Спосіб лікування пошкодження легень при шокових станах

1 Спосіб лікування пошкодження легень при шокових станах, що включає ендобронхіальне Винахід відноситься до медицини, зокрема до способів лікування пошкодження легень при шокових станах, що виявляється гострим респіраторним дистрес-синдромом дорослих, і може бути використаний в реанімаційній практиці і на етапах медичної евакуації Як прототип обраний спосіб лікування пошкодження легень при шокових станах, який полягає в ендобронхіальному введенні сурфактанту Сукрим (Новиков Н Ю Ультраструктурная морфология аэроге матическо го барьера при использовании экзогенного естественного сурфактанта легких в эксперименте и у человека Дисс на соиск уч ст канд мед наук -Симферополь, 1997 - С 57-72) Ознаками, що збігаються з істотними ознаками способу, що заявляється, є ендобронхіальне введення препарату природного екзогенного сурфактанту Сукрим, Технічним результатом винаходу є підвищення ефективності лікувальних заходів при розвитку респіраторного дистрес-синдрому Причинами, що перешкоджають досягненню очікуваного технічного результату, є відсутність впливу на такі ланки патогенезу пошкодження легень при шокових станах, як процеси обмеженого протеолізу і відьнорадикального окислювання ЛІПІДІВ, що приводить до пошкодження ЛІПІДІВ сур фактанту легень з порушенням його поверхневоактивних властивостей і розвитку важкої дихальної недостатності В основу винаходу поставлена задача вдосконалення способу-прототипу шляхом поєднаного застосування інгібітору протеїназ та антиоксиданту одночасно з введенням препарату природного введення препарату природного екзогенного сурфактанту Сукрим, який відрізняється тим, що додатково вводять внутрішньочеревинно інгібітор протеїназ контрикал і антиоксидант церулоплазмін 2 Спосіб по п 1, який відрізняється тим, що контрикал і церулоплазмін застосовують одночасно з ендобронхіальним введенням препарату Сукрим 3 Спосіб по п 1, який відрізняється тим, що контрикал і церулоплазмін застосовують перед реваскуляризацією раніше ішемізованих КІНЦІВОК екзогенного сурфактанту, що дозволяє блокувати процеси обмеженого протеолізу і вільнорадикального окислювання ЛІПІДІВ, тобто дозволяє досягти очікуваний технічний результат Поставлена задача вирішується тим, що в способі лікування пошкодження легень при шокових станах, який включає ендобронхіальне введення препарату природного екзогенного сурфактанту Сукрим, ВІДПОВІДНО до винаходу, додатково вводять внутрішньоочеревинно інгібітор протеїназ контрикал і антиоксидант церулоплазмін, ВІДПОВІДНО до винаходу, контрикал і церулоплазмін застосовують одночасно з ендобронхіальним введенням препарату природного екзогенного сурфактанту Сукрим, ВІДПОВІДНО до винаходу, контрикал і церулоплазмін застосовують перед реваскуляризацією раніше ішемізованих КІНЦІВОК МІЖ сукупністю істотних ознак запропонованого способу та очікуваним технічним результатом простежується наступний причинно-наслідковий зв'язок поєднане застосування контрикалу, церулоплазміну і Сукриму дозволяє одночасно впливати на процеси обмеженого протеолізу і вільнорадикального окислювання, а так само на недостатність системи сурфактанту, причому при цьому відбувається зниження активності протеолітичних ферментів сироватки крові і бронхоальвеолярного змиву, зменшується проникність альвеолокапілярноі мембрани і вихід білкового ексудату в просвіт альвеол, знижується інтенсивність вільнорадикального пошкодження ЛІПІДІВ клітинних мембран і запобігається руйнування ендогенного та екзогенного сурфактанту, застосування контрикалу і церулоплазміну перед реваскуляризацією раніше СО о 00 00 48803 ішемізованих КІНЦІВОК ДОЗВОЛЯЄ попередити по шкодження структур аерогематичного бар'єра, що дозволяє досягти очікуваний технічний результат підвищити ефективність лікувальних заходів Ефективність сочетанного застосування контрикалу, церулоплазміну і Сукриму вивчена в 40 щурах і підтверджується морфологічними дослідженнями, в порівнянні зі способом-прототипом Морфологічні дослідження