Фармацевтична композиція для лікування хворих на опіоїдну залежність

1. Фармацевтична композиція для лікування хворих на опіоїдну залежність, що містить рисперидон, яка відрізняється тим, що вона додатково містить флутамід. 2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить 1 масову частину рисперидону і 100-500 масових частин флутаміду. (19) (21) u201007225 (22) 11.06.2010 (24) 25.05.2011 (46) 25.05.2011, Бюл.№ 10, 2011 р. (72) ПЕЧАЄВ ВАЛЕРІЙ КОСТЯНТИНОВИЧ, ГРОМОВ ЛЕОНІД ОЛЕКСАНДРОВИЧ, ПІШЕЛЬ ВОЛОДИМИР ЯРОСЛАВОВИЧ, ВОРОЖБИТ АНАСТАСІЯ ПЕТРІВНА 3 59517 Результати кількісного визначення параметрів гострої токсичності досліджуваної композиції та 4 референтних препаратів наведені у таблиці 1. Таблиця 1 Препарат Композиція Флутамід Рисперидон Доза, мг/кг 825,6 844,1 1039,8 1310,1 794 1000 1260 1580 31,6 39,8 50,1 63,1 Летальність (кількість мишей, що загинули/кількість мишей у групі) 0/2 1/2 2/2 2/2 0/2 2/2 2/2 2/2 0/2 1/2 2/2 2/2 Таким чином, за класифікацією токсичних речовин досліджувана фармацевтична композиція і флутамід можуть бути віднесені до IV класу токсичності (малотоксичні речовини), а рисперидон належить до II класу (високотоксичні речовини). Для дослідження антиабстинентної активності фармацевтичної комбінації у тварин моделювали стадію фізичної наркозалежності шляхом тривалого парентерального введення розчину морфіну гідрохлориду у поступово зростаючих дозах. Починаючи з десятої доби примусової морфінізації щурам трьох дослідних груп вводили фармацевтичну композицію у заявленому інтервалі співвідношень її складових компонентів. Щурам двох референтних груп вводили водні суспензії флутаміду і рисперидону у відповідних дозах внутрішньошлунково щоденно 2 рази на добу з інтервалом 8 годин (як і тваринам дослідних груп). Тваринам кон ЛД-50, мг/кг 811 (794-1040) 1030 (840-1260) 41 (35-47) трольної групи вводили воду для ін'єкцій в еквівалентному об'ємі. З метою кількісної оцінки ступеня вираження поведінкових проявів абстинентного синдрому морфінзалежним щурам усіх груп на чотирнадцяту добу від початку наркотизації проводили налоксоновий тест. Показники сумарних індексів абстиненції (в балах) визначали при візуальному спостереженні за змінами поведінкових реакцій тварин, соматичними та вегетативними порушеннями, характерними для абстинентного синдрому: "струшування мокрого собаки", "корчі", діарея, ринорея - по 4 бали; клонічні судоми передніх кінцівок, опущення верхніх повік (птоз), порушення дихання (диспное) - по 3 бали; оральні гіперкінези, скреготіння зубів, пілоерекція - по 2 бали; тремор голови - по 1 балу за кожний зареєстрований прояв симптому. Результати наведено у таблиці 2 Таблиця 2 Група Контроль Флютамід 50 мг/кг + рисперидон 0,1 мг/кг Флютамід 25 мг/кг + рисперидон 0,1 мг/кг Флютамід 10 мг/кг + рисперидон 0,1 мг/кг Флютамід 25 мг/кг Рисперидон 0,1 мг/кг Кількість тварин 9 7 8 8 8 9 Таким чином, вираженість проявів опійного абстинентного синдрому у щурів, які отримували фармацевтичну композицію, що заявляється, виявилася більш ніж на третину нижчою за таку вираженість для контрольної групи. До того ж спостерігається певне потенціювання цього ефекту в порівнянні з ефектом в групах, де тварини отримували окремі референтні препарати. Для вивчення протиадиктивної активності фармацевтичної композиції досліджували стадію Індекс абстиненції 27,4±7,6 17,6±3,6 17,6±3,7 18,6±3,5 20,4±5,0 25,8±6,1 психічної залежності у тварин, яка розвивалася внаслідок споживання впродовж 12 діб поспіль розчину морфіну гідрохлориду у поступово зростаючих дозах як єдиного джерела для втамування спраги. Протягом наступних 6 діб проводили "тест двох напувальниць": у цей період тварини мали вільний доступ як до розчину морфіну, так і до питної води. Результати - у таблиці 3. 5 59517 6 Таблиця 3 Група Контроль Флютамід 25 мг/кг + рисперидон 0,1 мг/кг Флютамід 25 мг/кг Рисперидон 0,1 мг/кг Таким чином, щури, які отримували фармацевтичну композицію, споживали в середньому на 53% меншу кількість наркотичної речовини ніж щури контрольної групи. У цьому експерименті також спостерігалося певне потенціювання цього ефекту в порівнянні з ефектом в групах, де тварини отримували окремі референтні препарати. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Кількість тварин 8 8 8 8 Добова доза морфіну 2,46±0,16 1,16±0,24 1,28±0,18 1,50±0,06 Отже, результати свідчать, що фармацевтична композиція, що заявляється має виражену антиабстинентну та протиадиктивну активність і може бути ефективною при лікуванні хворих на опіоїдну залежність. Підписне Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601