Натрію бікарбонат, розчин для інфузій 8,4 %

Натрію бікарбонат, розчин для інфузій 8,4 %, що містить діючу речовину - натрію гідрокарбонат і 3 інфузій, виробництва компанії «В Braun) (рН 7,8) вміщує едетатну кислоту. Найбільш близькими аналогами корисної моделі є нижченаведені наступні лікарські засоби. Сода-буфер® виробництва ТОВ «Юрія-Фарм», Україна (реєстраційне посвідчення UA/5656/01/01 від 15.12.2006 p.). Склад аналогу: діюча речовина натрію гідрокарбонат - 42 г; допоміжні речовини динатрію едетат - 0,2 г, вуглецю діоксид - до рН 7,3-7,8, вода для ін'єкцій - до 1 л. Бікарбонат натрію, розчин для інфузій, виробництва компанії «В Вrаun» (рН 7,8) і Натрію бікарбонат, 8,4 % розчин для інфузій по 20 і 200 мл виробництва фірми «Ліквор» (Вірменія) (реєстраційне посвідчення № ЛСР-001057/08 від 26.02.2008 p.). Склад аналога виробництва компанії «В Braun» (рН 7,8): діюча речовина - натрію гідрокарбонат - 84 г; допоміжні речовини -кислота едетатна, вода для ін'єкцій - до 1 л. Склад аналога виробництва компанії фірми «Ліквор» (Вірменія): діюча речовина -натрію гідрокарбонат - 84 г; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій - до 1 л. Такі засоби забезпечують корекцію ацидозу, який гостро розвивається, при одночасному збільшенні лужних резервів крові. Відомо, що для хімічної стабілізації розчинів натрію гідрокарбонату з метою запобігання утворення осаду кальцію карбонату використовуються наступні технологічні прийоми стабілізації: додавання стабілізатора динатрію едетату в оптимальній концентрації; насичення розчину вуглецю діоксидом до певного значення рН [3; 4]. Однак, додавання до лікарського засобу динатрію едетату (в якості допоміжної речовини) та насичення препарату вуглецю діоксидом газом не є безпечним для людського організму. Настанова з якості 423.1:2004 «Лікарські засоби. Фармацевтична розробка» вимагає пояснення вибору допоміжних речовин, включаючи їх концентрацію та характеристики, що можуть вплинути на функціональні характеристики препарату. Має бути надане пояснення функції кожного компонента в складі ЛЗ з обґрунтуванням його включення. У деяких випадках слід розглянути й обґрунтувати кількісний вміст допоміжних речовин у складі ЛЗ [5]. Динатрію едетат у фармацевтичному виробництві використовується як хелатор і антиоксидант-синергіст. Проте динатрію едетат не є фармакологічно індиферентний. Завдяки високій аффіності до йонів кальцію, динатрію едетат використовується у медичній практиці для лікування станів гіперкальціємії. З йонами кальцію він утворює стабільні розчинні комплекси, які виводяться нирками [10]. Тому одним із серйозних побічних ефектів від внутрішньовенного введення динатрію едетату є гіпокальціємія, наслідками якої можуть бути тетанія, конвульсії, дихальна зупинка, серцеві аритмії. Крім цього, едетати повинні з обережністю застосовуватися у пацієнтів з туберкульозом, погіршеною серцевою функцією або з випадками епілептичних нападів в анамнезі. Едетати є протипоказані при нирковій недостатності [10]. Недоліком аналогу «Сода-буфер®» виробництва ТОВ «Юрія-Фарм» є завищений вміст динатрію едетату в лікарському засобі, що не є безпечним 48477 4 для людського організму. За сукупністю ознак він не є найбільш близьким аналогами корисної моделі у зв'язку із нижчою концентрацію активно діючої речовини. Кількісний вміст допоміжних речовин (едетатна кислота, вуглекислий газ) у Бікарбонаті натрію, розчині для інфузій, виробництва компанії «В Braun» (pH 7,8) є невідомий. Недоліком аналогу Натрію бікарбонат, 8,4 % розчин для інфузій по 20 і 200 мл