Спосіб лікування червоного плескатого лишаю, ускладненого мікозом

Спосіб лікування червоного плескатого лишаю, ускладненого мікозом, що включає вплив антипстамінним засобом на фоні базової терапії, який відрізняється тим, що додатково впливають спорагалом і кандермом БГ як антимікотиком і протизапальним препаратом, ВІДПОВІДНО, причому як антипстамінний засіб використовують лоратадин, з розрахунку по 100 мг протягом 10-15 діб, спорагал по 200 мг протягом тижня при пероральному впливі кожним щодобово, а кандерм БГ - 1 раз у день зовнішньо Корисна модель відноситься до медицини, насамперед, до використання фармакологічної активності лікарських засобів для лікування дерматологічних захворювань та може бути використаною в дерматології Червоний плескатий лишай (ЧПЛ), що ускладнений мікозом характеризується системою імунологічних і метаболічних порушень, внаслідок токсичного і сенсибілізуючого впливу з боку мікотичної інфекції При цьому ураження шкіри та слизуватих оболонок при ЧПЛ мікотичною інфекцією опосередковане зрушеннями, які відбуваються в імунній системі, за участю механізмів, які зумовлюю, о ушкодження тканин епідермісу й дерми по типу пізньої імунологічної реакції з цитотоксичним ефектом З досліджуваного рівня техніки встановлено, що для лікування (ЧПЛ) часто залучають антиок мому вигляді стримує ефективність лікування ЧПЛ, особливо, ускладненого мікозом Відомий спосіб лікування ЧПЛ, що містить вплив тігазоном, як ароматичним ретіноідом, і фотохіміотерапію зони ураження, при цьому тігазон вводять у КІЛЬКОСТІ 25-50 мг на добу, протягом З тижнів, а фотохімічний вплив стимулюють пуваленом, як фотосенсибілізатором [2] Проте здійснюваний фотохімічний вплив, хоча й зумовлює скорочення терміну лікування і декілька подовжує період ремісії, у більшості випадків мотивує загострення перебігу ЧПЛ, що обмежує ефективність терапії, коригування імунних, запальних і судинних порушень у подальшому, насамперед, при ускладненім ЧПЛ мікозом, а вплив лише тігазоном не спроможний до ліквідації вищезазначених наслідків Інший спосіб лікування ЧПЛ, що включає вплив гризеофульвіном, у дозі по 500 мг щодобово, протягом 15-20 днів, і преднізолоном, як глюкокортикоідним гормоном, по 20 мг на добу, з поступовим зниженням дози через 10-15 днів до повного скасування [3] Однак, використання гризеофульвіну теж супроводжується побічними явищами що відбуваються у вигляді дерматиту, кропивниці, диспепсичних розладів короткою тривалістю періоду ремісії, а стероїдна терапія є не завжди показаною Спосіб лікування ЧПЛ, що включає комплексний вплив антипстамінним засобом, сорбентом [4] є більш ефективним ніж попередні за рахунок подовження періоду ремісії до 12 МІСЯЦІВ шляхами поліпшення білкового та вуглеводного обмінів і зниження інтенсивності запального процесу Він також стримує синтез простагландинів, покращує сиданти (вітаміни A L В І , В6, В І 2 , В І 5 , Е, С), ГЛЮКО кортикоідні гормони (дипроспан, преднізолон, целестон, дексаметазон, триамциколон), імунокоректори (тонтивін, тимелін, метілураціл), антибіотики та ще багато інших, як засоби базової терапії [1] Проте, внаслідок агресії та резистентності мікотичної інфекції до поширеною фармакологічного арсеналу, проліферація шарів епідермісу та рівень інфільтрації дерми залишаються недостатніми, а захисні функції організму - пасивними до імунологічних по-рушень, що мотивує розвиток різноманітних ускладнень, вторинної о імунодефіциту та рецидивів, ускладнює перебіг захворювання, запобігає збільшенню періоду ремісії інколи супроводжується токсичним впливом з боку хіміопрепаратів, внаслідок збільшення добового дозування Від ТОГО, використання відомих препаратів у окре 00 со ю 5938 мікроциркуляцію крові, нормалізує функцію імунокомнетентних кліток Але досягнута тривалість періоду ремісії ще недостатня, а на