Знеболювальний засіб “ферокаїн”

Обезболивающее средство, содержащее новокаин и наполнитель, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что магнитный наполнитель представляет собой частицы высокодисперсного порошка ферромагнитного железа, покрытые оболочкой из сшитого полиакриламида, при следующем соотношении компонентов, мас.%: Новокаин 0,75—0,75 Частицы высокодисперсного ферромагнитного железа, покрытые оболочкой из сшитого полиакриламида 96.25 - 99,25 Изобретение относится к медицине, в частности к обезболивающим средствам местноанестезирующего действия. Одним из наиболее распространенных препаратов местноанестезирующего действия является новокаин - гидрохлорид р-диэтиламиноэтилового эфира парааминобензойной кислоты. По внешнему виду это бесцветнее кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Он очень легко растворяется в воде (1:1), в спирте (1:8). Водные растворы стерилизуют при 100'С в течение 30 минут. Растворы новокаина легко гидролизуются в щелочной среде. Для стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор HCI до рН 3,8-4,5 (Машковский М.Д. Лекарственные средства.-Ч. 1.-М.: Медицина. - 1 9 7 7 . С.269-292). Новокаин широко применяют для инфильтрационной и спинномозговой анестезии. При всасывании и непосредственном введении в ток крови он оказывает общее влияние на организм: уменьшает образование ацетил хол ина и понижает возбудимость периферических холинореактивных систем, оказывает блокирующее влияние на вегетативные ганглии, уменьшает спазмы гладкой мускулатуры, понижает возбудимость мышцы сердца и возбудимость моторных зон коры головного мозга. В организме новокаин относительно быстро гидролизуется, образуя пара-аминобензойную кислоту и диэтиламиноэтанол. Новокаин применяют для инфильтрационной и внутрикостной анестезии, в оториноларингологической практике для анестезии слизистых оболочек, для паранефральной блокады, а также для лечения различных заболеваний. Новокаиновая блокада имеет целью осла 9 00 О 26864 бить рефлекторные реакции, участвующие в развитии патологических процессов. Обшим существенным признаком известного и заявляемого технических решений является обезболивающее средство, в состав которого в качестве активно действующего начала входит новокаин. К причинам, препятствующим достижению технического результата, который может быть достигнут при помощи заявляемого изобретения, относится то, что новокаин не проявляет анестезирующего действия в течение достаточно продолжительного периода времени. Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту является обезболивающее средство на основе новокаина, связанного с декстраном, предварительно активированным действием бромциана (Заявка Франции № 2270888, кл. А 61 К 31/715, С 08 В 37/02, 1975). Обнаружено, что продукты взаимодействия новокаина и декстрана обладают свойствами, позволяющими использовать их в терапевтической практике как анестезирующие медикаменты локального долговременного действия. Содержание новокаина в конечном продукте составляет 0,1 - 95,0 мас.%, преимущественно 1-30 мас.%. Синтез новокаина и декстрана проводили, активируя гидрок' сильные группы декстрана бромцианом с образованием циклических иминокарбонатов, образующих с пара-аминогруппой новокаина гомеополярные связи. Общими существенными признаками известного и заявляемого технических решений является обезболивающее средство, включающее новокаин и носитель. К причинам, препятствующим достижению технического результата, который может быть достигнут при помощи заявляемого изобретения, относится то, что известное обезболивающее средство обладает недостаточно продолжительным анестезирующим действием и недостаточно высокой местноанестезирующей активностью. В основу изобретения положена задача разработать обезболивающее средство путем включения в его состав носителя, обладающего определенными свойствами, что при определенном содержании компонентов обеспечивало бы увеличение продолжительности анестезирующего действия и местноанестезирующей активности за счет локализации обезболивающего средства в предназначенном месте организма при воздействии ©нешнего магнитного поля. