Співкристал пропіконазолу і карбонової кислоти, фунгіцидна композиція на його основі і спосіб контролю грибного інфікування рослин

Реферат: Даний винахід стосується співкристалів пропіконазолу і сполуки, що утворює співкристал. UA 105640 C2 (12) UA 105640 C2 UA 105640 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Опис Даний винахід стосується нових співкристалів пропіконазолу та їхнього застосування в сільськогосподарських композиціях, зокрема, у фунгіцидних композиціях. Пропіконазол являє собою фунгіцид із групи похідних триазолу і є інгібітором деметилування стероїдів (біосинтез ергостерину). Він є системним листяним фунгіцидом, що має захисну і лікувальну дію, з акропетальною транслокацією у ксилемі. У дозах, при яких є рекомендованим застосування пропіконазолу у ролі фунгіциду, він контролює ряд захворювань, що викликані, наприклад, Cochliobolus sativus, Erysiphe graminis, Leptosphaeria nodorum, Puccinia spp., Pyrenophora teres, Pyrenophora tritici-repentis, Rhynchosporium secalis і Septoria spp. у злакових культур; Mycosphaerella musicola і Mycosphaerella fijiensis var. difformis у бананів; Sclerotinia homoeocarpa, Rhizoctonia solani, Puccinia spp., Erysiphe graminis у дерноутворювальних трав; Rhizoctonia solani, Helminthosporium oryzae і основними збудниками гнилі вузла волоті (dirty panicle complex) у рису; Hemileia vastatrix у кави; Cercospora spp. в арахісу; Monilinia spp., Podosphaera spp., Sphaerotheca spp. і Tranzschelia spp. у кісточкових плодів; і Helminthosporium spp. у маїсу. Пропіконазол описаний у "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual-A World Compendium; Thirteenth Edition; Editor: C.D.S. Tomlin; The British Crop Protection Council] under entry number (675). Залежно від ізомерної сполуки пропіконазол при температурі в інтервалі від -10С до 60С звичайно являє собою жовтувату в'язку рідину без запаху. Відомо, що при кімнатній температурі при збереженні протягом тривалого часу він кристалізується. Крім того, через істотні коливання в температурі, що мають місце під час виробництва і збереження сільськогосподарських препаратів, пропіконазол може періодично плавитися і кристалізуватися, що призводить до утворення великих небажаних частинок. Такі частинки можуть, наприклад, забивати форсунки під час нанесення препарату. Крім того, зазначені плавлення і кристалізація означають, що препарат важко зберігати в гомогенній формі, і це може призвести до проблем при переміщенні його в ємність розведення та одержання потрібної концентрації при розведенні. Таким чином, існує потреба в нових формах пропіконазолу, які вирішать зазначені проблеми при збереженні його корисних фунгіцидних властивостей. Таким чином, даний винахід надає нові співкристалічні форми пропіконазолу з вищою температурою плавлення, ніж температури плавлення комерційно доступних препаратів пропіконазолу. Відповідно, температура плавлення співкристалів, визначена диференціальною скануючою калориметрією (ДСК) у вигляді єдиної ізотерми плавлення, перевищує 45С, переважно, вище 50С. Прийнятніше, температура плавлення знаходиться в інтервалі від 50 до 350С, переважно, в інтервалі від 50 до 200С. Найприйнятніше, температура плавлення знаходиться в інтервалі від 80 до 150С. Зокрема, даний винахід надає співкристал пропіконазолу зі сполукою, що утворює співкристал, який містить принаймні одну функціональну групу, вибрану з гідроксильної групи (включаючи гідроксильну групу спирту і фенолу), кетонової групи, групи карбонової кислоти, амідної групи, групи первинного аміну, вторинного аміну, третинного аміну, sp2 аміну, функціональної групи діазосполуки, N-гетероциклічного кільця, піримідину і піридину. Прийнятні сполуки, що утворюють співкристал і містять принаймні одну гідроксильну функціональну групу, включають, але, не обмежуючи ними, 2,2'-дигідрокси-1,1'-динафталін і Dрибозу. Переважні сполуки, які утворюють співкристал і містять гідроксильні групи, включають 2,2'-дигідрокси-1,1'-динафталін. Прийнятні сполуки, що утворюють співкристал і містять принаймні одну функціональну групу карбонової кислоти, включають, але, не обмежуючись ними, малеїнову кислоту, щавлеву кислоту, винну кислоту, терефталеву кислоту і тримезинову кислоту. Переважні сполуки, що утворюють співкристал і містять функціональні групи карбонової кислоти, включають терефталеву кислоту і тримезинову кислоту. В одному варіанті здійснення винаходу сполуку, що утворює співкристал, вибрано з групи, що включає 2,2'-дигідрокси-1,1'-динафталін, D-рибозу, малеїнову кислоту, щавлеву кислоту, винну кислоту, терефталеву кислоту і тримезинову кислоту. В іншому варіанті здійснення винаходу сполука, що утворює співкристал, вибрана з групи, що включає терефталеву кислоту, щавлеву кислоту і винну кислоту. Співкристалічна форма пропіконазолу і сполуки, що утворює співкристал, може характеризуватися кристалічною морфологією (виходячи з елементарної комірки співкристала) або за допомогою вибіркових піків на порошковій рентгенівській дифрактограмі, описаних за допомогою величин кута 2-тета (2θ), що їм відповідають. В одному варіанті здійснення винаходу надана співкристалічна форма пропіконазолу і 2,2'дигідрокси-1,1'-динафталіну. В іншому варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма 1 UA 105640 C2 5 10 15 20 пропіконазолу і 2,2'-дигідрокси-1,1'-динафталіну характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою в одиницях значення кута 2θ, де порошкова рентгенівська дифрактограма містить принаймні три піки при значеннях кута 2θ, вибраних із групи, що включає (a) 5,9±0,2, 10,2±0,2, 15,2±0,2 і 18,4±0,2; або (b) 5,8±0,2, 8,7±0,2, 10,7±0,2, 15,1±0,2 і 18,1±0,2. Більш переважно, порошкова рентгенівська дифрактограма містить піки при всіх значеннях (а) або (b) кута 2θ. Зазначені значення кута 2θ відповідають таким пікам порошкової рентгенівської дифрактограми, які можуть бути надані винятково співкристалу; у таблиці 1 описані піки, що відповідають цим значенням кута 2θ, а також представлені значення 2θ кутів інших піків, які виявляються на порошковій рентгенівській дифрактограмі пропіконазолу і/або 2,2'-дигідрокси1,1'-динафталіну, а також співкристала. В одному варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і 2,2'-дигідрокси-1,1'-динафталіну характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, представленою в одиницях значення кута 2θ, де порошкова рентгенівська дифрактограма містить усі піки при значеннях кута 2θ, зазначених у таблиці 1, тобто, порошкова рентгенівська дифрактограма включає піки при наступних значеннях кута 2θ: (a) 5,9±0,2, 8,8±0,2, 10,6±0,2, 11,4±0,2, 14,4±0,2, 15,2±0,2, 16,0±0,2, 18,4±0,2, 19,3±0,2, 19,9±0,2, 20,4±0,2, 21,7±0,2, 23,6±0,2, 25,1±0,2 і 25,9±0,2; або (b) 5,8±0,2, 8,7±0,2, 10,7±0,2, 11,3±0,2, 15,1±0,2, 18,1±0,2, 19,1±0,2, 19,4±0,2, 20,3±0,2, 21,2±0,2, 21,5±0,2, 22,5±0,2, 23,4±0,2, 24,3±0,2 і 25,1±0,2. Усі із зазначених піків і значення кута 2θ, що відповідають їм, одержані з порошкової рентгенівської дифрактограми співкристалів пропіконазол-2,2'-дигідрокси-1,1'-динафталіну, одержаних із використанням методики прикладу 1b (таблиця 1(а)) і 1с (таблиця 1(b)). У таблиці 1 показана також інтенсивність даних піків (сильна (S), середня (М) або слабка (W)). Дифрактограми, на яких одержані всі положення зазначених піків, показані на фіг. 1 (таблиця 1а) і 2 (таблиця 1b). Таблиця 1 Пік 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 2θ (а) 5,9 8,8 10,6 11,4 14,4 15,2 16,0 18,4 19,3 19,9 20,4 21,7 23,6 25,1 25,9 Інтенсивність М W M W W M M W W M M M M M W 2θ (b) 5,8 8,7 10,7 11,3 15,1 18,1 19,1 19,4 20,3 21,2 21,5 22,5 23,4 24,3 25,1 Інтенсивність М W M M M M M W W M M S M W S 25 30 35 40 В одному варіанті здійснення винаходу надана співкристалічна форма пропіконазолу і Dрибози. В іншому варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і D-рибози характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, представленою в одиницях значення кута 2θ, де порошкова рентгенівська дифрактограма містить принаймні три піки при значеннях кута 2θ, вибраних із групи, що включає наступні значення: (a) 7,7±0,2, 8,6±0,2, 13,9±0,2, 18,2±0,2 і 25,0±0,2 або всіх значеннях кута 2θ (b) 21,6±0,2, 24,0±0,2 і 26,1±0,2; або (c) 11,3±0,2. Більш переважно, порошкова рентгенівська дифрактограма містить піки при всіх значеннях кута 2θ, зазначених в (а), (b) або (с). Наведені значення кута 2θ відповідають пікам на порошковій рентгенівській дифрактограмі, які можуть бути надані винятково співкристалу; у таблиці 2 описані піки при зазначених значеннях кута 2θ, а також додаткові піки і значення кута 2θ, що їм відповідають, які виявляються на порошковій рентгенівській дифрактограмі пропіконазолу і D-рибози, а також співкристала. В одному варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і D-рибози характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, представленою в одиницях 2θ кутів, де порошкова рентгенівська дифрактограма містить піки при наступних значеннях кута 2θ: (a) 7,7±0,2, 8,6±0,2, 13,9±0,2, 14,5±0,2, 15,0±0,2, 15,7±0,2, 18,2±0,2, 19,5±0,2, 20,8±0,2, 22,5±0,2, 22,6±0,2, 23,8±0,2, 25,0±0,2 і 27,8±0,2; (b) 9,4±0,2, 13,6±0,2, 14,7±0,2, 15,2±0,2, 16,0±0,2, 15,5±0,2, 16,9±0,2, 19,2±0,2, 20,3±0,2, 2 UA 105640 C2 5 21,6±0,2, 24,0±0,2, 25,3±0,2, 26,1±0,2 і 