фоні імунологічних порушень, зумовлених недостатнім рівнем енергетичного обміну ЛТФ і лисгро4жк) кліток базального шару епідермісу, внаслідок використання антибіотиків, спостерігаються підвищена частота побічних ускладнень і продукування грибів, з характерними властивостями соалергенів, патогенні популяції яких і сапрофіти провокують явища сенсибілізації з алерпйними проявами В основу корисної моделі поставлено задачу розробити такий спосіб лікування червоного плескатого лишаю, ускладненого мікозом, який шляхами компенсації імунодефіциту, подовження періоду ремісії та зменшення рівня побічних ускладнень, покращує ефективність при використанні Вищезазначений технічний результат досягається тим, що при використанні у способі лікування червоного плескатого лишаю, ускладненого мікозом, що включає вплив антипстамінним засобом на фоні базової терапії, ВІДПОВІДНО ДО корисної моделі, додатково впливають спорагалом і кандермом БГ, як антимікотиком і протизапальним препаратами, ВІДПОВІДНО, причому як антипстамінний засіб залучають лоратадіп з розрахунку по 100 мг, протягом 10-15 діб, спорагал - по 200 мг, протягом тижня, при пероральному впливі кожним щодобово, а кандерм БГ - 1 раз у день, зовнішньо Новим по відношенню до прототипу у заявленому технічному рішенні і додатковий вплив спорагалом і кандермом БГ, як антимікотиком і протизапальним препаратами, ВІДПОВІДНО, у залученні як антипстамінного засобу лоратадіну, з розрахунку по 100 мг, протягом 10-15 днів, спорагалу по 200 мі, протягом тижня щодобово кожним при пероральному впливі, а кандерм БГ - 1 раз у день, зовнішньо Причинно-слідчий зв'язок сукупності пропонованих ознак корисної моделі з вищезазначеним технічним результатом полягає в наступному Спорагал, як похідний триазолу, є активним до дерматофитів, дріжджеподібних організмів і недерматофітних цвілей Як антимікотик спорагал позитивно впливає на клітинну мембрану гриба, що містить фосфоліпід ергостсрін на збереження структурної ЦІЛОСТІ, проникність клітинної мембрани та функцій мембранозв'язаних ферментів, що внаслідок порушення біосинтезу ергостерину забезпечує уповільнення росту клітки гриба, вкрай до загибелі Спорагал добре переноситься хворими, досить швидко виводиться з плазми крові, що зменшує ризик розвитку побічних явищ і різноманітних ускладнень при підвищенні викидів біологічно активних гістаміну та серотоніну, як таких, що мотивують виражені алерпйні реакції характерні для ЧПЛ У пропонованій терапевтичній концентрації снорагал не зв'язується з епоксідозами цитохрому Р-450 печінки, внаслідок меншої спорідненості з препаратом, ніж сквален епоксидази грибу, як вищезазначеного соалсргену Ця властивість спорагалу зумовлює низьку токсичність, а від того й невелику КІЛЬКІСТЬ побічних явищ при його застосуванні Бютрансформація препарату в печінці призводить до утворення нетоксичних метаболітів, які виводяться сечею Пре парат не накопичується у внутрішніх органах За даними досліджень стану клітин і гуморальних чинників імунного статусу, вплив спорагалом на імунну систему у хворих на ЧПЛ з мікотичними ураженнями формує позитивні зміни в КЛІТИННІЙ (знижує рівень імунорегуляторних Т-хелперів, Тсупресорів, збільшує імунорегуляториий індекс) і гуморальній ланках імунної системи (підвищує концентрацію В-лімфоцитів, імуноглобулінів А, М класів), а також знижує КІЛЬКІСТЬ натуральних кілерів Покращення показників клітинної та гуморальної ланок імунної системи стимулюється у комплексі з лоратадіном Лоратадін, як антипстамінний препарат, позбавлений седативного ефекту Його функція опосередковується взаємодією з рецепторами гістаміну у клітинах різних тканин Лоратадін, як антагоніст до Н г рецепторів гістаміну блокує їх за принципом конкуренції зі зменшенням водночас активності реакції організму на гістамін, проникності