виробництва фірми «Ліквор» (Вірменія) є відсутність едетатів, що збільшує ймовірність випадання осаду, а також відсутність вуглекислого газу, що також збільшує ймовірність випадання осаду та виникнення некомпенсованого алкалозу. В основу корисної моделі було поставлено завдання зменшення вмісту динатрію едетату та підбір оптимальної концентрації вуглецю діоксиду в якості допоміжних речовин при одночасному збереженні хімічної стабільності розчину натрію гідрокарбонату 8,4 % у пляшках з обробленою поверхнею, виготовлених із скла марки МТО. Динатрію едетат в корисну модель вводиться як хелатор для зв'язування йонів кальцію та магнію, які можуть бути в субстанції натрію гідрокарбонату та вимиватися зі скла пляшок. Вуглецю діоксид вводиться з метою підвищення хімічної стабільності лікарського засобу, а також для надання йому буферних властивостей з метою зменшення ймовірності виникнення алкалозу, інколи некомпенсованого, при внутрішньовенному введенні інфузійного розчину натрію гідрокарбонату [1]. Поставлена задача вирішувалася розрахунковим та дослідним методами для зменшення кількості динатрію едетату та вуглецю діоксиду в корисній моделі. На виробничих потужностях заявника корисної моделі були проведені досліди з метою зменшення вмісту допоміжних речовин (динатрію едетату та вуглецю діоксиду). Концентрація динатрію едетату підбиралася розрахунковим методом, враховуючи максимальний вміст йонів кальцію в субстанції натрію гідрокарбонату фармакопейної кваліфікації (0,01 %) [6]. Вміст динатрію едетату розраховували, виходячи з нижче наведеного хімічного рівняння: 8,4 10 4 г / моль Ca 2 40 г / моль X С10H14N2Na 2O8 2H2O 372,2 г / моль -4 С10H12N2Na 2CaO 8 -4 2H2O 2H Х=372,2·8,4·10 :40 =37·10 г/100 мл=0,0078 % З метою зміщення рівноваги вправо, а також зв'язування йонів кальцію та магнію, які вимиваються зі скла, вміст динатрію едетату збільшуємо в 1,5 рази до концентрації 0,015 %. При рН 7,7-7,9 співвідношення натрію гідрокарбонату до вуглецю діоксиду згідно рівняння Гендерсона-Гассельбаха становить 60:1-40:1 [2]. За значенням рН корисна модель буде найбільше подібна до Бікарбонату натрію, розчину для інфузій, виробництва компанії «В Braun» (pH 7,8). Спосіб приготування препарату для усунення метаболічного ацидозу здійснюють наступним чином: до розрахованого об'єму води для ін'єкцій додають зважену кількість натрію гідрокарбонату і динатрію едетату. Наприклад, для 2000 л розчину, маса натрію гідрокарбонату становить 0,084 кг/л·V=0,084·2000=168 кг, а маса трилону Б 0,15 г/л·2000=300 г. Далі у реактор через отриманий розчин гідрокарбонату натрію пропускають вугле 5 48477 цю діоксид, періодично вимірюючи рН розчину. При досягненні рН 7,7-7,9 розчин фільтрують й розливають у пляшки. Періодично протягом розливу проводять вимірювання рН в пляшках. При підвищенні рН вище за 8,0, знову проводять насичення розчину вуглецю діоксидом у реакторі до рН 7,7-7,9. Закупорені пляшки стерилізують при температурі 111°С протягом 45 хв або при 121°С протягом 15 хв. рН розчинів після стерилізації знаходиться в межах від 7,4 до 8,5. Склад корисної моделі: Діюча речовина: натрію гідрокарбонат - 84 г; Допоміжні речовини: - динатрію едетат - 0,15 г - вуглецю діоксид - до рН 7,7-7,9 - вода для ін'єкцій - до 1 л. Завдяки оптимальним кількостям динатрію едетату та вуглецю діоксиду при одночасному збереженні хімічної стабільності розчину натрію гідрокарбонату 8,4 % під час термічної стерилізації та зберігання у звичайних умовах корисна модель застосовується при таких захворюваннях (що супроводжуються