26,5±0,2; або (c) 8,2±0,2, 11,3±0,2, 14,4±0,2, 15,7±0,2, 16,4±0,2, 17,4±0,2, 19,6±0,2, 20,2±0,2, 20,7±0,2, 21,4±0,2, 23,6±0,2, 25,1±0,2, 25,7±0,2 і 27,2±0,2. Усі з зазначених піків одержані з порошкової рентгенівської дифрактограми трьох співкристалів пропіконазол-D-рибоза, одержаних із використанням методик прикладів 1а (таблиця 2(а)), 1с (таблиця 29b)) і 1d (таблиця 2(с)). У таблиці 2 показана також інтенсивність даних піків (сильна (S), середня (М) або слабка (W)). Дифрактограми, на яких одержані піки в зазначених положеннях, представлені на фіг. 3 (таблиця 2а) і 4 (таблиці 2b і 2с). Таблиця 2 Пік 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 10 15 20 25 2θ (а) 7,7 8,6 13,9 14,5 15,0 15,7 18,2 19,5 20,8 22,5 22,6 23,8 25,0 27,8 Інтенсивність W W W M M M M S S M M W S M 2θ (b) 9,4 13,6 14,7 15,2 16,0 16,5 16,9 19,2 20,3 21,8 24,0 25,3 26,1 26,5Інтенсивність W W W W W W W W M M W W M W 2θ (c) 8,2 11,3 14,4 15,7 16,4 17,4 19,6 20,2 20,7 21,4 23,6 25,1 25,7 27,2 Інтенсивність W W W M M W M M W M W W M W У ще одному варіанті здійснення винаходу надана співкристалічна форма пропіконазолу і тримезинової кислоти. У додатковому варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і тримезинової кислоти характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, представленою в одиницях значень кута 2θ, де порошкова рентгенівська дифрактограма містить піки при наступних значеннях кута 2θ: 5,8±0,2, 10,2±0,2 і 16,3±0,2. Піки при зазначених значеннях кута 2θ на порошковій рентгенівській дифрактограмі надані винятково співкристалу; таблиця 3 включає опис піків при зазначених значеннях кута 2θ, а також додаткових піків і значень кута 2θ, що їм відповідають, які містить порошкова рентгенівська дифрактограма пропіконазолу і/або тримезинової кислоти, а також співкристала. В одному варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і тримезинової кислоти характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, що містить піки при всіх значеннях кута 2θ, представлених у таблиці 3, тобто, порошкова рентгенівська дифрактограма включає піки при наступних значеннях кута 2θ: 5,8±0,2, 10,2±0,2, 11,1±0,2, 11,9±0,2, 13,5±0,2, 15,9±0,2, 16,3±0,2, 18,1±0,2, 20,1±0,2, 21,7±0,2, 22,6±0,2, 23,4±0,2, 25,7±0,2 і 26,5±0,2. Усі з зазначених піків містить порошкова рентгенівська дифрактограма співкристала пропіконазол-тримезинова кислота, одержаного відповідно до методики прикладу 1а. У таблиці 3 також показана інтенсивність зазначених піків (сильна (S), середня (М) або слабка (W)). Рентгенівська дифрактограма, на якій одержані всі положення зазначених піків, представлена на фіг. 5. Таблиця 3 Пік 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2θ 5,8 10,2 11,1 11,9 13,5 15,9 16,3 18,1 20,1 30 3 Інтенсивність M W W M W W S W W UA 105640 C2 Продовження таблиці 3 Пік 10 11 12 13 14 5 10 2θ 21,7 22,6 23,4 25,7 26,5 Інтенсивність W W S S M У ще одному варіанті здійснення винаходу надана співкристалічна форма пропіконазолу і терефталевої кислоти. У додатковому варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і терефталевої кислоти характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, вираженою в одиницях значень кута 2θ, де порошкова рентгенівська дифрактограма включає принаймні три піки при значеннях кута 2θ, представлених у таблиці 4А. В одному варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і терефталевої кислоти характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, що містить піки при всіх значеннях кута 2θ, наведених у таблиці 4А. У таблиці 4А показані також значення кута 2θ вибіркових піків порошкової рентгенівської дифрактограми співкристала пропіконазолтерефталева кислота, одержаного з використанням способу прикладу 1b, а також показана інтенсивність даних піків (сильна (S), середня (М) або слабка (W)). Рентгенівська дифрактограма, на якій одержані всі положення зазначених піків, показана на фіг. 6. 15 Таблиця 4А Пік 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 20 2θ 3,9 7,9 12,4 17,2 18,4 19,5 21,1 21,6 23,6 25,1 26,3 27,9 Інтенсивність M M M M W W M S M M M S У ще одному варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і терефталевої кислоти характеризується параметрами елементарної комірки єдиного кристала пропіконазол/терефталевої кислоти, показаними в таблиці 4В. Даний єдиний кристал одержаний із використанням способу прикладу 1g. Таблиця 4В Просторова група Довжина комірки (Å) Кути комірки (С) Z' R-фактор 25 Р-1 a=5,3551(5) b=8,5614(8) c=21,997(2) α=95,630(3) β=91,600(3) γ=99,293(3) 2 0,0257 У додатковому варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і терефталевої кислоти характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, вираженою в одиницях значень кута 2θ, де порошкова рентгенівська дифрактограма включає 4 UA 105640 C2 5 10 15 принаймні три піки при значеннях кута 2θ, вибраних із групи, що включає наступні значення: 4,1±0,2, 8,0±0,2, 11,8±0,2, 18,6±0,2, 21,0±0,2 і 21,7±0,2. Більш переважно, порошкова рентгенівська дифрактограма включає піки при всіх значеннях кута 2θ, зазначені вище. Піки порошкової рентгенівської дифрактограми, одержані при зазначених значеннях кута 2θ, надані винятково співкристалу; таблиця 4С включає описи піків при зазначених значеннях кута 2θ, а також опис додаткових піків і значень кута 2θ, що їм відповідають, які виявляються на порошковій рентгенівській дифрактограмі пропіконазолу і/або терефталевої кислоти, а також співкристала. В одному варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і терефталевої кислоти характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, що включає піки при всіх значеннях кута 2θ, представлених у таблиці 4С, тобто, порошкова рентгенівська дифрактограма включає піки при наступних значеннях кута 2θ: 4,1±0,2, 8,0±0,2, 11,8±0,2, 12,5±0,2, 17,1±0,2, 17,3±0,2, 18,6±0,2, 19,7±0,2, 21,0±0,2, 21,7±0,2, 23,6±0,2, 25,0±0,2, 26,3±0,2 і 27,9±0,2. Усі з зазначених піків одержані з порошкової рентгенівської дифрактограми співкристала пропіконазолу-терефталевої кислоти, одержаного з використанням методики прикладу 1g. У таблиці 4С показана також інтенсивність зазначених піків (сильна (S), середня (М) або слабка (W)). Рентгенівська дифрактограма, з якої одержані всі положення зазначених піків, показана на фіг. 7. Таблиця 4С Пік 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 20 25 30 35 40 2θ 4,1 8,0 11,8 12,5 17,1 17,3 18,6 19,7 21,0 21,7 23,6 25,0 26,2 27,9 Інтенсивність M W W M M M W M M S S M S S У ще одному варіанті здійснення винаходу надана співкристалічна форма пропіконазолу і малеїнової кислоти. У додатковому варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і малеїнової кислоти характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, представленою в одиницях значень кута 2θ, де порошкова рентгенівська дифрактограма включає принаймні три піки при значеннях кута 2θ, вибраних із групи, що включає наступні значення: (a) 7,6±0,2, 10,3±0,2, 16,4±0,2, 18,2±0,2, 19,4±0,2 і 20,2±0,2, (d) 7,6±0,2, 10,4±0,2, 11,8±0,2, 15,4±0,2, 16,1±0,2 і 19,5±0,2; або (e) 5,9±0,2, 7,6±0,2, 10,5±0,2, 15,5±0,2 і 16,2±0,2, або при всіх наступних значеннях кута 2θ: (b) 5,4±0,2, 10,9±0,2 і 21,1±0,2 або (c) 21,4±0,2 і 26,1±0,2. Більш переважно, порошкова рентгенівська дифрактограма включає піки при всіх значеннях кута 2θ (а), (b), (c), (d) або (е). Наведені значення відповідають пікам на порошковій рентгенівській дифрактограмі, наданим винятково співкристалу; таблиця 5 включає опис піків при зазначених значеннях кута 2θ, а також додаткових піків і значень кута 2θ, що їм відповідають, у порошковій рентгенівській дифрактограмі пропіконазолу і/або малеїнової кислоти, а також співкристала. В одному варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і малеїнової кислоти характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, вираженою в одиницях значень кута 2θ, де порошкова рентгенівська дифрактограма включає піки при всіх значеннях кута 2θ, представлених у таблиці 5, тобто, порошкова рентгенівська дифрактограма включає піки при наступних значеннях кута 2θ: (a) 7,6±0,2, 10,3±0,2, 12,4±0,2, 16,4±0,2, 16,9±0,2, 18,2±0,2, 19,4±0,2, 20,2±0,2, 20,7±0,2, 22,6±0,2, 24,8±0,2, 25,8±0,2, 28,0±0,2 і 29,4±0,2; (b) 5,4±0,2, 10,9±0,2, 13,8±0,2, 15,9±0,2, 16,5±0,2, 17,0±0,2, 18,6±0,2, 19,1±0,2, 21,1±0,2, 21,8±0,2, 22,6±0,2, 23,6±0,2, 25,3±0,2 і 27,7±0,2; (c) 11,7±0,2, 12,5±0,2, 17,6±0,2, 18,5±0,2, 19,1±0,2, 20,8±0,2, 21,4±0,2, 22,0±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 25,2±0,2, 26,1±0,2, 27,6±0,2 і 28,4±0,2; (d) 5,7±0,2, 7,6±0,2, 8,6±0,2, 10,4±0,2, 11,8±0,2, 13,5±0,2, 13,8±0,2, 15,4±0,2, 16,1±0,2, 16,5±0,2, 17,4±0,2, 17,7±0,2, 18,6±0,2, 19,5±0,2, 20,5±0,2, 21,8±0,2, 5 UA 105640 C2 5 23,5±0,2, 25,4±0,2, 26,3±0,2 і 28,2±0,2; або (e) 5,9±0,2, 7,6±0,2, 10,5±0,2, 11,8±0,2, 13,6±0,2, 15,5±0,2, 16,2±0,2, 16,6±0,2, 17,6±0,2, 18,6±0,2, 19,4±0,2, 20,6±0,2, 21,9±0,2, 25,6±0,2, 26,6±0,2 і 28,1±0,2. Усі з зазначених піків містяться на порошковій рентгенівській дифрактограмі п'ятьох співкристалів пропіконазолу-малеїнової кислоти, одержаних з використанням методик прикладів 1b (таблиці 5а і 5b) і 1с (таблиця 5b). Піки при значеннях кута 2θ, представлених у таблиці 5b і 5e, одержані після аналізу хімічної стабільності кристалів, характеристика яких представлена в таблицях 5а і 5b, відповідно. У таблиці 5 також показана інтенсивність піків (сильна (S), середня (М) або слабка (W)). Дифрактограми, в яких одержані усі піки, показані на фіг. 8 (таблиці 5а і 5b), 9 (таблиця 5c) і 10 (таблиці 5d і 5е). 