Кардіопротекторний препарат “трамадол”

Застосування трамадолу за ХІМІЧНОЮ формулою ((±)-транс-2-[(диметиламшо)метил]-1(м-метоксифеніл) циклогексанолу пдрохлорид) як кардюпротекторного засобу при гострих ішемічних та реперфузійних ушкодженнях міокарда Винахід відноситься до медицини, зокрема до фармакології та стосується засобу, що використовується для захисту міокарда при постішемічному реперфузійному ушкодженні Сучасна система фармакотерапевтичного впливу, що спрямований на підвищення життєздатності ішемізованого міокарда (інфаркт міокарда), складається з 4 основних аспектів 1 Зниження навантаження на серце та лікування ускладнень гострого періоду ішемічного пошкодження - аритмій, артеріальної ппо- або гіпертензії, пперкоагуляцм (Кушаковский М С Аритмии сердца (Расстройства сердечного ритма и нарушения проводимости Причины, механизмы, электрокардиографическая и электрофизиологическая диагностика, клиника, лечение) Руководство для врачей Изд 2-е, дополн , расширен и частично переработ - С-Пб ИКФ "Фолиант", 1998 - 640с, Метелица В И Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств М Медпрактика, 1996 -778с) призначення енергозбережуючих засобів, застосування засобів активації ендогенної продукції макроерпв, гальмування метаболічного ацидозу, підвищення транспорту кисню (Гацура ВВ Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда - М Б И , 1993 - 252с, Лукьянова Л Д Биоэнергетическая гипоксия понятие, механизмы, способы коррекции // Бюл эксперим биол и медицины -1997 -Т 124, №9 -С 224-254) 4 Призначення мембранопротекторних засобів гальмування перекісного окислення ЛІПІДІВ мембран кардюмюцитів, стабілізація лізосомальних мембран, нейтралізація мембранотропної дії гуморальних агентів гістаміну, КІНІНІВ, палуронідази, фосфоліпаз, лізосомальних протеаз та шшіх (Меерсон Ф 3 , Пшенникова М Г Адаптация к стрессорным и физическим нагрузкам - М Медицина, 1988 256с, Сергеев П В , Галенко-Ярошевский П А , Шимановский НЛ Очерки биохимической фармакологии - М РЦ "Фарммединфо", 1996 384с) Порушення процесів енергозабезпечення кардюмюцитів часто є провокуючим і головним механізмом їх ушкодження Як правило, енергозабезпечення клітин міокарда при різних формах патології серця порушується на трьох основних етапах 1) ресинтезу АТФ, 2) транспорту його енергії від місць продукції до ефекторних структур клітини (міофібрил, саркоплазматичної сітки, сарколеми та ІНШІХ), 3) засвоєння енергії АТФ (Гацура В В Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда - М Б И , 1993 - 252с, Ханкоева А И Кардиопротекторные и кардиотоксические 2 Збільшення коронарного кровотоку стабілізація перфузійного тиску в коронарних артеріях, зняття спазму вінцевих судин, зменьшення набряку судинної стінки артеріол і капілярів в ДІЛЯНЦІ ішемії, тромболіз (Каверина Н В , Розанов Ю Б , Чичканов Г Г Современные аспекты фармакологии антиангинальных средств - М Медицина, 1980 - 240с, Метелица В И Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств М Медпрактика, 1996 -778с) 3 Енергозабезпечення процесів гомеостазу в кардюмюцитах і збільшення періоду зворотніх змін в ДІЛЯНЦІ ішемічного пошкодження міокарда ГО о 47031 эффекты антиаритмических соединений пути - 6 - С 9 5 - 9 9 , Chianello М , Ambrosio G фармакологической коррекции, молекулярные Myocardial damage during ischaemia and reperfusion механизмы действия Дис д-ра мед наук // Rev Port Cardiol - 1994 - Vol 13, № 9 - P 655 14 00 25 -Москва, 1998 -353с) 659) До основних принципів захисту та корекції До основних принципів енергозабезпечення серця відносяться 1) фармакотерапевтичного захисту мембран і збільшення доставки кисню та субстратів ферментів кардюмюцитів відносяться метаболізму до кардюмюцитів, 2) стимуляція гальмування процесу ліпопероксидацм, зниження синтезу АТФ, 3) зниження енергетичних витрат, 4) активності мембранозв'язаних фосфоліпаз, захист механізмів синтезу, транспорту та утилізації стабілізація мембран лізосом і пригничення енергії АТФ (Гацура В В Фармакологическая активності їх пдролаз, корекція дісбалансу ІОНІВ І коррекция энергетического обмена рідини Головною метою вищезгаданого є запобігання переходу зворотніх пошкоджень ишемизированного миокарда - М Б И , 1993 структур кардюмюцитів в незворотні (Ханкоева 252с) Кінцева мета цих дій - зменшити (або А И Кардиопротекторные и кардиотоксические усунути) невідповідність між рівнем синтезу та эффекты антиаритмических соединений пути доставки АТФ, потребу в ньому Це досягається фармакологической коррекции, молекулярные шляхом застосування