Натрію бікарбонат, розчин для інфузій 4 %

Натрію бікарбонат, розчин для інфузій 4 %, що містить діючу речовину - натрію гідрокарбонат і 3 48476 макологічно індиферентний. Завдяки високій аффіності до йонів кальцію, динатрію едетат використовується у медичній практиці для лікування станів гіперкальціємії. З йонами кальцію він утворює стабільні розчинні комплекси, які виводяться нирками. Тому одним із серйозних побічних ефектів від внутрішньовенного введення динатрію едетату є гіпокальціємія, наслідками якої можуть бути тетанія, конвульсії, респіраторна (дихальна) зупинка, серцеві аритмії. Крім цього, едетати повинні з обережністю застосовуватися у пацієнтів з туберкульозом, погіршеною серцевою функцією або з випадками епілептичних нападів в анамнезі. Едетати є протипоказані при нирковій недостатності [9]. Недоліком аналогу є завищений вміст динатрію едетату в лікарському засобі, що не є безпечним для людського організму. В основу корисної моделі було поставлено завдання зменшення вмісту динатрію едетату та підбір оптимальної концентрації вуглецю діоксиду в якості допоміжних речовин при одночасному збереженні хімічної стабільності розчину натрію гідрокарбонату 4 . Динатрію едетат в корисну 4 10 4 г / моль 2 X С10H14N2Na 2O8 2H2O Ca 40 г / моль -4 372,2 г / моль -4 Х=372,2·4·10 :40 =37·10 г/100мл=0,0037 З метою зміщення рівноваги вправо, а також зв'язування йонів кальцію та магнію, які вимиваються зі скла, вміст динатрію едетату збільшуємо в 1,5 рази до концентрації 0,006 . При рН 7,7-7,9 співвідношення натрію гідрокарбонату до вуглецю діоксиду згідно рівняння Гендерсона-Гассельбаха становить 60:1-40:1 [3]. За значенням рН корисна модель буде найбільше подібна до Бікарбонату натрію, розчину для інфузій, виробництва компанії «В Braun» (рН 7,8). Спосіб приготування препарату для усунення метаболічного ацидозу здійснюють наступним чином: до розрахованого об'єму води для ін'єкцій додають зважену кількість натрію гідрокарбонату і динатрію едетату. Наприклад, для 2000л розчину, маса натрію гідрокарбонату становить 0,040кг/л·V=0,04·2000=80кг, а маса трилону Б 0,06г/л·2000=120г. Далі у реактор через отриманий розчин гідрокарбонату натрію пропускають вуглецю діоксид, періодично вимірюючи рН розчину. При досягненні рН 7,7-7,9 розчин фільтрують й розливають у пляшки. Періодично протягом розливу проводять вимірювання рН в пляшках. При підвищенні рН вище за 8,0, знову проводять насичення розчину вуглецю діоксидом у реакторі до рН 7,7-7,9. Закупорені пляшки стерилізують при температурі 111 С протягом 45хв. або при 121 С протягом 15хв. рН розчинів після стерилізації знаходиться в межах від 7,4 до 8,5. Склад корисної моделі: Діюча речовина: натрію гідрокарбонат - 40г; Допоміжні речовини: - динатрію едетат - 0,06г - вуглецю діоксид - до рН 7,7-7,9 4 модель вводиться як хелатор для зв'язування йонів кальцію та магнію, які можуть бути в субстанції натрію гідрокарбонату та вимиватися з і скла пляшок. Вуглецю діоксид вводиться з метою підвищення хімічної стабільності лікарського засобу, а також для надання йому буферних властивостей з метою зменшення ймовірності виникнення алкалозу, інколи некомпенсованого, при внутрішньовенному введенні інфузійного розчину натрію гідрокарбонату [2]. Поставлена задача вирішувалася розрахунковим та дослідним методами для зменшення кількості динатрію едетату та вуглецю діоксиду в корисній моделі. На виробничих потужностях заявника корисної моделі були проведені досліди з метою зменшення вмісту допоміжних речовин (динатрію едетату та вуглецю діоксиду). Концентрація динатрію едетату підбиралася розрахунковим методом, враховуючи максимальний вміст йонів кальцію в субстанції натрію гідрокарбонату фармакопейної кваліфікації (0,01 ) [7]. Вміст динатрію едетату розраховували, виходячи з нижче наведеного хімічного рівняння: С10H12N2Na 2CaO 8 2H2O 2H - вода для ін'єкцій - до 1л. Завдяки оптимальним кількостям динатрію едетату та вуглецю діоксиду при одночасному збереженні хімічної стабільності розчину натрію гідрокарбонату 4 під час термічної стерилізації та зберігання у звичайних умовах корисна модель застосовується при таких захворюваннях (що супроводжуються метаболічним ацидозом), як інтоксикація різної етіології, тяжкий післяопераційний період, значні опіки, шок, діабетична кома, довготривала діарея, нестримне блювання, гострі масивні крововтрати, тяжкі ураження печінки та нирок, довготривалі лихоманкові стани, тяжка гіпоксія новонароджених. Характерною особливістю корисної моделі є зменшення ризику виникнення алкалозу, гіпокальціємії та тетанічних судом при передозуванні. За рахунок наявності вуглецю діоксиду ймовірність виникнення алкалозу зменшується, так як натрію гідрокарбонат й вуглецю діоксид є компонентами потужної буферної системи. За рахунок значного зниження рівня динатрію едетату ймовірність виникнення побічних реакцій, пов'язаних з гіпокальціємією, також набагато зменшується. Дослідження, проведені на кролях і мишах у фармакологічній лабораторії заявника корисної моделі, а також дослідження за показником «Стерильність» показали, що згідно описаної технології отримуємо препарат, який відповідає вимогам за показниками «Стерильність», «Пірогени» й «Аномальна токсичність». Заявником корисної моделі експериментально підібрані тест-доза препарату для тестів «Пірогени» й «Аномальна токсичність». Для показника «Пірогени» тест-доза становить 10мл препарату на 1кг маси кроля. Препарат вводиться внутрішньовенно протягом 4хв. Для показ 5 48476 ника «Аномальна токсичність» тест-доза становить: 0,5мл препарату на 1 мишу, який вводиться внутрішньовенно протягом 15с. Термін спостереження - 24год. Для показника «Пірогени» експериментально встановлена тест-доза в 1,6 рази перевищує тестдозу згідно монографії Британської Фармакопеї [8], що дозволяє більш об'єктивно контролювати препарат на наявність речовин, які викликають лихоманку. Таким чином, на підставі вищенаведеної інформації та достовірних даних можна стверджувати, що корисна модель - Натрію бікарбонат, розчин для інфузій 4 - є хімічно стабільним препаратом протягом шести місяців, при цьому заморожування пляшок з препаратом не допускається. 1. В.Н. Солопов, И.В. Луничкина. ЭНДОБРОНХИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ. Кафедра внутренних болезней (зав. - акад. АМН СССР А. Г. Чучалин) педиатрического факультета 2 ММИ, кафедра внутренних болезней № 1 (зав. - проф. Г.В. Трубников) Алтайского медицинского института. 2. Машковський М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т.2. - 14-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2000. - 608 с. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський 6 3. Инфузионная терапия и клиническое питание / Под ред. проф. Г.Н. Хлябича. - Фирма Фрезениус, 1992. - 795 с. 4. Асептичні лікарські форми: Екстемпоральна рецептура: Методичні рекомендації / О.І. Тихонов, Л.В. Бондарева, Т.Г. Ярних, Н.Ф. Орловецька та ін..; За ред.. O.I. Тихонова і Т.Г. Ярних. - X.: Вид-во НФаУ; Оригінал, 2005. - 184 с. 5. Практикум з аптечної технології ліків (І.М. Перцев, Л.Д. Шевченко, Р.К. Чаговець. - X.: Прапор, 1995. - 303 с. 6. Настанова з якості 42-3.1:2004 «Лікарські засоби. Фармацевтична розробка», Київ, 2004. - 16 с. 7. Державна фармакопея України /Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр» - 1-е вид. - Харків: РІРЕГ, 2001. - Доповнення 1. - 2004. - 520 с. 8. British Pharmacopoeia 2007. Incorporating the th requirements of the 5 edition of the European Pharmacopoeia 2004 as amended by Supplements 5.1 to 5.5. 9. Martindale. The complete drug reference. Thirty-third edition. Edited by Sean С Sweetman. BPharm, MRPharmS. - 2002. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601