Плівка для лікування запальних захворювань пародонта

Плівка для лікування запальних захворювань пародонта, що містить поліетиленоксид 400, гелеутворювач натрійкарбоксилметилцелюлозу, гліце 3 речовину "цефтриаксон" та протизапальний засіб "німесулід" при наступному співвідношенні згаданих компонентів в %: поліетиленоксид - 400 2,55 - 4,55, натрійкарбоксилметилцелюлоза 2,55 - 3,45, гліцерин 1,05 - 2,55, диметилсульфоксид 2,05 - 3,45, цефтриаксон 0,003- 0,007, німесулід 0,085 - 0,25, вода очищена до 100%. Частота запальних захворювань пародонта обумовлена не тільки виникненням патогенної мікрофлори, особливо з їх спроможністю збільшити свою патогенність та вірулентність під впливом різних факторів зовнішнього середовища, але й з утворенням мікробної колонізації тканин пародонта, в результаті якої відбувається прогрес запального процесу. Серед патогенної мікрофлори особливе значення мають Bacteroides forsithus, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Actinobacillus actinomycetemcommitans, Treponema denticola, Veillonella recta, Peptostreptococcus micros, Str. intermedius, Actinomyces naeslundii, Actinomyces israelii, що об’єднані в групу так званої пародонтопатогенної мікрофлори. З метою вирішення даної проблеми до складу препарату вводять антибактеріальну речовину. До антибактеріальних засобів відносяться препарати, що мають бактерицидну та бактеріостатичну дію, пригнічують синтез клітинної мембрани. Цефтриаксон (ДФУ) - напівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик III покоління. Має бактерицидну дію, пригнічує синтез клітинної мембрани, in vitro - ріст грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. До дії цефтриаксону чутливі мікроорганізми пародонтопатогенної мікрофлори. Німесулід (Ph. Eur) - похідне фенілоцтової кислоти, є нестероїдним протизапальним засобом, що має виражену протизапальну, обезболюючу і антипіретичну дію. Він є інгібітором активності циклооксигенази і викликає різке зменшення утворення простагландина, простацикліна і тромбоксана, кожен з яких є медіатором запалення. Крім того, німесулід виявляє регулюючу дію на шлях ліпоксигенази. Однак, довготривале пероральне введення німесуліду призводить до побічних ефектів, таким як біль в шлунку, тошнота, рвота і діарея. Тому для усунення недоліків системної дії при лікуванні пародонтита бажано використовувати німесулід в лікарській формі місцевої дії. Якісне та кількісне співвідношення діючих та допоміжних речовин, що є оптимальним, обґрунтованим на основі всебічних експериментальних досліджень. У результаті наукового експерименту встановлено фізико-механічні, технологічні властивості лікарських плівок, а також мікробіологічна стабільність. Встановлено такі параметри: межа міцності 80,7 ± 6,87 кг/см, відносне подовження 93,62 ±5,01 %, блиск із боку підкладки 60,6 ± 4,9 %, блиск із боку поверхні 45,0 ± 13,5 %, осмотична активність 140,6 ± 2,8 %, мікробіологічна чистота (не більш ніж 102 бактерій і 102 грибів у 1 г препарату; відсу 49945 4 тність в 1 г препарату S. aureus, P. aeruginosa; не більш ніж 10 мікроорганізмів із родини Enterobacteriaceae і інших грамнегативних паличок у 1 г препарату, і відповідає нормі ДФУ: не більше 100 мікробів і грибів сумарно в 1 г гелю протягом 2-х років зберігання. З метою встановлення оптимальної концентрації цефтриаксону проведені дослідження щодо визначення антимікробної активності (метод in vitro). Визначення проводили методом дифузії в агар на густому поживному середовищі шляхом порівняння розмірів зон пригнічення росту тестмікроорганізмів. Порівняльний аналіз отриманих експериментальних даних показав, що оптимальною концентрацією цефтриаксону в складі лікарських плівок є 0,00000273 - 0,00000455 мг/см2 плівки проявляє оптимальну антимікробну активність. Визначення оптимальної концентрації німесуліду проводили методом in vivo на моделі термічного запалення у мишей та на моделі стандартних шкіряних ран у щурів. Одержані результати показали, що оптимальною концентрацією німесуліду, при якій якнайшвидше відбувається загоєння ран у піддослідних тварин є 0,00000545 - 0,00000730 мг/см2. Мікробіологічними дослідженнями доведено доцільність введення німесуліду та цефтриаксону в основу у вигляді розчину в ДМСО. Встановлені параметри дають змогу сертифікувати цю лікарську форму і організувати виробничий процес щодо її приготування. Плівку використовують курсом 5-7 відвідувань місцево у вигляді аплікації на ясна, та інстиляції у пародонтальні кишені. Час розсмоктування плівки 6-8 годин, за рахунок чого відбувається пролонгація визволення діючих речовин у вогнище запального процесу в пародонті. Технічний результат, що досягається запропонованим рішенням, виражається у виявленні високого рівня поліфакторної специфічної активності та підвищення ефективності лікування з одночасним зниженням і виключенням негативних побічних явищ. Приклад: Хв. М., 26 років, звернулась зі скаргами на кровоточивість ясен, болючість при вживанні їжі. Об'єктивно: ясна гіперемійовані, набряклі, легко / кровоточать при торканні, відкладення зубного каменя. Пародонтальні кишені, глибиною 4 мм, містять серозно - гнійний ексудат, рухливість 41,31-I ст, РМА-50 %, індекс кровоточивості ясен – 2,7 бала. Іммунологічні показники ротової рідини (ФНО а - 71,8 пкг/мл, ИЛ - 1 -305,0 пкг/мл), що вказує на запальний процес в пародонті. Рентгенологічно: резорбція альваеолярної кістки в межах 1/2 довжини кореня зубів. Діагноз: генералізований пародонтит II степеню, загострений перебіг. Лікування тривало 4-5 відвідувань, проводилось зняття зубних відкладень та кюретаж пародонтальних кишень. На ясна та в пародонтальні кишені встановлювали плівку до її розмоктування. Терапевтичний ефект від застосування плівки з німесулідом та цефтриаксоном проявлявся в усуненні набряку, гіпермії ясен, нормалізації кольору та щільності ясен, зникнення гнійного ексудату, 5 49945 зменшення індексу кровоточивості ясен - 0,7, індексу РМА - 15 %, достовірно (р< 0,05) зниження показників ротової рідини ФНО -49,8 пкг/мл, ИЛ 1 - 38,11 пкг/мл. Джерела інформації: Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко 6 1. Патент UA № 34391 А, Спосіб лікування генералізованого парадонтиту в стадії загострення. МПК 6 А61K31/00, Бюл. № 1, 2001 р. 2. Патент UA № 54178 Стоматологічні плівки. МПК 7 А61K31/00. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601