капілярів, попередженням набряків тканин, розвитку алерпйної реакції, викликуваних гістаміном, та полегшенням перебігу останньої Вплив кандермом БГ, як протизапальним засобом, у комплексі зі спорагалом і лоратадіиом посилює реалізацію протизапальних, протисвербіжних, протигрибкових, антибактеріальних властивостей, покращує стабілізацію дерматозу, внаслідок утримуванню клотримазолу та гентаміцину, що забезпечують лікування широкого спектру дерматологічних захворювань Режим дозування пре-паратів, що пропонуються для реалізації способу є оптимальним, бо забезпечує покращення ефективності терапії Використання спорагалу у КІЛЬКОСТІ меншій, ніж 200 мг на день, погіршує зменшення концентрації Т-хелперів, значення імунорегуляторного індек-су, показників стану В-лімфоцитів, імуноглобулінів А і М класів і запобігає можливості усунення вторинного імунодефіциту, викликаного впливом агресії МІКОЗІВ ВПЛИВ лоратадіном у КІЛЬКОСТІ меншій, ніж 100 мг на день, протягом 1015 днів, також стримує реалізацію його вищенаведених властивостей у сукупності з рештою препаратів у комплексі Для покращення процесів всмоктування та метаболізму їх пероральне введення забезпечує максимальний витяг фармакологічних властивостей Зовнішньо-місцевий плив кандермом БГ на фоні комплексної терапії є найбільш раціональним при одноразовому щоденному насичуванні клітинних мембран, і достатнім для пригнічення МІКОЗІВ Для попередження негативних реакцій і токсичного впливу з боку хіміопрепаратів збільшення норм дозування антимікотика, антипстамінного та протизапального препаратів КЛІНІЧНО недоцільне Від того заявлене технічне рішення сприяє відтворенню антимікотичної десенсибілізуючої функції, корекції імунологічних порушень та усуненню саме тих метаболічних порушень, які зумовлюють структурнофункціональні зміни в епідермісі й дермі, з компенсацією висипки на великих ділянках шкіри під впливом мікозу При цьому тривалість ремісії становить 15 МІСЯЦІВ, щонайменше, досягається зниження токсичного та сенсибілізуючого впливів на імунний статус процесів розмноження і дозрівання різних популяцій імуноцитів що запобігає виник 5938 ненню вторинного імунодефіциту та сприяє істотному усуненню явищ дистрофії клітин базального шару епідермісу ВІДОМОСТІ, ЯКІ підтверджують можливість відтворення пропонованої корисної моделі з досягненням заявленого технічного результату полягають в наступному У таблиці 1 надане порівняння результатів лікування за умов базової терапії та заявленого технічного рішення, у таблиці 2 - порівняння періодів ремісії, що досягаються за умов об'єктівнайближчий аналогів і заявленого способу Для здійснення способу лікування червоного плескатого лишаю ускладненого мікозом, серед препаратів базової фармакологічної основи найбільш доцільне використання вітамінів Ві, В6, Bis, А, Е, С, як антиоксидантів, карсту, як гепатопротектору, екстракту алое, як адаптогену, чи інших, у залежності від перебігу ЧПЛ, а також устаткування для здійснення аутогемотерапи чи ультрафіолетовою опромінювання ВІДПОВІДНО ДО заявленого способу використовують спорагал, як антимікотик, виробництва фірми «Фарма Старт Интернешнл» (Україна), лоратадін як антипстамінний препарат, виробництва «Фармак» (Україна) та крем кандерм БГ, як протизапальний засіб фірми « Вайшали, Фармасьют» (Індія) Спосіб лікування червоного плескатого лишаю, що ускладнений мікозом здійснюють після збору анамнезу, обстеження та встановлення діагнозу Тсрсшік) розпочинають призначенням як антимікотика системної ди спорагалу і впливом ним у дозі по 200 мг на день, протягом тижня, переважно з тритижневою перервою v подальшому Паралельно призначають лоратадін, як антипсгаминний препарат, що позбавлений седативного ефекту, і впливають ним щоденно, у КІЛЬКОСТІ по 100 мі протягом 10-15 днів Місцево впливають кремом кандерм БГ, як протизапальним