реалізації методу в промисловості. Крім того, недоліком способу є проведення процесу одержання N-[3/диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти при підвищеній температурі /до 175°С/, що призводить до значного забруднення цільового продукту смолистими домішками і необхідності очистки N-[3-/диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти перегонкою у вакуумі при досить високій температурі /200°С/,що теж ускпаднює процес одержання продукту. Завданням цього винаходу є розробка більш простого способу одержання N-[3/диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти. Це завдання вирішується тим, що для спрощення процесу N-[3-/диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти одержують взаємодією міристинової кислоти із N,Nдиметилтриметилендіаміном в гомогенному середовищі при температурі /138 - 150/°С протягом 15 годин з одночасним відділенням від реакційної суміші води - одного з продуктів реакції у вигляді азеотропної суміші /вода, ксилол, N,Nдиметилтриметилендіамін/. Ксилол додають до реакційної суміші в кількості /3 - 4/ моля на 1 моль міристинової кислоти. Мольне співвідношення мі (19) UA (11) 31062 (13) C2 (21) 98073561 (22) 07.07.1998 (24) 17.06.2002 (46) 17.06.2002, Бюл. № 6, 2002 р. (72) Корінько Володимир Опанасович, Філімонов Борис Федорович, Бікмулін Фарід Хасанович, Ясногородський Олександр Андрійович, Бузін Олександр Семенович, Смоляков Олександр Іванович, Бурлак Анатолій Федорович, Гусар Нінель Іванівна, Терентьєва Світлана Іванівна, Філімонова Марія Михайлівна (73) Відкрите акціонерне товариство "Київський науково-дослідний інститут синтезу та екології "СИНТЕКО" (56) US, 2820801, 1958 RU, 2105762, 1998 SU, 670119, 1995 3 31062 4 ристинової кислоти до N,N/1,3 - 2,0). диметилтриметилендіаміну складає 1 : /1,3 - 2,0/. Відомості, які підтверджують можливість здійПісля закінчення відгонки води з реакційної снення способу одержання N-[3суміші відганяють надлишок N,N/диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти диметилтриметилендіаміну разом із ксилолом у містяться в наведених нижче прикладах. вакуумі /25мм рт.ст./ при температурі /65 - 85/°С. Приклад 1. Одержану суміш ксилолу з N,NВ тригордий круглодонний реактор, місткістю диметилтриметилендіаміном повертають в рецикл 0,5дм3, забезпечений термометром, мішалкою, на наступну операцію синтезу N-[3насадкою Діна-Старка і зворотним холодильником /диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти. загружають 57г /0,25 моля/ міристинової кислоти, Кубовий залишок розплав N-[351г /0,5 моля/ N,N-диметилтриметилендіаміну і /диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти 100см3 /0,83 моля/ ксилолу. Насадку Діна-Старка охолоджують і очищають кристалізацією. перед початком досліду заповнюють ксилолом Проведення процесу одержання N-[3/15см3/. Реакційну суміш при переміщуванні нагрі/диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти вають до кипіння. При цьому вода, що утворюєтьпри нижчій температурі /138 - 150/°С суттєво знися в результаті протікання реакції, відганяється із жує вміст смолистих продуктів, що в свою чергу реакційної суміші у вигляді азеотропної суміші спрощує процес очистки одержаного аміду і під/вода, ксилол, N,N-диметилтриметилендіамін/. вищує його якість. Після конденсації пари відбувається розшаруванКонверсія міристинової кислоти в процесі оденя рідини і важчий водний шар збирається в нижржання N-[3-/диметиламіно/пропіл]аміду міристиній частині насадки Діна-Старка і являє собою /50 нової кислоти складає 100%. При цьому в одержа– 56/% розчин N,N-диметилтриметилендіаміну у ному кубовому залишку міститься до 4% маси воді. Температура реакційної суміші на початку міристинової кислоти у вигляді амінної солі із N,Nреакції становить 139°С. Поступово по мірі протідиметилтриметилендіаміном, а також до 0,5% макання реакції температура реакційної суміші підси вільного N,N-диметилтриметилендіаміну. Вміот вищується і при завершенні реакції становить основної речовини в кубовому задишку досягає /95 148°С. Реакційну суміш продовжують нагрівати до - 96/%маси. кипіння і відганяти воду протягом 15 годин. За цей Таким чином, здійснення процесу одержання час відганяється 13см3 водного шару і відгонка N-[3-/диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кисводи практично завершується. Після цього реаклоти взаємодією міристинової кислоти із N,Nційну суміш охолоджують до температури 50°С, диметилтриметилендіаміном в гомогенному сересуміш переливають в круглодонну двоголу колбу і довищі в присутності ксилолу при температурі /138 у вакуумі при 25мм рт.