10 Таблиця 5 Пік 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 15 20 2θ (а) 7,6 12,4 12,4 16,4 16,9 18,2 19,4 20,2 20,7 22,6 24,8 25,8 28,0 29,4 Інт. (а) M M M W M W M M S M M S M M 2θ (а) 5,4 13,8 13,8 15,9 16,5 17,0 18,6 19,1 21,1 21,8 22,6 23,6 25,3 27,7 Інт. (а) M M M M M W M M M S W S M S 2θ (а) 11,7 17,6 17,6 18,5 19,1 20,8 21,4 22,0 22,5 23,5 25,2 26,1 27,6 28,4 Інт. (а) W W W W W M W S M M M M M W 2θ (а) 5,7 7,6 8,6 10,4 11,8 13,5 13,8 15,4 16,1 16,5 17,4 17,7 18,6 19,5 20,5 21,8 23,5 25,4 26,3 28,2 Інт. (а) W M W W W W w M W M M M M S S S M S S M 2θ (а) 5,9 7,6 Інт. (а) M M 10,5 11,8 13,6 W W W 15,5 16,2 16,6 17,6 W W W W 18,6 19,4 20,6 21,9 W W W M 25,6 26,6 28,1 W W W У ще одному варіанті здійснення винаходу надана співкристалічна форма пропіконазолу і щавлевої кислоти. У додатковому варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і щавлевої кислоти характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою в одиницях значень кута 2θ, де порошкова рентгенівська дифрактограма включає принаймні три піки при значеннях кута 2θ, наведених у таблицях 6А(а), 6А(b), 6A(c) або 6А(d). В одному варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і щавлевої кислоти характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, що містить піки при всіх значеннях кута 2θ, наведених у таблицях 6А(а), 6А(b), 6A(c) або 6А(d). У таблиці 6а представлені значення кута 2θ вибраних піків порошкової рентгенівської дифрактограми чотирьох співкристалів пропіконазол-щавлева кислота, одержаних із використанням методик прикладів 1а, b, c і d, відповідно, а також показана інтенсивність даних піків (сильна (S), середня (М) або слабка (W)). Дифрактограми, на яких одержані усі з зазначених піків, показані на фіг. 11 (таблиця 6А(а)), 12 (таблиця 6А(b)) і 13 (таблиця 6А(с)і (d)). 25 Таблиця 6А Пік 1 2 3 4 5 6 7 2θ (а) 6,1 7,8 10,4 15,7 18,7 19,1 20,3 Інтенс. (а) M W W W W W M 2θ (b) 6,5 8,4 10,3 11,1 13,3 16,5 17,7 Інтенс. (b) M M W M W M W 6 2θ (c) 6,5 10,9 16,6 17,4 19,5 20,4 20,7 Інтенс. (с) W W W W W W W 2θ (d) 6,6 8,4 9,2 11,0 15,6 16,3 17,6 Інтенс. (d) W W W W W M W UA 105640 C2 Продовження таблиці 6А Пік 8 9 10 11 12 13 14 15 5 10 15 20 2θ (а) 21,9 22,2 22,7 25,4 26,6 Інтенс. (а) M M W S W 2θ (b) 18,8 19,3 19,8 20,9 22,7 26,3 27,2 29,0 Інтенс. (b) M M M S S S W M 2θ (c) 22,6 25,9 Інтенс. (с) W M 2θ (d) 19,3 19,7 20,8 22,6 25,7 26,1 27,2 28,7 Інтенс. (d) W W M M M M W W У додатковому варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і щавлевої кислоти характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, вираженою в одиницях значень кута 2θ, де порошкова рентгенограма включає принаймні три піки при значеннях кута 2θ, вибраних із групи, що включає наступні значення: 6,7±0,2, 10,3±0,2, 11,1±0,2, 14,9±0,2, 16,3±0,2 і 19,7±0,2. Більш переважно, порошкова рентгенівська дифрактограма включає піки при всіх значеннях кута 2θ, зазначених вище. Піки при зазначених значеннях кута 2θ, одержані на порошковій рентгенівській дифрактограмі, надані винятково співкристалу; у таблиці 6В представлені описи піків при зазначених значеннях кута 2θ, а також додаткових піків, які з'являються в порошковій рентгенівській дифрактограмі пропіконазолу і/або щавлевої кислоти, а також співкристала. В одному варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і щавлевої кислоти характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, що включає піки при всіх значеннях 2θ кутів, наведених у таблиці 6В, тобто, порошкова рентгенівська дифрактограма включає піки при всіх наступних значеннях кута 2θ: 6,7±0,2, 8,4±0,2, 10,3±0,2, 11,1±0,2, 14,9±0,2, 16,3±0,2, 18,7±0,2, 19,5±0,2, 19,7±0,2, 21,0±0,2, 22,2±0,2, 22,6±0,2, 26,0±0,2, 27,2±0,2, 28,7±0,2 і 28,1±0,2. Усі зазначені піки одержані на порошковій рентгенівській дифрактограмі співкристала пропіконазол-щавелева кислота, одержаного з використанням методики прикладу 1f. У таблиці 6В показана також інтенсивність даних піків (сильна (S), середня (М) або слабка (W)). Рентгенівська дифрактограма, з якої одержані всі положення зазначених піків, показана на фіг. 14. Таблиця 6В Пік 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 25 2θ 6,7 8,4 10,3 11,1 14,9 16,3 18,7 19,5 19,7 21,0 22,2 22,6 26,0 27,2 28,7 31,1 Інтенсивність S M M M M S S M M S S S S M S S У ще одному варіанті здійснення винаходу надана співкристалічна форма пропіконазолу і винної кислоти. У додатковому варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і винної кислоти характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, вираженою в одиницях значень кута 2θ, де порошкова рентгенівська дифрактограма включає принаймні три піки при значеннях кута 2θ, представлених у таблиці 7А(а) або в таблиці 7А(b). У ще одному варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і винної кислоти 7 UA 105640 C2 5 характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, що включає піки при всіх значеннях кута 2θ, представлених у таблиці 7А(а) або таблиці 7А(b). У таблиці 7А представлені значення 2θ кутів вибраних піків порошкової рентгенівської дифрактограми двох співкристалів пропіконазол-винна кислота, одержаних із використанням методик прикладів 1а і 1b, відповідно, а також показана інтенсивність даних піків (сильна (S), середня (М) або слабка (W)). Дифрактограми, з яких одержані всі положення зазначених піків, показані на фіг. 15 і 16, відповідно. Таблиця 7А Пік 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 10 15 20 25 2θ(а) 9,4 12,3 16,2 19,8 21,4 23,3 24,6 25,7 27,0 Інтенсивність (а) W W M W W S W M W 2θ(b) 6,8 7,4 11,4 12,4 16,8 17,4 17,8 19,4 19,9 20,5 20,9 22,8 24,2 25,1 29,6 Інтенсивність (b) M W M M W M M S M M S S M M S У додатковому варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і винної кислоти характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, вираженою в одиницях значень кута 2θ, де порошкова рентгенівська дифрактограма включає принаймні три піки при значеннях кута 2θ, вибраних із групи, що включає 6,0±0,2, 12,0±0,2, 18,0±0,2 і 24,6±0,2. Більш переважно, порошкова рентгенівська дифрактограма включає піки при всіх значеннях кута 2θ, зазначених вище. Ці піки і значення кута 2θ, що їм відповідають, одержані на порошковій рентгенівській дифрактограмі, надані винятково співкристалу; таблиця 7В включає описи зазначених піків і значень кута 2θ, що їм відповідають, а також додаткових піків і значень кута 2θ, що їм відповідають, які з'являються в порошковій рентгенівській дифрактограмі пропіконазолу і/або винної кислоти, а також співкристала. В одному варіанті здійснення винаходу співкристалічна форма пропіконазолу і винної кислоти характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою, що включає піки при всіх значеннях кута 2θ, наведених у таблиці 7В, тобто, порошкова рентгенівська дифрактограма включає піки при наступних значеннях кута 2θ: 6,0±0,2, 11,8±0,2, 12,0±0,2, 12,7±0,2, 16,1±0,2, 17,5±0,2, 18,0±0,2, 19,0±0,2, 20,1±0,2, 21,9±0,2, 22,5±0,2, 24,6±0,2, 26,4±0,2, 27,7±0,2 і 29,6±0,2. Усі із зазначених піків одержані з порошкової рентгенівської дифрактограми співкристала пропіконазол-винна кислота з використанням методики прикладу 1е. У таблиці 7В показана також інтенсивність даних піків (сильна (S), середня (М) або слабка (W)). Рентгенівська дифрактограма, з якої одержані всі положення зазначених піків, представлена на фіг. 17. Таблиця 7В Пік 1 2 3 4 5 6 7 8 2θ 6,0 12,0 12,0 12,7 16,1 17,5 18,0 19,0 Інтенсивність S M M M M S M M 30 8 UA 105640 C2 Продовження таблиці 7В Пік 9 10 11 12 13 14 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 2θ 20,1 21,9 22,5 24,6 26,4 27,7 29,6 Інтенсивність S S S W S M S Несподівано було виявлено, що коли пропіконазолу і сполуці, що утворює співкристал, дають можливість утворювати співкристали, утворення співкристалів призводить до поліпшення властивостей пропіконазолу в порівнянні з пропіконазолом у вільній формі. Зокрема, співкристали мають власне кажучи більш високу температуру плавлення в порівнянні з пропіконазолом (див. фіг. 29-41, на яких представлені результати аналізу співкристалів методом диференційної скануючої калориметрії, що показують підвищені температури плавлення). Підвищена температура плавлення є важливою перевагою при процесі виробництва, одержання і збереження препарату. Зокрема, такі нові тверді стани пропіконазолу, температура плавлення яких вище ділянки температур, звичайно асоційованих із процесом одержання пропіконазолу і його збереженням, не будуть піддаватися плавленню і кристалізації в процесі виробництва і не будуть знову кристалізуватися в процесі збереження матеріалу технічної якості і препарату, у результаті чого як технічний продукт, так і продукт у формі препарату будуть зберігати свою гомогенність. Крім того, більш висока температура плавлення дозволить одержувати нові препарати твердих форм, такі як суспензійні концентрати, суспоемульсії і змочувальні гранули, а також буде призводити до можливих переваг чистоти (унаслідок можливості виділяти продукт у твердому стані, а не в