препаратом, що володіє протиалерпчною, протигрибковою, антибактеріальною активностями і протисвербіжним ефектом За цих умов підвищують рівень Т-хелперів Т-супресорів, знижують концентрацію В-кліток та імуноглобулінів А, М, G у сироватці крові Нормалізуючи супресорну ланку клітинного імунітету снорагалом, корегують вторинний імунодефіцит Взаємодія лоратадіну з рецепторами гістаміну забезпечує їх блокування, що зменшує реакцію організму на гістамін, проникність капілярів, попереджає, разом із розвитком алерпйних реакцій, набряки тканин та полегшує перебіг реакцій Витримка дозового режиму препаратів дозволяє стабілізувати дерматоз вже на 5 добу та перевести висипання у стадію регресу на 25-26 добу після початку лікування Під пропонованим впливом лікування ЧПЛ, що ускладнений мікозом, клінічне видужання настає у середньому раніше на 2-3 дні, чим за прототипом Понадсумарний результат, що досягається, полягає не тільки в терапії ЧПЛ і пригніченні мікотичної інфекції, але й в корекції імунного статусу, з подовженням терміну клінічної ремісії до 15 МІСЯЦІВ, щонайменше Додаткові диспансерні профілактичні заходи дозволяють збільшити досягнутий період ремісії ще на 10-20% При повторних рецидивах дерматоз звичайно характеризується полюсередковим характером, з локалізацією висипань лише и типових місцях, без особливих ускладнень Приклад Хворий С , 43 років, надійшов 10 08 04 до шкірного відділення зі скаргами на появи висипань на шкірі гомілок, які супроводжувались сверблячкою З анамнезу хворіє 2 МІСЯЦІ Початок захворювання зв'язує з нервовими розладами Амбулаторне одержував лікування 10% розчин хлориду кальцію усередину димедрол, зовнішньо - кортикостероїдні мазі Поліпшення стану не спостерігалось, па передпліччях, навпаки, з'явились нові вузлики, сип супроводжувався сильною сверблячкою Перенесені захворювання грип, тонзиліт, пневмонія Об'єктивно видимі слизуваті чисті Сип розташовувався на внутрішній стороні поверхні стегон, гомілках передпліччях, одиничні елементи на грудях, животі, спині Папули були синюшно-лілового кольору, від 2 до 5 мм, полігональні, плоскі, блискучі, у центрі з пуповидними вдавленнями, з тенденцією до угруповання на гомілках, на передпліччях - екскоріації На цих ділянках відзначалось лінійне розташування папул На поверхні окремих елементів розрізнялася сітка Уінхема Відзначалась поразка нігтьових пластинок на І і II пальцях обох стіп, у вигляді порушення кольору й структури Периферичні лімфовузли були не збільшені 3 боку внутрішніх органів змін не виявляли Результати додаткових досліджень у загальному аналізі крові спостерігали незначний лейкоцитоз, при імунологічному дослідженні крові - зниження імунорегуляторних Т-хелперів і Т-супресорів, збільшення імунорегуляторного індексу, підвищення В-лімфоцитів імуноглобулінів А, М типів, а також зниження КІЛЬКОСТІ натуральних кілерів Провели обстеження на гриби на гладкій шкірі і нігтьових пластинках, виявили Tr rubrum Діагноз Червоний плоский лишай, папулезний за формою, мікоз гладкої шкіри та нігтьових пластинок Хворому, крім базової терапії ЧПЛ, що передбачала неспецифічну стимулюючу терапію вітамінами Ві, Вб, Bis, А, Е, С, на фоні карсту та аутогемотерапи було призначене додаткове лікування спорагалом, як системним антимікотиком, у КІЛЬКОСТІ по 200 мг на день, протягом 10 діб, з тритижневою перервою, лораіадіном, як антипстамінний засобом, у КІЛЬКОСТІ ПО 100 мг на день і місцеве лікування кремом кандерм БГ по 1 разу щоденно, зовнішньо Лікування було розпочате 12 08 04 Подальший перебіг хвороби 16 08 04 відзначалась відсутність нових висипань, початок блокування папулезних елементів, 19 08 04 -спостерігалось подальше пригнічення папул, зменшення інтенсивності запальних явищ, 22 08 04 - сплощення папулезних елементів, зникання сітки Уінхема збліднення сплощення