Кардіопротекторний засіб для лікування ішемічних хвороб серця “тіотриазолін”

Изобретение относится к медицине, в частности, к лекарственным средствам для лечения заболеваний сердца. Известно энтиангиальное средство "Сульпирид", применяемое при лечении прогрессирующей стенокардии, по авт. св. СССР №1725897, кл. 5 А61К31/12. Недостатком известного средства является то, что оно не способствует уменьшению зон ишемии и не снижает чувствительности миокарда к катехоламинам. Известен способ лечения острого инфаркта миокарда по авт. св. СССР №1799596, кл. 5 А61К33/06, при котором больному вводят тромболитическое средство и следом магния сульфат в дозе 125-250 мл на физиологическом растворе с последующим внутривенным капельным вливанием препарата в течение суток и более в дозе 500-600 мг/ч. Недостатком такого способа является его малая эффективность при лечении прогрессирующей стенокардии. Известно лекарственное средство морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат, проявляющее гепатопротекторное, ранозаживляющее и противовирусное свойства, по авт.св. СССР №1410482, кл. 5 А61К31/41, 1987 г. В основу изобретения положена задача создания лекарственного средства для лечения ишемической болезни сердца, в частности, все х форм инфаркта миокарда, стенокардии, постинфарктного кардиосклероза и аритмии. Решение этой задачи обеспечивается применением морфолиния 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата в качестве кардио-протекторного средства для лечения ишемической болезни сердца. Сущность изобретения поясняется нижеприведенным описанием конкретных примеров клинических исследований. Пример 1. Исследования проведены на 44 больных с постинфарктной стенокардией в раннем периоде острого инфаркта миокарда. Все больные I группы (26 чел.) получали нитросорбит 20 мл, 3 раза в день и тиотриазолин в течение 5 дн. по 2 мл 1%-ного раствора 3 раза в день внутримышечно, с последующим приемом таблеток в суточной дозе 0,3 гр. Курс лечения составил 20 дн. Больные 2-й группы (18 чел.) принимали нитросорбид по 20 мл 3 раза о день в течение 20 дн. Анализ клинических симптомов заболевания до и в процессе лечения тиотриазолином с нитросорбидом выявил следующие изменения. У 9 больных (34,6%) загрудненные боли давящего характера полностью исчезли на 2 сутки, у 5 (19,2%) на 3 сутки, у 8 (30,8%) на 4 сутки, у 4 (15,4%) на 5 сутки. У 9 больных (34,6%) отмечали прекардиальный дискомфорт, который прекратился на 2 сутки лечения. У 2 больных наблюдалась одышка, которая исчезла на 2 сутки. У больных 2 группы ангиозные приступы прекратились у 1 (5,6%) больного на 2 сутки, у 1 (5,6%) на 3 сутки, у 3 (16,8%) на 4 сутки, у 4 (22,2%) на 5 сутки, у 2 (11,2%) на 6 сутки, у 4 (22,4%) на 7 сутки, у 3 (16,8%) на 8 сутки. В процессе лечения тиотриазолином наблюдалось достоверное увеличение МОК в 1,4 раза, ФИ - в 1,26, УСf в 1,6, ОСК - в 1,69. В процессе лечения тиотриазолином наблюдалось увеличение содержания в плазме витаминов С - в 1,32 раза, Е - в эритроцитах в 1,62 раза. Пример 2. Исследования проведены на 112 больных в возрасте от 42 до 79 лет с диагнозом: ишемическая болезнь сердца, среди которых были: стабильная стенокардия у 88 больных, постинфарктный кардиосклероз у 24 больных. Контрольную группу составили 20 больных с ишемической болезнью сердца. Первой группе (112 чел.) давали тиотриазолин. Второй группе (20 чел.) давали традиционные средства (нитраты, антологисты, кальция, антиагреганты) без использования сердечных метаболиков антиоксидантного действия. Под влиянием лечения у всех больных I гр уппы пристуры стенокардии прекратились на 7-9 сутки