рідкому), а також поліпшених технологічних характеристик (наприклад, зниженої токсичності). Нарешті, суміші пропіконазолу в таких нових твердих станах з іншими активними інгредієнтами повинні показати поліпшену стабільність, оскільки можливе зниження температури плавлення у вигляді наявності інших активних інгредієнтів не буде мати вирішального значення. Термін "співкристал", як використовується в даному описі, означає кристалічну речовину, що включає два або кілька окремих компонентів у стехіометричному співвідношенні, кожен з яких має відмітні фізичні характеристики, такі як структура, температура плавлення і теплота плавлення. Співкристал, як використано в даному описі, відрізняється від кристалічної солі, оскільки містить нейтральні компоненти, а не заряджені частинки, які виявляються в солі. Співкристал може бути утворений декількома способами молекулярного розпізнавання, включаючи водневе зв'язування, Π(пі)-укладку, хост-квест-комплексоутворення і ван-дерВаальсові взаємодії. Із перерахованих вище взаємодій утворення водневих зв'язків є домінуючою взаємодією в процесі утворення співкристала, у результаті якого утворюється нековалентний зв'язок між донором водневого зв'язку одного з фрагментів і акцептором водневого зв'язку іншого фрагмента. Переважні співкристали згідно із даним винаходом являють собою співкристали, в яких водневе зв'язування має місце між сполукою, що утворює співкристал, і пропіконазолом. Слід зазначити, що в кристалі можуть утворюватися багатоточкові контакти. Наприклад, дві молекули пропіконазолу можуть утворювати контакти з різними функціональними групами на сполуці, що утворює співкристал, або дійсно можуть мати місце багатоточкові контакти між єдиною молекулою пропіконазолу і молекулою сполуки, що утворює співкристал. Слід зазначити, що водневе зв'язування може призводити до деяких різних скупчень молекул, зв'язаних міжмолекулярними зв'язками, і самі по собі співкристали згідно із даним винаходом можуть існувати в одній або декількох поліморфних формах. Поліморфний кристал може містити будь-яке мольне співвідношення активного інгредієнта і сполуки, що утворює співкристал, але звичайно воно буде знаходитися в інтервалі від 3:1 до 1:3. Оскільки пропіконазол виявляє ізомерію, поліморфна форма також може включати ізомери в різному співвідношенні. Це також буде мати місце в тому випадку, коли сполука, що утворює співкристал, виявляє ізомерію. Кожна поліморфна форма може бути визначена одним або декількома методами аналізу твердого стану, включаючи дифракцію рентгенівських променів на кристалі, порошкову рентгенівську дифрактометрію, ДСК, рамановську спектрометрію або інфрачервону спектроскопію. У таблицях 1, 2, 5, 6 і 7, представлених вище, наявність множини і 9 UA 105640 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 різних дифракційних зображень і, як наслідок, значень кута 2θ, для співкристалів пропіконазолу і специфічної сполуки, що утворює співкристал, підтверджують, що такі співкристали можуть існувати в ряді поліморфних форм. Термін "пропіконазол", коли використовується в даному описі, стосується (±)-1-[2-(2,4дихлорфеніл)-4-пропіл-1,3-діоксолан-2-ілметил]-1Н-1,2,4-триазолу, його чотирьох стереоізомерів (2R, 4S; 2S, 4R; 2R, 4R; 2S, 4S), його діастереомерних пар і сумішей діастереомерних пар. Зокрема, термін "пропіконазол" стосується комерційно доступного пропіконазолу технічної якості. Прийнятним чином, мольне співвідношення пропіконазолу і сполук, що утворюють співкристал, у співкристалі знаходиться в інтервалі від 3:1 до 1:3. Більш переважно, мольне співвідношення пропіконазолу і сполук, що утворюють співкристал, у співкристалі знаходиться в інтервалі від 2:1 до 1:1. Співкристали згідно із даним винаходом одержують контактуванням пропіконазолу зі сполукою, що утворює співкристал. Це може бути здійснено (і) спільним подрібнюванням двох твердих речовин, (ii) плавленням або частковим плавленням одного або обох компонентів і наданням можливості їм знову кристалізуватися, (ii) солюбілізацією або частковою солюбілізацією пропіконазолу і додаванням сполуки, що утворює співкристал, або (iv) розчиненням або частковим розчиненням сполуки, що утворює співкристал, і додаванням пропіконазолу. Можна також розчиняти або частково розчиняти пропіконазол у сполуці, що утворює співкристал, і навпаки. Потім у прийнятних умовах дають можливість кристалізації. Наприклад, для кристалізації може знадобитися зміна властивостей розчинів, таких як рН або температура, і може знадобитися концентрування розчиненої речовини, звичайно видаленням розчинника і звичайно сушінням розчину. Видалення розчинника призводить до збільшення концентрації пропіконазолу в часі, що сприяє кристалізації. У деяких випадках, щоб сприяти концентруванню, може застосовуватися мікрохвильове випромінювання і/або обробка ультразвуком. Після утворення твердої фази, що включає будь-які кристали, її можна аналізувати, як описано в даному винаході. Відповідно, даний винахід надає спосіб одержання співкристала пропіконазолу і сполуки, що утворює співкристал, що включає (а) подрібнювання, нагрівання або контактування в розчині пропіконазолу зі сполукою, що утворює співкристал, в умовах кристалізації для утворення твердої фази; (b) виділення співкристалів, що включають пропіконазол і сполуку, що співутворює співкристал. Сполука, що утворює співкристал, для застосування в способі відповідно до винаходу являє собою сполуку, яка визначена вище. В одному варіанті здійснення способу сполука, що утворює співкристал, вибрана з групи, що включає 2,2'-дигідрокси-1,1'-динафталін, D-рибозу, малеїнову кислоту, щавлеву кислоту, винну кислоту, терефталеву кислоту і тримезинову кислоту. У додатковому варіанті здійснення способу сполука, що утворює співкристал, вибрана з групи, що включає терефталеву кислоту, щавлеву кислоту і тримезинову кислоту. Аналіз твердої фази на присутність співкристалів пропіконазолу і сполуки, що утворює співкристал, можна проводити стандартними методами, відомими в даній галузі техніки. Наприклад, для оцінки наявності співкристалів традиційно і широко використовуються методи порошкової дифракції рентгенівських променів (порошкової рентгенографії). Даний аналіз можна проводити шляхом порівняння спектра пропіконазолу, сполуки, що утворює співкристал, і передбачуваних співкристалів для визначення наявності справжніх співкристалів. Інші методи, використовувані аналогічним чином, включають диференціальну скануючу калориметрію (ДСК), термогравіметричний аналіз (ТГА), рамановську спектроскопію та інфрачервону спектроскопію, ЯМР, газову хроматографію і ВЕРХ. Рентгенографія на кристалі особливо підходить для ідентифікації співкристалічних структур. Співкристали згідно із даним винаходом можуть легко вводитися у фунгіцидні композиції (включаючи сільськогосподарські композиції і композиції, використовувані для захисту промислових матеріалів) стандартними способами. Відповідно, винахід надає також фунгіцидні композиції, що містять співкристал пропіконазолу і сполуки, що утворює співкристал, де сполука, що утворює співкристал, являє собою сполуку, визначену вище. У додатковому варіанті здійснення винаходу фунгіцидна композиція являє собою сільськогосподарську композицію. Сільськогосподарська композиція, що містить співкристали згідно із даним винаходом, може застосовуватися для контролю рослинних патогенних грибів на ряді видів рослин. Відповідно, винахід надає також спосіб попередження/контролю мікозу в рослин або у матеріалі розмноження рослин, що включає обробку рослини або матеріалу рослинного походження 10 UA 105640 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 фунгіцидно ефективною кількістю сільськогосподарської композиції згідно із даним винаходом. Термін "матеріал розмноження рослин" означає насіння усіх видів (плоди, бульби, цибулини, зерна і т. ін.). Зокрема, сільськогосподарські композиції згідно із даним винаходом можуть застосовуватися для контролю, наприклад, Cochliobolus sativus, Erysiphe graminis, Leptosphaeria nodorum, Puccinia spp., Pyrenophora teres, Pyrenophora Iritici-repentis, Rhynchosporium secalis, Septoria spp., Mycosphaerella musicola, Mycosphaerella fijiensis var. difformis, Sclerotica homoeocarpa, Rhizoctonia solani, Puccinia spp., Erysiphe gramini, Rhizoctonia solani, Helminthosporium oryzae, основними збудниками гнили вузла волоті, Hemileia vastatrix, Cercospora spp., Monilinia spp., Podosphaera spp., Sphaerotheca spp., Tranzschelia spp. і Helminthosporium spp. Сільськогосподарські композиції згідно із даним винаходом підходять для боротьби із захворюваннями ряду рослин і матеріалу їхнього розмноження, включаючи, але, не обмежуючи ними, наступні цільові культури: зернові (пшениця, ячмінь, жито, овес, кукурудза (включаючи кормову кукурудзу, кукурудзу сортів, що використовуються для приготування попкорну, а також сортів, що використовуються для приготування солодкої кукурудзи), рис, сорго і споріднені зернові культури); буряк (цукровий буряк і кормовий буряк), бобові культури (квасоля, сочевиця, горох, соєві боби); олійні культури (ріпак, гірчиця, соняшник); рослини сімейства огірка (кабачки, огірки, дині); волокнисті рослини (бавовник, льон, коноплі, джут); овочі (шпинат, салат, латук, капуста, морква, баклажани, цибуля, перець, томати, картопля, червоний