Застосування екстракту насіння амаранту багряного як гастропротекторного засобу

Застосування екстракту насіння амаранту багряного (Amaranthus hypochondriacus, Amaranthaceae) як гастропротекторного засобу. Корисна модель відноситься до медицини, а власне, до засобів, які сприяють посиленню цитопротекторних здатностей слизової оболонки шлунку (СОШ), і може бути використана для профілактики і лікування гастроентерологічних захворювань. Відомо, що в розвитку більшості патології шлунково-кишкового тракту ключовим чинником є порушення кислотоутворення та пепсиновиділення в шлунку [Holzer P. Afferent signaling of gastric acid challenge.-J Physiol Pharmacol.-2003.-54 (4).P43-53]. Однак при тривалому використанні антисекреторних препаратів спостерігається атрофія СОШ, гіперплазія ентерохромафінних клітин і гіперпродукція гастрину тощо та небезпечні наслідки таких явищ, які спонукають до пошуку і дослідження нових гастропротекторних засобів. Засобами для підвищення цитопротекторних здатностей тканин є речовини, що активізують компоненти локальної стрес-лімітуючої системи організму, що є основою для підвищення природних захисних та компенсаторних реакцій організму. Перспективним є пошук і дослідження використання засобів природного походження як гастропротекторів. До позитивних лікувальнопрофілактичних ефектів рослинних цитопротекторів у гастроентерології належить широкий діапазон впливу, властивість швидко метаболізуватись, здатність витісняти ксенобіотики з відповідних білків-транспортерів, рецепторів, ензимів, відсутність віддаленої побічної дії [Cho С.-Н., Wang J.-Y., eds. Gastointestinal mucosal repair and experimental therapeutics/ Frontiers of Gastrointestinal Res.-Basel, Karger, 2002.- 25.- 251 p.]. Найбільш близьким за механізмами впливу до запропонованого засобу є застосування екстракту Ginkgo biloba як цитопротектора, що зменшує виразкоутворення у дванадцятипалій кишці та виявляє антиоксидантну дію [Chao JC, Hung HC, Chen SH, Fang CL. Effects of Ginkgo biloba extract on cytoprotective factors in rats with duodenal u Icer//World J Gastroenterol.-2004.-Feb 15; 10(4).-P. 560-566]. Недоліками прототипу є обмеженість сировинної бази, складність отримання сировини, висока вартість лікування та лімітований вплив на інші етіопатогенетичні ланки ульцерогенезу і, перш за все, на судинний фактор та репаративні властивості. В основу корисної моделі поставлено завдання розширення спектру гастропротекторів рослинного походження, безпечних у застосуванні для терапії захворювань гастродуоденальної зони та конкурентноспроможних за ефективністю, які відновлюють механізми захисту СОШ, активізують дію компонентів локальної стрес-лімітуючої системи організму. Поставлене завдання вирішується застосуванням екстракту насіння амаранту багряного (Amaranthus hypochondriacus, Amaranthaceae), як гастропротекторного засобу. Екстракт насіння амаранту (ЕНА) - це офіційний препарат (НВЦ „Даніка", Харків, Україна), до складу якого входять ненасичені жирні кислоти, амінокислоти, арахідонова кислота, флавоноїди, токоферол, каротиноїди, сквален тощо. ЕНА містить в 3, 5 разів більше арахідоновоїкислоти порівняно з загальновідомою обліпиховою олією. Відомо, що арахідонова кислота є попередником простагландинів (ПГ), синтез яких відбувається на клітинних мембранах епітеліоцитів. Знано, що в порушеннях цілісності слизових оболонок різноманітних органів є виведення з рівноваги активності со CM 5> О) 9192 про- та антиоксидантних систем в бік виснаження останньої. Саме тому, для попередження та корекції порушень окиснювальних процесів доцільно використовувати специфічні антиоксидантні препарати при ерозивно-виразкових ураженнях гастродуоденальної зони. ЕНА структурно-метаболічно забезпечує активацію систем антиоксидантного захисту, підвищує резистентність до дії пошкоджуючих факторів і покращує процеси регенерації. Проте застосування препарату для лікування гастроентерологічних захворювань з метою ендотелійопосередкованого збільшення шлункового кровоплину та продукції простаноїдів (чинників захисту СОНІ) не описано. Запропонований засіб апробовано в лабораторних умовах шляхом постановки дослідів на лабораторних тваринах (білі щурі). Гастропротекторну дію ЕНА вивчали на експериментальній моделі гострого виразкового ураження шлунку внутрішньошлунковим введенням 100% етанолу в об'ємі 1 мл на щура за допомогою спеціальної орогастральної металевої трубки. Всіх щурів було розділено на групи по 10 тварин. Тваринам 1-ої групи вводили 1мл фізіологічного розчину на щура через ЗОхв після введення 100% етанолу; ll-V-ої групи - після моделювання ураження через ЗОхв вводили ЕНА в дозах 0, 25; 0,5; 1,0; 1,0мл/добу. V-y групу склали тварини, яким за 2 тижні до індукування ураження вводили підшкірне послідовно протягом 3-х днів капсаіцин в дозі 25, 50 і 50мг/кг/добу. Через 1 годину після введення етанолу тваринам під внутрішньоочеревинним наркозом пентобарбіталом в дозі з розрахунку 50мг/кг маси тіла проведена лапаротомія та експонували шлунок для дослідження стану шлункового кровоплину (ШКП) за допомогою лазерного допплерівського флоуметра. Електроди накладались на передню і задню стінки шлунка на неушкоджені ділянки. Вимірювання ШКП проводили у трьох місцях, отримані значення вимірів обраховували і подавали у відсотках по відношенню до значень, отриманих у тварин інтактної групи. Після вимірювання ШКП шлунок видаляли, промивали водою і обраховували площу гострих уражень на СОШ методом планіметрії. Отримані результати експерименту представлені на Фіг., де показана середня площа ураження у досліджуваних тварин у моделі виразкового ураження етанолом з зареєстрованими змінами ШКП. У інтактних тварин на СОШ (контроль) будь-які макроскопічні зміни відсутні, ШКП становить в середньому 41±5мл/хв/100г тканини, що було прийнято як контрольна величина (100%). Провідну роль у формуванні гастродеструктивних ефектів 100% етанолом, який викликає дегідратацію та коагуляційний некроз СОШ, є інгібування біосинтезу простагландинів (ПГ) - ульцеропротекторів СОШ. Через 1 годину після введення етанолу тваринам 1-ої групи утворились геморагічні ерозії та виразкові ураження на тлі масивного набряку і гіперемії СОШ площею (мм2) 18,3±3,844; і відповідно у ІІ-й групі - 16,3+3,282; ІІІ-й - 15,6 ±3,711; IV-й 7,3±1,201. Отже, введення ЕНА значно зменшило площу ураження. Гастропротекторна дія ЕНА, опосередковано, через посилення білковосинтетичних процесів в клітинах сприяє утворенню структурних ліпопротеїдних комплексів і відновлює субстрат утворення ПГ. Це підтверджує антиоксидантну дію препарату, оскільки в механізмі утворення ПГ існує етап утворення циклічних ендоперекисів із арахідонової кислоти, перетворення яких супроводжується утворенням вільних радикалів. Прояви змін ШКП у тварин 1-ої групи склали 58,53±9,753 відносно контрольних значень і відповідно для ІІ-ої - 51,5+11,716; Ш-ої 92,96+18,736; IV-ої - 76,41 ±7,09 %. Значне покращення кровоплину свідчить про відновлення мікроциркуляції та обмеження процесів ушкодження за рахунок мультимодального впливу ендотелій опосередкованого вивільнення оксид азоту, що може бути антагоністом розвитку оксидативного стресу в організмі та відіграє головну роль у індукованій амарантом гастропротекції. Абляція сенсорних нервів нейротоксичною дозою капсаіцину (тварини V-ої групи) призвела до значного збільшення площі ураження і вираженого зменшення ШКП у порівнянні з результатами тварин IV-ої груп, оскільки високі дози капсаіцину, що призводять до сенсорної нервової абляції, сповільнюють заживления виразково-ерозивних уражень у шлунку за рахунок ураження головних цитопротекторних механізмів. Отримані результати свідчать, що ЕНА володіє високою гастропротекторною здатністю, що є підставою для його клінічного застосування (впровадження) для профілактики та лікування ерозивно-виразкових уражень шлунково-кишкового тракту. Позитивними якостями заявленого засобу є наявність гастропротекторних властивостей, здатних забезпечити мембрано-стабілізуючий вплив на СОШ, що покращує процеси репарації; повна безпечність; виробництво ЕНА не потребує великих матеріальних витрат, оскільки сировина є вітчизняною. 9192 25 2 З 100 і 80 d S« 60 Г a, I 1 0 2 h20 І 3 Фі (рої 0.25 0.5 1.0 • Декерваиж кашмТишшч 1.0 Лчяраит j*W' добу) ФІГ. Комп'ютерна верстка М. Мацело Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 4 2 , 01601