Спосіб оцінки ефективності лікування хворих на хронічний гепатит с

Спосіб оцінки ефективності лікування хворих на хронічний гепатит С, що включає лабораторне визначення характерних діагностичноінформативних показників, який відрізняється тим, що додатково визначають вміст у крові тромбомодуліну як маркера ендотеліальної дисфункції, а висновок про ефективність лікування роблять за критерієм зниження концентрації тромбомодуліну у процесі лікування. (19) (21) u201015240 (22) 17.12.2010 (24) 10.06.2011 (46) 10.06.2011, Бюл.№ 11, 2011 р. (72) АНДРЕЙЧИН МИХАЙЛО АНТОНОВИЧ, КОПЧА ВАСИЛЬ СТЕПАНОВИЧ, НІКОЛАЄВ ВОЛОДИМИР ГРИГОРОВИЧ, ДЕМ'ЯНЕНКО ВАСИЛЬ ВАСИЛЬОВИЧ (73) ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І.Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО 3 60251 дисфункції. При цьому враховують, що у здорових осіб рівень тромбомодуліну становить (4,46±1,36)мкг/л, у хворих з латентним перебігом хронічного гепатиту С - (11,46±0,90)мкг/л, а при реактивації гепатиту - (17,56±0,81)мкг/л [3]. Після цього розпочинають лікування відповідно до «Клінічного протоколу діагностики і лікування хронічних вірусних гепатитів (В, С, D, G)» [1]. Для оцінки ефективності лікування через 1-3 міс. повторно визначають концентрацію у крові тромбомодуліну. Якщо його рівень суттєво знизився, порівняно з початковим обстеженням, роблять висновок про ефективність терапії, яку варто продовжувати. Навпаки, стабілізація рівня тромбомодуліну, або збільшення концентрації цього маркера понад (11,46±0,90)мкг/л свідчить про неефективність терапії, яку доцільно змінити. Приклад 1. Хворий P., 31 рік, прийнятий в інфекційне відділення з приводу хронічного гепатиту С. До початку лікування здійснили комплексне лабораторне обстеження з додатковим дослідженням сироватки крові хворого на рівень тромбомодуліну, який становив 18,35мкг/л, що суттєво перевищувало нормальний показник - (4,46±1,36)мкг/л і свідчило про розвиток ендотеліальної дисфункції. Кількісна ПЛР на РНК HCV засвідчила вірусне навантаження на рівні 840000МО/мл. Пункційну біопсію печінки не здійснювали. Відповідне додаткове комплексне обстеження та отримана письмова згода пацієнта дали змогу призначити традиційну етіотропну (альфарекін+лівел) і патогенетичну терапію. З метою оцінки переносності та ефективності лікування через 4 2міс. повторно визначили концентрацію у сироватці крові тромбомодуліну, яка знизилася до 6,55мкг/л, наблизившись до нормальних показників. Таким чином, лікування було визнано високоефективним і вирішено продовжити його до отримання можливої стійкої вірусологічної відповіді. Правильність висновку була підтверджена методом кількісної ПЛР на РНК HCV, згідно з якою, вірусне навантаження HCV знизилося на понад 4 порядки - до 2000МО/мл. Як видно з наведеного прикладу, під впливом адекватного лікування поряд зі зниженням вірусного навантаження HCV суттєво зменшилась і концентрація тромбомодуліну у сироватці крові хворого, наблизившись до норми, що й засвідчує досягнення високої ефективності проведеного лікування. Приклад 2. Запропонований спосіб був апробований на 32 хворих на хронічний гепатит С віком від 19 до 58 років. Діагноз встановлювали на підставі клінікоепідеміологічних і лабораторних даних, етіологічне підтвердження здійснювали за допомогою кількаразового виявлення у пацієнтів сумарних антитіл до вірусу гепатиту С і маркерів реплікації (антиHCVcor IgM, РНК HCV). Хворі отримували відповідне етіотропне й патогенетичне лікування, в динаміці якого, поряд із загальноприйнятими біохімічними (білірубін, АлАТ, АсАТ, осадові проби) та молекулярно-генетичними обстеженнями (кількісна полімеразна ланцюгова реакція на РНК HCV), також визначали концентрацію тромбомодуліну у сироватці крові. Результати обстеження наведені у таблиці. Таблиця Показники цитолізу гепатоцитів, кількісної ПЛР та ендотеліальної дисфункції у крові хворих на хронічний гепатит С до і після 2-місячного лікування (М±m) Показник АлАТ, ммоль/(л×год) Вірусне навантаження HCV, МО/мл Концентрація тромбомодуліну, мкг/л Здорові люди, n=10 0,54±0,04 0,0 4,46±1,36 До лікування, n=32 2,84±0,45* 748333,3±97510,7* 17,78±1,14* Після лікування, n=32 1,33±0,33* , 1943,3±177,8* ** , 7,82±1,57* ** Примітки: * - різниця достовірна (р