перець, окра); культури плантацій (банани, плодові дерева, каучукові дерева, розплідники деревних культур), декоративні рослини (квіти, чагарники, листяні деревні рослини і деревні вічнозелені рослини, такі як дерева хвойних порід); а також як інші рослини, такі як виноградна лоза, ягідні чагарники (такі як чорниця), садові ягідні чагарники, журавлина, м'ята перцева, ревінь, м'ята колосова, цукровий очерет і дерноутворювальні трави, включаючи, але без обмеження, злакові дерноутворювальні трави холодного сезону (наприклад, тонконогі трави (Poa L.), такі як тонконіг луговий (Poa pratensis L.), тонконіг звичайний (Poa trivialis L.), тонконіг сплюснутостебловий (Poa compressa L.) і тонконіг однолітній (Poa annua L.); злакові трави роду мітлиці (Agrostis L.), такі як мітлиця пагоноутворювальна (Agrostis palustris Huds.), мітлиця тонка звичайна (Agrostis tenius Sibth.), мітлиця собача (Agrostis canina L.) і мітлиця біла (Agrostis alba L.); трави роду вівсяниці (Festuca L.), такі як вівсяниця очеретяна (Festuca arundinacea Schreb.), вівсяниця лугова (Festuca elatior L.), а також пасовищні трави роду вівсяниці, такі як вівсяниця червона (Festuca rubra L.), вівсяниця червона несправжня (Festuca rubra. var. commutata Gaud.), вівсяниця овеча (Festuca ovina L.) і вівсяниця довголиста (Festuca longifolia); і трави роду пажитниці (Lolium L.), такі як пажитниця багаторічна пасовищна (Lolium perenne L.) і райграс багатоквітковий (Lolium multiflorum Lam.)) і дерноутворювальні трави теплого сезону (наприклад, трави роду свинорию (Cynodon L. C. Rich), включаючи гібридний і звичайний свинорий; зойсія (Zoysia Willd.), вузькоборозник однобокий (Stenotaphrum secundatum (Walt). Kuntze); і еремохлоа ((Eremochloa ophiuroides (Munro.) Hack.)). Крім того, варто розуміти, що термін "культура" включає культурні рослини, яким при використанні стандартних методів поліпшення або сортів генної інженерії була введена толерантність до шкідників і пестицидів, включаючи гербіциди або класи гербіцидів. Термін "толерантність", наприклад, до гербіцидів, означає знижену чутливість до ушкодження, що викликається конкретним гербіцидом, у порівнянні зі стандартними сортами культурної рослини. Культури можуть бути модифіковані або змінені таким чином, щоб вони були толерантні, наприклад, до HPPD інгібіторів, таких як мезотрион, або інгібіторів EPSPS, таких як гліфосат. Доза, при якій застосовується сільськогосподарська композиція відповідно до винаходу, буде залежати від конкретного типу гриба, який підлягає контролю, бажаного ступеню контролю і часу і способу нанесення. Звичайно композиції відповідно до винаходу можуть застосовуватися в дозі в інтервалі від 0,005 кілограмів/гектар (кг/га) до приблизно 5,0 кг/га з розрахунку на загальну кількість активного пропіконазолу в композиції. Переважна доза нанесення в інтервалі приблизно від 0,1 кг/га до приблизно 3,0 кг/га, особливо переважна доза нанесення в інтервалі приблизно від 0,2 кг/га до 1 кг/га. На практиці сільськогосподарські композиції, що містять співкристали згідно із даним винаходом, наносяться у вигляді препарату, що містить різні ад'юванти і носії, відомі або використовувані в даній галузі техніки. Таким чином, вони можуть застосовуватися у вигляді гранул, змочуваних порошків, емульсійних концентратів, суспензійних концентратів, у вигляді порошків або дустів, у вигляді рідких препаратів, у вигляді розчинів, суспензій або емульсій або суспоемульсій або у вигляді форм із контрольованим вивільненням активної речовини, таких як мікрокапсули. Прийнятним чином, сільськогосподарська композиція згідно із даним винаходом 11 UA 105640 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 може вводитися в препарат у формі суспензійного концентрату, суспоемульсії або змочуваних гранул. Такі препарати більш детально описані нижче і можуть містити принаймні приблизно від 0,5 % до 95 % або більш маси активного інгредієнта у формі співкристала. Оптимальна кількість буде залежати від типу препарату, устаткування, використовуваного для нанесення, і природи рослинного патогенного гриба, який підлягає контролю. Змочувані порошки являють собою тонко подрібнені частинки, які легко диспергуються у воді або інших рідких носіях. Частинки містять активний інгредієнт, утримуваний у твердій матриці. Конкретні тверді матриці включають фулерову землю, каолінові глини, діоксиди кремнію та інші легко змочувані органічні або неорганічні тверді речовини. Змочувані порошки звичайно містять приблизно від 5 % до приблизно 95 % активного інгредієнта і невелику кількість змочувального агента, дисперсанта або емульгатора. Емульсійні концентрати являють собою гомогенні рідкі композиції, здатні диспергувати у воді або іншій рідині і можуть цілком складатися з активного інгредієнта з рідким або твердим емульгатором або можуть містити також рідкий носій, такий як ксилол, важкі ароматичні лігроїни, ізофорон та інші нелеткі органічні розчинники. При нанесенні такі концентрати диспергують у воді або іншій рідині і звичайно наносяться обприскуванням на ділянку, що підлягає обробці. Кількість активного інгредієнта може складати приблизно від 0,5 % до приблизно 95 % концентрату. Суспензійні концентрати являють собою препарати, в яких тонко подрібнені тверді частинки активного інгредієнта є стабільно суспендованими. Тверді частинки можуть бути суспендовані у водному розчині або в олії (у формі олійної дисперсії). Такі препарати включають добавки, що запобігають осадженню, і диспергувальні агенти (дисперсанти) і можуть додатково включати змочувальний агент для підвищення активності, а також піногасник та інгібітор росту кристалів. При використанні такі концентрати розводять у воді і звичайно наносять обприскуванням на ділянку, що підлягає обробці. Кількість активного інгредієнта може знаходитися в інтервалі приблизно від 0,5 % до приблизно 95 % концентрату. Гранульовані препарати включають екструдати і відносно великі частинки і можуть наноситися без розведення на ділянку, на якій потрібен контроль рослинних патогенних грибів, або, наприклад, можуть бути дисперговані в резервуарі обприскувача перед застосуванням. Конкретні носії для гранульованих препаратів включають пісок, фулерову землю, атапульгітову глину, бентонітові глини, монтморилонітову глину, вермикуліт, перліт, карбонат кальцію, цегельну крихту, пемзу, пірофіліт, каолін, доломіт, будівельний гіпс, деревне борошно, подрібнені кукурудзяні качани, подрібнену шкарлупу арахісу, цукру, хлорид натрію, сульфат натрію, силікат натрію, борат натрію, оксид магнію, слюду, оксид заліза, оксид цинку, оксид титану, оксид сульми, кріоліт, гіпс, діатомову землю, сульфат кальцію та інші органічні і неорганічні матеріали, які абсорбують активну сполуку або які можуть бути покриті активною сполукою. Гранульовані препарати для нанесення без розведення звичайно містять приблизно від 5 % до приблизно 25 % активних інгредієнтів, що можуть включати поверхнево-активні речовини, такі як важкі ароматичні лігроїни, гас та інші нафтові фракції, або рослинні олії; і/або зв'язувальні речовини, такі як декстрини, клеї або синтетичні смоли. Коли гранули призначені для диспергування в резервуарі обприскувача перед застосуванням, вміст активного інгредієнта може бути підвищений до 80 %. Дусти являють собою вільно плинні суміші активного інгредієнта з тонко подрібненими твердими речовинами, такими як тальк, глини, борошно та інші органічні і неорганічні тверді речовини, що виступають як дисперсанти і носії. Мікрокапсули звичайно являють собою краплі або гранули активного інгредієнта, внесені в інертну пористу оболонку, яка дозволяє вивільняти активну сполуку в навколишнє середовище з контрольованими швидкостями. Інкапсульовані краплі звичайно мають розмір від 1 до 50 мікронів у діаметрі. Інкапсульована рідина звичайно складає приблизно від 50 до 95 % маси капсули і може крім активної сполуки включати розчинник. Інкапсульовані гранули звичайно являють собою пористі гранули з мембранами, що герметично закривають отвори пір гранули, які зберігають активні інгредієнти в рідкій формі усередині пір гранул. Діаметр гранул звичайно знаходиться в інтервалі від 1 міліметра до 1 сантиметра, переважно, від 1 до 2 міліметрів. Гранули одержують екструзією, агломерацією (спіканням) або гранулюванням затверділих крапель розпилених розплавлених солей, або вони являють собою існуючі в природі гранули. Приклади таких матеріалів є вермикуліт, синтезована глина, каолін, атапульгіт, тирса і гранульований вуглець. Матеріали оболонок або мембран включають природні і синтетичні каучуки, целюлозні матеріали, співполімери стиролу і бутадієну, поліакрилонітрили, поліакрилати, складні поліефіри, поліаміди, полісечовини, поліуретани і ксантати крохмалю. Інші використовувані препарати для сільськогосподарських застосувань включають прості 12 UA 105640 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 розчини активного інгредієнта в розчиннику, в якому він цілком розчинний, з одержанням заданої концентрації, такому як ацетон, алкіловані нафталіни, ксилол та інші органічні розчинники. Можуть використовуватися розпилювачі під тиском, за допомогою яких активний інгредієнт диспергується в тонко диспергованій формі, що є результатом випаровування низькокиплячого