Спосіб одержання n-(2 хлор-4-нітрофеніл)-аміду 5 хлорсаліцилової кислоти

Способ получения М-{2-хлор-4-нитрофенил)-амида 5-хлорсалициловой кислоты взаимодействием 5-хлорсалициловой кислоты с 2-хлор-4-митроанилином в присутствии хлорбензола и катализатора на основе серной кислоты, о т л и ч а ю щ и й с я темч что в качестве катализатора используют систему серная кислота: нелетучая кислота слабее серной и взаимодействие осуществляют при мольном соотношении 5-хлорсалициловая кислота: серная кислота: нелетучая кислота; хлорбензол, равном 1:(0,020.24):(р,002-0,10):(1,0-1.5). Изобретение относится к усовершенстованному способу получения Ы-(2-хлор-4нитрофенил)-амида 5-хлорсалициловой кислоты, который применяется в медицине и ветеринарии при лечении цестодозов людей и животных. Изобретение может найти применение в химической и химико-фармацевтической промышленности. • Целью настоящего изобретения является упрощение и интенсификация процесса, исключение возможности выбросов вредных органических веществ - формальдегида и метанола, повышение содержания основного вещества в целевом продукте. полярном соотношении: хлорбензол равном 1:(0,02-0,24):(0,002-0,10):(110-1,5). Использование серной кислоты менее нижнего граничного значения приводит к снижению скорости реакции и выхода, а использование серной кислоты более верхнего граничного значения приводит к осмоленню продукта и снижению выхода. Использование слабой нелетучей кислоты менее нижнего граничного значения приводит к осмоленню продукта, а использование слабой нелетучей кислоты более верхнего граничного значения приводит к снижению выхода. Использование хлорбензола менее нижнего граничного значения приводит к осмоленню продукта и снижению выхода, а использование хлорбензола более верхнего граничного значения приводит к снижению скорости реакции и выхода. Сущность предлагаемого технического решения поясняется примерами конкретного выполнения. Поставленная цель достигается тем, что в известном способе, включающем взаимодействие 5-хлорсалициловой кислоты с 2хлор-4-нитроанилином в присутствии хлорбензола и катализатора, при этом в качестве катализатора используют систему серная кислота; нелетучая кислота слабее H2SO4 и взаимодействие осуществляют при с > с* О 13226 П р и м е р 1 В колбу емкостью 100 мл, Предлагаемый способ получения 11-(2снабженную насадкой, загружают 15,20 г хлор-4-нитрофенил)-амида 5-хлорсалицилохлорбензола, 1,11 г серной кислоты и 0,14 г вой кислоты по сравнению с прототипом фосфорной кислоты. Затем придают 17,26 г обладает следующими преимуществами 5-хлорсалициловой кислоты и 18,98 г 2-хлор4-нитроанйлина Смесь кипятят при разме- упрощается технологический процесс шивании в течение 4-6 часов, непрерывно (нет необходимости постоянно следить за удаляя из системы воду Массу переносят в концентрацией каталитических составляю колбу емкостью 200 мл, охлаждают до 80°С. щих); Придают 8,0 г воды. 118 г хлорбензола и 10 - сокращается длительность кипятят 1 час с обратным холодильником. выдержки Фильтруют при 80°С, промывают 30.4 г на стадии конденсации в 2 раза; хлорбензола (80°С), 900 г воды (100°С) и сушат. - исключается возможность выбросов Получают 31,4 г целевого продукта, что формальдегида и метанола в окружающую 15 составляет 96,1% среду; Т пл 227,1 °С Содержание основного ве-повышается содержание основного щества 97,2%. вещества в целом продукте за счет исключения образования метилольных производКоличества загружаемых реагентов и ных; полученные результаты приведены в таблице. 