Засіб для стимуляції статевого дозрівання самок

Застосування препарату диптолу як засобу, що стимулює статеве дозрівання самок Винахід відноситься до медицини, а саме до репродуктивної ендокринологи, і може використовуватись для стимуляції статевого дозрівання самок Проблема несвоєчасного дозрівання жіночої репродуктивної системи (пубертація) набуває все більшої актуальності якулюдини [1], так і у тварин [2] Для індукції затриманої пубертацм на сьогодні серед багатьох препаратів використовують ті, що містять естрогени або останні у комбінації з прогестинами, які призначають тривалими курсами до встановлення очікуваного результату [3] Відома роль естрогенів в активації різних ланок статевої системи, встановленні позитивного зворотного зв'язку між яєчниками і гіпофізом та овуляції [2,4,5] Разом з тим, тривале використання естрогенів негативно впливає на гіпоталамус, спричинюючи дегенерацію аркуатного ядра [6], що може мати несприятливі наслідки для функціонування репродуктивної системи у дорослому ВІЦІ [7] Експериментальними дослідженнями показано, що негативний вплив естрогенів на ппатоламус значно зменшується після введення дипдротестостерону (ДГТ) [6] Сам ДГТ, як встановлено, є активним ініціатором початку пубертацм самок (відкриття піхви у щурів), але він затримує завершення статевого дозрівання (встановлення позитивного зворотного зв'язку у системі гонадиппофіз і овуляцію) [8] В основу винаходу поставлено задачу розширити арсенал вітчизняних ефективних та низькотоксичних засобів для стимуляції статевого дозрівання самок, до складу яких входять естрогени і андрогени Поставлена задача вирішується тим, що застосовують препарат диптол в якості засобу для стимуляції репродуктивної системи самок у нубер таті Препарат диптол використовується для стимуляції статевої охоти у самок сільськогосподарських тварин [9], стимуляції і синхронізації пологової ДІЯЛЬНОСТІ у свиноматок [10], лікування корів при затримці посліду [11] Він також стимулює оваріальний фолікулогенез та овуляцію у дорослих тварин різних біологічних видів [12,13] Препарат диптол містить ДГТ, естрадюл (Е2), ДГТ пропіонат (ДГТП) та Е2 дипропюнат (Е2ДП) у наступному співвідношенні інгредієнтів (ваг %) ДГТ - 13,0-15,0, Е2 - 6,5-7,5, ДГТП - 56,0-58,0, Е2ДП - решта Для стимуляції пубертацм диптол в олійному розчині вводили внутрішньом'язово в дозі 0,1мг/кг маси тіла самкам щурів Вістар одноразово (на 35ту добу життя) Контрольні самки отримували по 0,2мл розчинника за аналогічних умов Як препарат порівняння використовували Е2, який вводили внутрішньом'язово одноразово у дозі 0,03мг/кг маси тіла Строки статевого дозрівання (час відкриття піхви і появи першого еструсу) оцінювали за змінами цитології вапнальних мазків Частину самок різних груп забивали у 40-добовому ВІЦІ, ЯКИЙ відповідає початку пубертацм у інтактних щурів [4] На серійних ГІСТОЛОГІЧНИХ зрізах яєчників підраховували КІЛЬКІСТЬ фолікулів, що дозрівали (преантральні, багато- і однопорожнинні), число атретичнихтіл (AT) та жовтих тіл (ЖТ) Наявність останніх є ознакою овуляції У гомогенатах гіпофізів визначали вміст сумарних гонадотропшів методом біологічного тестування [14] У периферичній крові самок визначали рівні тестостерону і Е2 радюімунолопчним методом Цифровий матеріал обробляли статистичне з використанням критерію Ст'юдента Встановлено, що у самок застосування диптолу, подібно Е2, значно прискорює час пубертацм (табл) З 47227 У периферичній крові самок після застосуванфону у щурів , які отримували диптол чи Е2, не ня диптолу або Е2 концентрації статевих стероїдів виявлено (табл) Отже, обидва препарати приі їх співвідношення перевищує такі у контролі Віблизно однаково стимулюють ендокринну функцію рогідної різниці між показниками гормонального гонад самок у пубертаті Таблиця Деякі показники, які характеризують стан репродуктивної системи самок щурів у пубертаті, (n)X±Sx Показник Відкриття піхви Перший еструс Тестостерон Е2 Тестостерон/Ег Гонад отропін Фолікули, що дозрівають - преантральні -багатопорожнинні -однопорожнинні AT ЖТ Контроль Диптол Строки статевого дозрівання, доба життя (18)59,28±2 82 (21)38,19±0,29 (21)38,67±0,29 (18) 71,39± 3,13 РІВНІ статевих гормонів у крові, нмоль/л (10)0,64±0,1 8 (9)0,96±0,13 (10) 0,21 ±0,04 (9) 1,43±0,27 (8) 2,93± 0,34 (9)0,88±0,15 Вміст гонадотропшів у гіпофізі, у о (10) 1,81±0,18 (7) 1,40±0,28 Генеративні елементи яєчників (п=20) 22,70±1,17 12,10±1,17 9,40±0,92 1,20±0,12 19,70±1,29 0,00±0,00 X - Р