фармакологічних механизмы действия Дис д-ра мед наук препаратів, комбінацією медикаментозного та 14 00 25 - Москва, 1998 - 353с, Black S C , інших засобів лікування (Schultz J Е, Hsu А К, Gralmski M R, Fnednchs G S, et all Gross G J Morphine mimics the card і protective Cardioprotective effects of heparm or N-acetyllieparm effects of ischemic preconditioning via a in an in vivo model of myocardial ischemic and ghbenclamide-sensitive mechanism in the rat heart // reperfusion injury // Cardiovasc Res -1995 -Vol 29 CircRes -1996 -Vol 78, №6 -P 1100-1104) ,№5 -P 629-636) Фармакотерапевтичні засоби сприяють підвищенню току крові по коронарним артеріям Враховуючи різноманітність етюпатогенезу (антиагреганти, тромболітики, інфаркту міокарда, арсенал лікарських засобів, що використовується в сучасній КЛІНІЦІ, нараховує коронародилятатори), збільшенню транспорту декілька десятків найменувань препаратів з різних кисню та субстратів метаболізму в кардюмюцитах, фармакологічних груп (Ogawa T Cardioprotective а також стимуляції синтезу АТФ and antiarrhythmic effects of beta-blockers (глюкозінсулінокалієва суміш, інгаляції кисню, propranolol, bisoprolol and mpradilol in ischemic палуронідаза, діхлорацетат натрію, L-карнитин, model of regional ischema // Heart Vessels - 1989 антиппоксанти) (Sargent С А, Wilde M W , Vol 5, №1 - P 10 - 16, Pelleg A Mechanism of Dzwonczyk S, et al Ghbunde-reversible action and therapeutic potential of adenosme and its card і protective effects of calcium-independent analogues in the treatment of cardiac arrhythmias // phosphohpase A2 inhibition in ischemic rat hearts // Coron Artery Dis - 1993 - Vol 4, №1 / - P 109 Cardiovasc Res -1996 -Vol 31, №2 -P 270-277, 115) Whittaker P, Kloner R A, Przyklenk К Intramyocardial injections and protection against Безсумнівно, що при одночасному призначенні myocardial ischemia An attempt to examine the значної КІЛЬКОСТІ препаратів цілком вірогідне card і protective actions of adenosme // Circulation виникнення феномену взаємодії лікарських 1996 -Vol 93,№11 -p 2043-2057) засобів та зниження ефективності фармакотерапії (Белоконная Н С Экспериментальное изучение Відновлення кровопостачання (реперфузія) в противофибрилляторной активности ішемізованій ДІЛЯНЦІ - є природним та найбільш ефективним методом лікування ішемічних станів комбинированного применения (інфаркту міокарда, ішемічного мозкового інсульту) противоаритмических средств Дис канд мед (Руксин В В Неотложная кардиология - СПб наук 14 00 25 - Винница, 1994 -121с) Невский диалект, 1997 - 470с, Карлов В А Застосування в КЛІНІЦІ різних антиаритмічних Терапия нервных болезней Руководство для засобів, антиоксидантів, блокаторів кальцієвих врачей -М "Шаг", 1996 -653с) каналів та інших кардютропних препаратів не завжди забезпечує бажаний захисний Але й сама реперфузія під час коронарної протифібриляторний ефект (Денисюк В И, анпопластики, аорто-коронарного шунтування Гаврилова Е В, Коновалова Н В, и др (Ruiz ROS J A, Martinez J A, Tovar I , et al Аритмогенные эффекты препаратов как причина Reperfusion arrhythmias in valvular patients возникновения фатальных нарушений ритма undergoing extraco гро real surgery and pretreated сердца//Кардиология -1997 -Т 37, №12 -С 44 with captopnl // Rev Esp Cardiol - 1997 - Vol 50, -49) №7 - P 491 - 497), діагностичних мироприємств (коронарній ангіографії}, або медикаментозного Експериментальне дослідження лікарських тромболізісу та вазоділятацм здатна привести до препаратів цих класів, як з метою попередження подальшого пошкодження міокарда, навіть більш реперфузійної фібриляції шлуночків серця, так і вираженого ніж при ішемії, так званий для визначення у них здатності підвищувати постішемічний реперфузійний синдром електричну стабільність міокарда, не завжди дає (Пархоменко АН, Бріль ЖВ бажані результати (Ханкоева АИ Кардиопротекторные и кардиотоксические Патофизиологические механизмы ишемического и эффекты антиаритмических соединений пути реперфузионного повреждения миокарда в фармакологической коррекции, молекулярные экспериментальных и клинических исследованиях механизмы действия Дис д-ра мед наук // Український кардіологічний журнал - 2000 - №5 47031 14 00 25 -Москва, 1998 -353с) кордарону, лідокашу (Деклараційний патент на винахід 38042А, UA, МПК 6А61К31/00 Однією З причин недостатньої Протифібриляторний препарат трамадол протифібриляторної ефективності існуючих Добровольський В В , Столярчук О О Вінницький кардютропних засобів може бути множинність державний медичний університет їм М І