Спосіб одержання засобу “екстратерм” для лікування захворювань дихальних шляхів

Спосіб одержання засобу для лікування захворювань дихальних шля хів, що включає зволоження вихідних компонентів, сушіння та гранулювання одержаної маси з подальшим опудрюванням та таблетуванням гранул, який відрізняється тим, що як вихідні компоненти використовують сухий екстракт термопсису, натрію гідрокарбонат, натрію бензоат та амонію хлорид, які змішують, одержану суміш зволожують водою очищеною, сушіння проводять після зволоження при 30-40°С, а опудрюють гранули сумішшю крохмалю та тальку. (19) (21) 98126876 (22) 25.12.1998 (24) 15.12.2000 (33) UA (46) 15.12.2000, Бюл. № 7, 2000 р. (72) Штейнгарт Марк Вольфович, Овчинніков Петро Андрійович, Бондарчук Василь Сільвестрович, Бородіна Ніна Миколаївна, Шульга Юрій Іванович (73) УКРАЇНСЬКО-ШВЕДСЬКЕ ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ ТА ІНОЗЕМНИМИ ІНВЕСТИЦІЯМИ "ФІРМА"САЛЬВІА" 32116 дукту основним фармакопейним вимогам до лікарської форми. В основу винаходу поставлено завдання створення способу одержання лікарського засобу "Екстратерм" шляхом підбору технологічних прийомів та комбінацій компонентів у такій послідовності та взаємозв'язку і з такими режимами та параметрами, які б забезпечили необхідний рівень фармакотерапевтичних властивостей, виключення негативних побічних явищ, стабільність засобу "Екстратерм" в процесі його виробництва, зберігання та використання, відповідність основним фармакопейним вимогам. Поставлене завдання вирішується тим, що в способі одержання засобу для лікування захворювань дихальних шляхі в, що включає зволоження вихідних компонентів, сушіння та гранулювання одержаної маси з подальшим опудрюванням та таблетуванням гранул, у відповідності з винаходом як вихідні компоненти використовують сухий екстракт термопсису, натрію гідрокарбонат, натрію бензоат та амонію хлорид, які змішують, одержану суміш зволожують водою очищеною, сушіння проводять після зволоження при 30-40°С, а опудрюють гранули сумішшю крохмалю та тальку. Технічний результат, який одержують при здійсненні винаходу, полягає у досягненні необхідного рівня фармако-терапевтичних властивостей, виключенні негативних побічних явищ, забезпеченні стабільності засобу в процесі його виробництва, зберігання та використання, відповідності основним фармакопейним вимогам. Лікарський засіб "Екстратерм", який одержують за запропонованим способом, це комбінований відхаркувальний та протикашельний засіб, що містить сухий екстракт термопсису, натрію гідрокарбонат, натрію бензоат та амонію хлорид. "Екстратерм" рекомендують застосовувати при гострих та хронічних захворюваннях дихальних шляхів: трахеїти, гострі та хронічні бронхіти, пневмонії, у комплексній терапії хворих на бронхіальну астму, при захворюваннях легенів, у хворих на туберкульоз легенів з явищами неспецифічного бронхіту та інше. Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу. Приклад 1. В змішувач завантажують 8,385 кг сухого екстракту термопсису, 39,000 кг натрію гідрокарбонату, 39,000 кг натрію бензоату та 2,925 кг амонію хлориду і перемішують протягом 10 хвилин. Отриману суміш зволожують при перемішуванні 8,000 л води очищеної, після чого сушать при 35°С залишкової вологості 1,5-2%. Висушену масу гранулюють, отримані гранули опудрюють сумішшю з крохмалю (9,165 кг) та тальку медичного (2,925 кг). Опудрені гранули таблетують на ротаційному таблетковому пресі. Приклад 2. В змішувач завантажують 7,546 кг сухого екстракту термопсису, 37,050 кг натрію гідрокарбонату, 37,050 кг натрію бензоату та 2,710 кг амонію хлориду і перемішують протягом 8 хвилин. Отриману суміш зволожують при перемішуванні 7,200 л води очищеної, після чого сушать при 30°C до залишкової вологості 1,5-2%. Висушену масу гранулюють, отримані гранули опудрюють сумішшю з крохмалю (8,247) та тальку медичного (2,632 кг). Опудрені гранули таблетують на ротаційному таблетковому пресі. Приклад 3. В змішувач завантажують 9,320 кг сухого екстракту термопсису, 40,950 кг натрію гідрокабонату, 40,950 кг натрію бензоату та 3,217 кг амонію хлориду і перемішують протягом 15 хвилин. Отриману суміш зволожують при перемішуванні 8,900 л води очищеної, після чого сушать при 40°С до залишкової вологості 1,5-2%. Висушену масу гранулюють, отримані гранули опудрюють сумішшю з крохмалю (10,180 кг) та тальку медичного (3,250 кг). Опудрені гранули таблетують на ротаційному таблетковому пресі. В запропонованому способі послідовність, сукупність та взаємозв'язок технологічних операцій, використання визначених компонентів у визначених співвідношеннях дозволяють виконати поставлене у винаході завдання. Сухий екстракт термопсису - одна з основних діючих речовин засобу, що одержують запропонованим способом, є речовиною рослинного походження. Відхаркувальна та протикашельна дія, яку вона виявляє, забезпечується, в основному, сумою алкалоїдів, яку містить екстракт, причому кількісний та якісний вміст її значно коливається залежно від якості сировини та способів її обробки. До того ж терапевтична доза алкалоїдів на межі з токсичною дозою. Таким чином, підбір решти діючих речовин у значній мірі зумовлений цими обставинами: всі вони мають той