диспергуючого розчинника-носія. Багато-які з препаратів, описаних вище, включають змочувальні, диспергуючі або емульгувальні добавки. Прикладами таких добавок є алкіл- і алкіларилсульфонати і сульфати та їхні солі, багатоатомні спирти, поліетоксильовані спирти, складні ефіри та аміни жирних кислот. Зазначені добавки, коли використовуються, звичайно складають від 0,1 % до 15 % маси препарату. Прийнятні сільськогосподарські ад'юванти і носії, використовувані при приготуванні препаратів композиції відповідно до винаходу, типи яких описані вище, добре відомі фахівцям у даній галузі. Прийнятні приклади різних класів зазначених ад'ювантів і носіїв представлені, але без обмеження, у переліку, наведеному нижче. Рідкі носії, які можуть бути використані, включають воду і будь-які розчинники, в яких співкристали не розчинні або обмежено розчинні, наприклад, толуол, ксилол, лігроїн, кукурудзяна олія, ацетон, метилетилкетон, циклогексанон, оцтовий ангідрид, ацетнітрил, ацетофенон, амілацетат, 2-бутанон, хлорбензол, циклогексан, циклогексанол, алкілацетати, діацетоновий спирт, 1,2-дихлорпропан, діетаноламін, п-діетилбензол, діетиленгліколь, діетиленглікольабієтат, діетиленглікольбутиловий ефір, діетиленглікольетиловий ефір, діетиленглікольметиловий ефір, N, N-диметилфорамамід, диметилсульфоксид, 1,4-діоксан, дипропіленгліколь, дипропілглікольметиловий ефір, дипропіленглікольдибензоат, дипрокситол, алкілпіролідинон, етилацетат, 2-етилгексанол, етиленкарбонат, 1,1,1-трихлоретан, 2-гептанон, альфа-пінен, d-лімонен, етиленгліколь, етиленглікольбутиловий ефір, етиленглікольметиловий ефір, гамма-бутиролактон, гліцерин, гліцериндіацетат, гліцеринмоноацетат, гліцеринтриацетат, гексадекан, гексиленгліколь, ізоамілацетат, ізоборнілацетат, ізооктан, ізофорон, ізопропілбензол, ізопропілміристат, молочна кислота, лауриламін, меситилоксид, метоксипропанол, метилізоамілкетон, метилізобутилкетон, метиллаурат, метилоктаноат, метилолеат, метиленхлорид, м-ксилол, н-гексан, н-октиламін, октадеканова кислота, октиламінацетат, олеїнова кислота, олеїламін, о-ксилол, фенол, поліетиленгліколь (ПЕГ400), пропіонова кислота, пропіленгліколь, пропіленглікольмонометиловий ефір, п-ксилол, толуол, триетилфосфат, триетиленгліколь, ксилолсульфонова кислота, парафін, мінеральна олія, трихлоретилен, перхлоретилен, етилацетат, амілацетат, бутилацетат, метанол, етанол, ізопропанол і спирти з більшою молекулярною масою, такі як аміловий спирт, тетрагідрофурфуриловий спирт, гексанол, октанол і т. д., етиленгліколь, пропіленгліколь, гліцерин, N-метил-2-піролідинон і т. ін. Вода звичайно є переважним носієм для розведення концентратів. Прийнятні тверді носії включають тальк, діоксид титану, пірофілітову глину, діоксид кремнію, атапульгітову глину, гізельгур, крейду, діатомову землю, вапно, карбонат кальцію, бентонітову глину, фулерову землю, лушпиння лляного насіння, пшеничне борошно, соєве борошно, пемзу, деревне борошно, подрібнену шкаралупу волоських горіхів, лігнін і т. ін. В описаних вище твердих і рідких композиціях переважно, використовується широкий спектр поверхнево-активних агентів, особливо в композиціях, що підлягають перед нанесенням розведенню носієм. Поверхнево-активні агенти можуть бути аніоногенними, катіоногенними, неіоногенними або полімерними за характером і можуть використовуватися у ролі емульгувальних агентів, змочувальних агентів, суспендувальних агентів або для інших цілей. Звичайно поверхнево-активні агенти включають солі алкілсульфатів, такі як лаурилсульфат діетаноламонію; алкіларилсульфонатні солі, такі як додецилбензолсульфонат кальцію; продукти реакції приєднання алкілфенолу та алкіленоксиду, такі як монілфенол-С18-заміщений етоксилат; продукти реакції приєднання спирту та алкіленоксиду, такі як тридециловий спиртС16-заміщений етоксилат; мила, такі як стеарат натрію; алкілнафталінсульфонатні солі, такі як дибутилнафталінсульфонат натрію; складні діалкилові ефіри сульфосукцинатних солей, такі як ди(2-етилгексил)сульфосукцинат натрію; складні сорбітолефіри, такі як сорбітололеат; четвертинні аміни, такі як поліетиленлаурилтриметиламонійхлорид; складні поліетиленгліколеві ефіри жирних кислот, такі як поліетиленглікольстеарат; блок співполімери етиленоксиду і пропіленоксиду; і солі складних моно- і діалкілфосфатних ефірів. Інші ад'юванти, що звичайно використовують у сільськогосподарських композиціях, включають інгібітори кристалізації, модифікатори в'язкості, суспендувальні агенти, модифікатори крапель, що розпорошуються, пігменти, антиоксиданти, добавки, що підвищують спінювання, світлозапірні добавки, добавки, що підвищують сумісність компонентів, піногасники, 13 UA 105640 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 комплексоутворювальні сполуки, нейтралізуючі добавки і буферні розчини, інгібітори корозії, барвники, віддушки, добавки, що поліпшують розподіл, добавки, що підвищують проникність, живильні мікроелементи, пом'якшувальні добавки, добавки, що підвищують ковзання, добавки, що підвищують налипання, і т. ін. Крім того, інші біологічно активні або інгредієнти композиції можуть бути комбіновані з агрохімічною композицією згідно із даним винаходом. Наприклад, композиції можуть містити інші фунгіциди, гербіциди, інсектициди, бактерициди, акарициди, нематициди і/або регулятори росту рослин для розширення спектра активності або для зниження ризику розвитку резистентності. Кожен з описаних вище препаратів може бути одержаний у вигляді упаковки, що містить фунгіциди разом з іншими інгредієнтами препарату (розчинники, емульгатори, поверхневоактивні речовини і т. д.). Препарати також можуть бути одержані способом ємнісного змішування, при якому інгредієнти одержують окремо і поєднують у місці виробництва сільськогосподарської продукції. Зазначені препарати можуть наноситися на ділянки, де бажаний контроль, стандартними методами. Дусти і рідкі композиції, наприклад, можуть наноситися шляхом використання моторних обпилювачів, віникових і ручних обприскувачів і обпилювачів із розпиленням. Препарати також можуть наноситися з аеропланів у вигляді дусту або обприскуванням або нанесенням за допомогою мотузкового ґнота. Як тверді, так і рідкі препарати також можуть наноситися на ґрунт у місцях виростання рослини, що підлягає обробці, із наданням можливості активному інгредієнту проникати в рослину через корені. Препарати згідно із даним винаходом також можуть застосовуватися для протравлювання і нанесення прощавлювальних пов'язок на матеріал розмноження рослин, а також проти фітопатогенних грибів, що існують у ґрунті. Прийнятним чином, активний інгредієнт може наноситися на матеріал розмноження рослин, що підлягає захисту, імпрегнуванням матеріалу розмноження рослин, зокрема насіння, рідким препаратом фунгіциду або покриттям його твердим препаратом. В особливих випадках прийнятні також й інші типи нанесення. Наприклад, специфічною обробкою живців рослин або пагонів, які є матеріалом розмноження рослин. Прийнятним чином, сільськогосподарські композиції і препарати згідно із даним винаходом наносять до розвитку хвороби. Дози і частота нанесення препаратів є традиційно використовуваними в даній галузі техніки і будуть залежати від ризику зараження грибковими патогенами. Композиції згідно із даним винаходом також можуть застосовуватися для захисту промислових матеріалів. Відповідно до ще одного аспекту винаходу, наданий спосіб захисту промислового матеріалу від грибкової інфекції, що включає обробку промислового матеріалу композицією, що містить співкристал згідно із даним винаходом. Відповідно до додаткового аспекту, даний винахід надає спосіб застосування композиції, яка містить співкристал згідно із даним винаходом, для захисту промислових матеріалів. У конкретному варіанті здійснення винаходу зазначений промисловий матеріал вибраний із групи, що включає деревину, пластик, деревинно-пластиковий композит, фарбу, папір і деревні плити. Термін "промисловий матеріал" включає, але без обмеження, матеріали, використовувані в будівництві, і т. ін. Наприклад, промисловим матеріалом може бути будівельний лісоматеріал, двері, шафи, одиниці зберігання, килимові покриття, зокрема килимові покриття з натуральних волокон, таких як вовна і джут, а також пластики, деревина (включаючи будівельну деревину) і деревинно-пластиковий композит. У конкретному варіанті здійснення винаходу промисловий матеріал являє собою покриття. Термін "покриття" включає, але без обмеження, композиції, нанесені на підкладку, наприклад, фарби, барвники, лаки, глазурі, праймери, напівглянсові покриття, глянсові покриття, плоскі покриття, фарби, що покривають, покриття, що охороняють від забруднень, герметик для пористих матеріалів, бетонні, мармурові та еластомерні покриття, мастики, що ущільнюють склади і герметики, картонні і панельні покриття, покриття для транспортування, меблеві покриття і рулонні покриття, покриття естакад і ємкостей і фарби для маркірування поверхонь, покриття і засоби обробки шкіри, покриття для підлоги, паперові покриття, покриття особистої гігієни, такі як покриття для волосся, для шкіри, нігтів, покриття з тканих і нетканих тканин, пігментні пасти для друку та адгезивні покриття, такі як, наприклад, чуттєві до тиску адгезиви, адгезиви сухого і вологого ламінування і штукатурка. У