Пирогова, механізмів, що викликають порушення електричної Заявл 22 05 2000 Опубл 15 05 2001, Бюл №4 стабільності міокарда, тоді як дія конкретного С 1 55) засобу, як правило, спрямована на обмежено число ланок патогенезу реперфузійного З метою визначення реалізації клітинного пошкодження механізму дії трамадолу нами було проведено електроно-мікроскопічні дослідження міокарда Все це разом вказує на актуальність пошуку котів під час постішемічної реперфузм коронарної нових ПІДХОДІВ до фармакотерапії інфаркту артерії міокарда В зв'язку з цим вчені цілком справедливо сходяться на думці про необхідність Досліди проведено на 20 кішках обох статей використання при ішемічних станах засобів з масою від 2,0 до 5,2кг, що були наркотизовані широким спектром дії, що володіють політропними нембуталом (40мг/кг штраперіторнеально) В фармакологічними, кардюпротекторними умовах розтину грудної клітки при штучній вентиляції легенів у тварин перев'язували низхідну властивостями, здатні одночасно впливати на різні гілку лівої коронарної артерії на межі и середньої ланки патогенезу (Лукьянова ЛД третини з наступним (через 25 хвилин) розпуском Фармакологические аспекты биоэнергетики клетки лігатури За 20 хвилин до реперфузм при гипоксии//Сб тр ин-та фармакол АМН СССР внутрішньовенно вводили розчин трамадолу ((±)"Клеточные механизмы реализации транс-2-[(диметиламшо)метил]-1-(м-метоксифеніл) фармакологического эффекта" - Москва - 1990 циклогексанолу пдрохлорид) в дозі Змг/кг С 1 8 4 - 2 1 6 , Лукьянчук В Д , Савченкова Л В Результати реперфузм реєстрували за допомогою Антигипоксанты состояние и перспективы // електрокардіографа "Малыш" у другому Эксперим и клин, фармакол -1998 - №4 -С 11стандартному відведенні 79, Савченкова Л В, Лукьянчук В Д Принципы фармако-профилактики и фармакокоррекции Для морфологічного дослідження шматочки гипоксических нарушений на фоне гипертермии міокарда котів забирали із центру басейну состояние и перспективы // Фармакологический кровопостачання оклюзованої передньої низхідної весник -1997 -№2 -С 2 8 - 2 9 ) гілки лівої коронарної артерії через 25 хвилин після введення трамадолу (через 5 хвилин після В основу винаходу "Кардюпротекторний реперфузії) Для електроно-мікроскопичного препарат трамадол" поставлене завдання шляхом дослідження шматочки серця фіксували 2,5% застосування трамадолу ((±)-транс-2розчином глютаральдегіду на фосфатному буфері [(диметиламшо)метил]-1-(м-метоксифеніл) (рН 7,4) Дофіксовували в 1% розчині осмію циклогексанолу пдрохлорид), як кардюпротектора, Заливали в суміш епоксідних смол (Епон-812) запобігти пост-ішемічному реперфузійному Зрізки виготовлювали на ультрамікротомі LKB пошкодженню міокарда, підвищити ефективність (Швеція) Зафарбування напівтонких зрізків лікування хворих інфарктом міокарда Це здійснювали толуїдиновим синім-піроніном з здійснюється шляхом застосування знеболюючого обробкою 0,1 N НСІ Контрастування тонких зрізків препарату трамадол в новій якості, як для електронно-мікроскогшчного дослідження кардюпротектора проводили насиченим водним розчином В сучасній КЛІНІЦІ при больовому синдромі уранілацетату та нітрату свинцю по (Reynolds E S різної етіології широко застосовується // Med Ргос - 1963 - №22 - Р 370 - 378), знеболюючий препарат трамадол - аналгетик Ультраструктурне дослідження проводили на центральної дії, агоніст - антагоніст опюїдних електронному мікроскопі ПСМ 125-К По закінченні рецепторів Він вибірково впливає на обмін спостережень тварин виводили з експерименту нейромедіаторів норадреналіну та серотоніну згідно з правилами гуманного поводження з (Береснев В А , Осипова Н А , Петрова В В експериментальними тваринами Трамал - фармакологические свойства и клинический опыт // Анестезиология и реаниматология - 1996 - №4 - С 68 - 71 ) Відрізняється від інших препаратів цієї групи відсутністю вираженої властивості викликати наркоманію Механізм дії трамадолу складний Позитивно заряджений рацемат трамадолу є агоністом опюїдних рецепторів центральної нервової системи, а негативно заряджений гальмує зворотній захват норадреналіну нейронами, активуючи при цьому низхідну норадренерпчну систему, що порушує передачу больових імпульсів в спинному мозку Обидва рацемата діють співдружньо (Машковский М Д Лекарственные средства Издание 13, новое - Т 1 -Харьков Торсинг, 1997 -560с) Трамадол виявляє протифібриляторну дію, що перевищує ефективність відомих препаратів Результати ДОСЛІДІВ обробляли загальноприйнятими методами статистики з визначенням ступеню вірогідності за t-крітерієм Стьюдента (Р