усіх висипних елементів, 19 09 04 повне зникнення висипань 411Л відсутність інфільтрації, ділянки депігментації на МІСЦІ елементів, що розв'язалися 19 09 04 виконане імунологічне дослідження крові ознаки імунологічного порушення не виявлялися, досягнута ремісія дерматозу 5938 Ефективність способу лікування ЧПЛ, ускладненого мікозом була оцінена за даними порівняння результатів лікування 20 хворих за умов базової терапії та заявленого технічного рішення (табл 1) Базова терапія характеризується використанням активності антиоксидантів (Ві, Вб, В-і5, А, Е, С), карсту, екстракту алое і мазі фторокорт для місцевого застосування Порівняння результатів лікування інформує про те, що наприкінці лікування у хворих основної групи відзначаються покращення показників стану фагоцитозу, Ig (AMG)> CDI+ та імунорегуляторного індексу, 8 періодів ремісії об'єктів-найближчий аналогів [5,6] дозволяє дійти висновку про посилення ефективності лікування перед прототипом Тож, викладені ВІДОМОСТІ підтверджують, що спо стерігається відсутність несприятливих впливів на перебіг ЧПЛ, побічних дій, проявів рецидивів дерматозу протягом 15 МІСЯЦІВ, щонайменше, подовження термінів ремісії як по середнім, так і по абсолютним показникам (див табл 2) Порівняння заявлений спосіб може бути реалізованим в дерматологи під час лікування ЧПЛ, що ускладнений мікозом Його використання допоможе покращити ефективність лікування зазначених патолопй шляхами компенсації імунодефіциту, подовження періоду ремісії та зменшення рівня побічних ускладнень, а характеристика, що надана у незалежному пункті формули для його відрізнення від об'єктів найближчий аналогічного призначення і досягнення заявленого технічного результату надана за допомогою зазначених у заявці засобів, відомих на дату пріоритету Таблиця 1 Порівняння результатів лікування за умов базової терапії та заявленого технічного рішення Хворі основної групи Здорові Хворі контрольної і руни Фагоцитоз Показники 69,1 ±3,03 66,01 ±0,01 66,17±0,88 Ід А г/л 1,53±0,06 1,20±0,01 2,88±0,09 Ід М г/л 0,86±0,04 1,05±0,01 1,45±0,18 Ід G г/л 8,90±0,23 11,75±0,02 11,20±0,80 CD4+ 30,13±1,07 40,0±0,91 30,13±1,07 CD8+ 16,4±0,73 18,01±0,72 19 0±0,73 CD16+ 15,6±0,65 15,0±0,01 12,4±0,59 CD72+ 37,6+0,65 39,01 ±0,02 36,9±0,01 Імунорегуляторний індекс 2,52±0,01 2,01±0,01 2,8±0,01 Таблиця 2 Порівняння періодів ремісії що досягаються за умов об'єктів-найближчий аналогів і заявленого способу Показник ефективності лікування Тривалість ремісії, МІСЯЦІВ Об'єкти порівняння Заяв 95073574 Заяв 94016959 Рос» Пат 2120296 Роси України 12 9 6 Джерела інформації 1 Розыева А А Клинико-морфологические особенности красного плоскою лишая и новые методы лечения Автореф дисс канд мед наук -1981 -28с 2 Слесаренко Н А Красный плоский лишай (современные иммунологические и биохимические аспекты) и метооды патогенетической терапии Литор л р дисс докт мед наук -1995 - 36с 3 Клюева Л И Иммунологическая и аллергологическая реактивность у больных красным плоским лишаем Автореф дисс канд мед наук 1972 -34с Комп'ютерна верстка М Клюкін Заявлений об'єкт > 15 4 Заява 95073574 України, МПК А61КЗ 1/695 Спосіб лікування дерматозів Грщенко О М , Шевченко Ю М , Бруснік С В Опубл от 25 12 1997 5 Заява 94016959 России, МПК А61К35/78 Способ лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта / Евсеева И К, Коровин К Ф , Русак М К Заявл 0т20 10 1998 6 Пат 2120296 России, МПК А61 Кб/08 Средство для наружной терапии осложненных форм красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта/ Уральский научно-исследовательский кожно-венерологический и-т МЗ РФ Опубл 10 06 1998 Підписне Тираж 28 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул Урицького 45, м Київ МСП, 03680 Україна ДП "Український інститут промислової власності', вул Глазунова 1,м К и ї в - 4 2 01601