ст. відганяють ксилол та - 150/°С протягом 15 годин з одночасним відділеннадлишок N,N-диметилтриметилендіаміну при ням від реакційної суміші води, при мольному температурі /62 - 85/°С. співвідношенні міристинової кислоти до N,NВідігнаний ксилол та надлишок N,Nдиметилтриметилендіаміну рівному 1 : /1,3 - 2,0/ з диметилтриметилендіаміну /всього 120см3/ повернаступною відгонкою у вакуумі надлишку N,Nтають в рецикл на наступну операцію синтезу N-[3диметилтриметилендіаміну одночасно із ксилолом /диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти. дозволяє уникнути ряду недоліків, які мають місце В результаті одержують 80г розплаву N-[3при використанні відомого способу. /диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти, Суттєвими ознаками, які характеризують виякий при охолодженні кристалізується. Одержаний нахід і являються спільними для прототипу є здійпродукт очищають кристалізацією із ацетону. Одеснення процесу одержання N-[3ржують 71г N-[3-/диметиламіно/пропіл]аміду мірис/диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти тинової кислоти. Температура плавлення /49 в гомогенному середовищі при температурі /138 50/°С, вихід 91%, вміст основної речовини складає 150/°С взаємодією з N,N98,6%. диметилтриметилендіаміном. Приклад 2 Суттєвими ознаками, відмінними від прототипу В тригерний круглодонний реактор місткістю є: 0,5дм3, забезпечений термометром, мішалкою, застосування міристинової кислоти дяя одернасадкою Діна-Старка і зворотним холодильником жання N-[3-/диметиламіно/пропіл]аміду міристинозагружають 57г /0,25 моля/ міристинової кислоти, вої кислоти замість нітриду міристинової кислоти; 26г /0,25 моля/ N,N-диметилтриметилендіаміну і виконання процесу одержання N-[3120см3 розчину N,N-диметилтриметилендіаміну в /диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти ксилолі, який був одержаний в першому прикладі при атмосферному тиску; під чад відгонки цього розчину із розплаву N-[3видалення з реакційної суміші під час прове/диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти. дення реакції води, що є одним із продуктів реакції Насадку Діна-Старка перед початком досліду зау вигляді азеотропної суміші /вода, ксилол, N,Nповнюють ксилолом /15см3/. Реакційну суміш надиметилтриметилендіамін/, використовуючи для грівають протягом 15 годин при перемішуванні до цього /3 - 4/ моля ксилолу на 1 моль міристинової кипіння, відганяючи і відділяючи воду, що утворикислоти* лась в результаті реакції у вигляді азеотропної виконання процесу одержання N-[3суміші /вода, ксилол, N,N/диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти диметилтриметилендіамін/. Після цього продукт при мольному співвідношенні міристинової кислореакції виділяють і очищають аналогічно /приклад ти до N,N-диметилтриметилендіаміном рівному 1 : 1/. Одержують 70,5г N-[3 5 31062 6 /диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти. /диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти. Температура плавлення /49 - 50/°С, вихід 90,4%, Температура плавлення /49 - 50/°С, вихід 91%, вміст основної речовини складає 98,0%. вміст основної речовини складає 98,0%. Приклад 3 Приклад 4 В одногорлу круглодонну колбу місткістю В одногорлу круглодонну колбу місткістю 0,5дм3, забезпечену насадкою Діна-Старка і зво0,5дм3, забезпечену насадкою Діна-Старка і зворотним холодильником загружають 57г /0,25 моля/ ротним холодильником загружають 57г /0,25 моля/ міристинової кислоти, 26г /0,25 моля/ N,Nміристинової кислоти, 33,1г /0,32 моля/ N,Nдиметилтриметилендіаміну і 120см3 розчину N,Nдиметилтриметилендіаміну і 100см3 ксилолу. Надиметилтриметилендіаміну в ксилолі, який був садку Діна-Старка перед початком досліду заповодержаний в прикладі 2 під час відгонки цього рознюють ксилолом /15см3/. В колбу перед початком чину із розплаву N-[3-/диметиламіно/пропіл]аміду нагрівання додають /2 - 3/ фарфорові кипілки для міристинової кислоти. Насадку Діна-Старка перед забезпечення рівномірного кипіння суміші. Після початком досліду заповнюють ксилолом /15см3/. В цього реакційну суміш нагрівають до кипіння проколбу перед початком нагрівання додають /2 - 3/ тягом 15 годин, відганяючи і відділяючи воду, що фарфорові кипілки для забезпечення рівномірного утворилась в результаті реакції у вигляді азеотрокипіння суміші. Після цього реакційну суміш нагріпної суміші /вода, ксилол, N,Nвають до кипіння протягом 15 годин, відганяючи і диметилтриметилендіаміном /. Після цього провідділяючи воду, що утворилась в результаті реадукт реакції виділяють і очищають аналогічно кції у вигляді азеотропної суміші /вода, ксилол, /приклад 1 - 3/. Одержують 70,5г N-[3N,N-диметилтриметилендіамін/. Після цього про/диметиламіно/пропіл]аміду міристинової кислоти. дукт реакції виділяють і очищають аналогічно Температура плавлення /49 - 50/°С, вихід 90%, /приклад 1, 2/. Одержують 71г N-[3вміст основної речовини складає 98,0% маси. ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул. Сім’ї Хохлових, 15, м. Київ, 04119, Україна (044) 456 – 20 – 90 ТОВ “Міжнародний науковий комітет” вул. Артема, 77, м. Київ, 04050, Україна (044) 216 – 32 – 71