Лікувальний препарат для онкозахворювань

Лікувальний препарат для онкозахворювань у вигляді водного розчину, що містить фармацевтично прийнятну сіль органічної кислоти, який відрізняється тим, що як фармацевтично прийнятну сіль органічної кислоти він містить оксалат літію та додатково містить диметилксантин, фторурацил у наступному співвідношенні всіх компонентів, мас. %: оксалат літію 0,2-3,2 диметилксантин 0,1-1,75 фторурацил 0,1-1,75 вода дистильована до 100. (19) (21) u201003472 (22) 25.03.2010 (24) 11.05.2010 (46) 11.05.2010, Бюл.№ 9, 2010 р. (72) МАЗІЛЬНІКОВ ГЕННАДІЙ ВАСИЛЬОВИЧ, ШИМАНСЬКИЙ АРКАДІЙ ПЕТРОВИЧ, ЛИХОДІД ЮРІЙ АНАТОЛІЙОВИЧ, МЕЛЬНИК СТЕФАНІЯ СТЕФАНІВНА (73) МАЗІЛЬНІКОВ ГЕННАДІЙ ВАСИЛЬОВИЧ, ШИМАНСЬКИЙ АРКАДІЙ ПЕТРОВИЧ, ЛИХОДІД ЮРІЙ АНАТОЛІЙОВИЧ, МЕЛЬНИК СТЕФАНІЯ СТЕФАНІВНА 3 ракових клітин та прискорення диференціювання ембріональних клітин, забезпечує профілактику і лікування онкологічних захворювань, усуваючи післяопераційне використання опромінювання та хіміотерапію, що завдають шкідливої дії організму хворої людини. Поставлена задача вирішується тим, що лікувальний препарат для онкозахворювань, що являє собою водний розчин і містить фармацевтично прийнятну сіль органічної кислоти, згідно до корисної моделі, водний розчин в якості фармацевтично прийнятної солі органічної кислоти містить оксалат літію та додатково містить діметилксантин і фторурацил у наступному співвідношенні всіх компонентів (мас %): оксалат літію 0,2-3,2 діметилксантин 0,1-1,75 фторурацил 0,1-1,75 вода дистильована до 100. Оксалат літію відомий як сіль щавлевої кислоти, що використовують в кріохімічному методі одержання літійвміщующих феритів з низькою точкою магніто-фазового переходу (точкою Кюрі), а також як засіб для методу хімічного аналізу якості техногенної сировини (зокрема, дисперсності частинок). Солі літію мають психотропну дію і використовуються в медицині при профілактиці і лікуванні ряду психічних захворювань. Найбільш поширений в цій якості карбонат літію застосовується в психіатрії для стабілізації настрою людей, що страждають біполярним розладом і частими перепадами настрою. З одного боку, встановлено, що літій здатний регулювати активність деяких ферментів, які беруть участь в перенесенні з міжклітинної рідини в клітини мозку іонів натрію і калію. З іншого боку, відмічено, що іони літію безпосередньо впливають на іонний баланс клітини. У корисній моделі, що заявляється, оксалат літію використовується в якості специфічного засобу, здатного викликати апоптоз пухлинних клітин. Це відбувається через те, що оксалат літію, проникаючи в пухлинну клітину, надлишково закислює її через накопичення протонів Н+, що легко проникають через клітинну мембрану, і їхній надлишок викликає апоптоз пухлинної клітини. На відміну від прототипу, лікувальний препарат, що заявляється, містить складову, яка знижує інтенсивність нуклеїнового обміну клітини фторурацил. Уповільнення нуклеїнового обміну клітини сприяє уповільненню ділення клітини і посиленню ефективності дії лікувального препарату, що заявляється. Для зниження швидкості нуклеїнового обміну клітини, який є обов'язковою умовою пухлинного процесу, використовується зменшена концентрація фторурацилу. Діметилксантин введений з метою збільшення вмісту в клітинах цАМФ, яка прискорює процес диференціювання ембріональних клітин, що здатний зменшити кількість існуючих і новостворених пухлинних клітин. Водний розчин лікувального препарату, що заявляється, готується довільним змішуванням визначеної кількості всіх компонентів. 49950 4 Спосіб використання лікувального препарату, що заявляється, є наступним і пояснюється конкретними прикладами. Відміряють добову дозу лікувального препарату - 5 мл, розбавляють її у 50-100 мл води і отриманий лікувальний розчин хворий приймає один раз на добу протягом трьох місяців; кожного місяця хворому проводять цитологічний аналіз. Якщо за результатами цитологічних аналізів не виявлені ракові клітини, лікування припиняють і в подальшому повторюють через кожні 2-3 роки; при виявленні за результатами цитологічних аналізів ракових клітин, лікування продовжують до одужання. Розглянемо післяопераційний випадок: цитологічні аналізи показали поодинокі ракові клітини в організмі хворого. Хворому призначають приймання лікувального препарату. Хворий відміряє добову дозу лікувального препарату - 5 мл, розбавляє її у 50-100 мл води і приймає отриманий лікувальний розчин один раз на добу протягом трьох місяців. Кожний місяць хворий здає цитологічний аналіз, за яким лікар наглядає за динамікою процесу лікування. Якщо за результатами цитологічного