и по окончании лечения не рецедировали и наблюдалась нормализация г сердечного ритма. В контрольной группе боли купировались у 92% больных на 10-12 день лечения. На основании результатов лечения установлено: нормализующее действие тиотриазолина на процессы реполяризации миокарда и способность подавлять очаги возбуждения, положительное влияние на метаболизм миокарда с устранением признаков сердечной декомпенсации. Пример 3. Исследования проведены на 44 больных с крупноочаговым инфарктом миокарда в возрасте 38-56 лет. Контрольная группа получала традиционное лечение инфаркта миокарда (нитраты адреноблокаторы). Тиотрипзолин назначали в первые пять дней от начала заболевания внутримышечно по 2 мл 1% раствора три раза в день (60 мг в сутки). С 6 по 20 день тиотриазолин назначали перорально по одной таблетке три раза в день. В группе больных, получавших тиотриазолин наблюдалась более ранняя, на 8 день заболевания, тенденция к стабилизации сердечной гемодинамики, более быстрое исчезновение болевого синдрома и желудочковых нарушений ритма. Данные электрокардиографического исследования и активности КФП и МВфракции, изофермент ЛДГ свидетельствует о том, что тиотриазолин оказывает стабилизирующее влияние на зону инфаркта миокарда и у таких больных реже наблюдалось отягощенное течение инфаркта миокарда (у 2 больных против 5 больных "контрольной группы), а также не отмечено ни одного случая рецедивирования инфаркта миокарда. Тиотриазолин снижал риск возникновения желудочковых аритмий. Всего клинические исследования проведены в 76 лечебных и научно-исследовательских учреждениях с получением аналогичных приведенным результатов. Побочные действия препарата наблюдались у четырех больных с аллергическим анамнезом, только после парентерального введения препарата и выражались в виде чувства жара, головной боли, легкой сыпи, которые исчезали по окончании лечения. Тиотриазолин и его лекарственные формы (1% и 2,5% растворы для инъекций и таблетки по 0,1 г) зарегистрированы Министерством охраны здоровья Украины 31 мая 1994 года и приказом МОЗ Украины №85 от ЗГмая 1994 года всем Фармациям Украины предписано оформить заказы на тиотриазолин для обеспечения регионов Украины. При остром инфаркте миокарда тиотриазолин в первые 5 дней вводят внутримышечно по 2 мл 2,5% раствора 2-3 раза в день или внутривенно одноразово по 4 мл 2,5% раствора 2-3 раза в день или внутривенно, одноразово по 4 мл 2,5% раствора или капельно 20-30 капель в минуту (2 ампулы по 2 мл 2,5% раствора в 250 мл физиологического раствора). В последующие 15 дн. больным назначают по одной таблетке, содержащей 0,1 г тиотриазолина, три раза в день. Полный курс лечения 20 дн. При стенокардии и постинфарктном кардиосклерозе тиотриазолин вводят внутримышечно по 2 мл 1% раствора 3 раза в день или по 1-2 таблетки 3 раза в день. Курс лечения 20-30 дн. По результатам клинических исследований установлено: 1. применение тиотриазолина сопровождается выраженным клиническим эффектом, характеризующимся быстрым купированием болевого синдрома; 2. тиотриазолин у больных постинфарктной стенокардией вызывает достоверное улучшение систолической насосной, сократительной функции сердца и увеличивает объемную скорость кровотока в сосудах нижних конечностей; 3. тиотриазолин повышает активность АОС и нормализует дисбаланс ПОЛ-АОЛ, что обусло влено устранением ишемии вследствие нормализации объемов левого желудочка, уменьшением внутримиокардиального напряжения, повышением насосной функции сердца; 4. тиотриазолин нормализует сердечный ритм и предупреждает развитие левожелудочковых аритмий у больных инфарктом миокарда.