легких експериментальних тварин, яким вводили тільки препарат сурфактанту Сукрим, показали, що хоча розлади вентиляції у виді вогнищ ателектазу і дистелектазу в легенях також були менш вираженими по поширеності, ніж у контрольній групі, однак мали місце виражені порушення мікроциркуляцм у виді явищ тромбозу, сладжу і крововиливів При електронномікроскопічному дослідженні легень цієї групи в зрізах крім загиблих виявляли альвеолоцити І і II типу з ознаками дистрофії, хоча останні при цьому зберігали здатність до синтезу сурфактанту, про що свідчила наявність осмюфильного матеріалу Гістологічна картина легень тварин, яким вводили церулоплазмін, контрикал і Сукрим, свідчили про те, що структура меальвеолярних стінок була збережена, просвіт альвеол залишався вільним, лише в окремих альвеолах виявлявся серозний ексудат Реєстрували осередкову і невиражену гіперемію мікросудин легень Явища стазу, сладжу і мікротромбозу в даній групі не визначалися Електронна мікроскопія показала ЦІЛІСНІСТЬ ультраструктур аерогематичного бар'єра, у цитоплазмі базофілів візуалізувалось безліч специфічних гранул, а в цитоплазмі альвеолярних макрофагів виявлялася велика КІЛЬКІСТЬ лізосом Застосування пропонованого способу внутрішньо-черевинного введення контрикалу і церулоплазміну в поєднанні з ендобронхіальним введенням препарату природного екзогенного сурфактанту Сукрим у значній мірі попереджає пошкодження структур аерогематичного бар'єра, різко гальмує темп розгортання і ступінь вираженосм деструктивних змін у легенях при шокових станах Спосіб полягає в наступному Шляхом накладення гумових джгутів на нижні КІНЦІВКИ щурів на 6 годин моделювали розвиток турнікетного шоку Вивчення дії шокогенних факторів проводили під легким ефірним наркозом Реваскуляризацію КІНЦІВОК робили через 6 годин Перед реваскуляризацією раніше ішемізованих тканин застосовували контрикал у дозі 10000АТрЕ/кг маси тварини, церулоплазмін у дозі 15мг/кг маси і Сукрим у дозі 25мг/кг маси Введення контрикалу і церулогашміну здійснювали внутрішньоочеревинно, попередньо розчиняючи препарати в 0,9% розчині натрію хлориду, об'єм кожного з використовуваних розчинів складав 10 мол/кг маси Сукрим розводили дистильованою водою, вводили ендотрахеально з використанням пластикового катетера з розрахунку 2мол/кг У табл 1 представлена динаміка біохімічних показників системи обмеженого протеолізу бронхоальвеолярного змиву шурів, у табл 2 представлені показники поверхневої активності легеневих екстрактів Аналіз даних, представлених у табл 1, показує, що при поєднаному введенні контрикалу, церулоплазміну і Сукриму відбувається виражене зниження еластазоподібної активності бронхоальвеолярного змиву, в порівнянні з контрольною групою тварин, що супроводжується збільшенням рівня антитриптичної активності і кислотостабільних інгібіторів змиву Дані табл 2 свідчать, що поєднане застосування контрикалу, церулоплазміну і Сукриму значно підвищує показники поверхневої активності легеневих екстрактів експериментальних тварин, що підтверджується ростом значень індексу стабільності та індексу Кпементса, в порівнянні з групою тварин без лікування Запропонований спосіб лікування пошкодження легень при турнікетному шоку за допомогою поєднаного застосування контрикалу, церулоплазміну і Сукриму ефективно коригує порушення в системі обмеженого протеолізу, вільнорадикального окислювання і легеневого сурфактанту, що говорить про можливість його практичного застосування Таблиця 1 Спосіб лікування пошкодження легень при шокових станах Показники Здорові Час після зняття джгутів, год Еластазоподіб-на активність, нМ/мл х хвил Антитриптична активність,мкМ/мл Кислотоста-більні інгібітори, мкМ/мл Шок без лікування Шок на тлі лікування Контрикалом, Церулоплазміном і Сурфактантом 6 12 6 12 2,52 ±0,06 3,12 ±0,08* 2,93 ±0,08* 2,13 ±0,05** 2,18 ±0,06** 0,55 ±0,04 0,40 ±0,03* 0,35 ±0,01* 0,58 ±0,04** 0,49 ±0,02** 0,17 ±0,003 0,08 ±0,001* 0,06 ±0,001* 0,16 ±0,003** 0,15 ±0,002** Примітка зірочками відмічені достовірні ВІДМІННОСТІ (р