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 , 55 В результате осуществления изобретения удается увеличить продолжительность анестезирующего действия и местноанестезируюшую активность в 1,2 - 2,2 раза. Поставленная задача достигается тем, что обезболивающее средство, включающее новокаин и носитель, согласно изобретению в качестве носителя содержит частицы высокодисперсного порошка ферромагнитного железа в оболочке из сшитого полиакриламида при следующем соотношении компонентов, мас.% : Новокаин 0\75 - 3,75 Частицы высокодисперсного порошка ферромагнитного железа в оболочке из сшитого полиакриламида 99,25 - 96,25 Заявляемая таким образом совокупность существенных признаков, а именно введение в состав обезболивающего средства новокаина и в качестве носителя частиц высокодисперсного порошка ферромагнитного железа при определенном соотношении компонентов обеспечивает достижение технического результата, что свидетельствует о наличии при"чинно-следственной связи между совокупностью существенных признаков и достигаемым техническим результатом. ' Для получения обезболивающего средства "Феррокаин" берут следующие реагенты: г Новокаин - ТУ 64-3-167-84; Акриламид (ч) CH2=CHCONH2 МРТУ 6-09-356-63; Ы.Ы'-метилен-бис-акриламид ( ч ) . CH2(NHOCCH=CH2)2 ТУ 6-09-195-70; Глицерин НОСН2СНОНС'Н2ОН (ч.д.а.) ГОСТ 6259-52; Этиловый спирт СН СН ОН ТУ ИРЕА 20-66; Вода дистиллированная МВТУ 6-09688-63; Рибофлавин - витамин В2 - ^продукт фирмы Chemical Company Sigma, США. Частицы ВДПЖ получали по методике, описанной в статье O.M.Mtkhailik, V.I.Povstugar et.at. "Surface Structure of Finely Dispersed Iron Powders. 1.For/natron of Stabilizing Coating."- Colloids and Surf.52(1991) 315, путем электроосаждения из водного раствора сульфата железа II в присутствии олеиновой кислоты* растворенной в органическом растворителе, в качестве стабилизатора. Обезболивающее средство "Феррокаин* получали следующим образом. 26864 На первой стадии производили адсорбцию фотоинициатора на поверхности частиц ВДПЖ. Для этого вначале готовили водный раствор фотоинициатора 0,5*1 О*4 5 моль/л. Затем проводили адсорбцию рибофлавина на поверхности частиц путем встряхивания их с водным раствором рибофлавина. Количество адсорбированного рибофлавина определяли поиссле- 10 дованию контактного раствора методом УФ-спектроскопии, предварительно построив график зависимости оптической плотности полосы 1440 нм от концентрации раствора. Судя по результатам анализа, 15 содержание фотоинициатора на поверхности частиц соответствует 1,5-2,0 монослоя. Затем частицы ВДПЖ вводили в кварцевый реактор, снабженный мешалкой, в который предварительно помещали 20 2%-ный раствор акриламида в глицерине с добавлением сшивающего агента - N,N'метилен-бис-акриламида и новокаина. Синтез проводили при непрерывном перемешивании и облучении реакционной 25 смеси мощным источником видимого света в течение 2-3 часов при температуре 25ФС. Количество новокаина, включенного в сетку сшитого полиакриламида, полученного на поверхности частиц ВДПЖ, определя- 30 ли по исследованию контактного раствора после синтеза методом УФ-спектроскопии, v по полосам поглощения 220 и 290 нм. Исследование анестетической активности препарата "Феррокаин" проводили 35 на 5 кроликах весом 2,0-2,5 кг в условиях острого опыта (В.А.Троцевич "Клинико-1 фармакологическое исследование анальгетического эффекта лекарственных средств и их сочетаний, наиболее часто 40 применяемых для премедикации": Автореферат диссертации на соискание ученой степени канд.мед.наук .