аналізу після третього місяця лікування не виявлені ракові клітини, лікування припиняють і в подальшому повторюють, через кожні 2-3 роки; при виявленні ракових клітин, лікування продовжують до одужання. З метою профілактики при хронічних захворюваннях виразковою хворобою, панкреатитом та ін., при яких є ризик переродження здорових клітин в ракові, лікування проводять протягом одного року і відновлюють лікування через кожні два або три роки, зважаючи на те, що епігенетичні процеси пухлинного росту можуть відновитися через цей час. Оксалат літію, при попаданні в організм хворого, вибірково закислює злоякісні клітини, не впливаючи на здорові клітини організму хворого, внаслідок чого відбувається відмирання злоякісних клітин (апоптоз); оксалат літію гальмує утворення аденозинтрифосфату, не дозволяє раковим клітинам ділитися. Фторурацил в невеликих концентраціях гальмує ділення ракових клітин за рахунок утворення нуклеїнових кислот, підсилює дію оксалату літію. Діметилксантин виступає як інгібітор фосфодієстерази, за рахунок чого в клітині збільшується вміст цАМФ, і в злоякісних клітинах, які знаходились на стадії початку диференціювання, диференціювання прискорюється. Лікувальний препарат, що заявляється, знижує небезпеку перетворення здорових клітин в злоякісні і знижує швидкість і об'єм розвитку метастаз. Крім цього, лікувальний препарат, що заявляється, не має токсичних властивостей на відміну від існуючих протипухлинних препаратів. Приклад 1. Випробування протипухлинної активності лікувального препарату, що заявляється, проводили на суспензійній культурі пухлинних клітин Раджі, мишах С57В1/6 і на пацюках; антипроліферативну активність лікувального препарату, який заявляється, проводили на клітинній культурі Раджі і на мишах С57В1/6. 5 49950 В Таблиці 1 наведений приклад використання 6 лікувального препарату, що заявляється. Таблиця 1. Вміст компонентів, в мас % Живі обробледіметилВода дистині клітини, (%) оксалат літію фторурацил ксантин льов. 1 0,2 1,7 0,09 решта 27 2 3,2 0,1 1,0 решта 10,1 3 2,0 1,05 1,05 решта 10,0 4 1,5 1,75 0,1 решта 11,2 5 0,9 1,0 1,75 решта 11,6 Із Таблиці 1 випливає, що найбільше зменному 3LL), які залишились живими (живі оброблені шення пухлинних клітин відбувається при обробці клітини) через три доби інкубації. Для експерименїх лікувальним препаратом за складом 3. ту використовували мишей - самців лінії С57В1/6 В таблиці 2 наведена кількість клітин клітинної масою 25-28 г. культури Раджі карциноми легень Л'юіса (карциСклад лікувальн. препарата Таблиця 2. Концентрація лікувального препарату, (мМ) 0,1 1,0 5,0 10,0 Живі контрольні клітини, (%) Живі оброблені клітини, (%) 100 100 100 100 27,7 10,0 11,2 10,0 Нижче наведений графік залежності кількості живих оброблених клітин від концентрації лікувального препарату в порівнянні з кількістю живих клітин, які не були оброблені. По вертикальній вісі наведений відсоток кількості живих оброблених клітин, по горизонтальній вісі - концентрації лікувального препарату. З наведених даних таблиці 2 і графіка випливають наступні висновки: - інкубація клітинної культури Раджі в суспензії з додаванням лікувального препарату, який заявляється, через три доби надало зниження відсотка живих клітин до (10,0-27,7) % практично незалежно від концентрації лікувального препарату в межах (1-10) мМоль, це свідчить про чітко виражену системність дії лікувального препарату, який заявляється; - збільшення концентрації лікувального препарату при обробці живих клітин не приводить до збільшення кількості загиблих пухлинних клітин, що свідчить про системність дії лікувального препарату і що оптимальна доза лікувального препарату знаходиться в межах зазначених концентрацій всіх компонентів лікувального препарату; - властивості лікувального препарату, що заявляється, є найбільш прийнятними для лікування онкозахворювань. Приклад 2. При дослідженні впливу лікувального препарату, який заявляється, на злоякісний процес використовували метастазуючую карциному легень Л'юіса (карциному 3LL). В процесі прищеплення клітин пухлин зазначеного штаму знаходились в середовищі 199. Карциному 3LL прищеплювали по 2,5×10 клітин на тварину у м'язи стегна. В Таблиці 3 наведені протипухлинний і антиметастатичний ефекти Д при внутрішньочеревному введенні лікувального препарату по відношенню до карциноми легень Л'юіса у мишей С57 В 1/6 (на 24 добу після прищеплення пухлини); n=10. Таблиця 3. Група тварин Об'єм первинної пухлини, (мм3) Гальмування росту пухлини, (%) К Контроль 121,1±0,5 Група І 81,3±0,4* 32,5±0,8 Група ІІ 93,2±0,5* 22,5±1,4 Група ІІІ 72,5±0,3 40,4±0,8 * - Р