20 - уменьшается количество использования хлорбензола в 3 раза Опыт 5 хлоргз ЛИЦИЛО піл г та г/моль і 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 2 хлор 4 нитроани ЛИН 0 И 0 11 0 11 0 11 0 11 0 1) 0 11 011 011 011 0 11 0 11 0 11 0 11 0 11 01 011 17 01 0 11 01 0 11 01 011 011 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 01 01 0 11 01 011 01 он 011 01 01 01 01 01 01 01 МОЛ мол 16 18 19 20 21 Загрузка компонентов Хчорбен Серная Наименование слабой кислота нелетучей кислоты 0И 0 11 011 011 011 01 011 011 01 011 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 125 0 150 0 100 еке Количество Выход экв % ... Приме ры подтверждающие сущность изобретения Г ™— ї-3- --------С— —1— ------------------------------------ *-^ 0 0057 0 00048 96 1 ортофосфорная 0 0250 кислота 0 00510 95 3 0 0070 0 00510 94 6 0 01000 95 1 0 П5 0 135 0 00020 93 9 0 135 метааминобензол 0 00510 93 5 0 135 сульфокислота 0 01000 96 3 0 135 0 00020 94 2 0 135 G-{3 5 дитрет 0 00510 93 8 0 135 бутил 4-окси 0 01000 94 6 0 135 ф*»нил)-пропиоиоезя 0 00020 96 0 кислота 0 135 п топуолсульфокисло0 00510 93 5 та 0 1J5 0 01000 95 1 0 135 0 00020 92 8 0 135 1 нафтол 3 6 ди 0 00510 95 9 0 135 сульфокислота 0 01000 95 2 0 135 1 нафтол 3 6 ди 0 00020 94 8 сульфокислота ' 0 135 1 нафтол 3 6 8 0 00510 93 5 0 135 сульфокислота 0 01000 95 4 •0 135 0 00020 95 3 0 135 1 нафтол 8 амино0 00510 94 6 0 135 3 б-дисул ьфокисло001000 95 2 та 0 135 0 00020 93 0 0 135 1 нафтиламино* 0 00510 93 8 0 135 3 6 8 трисульфо0 01000 95 7 0 135 кислота 0 00020 94 0 Слабая кислота отс 0 о тс -"отс 0 0 135 Ортофосфорна* отс 0 0 00510 кислота 0 135 0 00510 96 8 -•0 135 0 00510 90 2 --0 135 000510 97 3 ср 94 7 ____ Виход ______ Содержам Температу основного ра плавле общества нич С Масса г % 1 97 2 98 1 98 2 97 9 97 6 96 9 97 2 98 0 96 9 98 1 97 3 227 1 226 3 228 1 228 3 227 5 226 1 227 0 227 5 227 0 226 9 229 0 96 9 96 6 97 0 98 2 98 0 96 5 227 2 228 3 226 0 227 0 226 8 229 0 30 59 31 11 30 36 31 37 31 14 31 01 96 8 96 6 97 1 97 1 97 1 97 8 97 3 96 8 97 8 228 9 227 8 228 2 226 2 227 0 226 8 227 5 228 3 229 0 30 59 31 21 31 18 30 95 31 14 30 42 30 68 3131 30 75 97 2 98 4 96 5 97 3 31 44 31 18 30 °5 31 11 30 72 30 59 31 50 30 82 40 68 30 95 3140 0 228 7 229 0 227 9 0 0 231 67 29 51 3183 I 13226 Продолжение таблицы Опыт 1 хлорса __ і5 1 лицило вая г га г/моль 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 ЛИИ ОН 011 01 01 0 11 0 11 0 11 0 11 0 11 01 01 011 01 01 ОН -01 46 47 48 0 11 011 01 01 01 01 01 01 мол 011 0 11 011 011 011 Упорядник Замовлення 4105 ЄГ0 0 1ГЮ 0 100 0 100 0 100 0 135 0 135 0 135 0 135 0 135 0 115 0 135 0 135 0 135 0 135 0 200 0 050 Выход ______ ГСодержан Температуосновного ра плавле вещее т ад мм* °С выход % Количество ЭК» і I моя 01 01 01 ___ Загрузка компонентов 2 хлор 4 Хлорбем Ор н а « Наименование слабой ЭОЛ нитроэни кислота нелетучей кислоты _ J - - __ з^ Прим» 'ры подтверждающие сущность изобретений 90 2 0 0350 Ортофосфорная 0 00510 85 4 00010 кислота 0 00510 7В0 0 0350 п юлуолсульфо 0 00510 во 1 00 01 0 кислота 000S10 65 2 0 135 Ортофосфорная 0 1000 78 7 0 П5 кислога 000002 84 3 0 135 Мртаэминобензол 0 1000 90 1 0 135 сульфокислота 0 0000? 89 1 0 135 п толуопгульфо 0 1000 87 0 0 135 кислота 0 00002 79 3 0 135 1 нафтол 3 6 8 0 1000 '0 00002 63 2 0 П5 трисульфокислота 0 1000 65 6 0 135 1 нафтол 3 6 0 00002 70 5 0 135 дисульфокислота 000510 81 6 0 135 Ортофосфорная 0 00510 84 1 0 135 кислота Техред М.Моргентал Мчсса г 96 3 97 0 95 4 96 0 94 9 95 4 96 3 97 1 96 8 94 7 94 6 97 0 97 2 96 0 70 1 86 7 226 2 225 8 227 1 226 8 226 3 228 2 227 4 226 9 228 4 225 3 226 9 227 7 225 0 226 5 228 5 720 1 Коректор М.Керецман Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, КиТв-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул.Гагаріна, 101 29 51 27 94 25 52 29 15 21 33 25 74 27 58 29 47 29 15 28 46 25 94 20 67 2146 23 06 26 69 2751