- К., 1968. - С.4). » Стимуляцию пульпы клыка осуществляли прямоугольными импульсами электричес- 46 кого тока длительностью 0,05-1,00 мс и интенсивностью до 50 мА. вызванный потенциал отводился с поверхности черепа униполярно с помощью стальных игольчатых электродов контралатерально отно- 50 сительно зуба, подвергавшегося стимуляции током. Индифферентный электрод закрепляли в носовой кости. Анестезию раствором "Феррокаина" проводили в области нижнечелюстного отверстия. Фиксацию 55 ферромагнетика в области пульпы клыка осуществляли самарий-кобальтовыми магнитами. Далее приводятся сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения. П р и м е р 1. 3,7 мг рибофлавина предварительно растворяли в 100 мл дистиллированной воды. Полученный раствор помещали в коническую колбу емкостью 500 мл, в которую затем внесли 1 г ВДПЖ. Полученную суспензию встряхивали на лабораторном вибраторе в течение 12 часов при комнатной температуре. Затем порошок ВДПЖ отделяли от контактного раствора на центрифуге. Раствор акриламида в глицерине готовили растворением 2 г акридамида и 20 мг метилен-бис-акриламида в 100 мл глицерина, туда же вводи-, ли 0,5 г новокаина. Полученный раствор помещали в кварцевый реактор, снабженный мешалкой, емкостью 250 мл, в который затем помещали ВДПЖ с адсорбированным на поверхности рибофлавином. Суспензию непрерывно перемешивали и облучали лампой видимого света в течение 2,5 часов. Порошок ВДПЖ отделяли от раствора на центифуге, промывали водно-спиртовым раствором и высушивали при температуре 60'С в течение 6 часов. Элементный состав частиц магниточувствите^ьного носителя определяли на С,Н, N-анализаторе фирмы "Perkin Efmer* (США). Содержание новокаина, включенного в сетку сшитого полиакриламида, полученного на поверхности ВДПЖ, определяли по исследованию контактных и промывных жидкостей по полосе поглощения новокаина в УФ-спектре - 290 нм. В результате проведенного синтеза содержание новокаина в полученном препарате составляет 2,50 мас.% и 97,50% ВДПЖ с полиакриламидным покрытием. , Испытания анестетической активности -препарата "Феррокаин" проводили на 5 беспородных кроликах путем измерения вызванного потенциала в соответствии с вышеописанной методикой. Полученные данные приведены в таблице. П р и м е р ы 2-7. Поступали аналогично примеру 1 за исключением того, что меняли соотношение компонентов в заявляемом препарате. В пределах заявляемого интервала значений примеров (2-5) поставленная задача достигается. Использование новокаина в количестве выше заявляемого интервала (5,20 мас.%, пример 6) не приводит к дальнейшему увеличению продолжительности анестезирующего действия, а применение »новокаина в количестве ниже заявляемого интервала (0,40 мас.%, пример 7) приводит к снижению продолжительности анестезирующего действия. Полученные данные приведены в таблице. 8 26864 П р и м е р 8. В примере 8 приведены данные анестетической активности, полученные с применением чистого новокаина. П р и м е р 9 . (прототип). Использованы данные, взятые с прототипа. Таким образом, заявляемое обезболивающее средство обеспечивает увели 5 чение продолжительности анестезирующего действия и местноанестезирующей активности, что позволяет снизить токсико-аллергическую реакцию организма, повысить локальную концентрацию препарата, снизить вводимую доз, его и, что немаловажно, экономить лекарственные средства. \ Локальная анестетическая актизность препарата Содержание компонентов, мас. % В П в обо- Новокаин ДЖ лоике из сшитого полиакриламида Доза мг/кг по весу беррокаин* Локальная анестетическая активность, % Действие во времени , мин. 15 30 : 45 60 75 90 , 105 120 I. 97,50 2,50 10,25 88 84 81 72 60 45 40 37 15,0 79 78 72 68 62 52 37 24 96 95 94 88 82 75 66 45 84 72 68 66 53 44 32 20 2. 97,90 2,10 3. 96,25 3,75 4. 98,65 1,35 20,0 5. 99,25 0,75 25,0 87 76 65 60 57 50 45 35 6. 94,80 5,20 7,5 97 95 93 89 82 75 64 45 7. 99,60 0,40 8,0 93 81 67 63 49 43 28 19 100 I 100 28 21 12 8 б г 0 10,0 73 75 68 65 39 23 17 8. 9Л . 90,0 Декстран 10,0 5,20 го Упорядник Техред М. Келемеш Коректор Л.Пчолинська Замовлення 536 Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, Київ-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101