важким некомпенсованим метаболічним ацидозом), як інтоксикації різної етіології, тяжкий післяопераційний період, значні опіки, шок, діабетична кома, довготривала діарея, нестримне блювання, гострі масивні крововтрати, тяжкі ураження печінки та нирок, довготривалі лихоманкові стани, тяжка гіпоксія новонароджених. Характерною особливістю корисної моделі є зменшення ризику виникнення алкалозу, гіпокальціємії та тетанічних судом при передозуванні. За рахунок наявності вуглецю діоксиду ймовірність виникнення некомпенсованого алкалозу зменшується, так як натрію гідрокарбонат й вуглецю діоксид є компонентами потужної буферної системи [2]. За рахунок значного зниження рівня динатрію едетату ймовірність виникнення побічних реакцій, пов'язаних з гіпокальціємією, також набагато зменшується. Дослідження, проведені на кролях і мишах у фармакологічній лабораторії заявника корисної моделі, а також дослідження за показником «Стерильність» показали, що згідно описаної технології отримуємо препарат, який відповідає вимогам за показниками «Стерильність», «Пірогени» й «Аномальна токсичність». Заявником експериментально підібрані тестдоза препарату для тестів «Пірогени» й «Аномальна токсичність». До 100 мл препарату додають 100 мл стерильного натрію хлориду, 0,9 % розчину для інфузій (розведення в 2 рази). Для показника Комп’ютерна верстка Д. Шеверун 6 «Пірогени» тест-доза 10 мл отриманого розчину на 1 кг маси тварини. Вводити внутрішньовенно протягом 4 хв. Для показника «Аномальна токсичність» тест-доза: 0,5 мл отриманого розчину на 1 мишу, внутрішньовенно протягом 30 с Термін спостереження - 24 год. Для показника «Пірогени» експериментально встановлена тест-доза в 1,68 рази перевищує тест-дозу згідно монографії Британської Фармакопеї [8], що дозволяє більш об'єктивно контролювати препарат на наявність речовин, які викликають лихоманку. Таким чином, на підставі вищенаведеної інформації та достовірних даних можна стверджувати, що корисна модель - Натрію бікарбонат, розчин для інфузій 8,4 % - є хімічно стабільним препаратом протягом двох років зберігання за температури не вище 25°С, при цьому заморожування пляшок з препаратом не допускається. 1. Машковський М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т.2. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М: ООО «Издательство Новая Волна», 2000. - 608 с. 2. Инфузионная терапия и клиническое питание / Под ред. проф. Г.Н. Хлябича. - Фирма Фрезениус, 1992. - 795 с. 3. Асептичні лікарські форми: Екстемпоральна рецептура: Методичні рекомендації / О.І. Тихонов, Л.В. Бондарева, Т.Г. Ярних, Н.Ф. Орловецька та ін..; За ред.. O.I. Тихонова і Т.Г. Ярних. - X.: Вид-во НФаУ; Оригінал, 2005. - 184 с. 4. Практикум з аптечної технології ліків (І.М. Перцев, Л.Д. Шевченко, Р.К. Чаговець. - X.: Прапор, 1995. - 303 с. 5. Настанова з якості 42-3.1:2004 «Лікарські засоби. Фармацевтична розробка», Київ, 2004. - 16 с. 6. Державна фармакопея України /Державне підприємство «Наукво-експертний фармакопейний центр» - 1-е вид. - Харків: РІРЕГ, 2001.Доповнення 1. - 2004. - 520 с. 7. Функціональна біохімія. Підручник для студентів стоматологічного факультету (видання друге) За ред.. Л.М. Тарасенко. - Вінниця: Нова книга, 2007. - 384 с. 8. British Pharmacopea, 2006. 9. Lim S. Metabolic acidosis // Acta Med. Indones. - 2007. - № 3. - p. 145-150. 10. Martindale. The complete drug reference. Thirty-third edition. Edited by Sean С Sweetman. BPharm, MRPharmS. - 2002. 11. http://rlsnet.ru/tn_index_id_16294.htm. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601