чи інший рівень відхаркувальної та протикашельної дії. Причому в даному випадку присутній не просто сумарний ефект однотипних за дією речовин, а більш складний їх взаємозв'язок. Така комбінація компонентів забезпечує гарантованість специфічного ефекту та широкий спектр показань для лікарського засобу, який отримують за запропонованим способом. Однак з технологічної точки зору цінним є те, що кожна з діючих речовин водночас з цією функцією виконує і функцію допоміжної речовини, наповнювача. Це дозволяє значно скоротити арсенал цих речовин, зробити лікарський засіб малокомпонентним, що забезпечує можливість спрощення технологічного процесу, робить його найбільш прийнятним для виробника, а цільовий продукт - лікарський засіб, більш безпечним для хворих. Так, екстракт термопсису виконує функцію наповнювача, натрію гідрокарбонат - наповнювача та розрихлювача, натрію бензоат та амонію хлорид регуляторів рівня гігроскопічності маси для таблетування, процесу зв'язування вільної води під час сушіння. Окрім того, комбінація натрію гідрокарбонату та амонію хлориду зменшує рН середовища, що особливо важливо при застосуванні "Екстратерму" хворими з низькою кислотністю. Застосування води очищеної як зволожувача зумовлене фізико-хімічними та технологічними властивостями компонентів, їх кількісними характеристиками. Водночас із зволоженням, вода виконує функцію зв'язувальної речовини. Застосування у даному випадку інших зволожуючих компонентів, наприклад, крохмального клейстеру, цукрового сиропу (див. прототип) або полівінілпіролідону навіть у малій концентрації, могло б порушити однорідність маси (грудкуватість, злипання часток), погіршило б розпадання таблеток та швидкість вивільнення діючих речовин. 2 32116 Температурні режими процесу сушіння необхідні і достатні для успішного здійснення запропонованого способу. При температурі вище 40°С знижується рівень специфічної активності діючих речовин, а також значно прискорюється процес випаровування зволожувача - води, що є негативним фактором для здійснення запропонованого способу. При температурі сушіння нижче 30°С зростає термін проведення технологічного процесу, можливе "закисання" таблеткової маси. Для опудрювання гранул використовують суміш крохмалю та тальку медичного, що також обумовлено фізико-хімічними та технологічними властивостями компонентів. Кількість та вид опудрювальних компонентів обирались у залежності від функції, яку вони виконують. Так, крохмаль і тальк - це речовини, що забезпечують ковзні властивості та перешкоджають злипанню маси під час пресування. Тальк виконує також функцію змащувальної речовини, але застосування тільки "поліфункціонального" тальку може призвести до можливої взаємодії його з активними речовинами, перешкодити проникненню травних рідин до пористої стр уктури таблетки, а отже, погіршити її розпадання. Окрім того, кількісний вміст тальку регламентований його токсичними властивостями. Внаслідок проведених досліджень був зроблений висновок, що така система опудрюючих компонентів для запропонованого способу є оптимальною. Продовження Спосіб-прототип 4. Сушіння суміші в вакуум-сушарні при 50-55°С 5. Зволоження отрима- 5. Опудрювання сухи х ного сухого препарату гранул сумішшю крохтермопсису цукровим малю та тальку сиропом або крохмальним клейстером 6. Гранулювання 6. Таблетування гравологої маси нул 7. Сушіння вологих гранул при 50-55°С 8. Гранулювання сухи х гранул 9. Опудрювання сухи х гранул тальком 10. Таблетування гранул Таким чином, запропонований винахід повністю вирішує завдання по створенню високоефективного та економічного способу одержання засобу для лікування захворювань дихальних шляхів з необхідним рівнем фармако-терапевтичних властивостей, стабільним в процесі виробництва, зберігання та застосування, що відповідає основним фармакопейним вимогам. Порівняльний аналіз запропонованого способу та способу-прототипу Джерела інформації: 1. Патент СССР № 1356951, кл. А61К9/20. Опубл. 1987, Бюл. № 44. 2. Патент Великобритании № 2164556, кл. А61К9/22, 1984. 3. Варланов М.Н. Отхаркивающие средства из отечественной флоры.- Франция, 1933, № 11-12. 4. Львов Н.М. Химичеокое исследования травьі Thermopsis lanceolata и получение из нее фармацевтических галенових препаратов. Диссертация. - 1940. 5. Авторское свидетельство № 449724, кл. А61К27/14. Опубл. 1974, Бюл. № 42. 6. Лыкова А.Н., Горницкая В.Н. Получение стандapтизoвaнных препаратов из травы Thermopsis lanсeolata // Медицинская пром-ть CCCP. – 1951. № 1. - С. 26-28 (прототип). Запропонований спосіб 1. Екстракція подрібне- 1. Змішування вихідної трави термопсис них компонентів 25% етиловим спиртом сухого екстракту термопсису, натрію гідрокарбонату, натрію бензоату та амонію хлориду 2. Упарювання екстрак- 2. Зволоження суміші ту під вакуумом при 50- водою очищеною при 55°С перемішуванні Спосіб-прототип 3. Змішування отриманого концентрату з молочним цукром Запропонований спосіб 4 Гранулювання сухої маси 3. Сушіння вологої маси при 30-40°С до залишкової вологості 1,5-2% __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2002 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 35 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3