конкретному варіанті здійснення винаходу термін "покриття" означає лакофарбове покриття; масляний лак; кольорову політуру, глазур або штукатурку. В іншому варіанті здійснення винаходу зазначене покриття являє собою лак. У специфічному варіанті здійснення винаходу покриття являє собою фарбу. Фарба може включати, наприклад, плівкоутворювальну 14 UA 105640 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 речовину, носій (де носій може являти собою воду і/або органічний розчинник) і необов'язково пігмент. Крім того, промисловий матеріал включає адгезиви, герметики, зв'язувальні матеріали і матеріали будівельних швів, а також ізоляційний матеріал. У конкретному варіанті здійснення винаходу термін "промисловий матеріал" означає будівельні колоди. У додатковому варіанті здійснення винаходу термін "промисловий матеріал" означає лісоматеріал для конструкцій. У ще одному варіанті здійснення винаходу термін "промисловий матеріал" означає пластмасу. Пластмаси включають полімери і співполімери, у тому числі акрилонітрилбутадієнстирол, бутилкаучук, епоксидні смоли, фторполімери, ізопрен, нейлони, поліетилен, поліуретан, поліпропілен, полівінілхлорид, полістирол, полікарбонат, полівініліденфторид, поліакрилат, поліметилметакрилат, поліуретан, полібутилен, полібутилентерефталат, поліефірсульфон, поліфенілепоксид, поліфеніленоксид, поліфеніленсульфід, поліфталамід, поліфульфен, складний поліефір, силікон, бутадієнстирольний каучук і комбінації полімерів. У додатковому варіанті здійснення винаходу термін "промисловий матеріал" означає полівінілхлорид (ПВХ). У додатковому варіанті здійснення винаходу термін "промисловий матеріал" означає поліуретан (ПУ). У ще одному варіанті здійснення винаходу термін "промисловий матеріал" означає деревинно-пластиковий композит (ДПК). Деревинно-пластиковий композит являє собою матеріал, добре відомий у даній галузі техніки. Огляд ДПК можна знайти в публікації Craig Clemons – Forrest Products Journal, June 2002 Vol. 52 № 6, pp. 10-18. Слід зазначити, що термін "деревина" означає деревину і вироби з деревини і включає, наприклад, дерев'яні вироби, пиломатеріали, фанеру, деревинно-стружкову плиту, деревинностружкову плиту з верстатної стружки, балку, склеєну з дощок з їх паралельним розташуванням, орієнтовано-армований картон, тверду і надтверду деревинно-волокнисту і деревинностружкову плиту, деревину тропічних порід дерев, будівельні лісоматеріали, дерев'яні балки, шпали, компоненти перемичок (мостів), пристаней, транспортних засобів, виготовлених з деревини, коробки, піддони, контейнери, телеграфні стовпи, дерев'яні огорожі, дерев'яні палуби, вікна і двері, виготовлені з деревини, фанери, деревинно-стружкової плити, столярнобудівельні конструкції або дерев'яні вироби, що використовуються звичайно для будівництва будинків або площадок, у столярно-будівельних конструкціях, або дерев'яні вироби, що звичайно використовуються для будівництва будинків, у тому числі включаючи технічний лісоматеріал, лісоматеріал для будівництва і теслярських робіт. Термін "промисловий матеріал" включає також охолоджувальні змащування і системи охолодження і нагрівання, вентиляційні системи і системи кондиціонування повітря і частини промислових підприємств, наприклад, замкнуті цикли охолоджувальної води. "Промисловий матеріал" включає також оббивні картони, такі як оббивні картони на гіпсовій основі. Відповідно до ще одного додаткового аспекту, даний винахід надає промисловий матеріал, що містить композицію, яка містить співкристал згідно із даним винаходом. У конкретному варіанті здійснення винаходу зазначений промисловий матеріал вибраний із групи, що включає деревину, пластик, деревинно-пластиковий композит, фарбу, папір і оббивні картони. У конкретному варіанті здійснення винаходу зазначені промислові матеріали включають лісоматеріали. Промисловий матеріал може оброблятися композицією згідно із даним винаходом наряду зі способами, включаючи, але без обмеження, включенням композиції в сам промисловий матеріал, абсорбцією, імпрегнуванням, обробкою (у закритих системах під тиском або у вакуумі) зазначеного матеріалу зазначеною композицією, зануренням або вимочуванням складом, зануренням або просоченням будівельного матеріалу, або нанесенням покриття на зазначений будівельний матеріал, наприклад, нанесенням покриття поливом, за допомогою валиків, щіткою, розпиленням, атомізацією, розсіюванням або відливанням. Композиція відповідно до винаходу може бути виготовлена для застосування в обробці промислових матеріалів за допомогою методів, добре відомих фахівцем даної галузі техніки. У таких препаратах можуть використовуватися, наприклад, добавки, наведені вище при описі сільськогосподарських препаратів. Далі даний винахід буде описано за допомогою необмежуючих прикладів і фігур. На фіг. 1 показані порошкові дифрактограми (а) співкристала пропіконазол-2,2'-дигідрокси1,1'-динафталін, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b, (b) 2,2'дигідрокси-1,1'-динафталіну і (с) пропіконазолу. На фіг. 2 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) співкристала пропіконазол2,2'-дигідрокси-1,1'-динафталін, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1с, (b) 2,2'-дигідрокси-1,1'-динафталіну і (с) пропіконазолу. 15 UA 105640 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 На фіг. 3 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) співкристала пропіконазол-Dрибоза, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1а, (b) D-рибози і (с) пропіконазолу. На фіг. 4 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) співкристала пропіконазол-Dрибоза, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1с, співкристала пропіконазол-D-рибоза, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1d, (с) Dрибози і (d) пропіконазолу. На фіг. 5 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) співкристала пропіконазолтримезинова кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1а, (b) тримезинової кислоти і (с) пропіконазолу. На фіг. 6 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) співкристала пропіконазолтерефталева кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b, (b) терефталевої кислоти і (с) пропіконазолу. На фіг. 7 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) співкристала пропіконазолтерефталева кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1g, (b) терефталевої кислоти і (с) пропіконазолу. На фіг. 8 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) співкристала пропіконазолмалеїнова кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b, після аналізу хімічної стабільності, (b) співкристала пропіконазол-малеїнова кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b, перед аналізом хімічної активності, (с) малеїнової кислоти і (d) пропіконазолу. На фіг. 9 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) співкристала пропіконазолмалеїнова кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1с, (b) малеїнової кислоти і (с) пропіконазолу. На фіг. 10 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) співкристала пропіконазолмалеїнова кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b, після аналізу хімічної стабільності, (b) співкристала пропіконазол-малеїнова кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b, перед аналізом хімічної стабільності, (с) малеїнової кислоти і (d) пропіконазолу. На фіг. 11 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) співкристала пропіконазолщавлева кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1а, (b) щавлевої кислоти і (с) пропіконазолу. На фіг. 12 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) співкристала пропіконазолщавлева кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b, (b) щавлевої кислоти і (с) пропіконазолу. На фіг. 13 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) щавлевої кислоти, (b) співкристала пропіконазол-щавлева кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1с, (с) співкристала пропіконазол-щавлева кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1d, і (d) пропіконазолу. На фіг. 14 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) співкристала пропіконазолщавлева кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1f, (b) щавлевої кислоти і (с) пропіконазолу. На фіг. 15 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) співкристала пропіконазолвинна кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1а, (b) винної кислоти і (с) пропіконазолу. На фіг. 16 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) співкристала пропіконазолвинна кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b, (b) винної кислоти і (с) пропіконазолу. На фіг. 17 показані порошкові рентгенівські дифрактограми (а) співкристала пропіконазолвинна кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1е, (b) винної кислоти і (с) пропіконазолу. На фіг. 18 показані спектри ЯМР (а) співкристала пропіконазол-2,2'-дигідрокси-1,1'динафталін, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b, і (b) пропіконазолу. На фіг. 19 показані спектри ЯМР (а) співкристала пропіконазол-2,2'-D-рибоза, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1а, і (b) пропіконазолу. На фіг. 20 показані спектри ЯМР (а) співкристала пропіконазол-тримезинова кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1а, і (b) пропіконазолу. На фіг. 21 показані спектри ЯМР (а) співкристала пропіконазол-терефталева кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b, і (b) пропіконазолу. На фіг. 22 показані спектри ЯМР (а) співкристала пропіконазол-терефталева кислота, 16 UA 105640 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1g, і (b) пропіконазолу. На фіг. 23 показані спектри ЯМР (а) співкристала пропіконазол-малеїнова кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b, і (b) пропіконазолу. На фіг. 24 показані спектри ЯМР (а) співкристала пропіконазол-малеїнова кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b, і (b) пропіконазолу. На фіг. 25 показані спектри ЯМР (а) співкристала пропіконазол-щавлева кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1а, і (b) пропіконазолу. На фіг. 26 показані спектри ЯМР (а) співкристала пропіконазол-щавлева кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b, і (b) пропіконазолу. На фіг. 27 показані спектри ЯМР (а) співкристала пропіконазол-винна кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1а, і (b) пропіконазолу. На фіг. 28 показані спектри ЯМР (а) співкристала пропіконазол-винна кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b, і (b) пропіконазолу. На фіг. 29 показаний результат ДСК аналізу співкристала пропіконазол-2,2'-дигідрокси-1,1'динафталін, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b. На фіг. 30 показаний результат ДСК аналізу співкристала пропіконазол-D-рибоза, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1а. На фіг. 31 показаний результат ДСК аналізу співкристала пропіконазол-тримезинова кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1а. На фіг. 32 показаний результат ДСК аналізу співкристала пропіконазол-терефталева кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b. На фіг. 33 показаний результат ДСК аналізу співкристала пропіконазол-терефталева кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1g. На фіг. 34 показаний результат ДСК аналізу співкристала пропіконазол-малеїнова кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b. На фіг. 35 показаний результат ДСК аналізу і ТГА співкристала пропіконазол-малеїнова кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b. На фіг. 36 показаний результат ДСК аналізу співкристала пропіконазол-щавлева кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1а. На фіг. 37 показаний результат ДСК аналізу співкристала пропіконазол-щавлева кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b. На фіг. 38 показаний результат ДСК аналізу співкристала пропіконазол-щавлева кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1f. На фіг. 39 показаний результат ДСК аналізу співкристала пропіконазол-винна кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1а. На фіг. 40 показаний результат ДСК аналізу співкристала пропіконазол-винна кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1b. На фіг. 41 показаний запис ДСК аналізу співкристала пропіконазол-винна кислота, одержаного з використанням методики, описаної в прикладі 1е. Приклади 1a. Одержання співкристалів методом дозрівання Приблизно 20 мг пропіконазолу завантажують у пробірку об'ємом 1,5 мл. У зазначену пробірку додають приблизно 1 еквівалент (за масою) другої сполуки, що утворює співкристал. Потім додають 100 мкл етанолу, метилціанат, етилацетат, тетрагідрофуран або толуол і одержані суспензії витримують протягом 7 днів із 8 годинним температурним циклом (нагрівання від кімнатної температури до 50С протягом 4 годин і потім охолодження до кімнатної температури протягом наступних чотирьох годин). Потім зразок сушать протягом ночі у вакуумній печі при кімнатній температурі. 1b. Одержання співкристалів подрібнюванням Подрібнювання проводять з використанням модифікованого кульового млина Коплі (Copley) з високопродуктивним скринінгом. Приблизно 100 мг пропіконазолу зважують у кульовому млині з нержавіючої сталі, потім у млин додають 1 еквівалент (за масою) сполуки, що утворює співкристал, кулю з нержавіючої сталі і 100 мкл гексану. Зразок струшують із частотою 20 Гц протягом 60 хвилин. Зразок сушать у вакуумній печі протягом ночі при кімнатній температурі. 1с. Одержання співкристалів шляхом мікрохвильового випромінювання Приблизно 50 мг пропіконазолу зважують у пробірці НВЧ, куди додають 1 еквівалент (за масою) сполуки, що утворює співкристал. Зразок обробляють мікрохвильовим випромінюванням із використанням CEM мікрохвильового випромінювання S-класу протягом 10 хвилин (максимальна температура 150С; потужність мікрохвильового випромінювання 300 Вт). 1d. Одержання співкристалів ультразвуковою обробкою 17 UA 105640 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Приблизно 50 мг пропіконазолу завантажують у пробірку для ВЕРХ об'ємом 1,5 мл, в яку додають 1 еквівалент (за масою) сполуки, що утворює кристал, і 100 мкл гексану. Потім зразок піддають ряду непрямих обробок ультразвуковими імпульсами (обробка протягом 3 секунд, режим відключення протягом 5 секунд) із використанням сонікатора S-4000 Misonix протягом 10 хвилин при 100 % потужності апарата (600 Вт). 1c. Додатковий спосіб одержання співкристалів пропіконазол-винна кислота 6,16 г винної кислоти додають у реактор об'ємом 100 мл, оснащений нагрівальною оболонкою; потім у реактор додають 77 мл суміші ізогексан:MeCN (1:10 об./об.). Розчин перемішують мішалкою з високим зусиллям зсуву протягом 20 хвилин, потім зазначену мішалку заміняють скляною мішалкою. До розчину поступово додають 28 г пропіконазолу з досягненням кінцевої мольної концентрації 2:1 пропіконазол:винна кислота. Потім вміст реактора перемішують протягом 12 годин при 25С. Кінцевий продукт фільтрують вакуумним фільтруванням і потім сушать у вакуумній печі. 1f. Додатковий спосіб одержання співкристалів пропіконазол-щавлева кислота 30 мл ацетонітрилу завантажують у реактор, оснащений нагрівальною оболонкою; у реактор додають 1,315 г щавлевої кислоти. Розчин перемішують скляною мішалкою при 50С протягом 20 хвилин для розчинення щавлевої кислоти, потім до розчину поступово додають 5 г пропіконазолу з досягненням кінцевого мольного співвідношення 1:1 пропіконазол:щавлева кислота. Вміст реактора перемішують протягом 20 хвилин при 50С. Суміші дають можливість мимовільно остудитися до кімнатної температури і витримують протягом 12 годин при перемішуванні. Кінцевий продукт відфільтровують вакуумним фільтруванням і потім сушать у вакуумній печі. 1g. Додатковий спосіб одержання співкристалів пропіконазол-терефталева кислота 20 мл ДМСО додають у хімічну склянку об'ємом 100 мл, потім туди додають 1,21 м терефталевої кислоти і поступово додають 5 г пропіконазолу до одержання кінцевого мольного співвідношення 1:1 пропіконазол:терефталева кислота. Одержаний розчин перемішують магнітною мішалкою при кімнатній температурі до повного розчинення пропіконазолу і терефталевої кислоти. Потім одержаний розчин переносять у кристалізатор і залишають для розпарювання при кімнатній температурі; кристали, що утворилися, відокремлюють після повного випарювання ДМСО. 2. Аналіз співкристалів Олії і смоли, одержані будь-яким із детально описаних вище способів, утилізують. Всі інші зразки піддають аналізу порошкової рентгенівський дифрактометрії. Порошкові рентгенівські дифрактограми для кожного з одержаних кристалів представлені на фіг. 1-17, як описано вище. Зазначені порошкові рентгенівські дифрактограми чітко показують, що одержані співкристали не мають будь-якої схожості з будь-яким зі складових компонентів, свідчачи про те, що одержаний новий твердий стан. Значення кута 2θ окремих піків на порошкових рентгенівських дифрактограмах зазначених кристалів показані в таблицях 1-7 вище. Використовуючи спосіб дозрівання (1а), одержують співкристали пропіконазолу з Dрибозою, 2,5-диметил-2,5-гександіолом, тримезиновою кислотою, щавлевою кислотою і винною кислотою. Використовуючи спосіб подрібнювання (1b), одержують співкристали пропіконазолу з 2,2'дигідрокси-1,1'-динафталіном, терефталевою кислотою, малеїновою кислотою, щавлевою кислотою і винною кислотою. Використовуючи спосіб мікрохвильового випромінювання (1с), одержують співкристали пропіконазолу з 2,2'-дигідрокси-1,1'-динафталіном, D-рибозою, малеїновою кислотою і щавлевою кислотою. Використовуючи спосіб ультразвукової обробки (1d), одержують співкристали пропіконазолу з D-рибозою і щавлевою кислотою. Коли це можливо, одержані зразки, які дають нові рентгенівські дифрактограми, піддають 1 додатковому аналізу методом ДСК і Н ЯМР, крім того, оцінюють їхню хімічну стабільність (7 днів при 40С і 75 % відносної вологості). В одному прикладі проводять термогравіметричний аналіз (ТГА) (результати якого представлені на фіг. 35). ЯМР спектри представлені на фіг. 18-28, як описано вище. Результати ДСК аналізу представлені на фіг. 29-41, як описано вище. Кристали пропіконазол-винна кислота, одержані в прикладі 1е, аналізують ГХ і ЯМР, результати підтверджують стехіометричне співвідношення 2:1 пропіконазол:винна кислота. Кристали пропіконазол-щавлева кислота, одержані в прикладі 1f, аналізують ГХ і ЯМР, і одержані результати підтверджують стехіометричне співвідношення 1:1 пропіконазол:щавлева кислота. 18 UA 105640 C2 5 10 Відзначено, що деякі піки в порошкових рентгенівських дифрактограмах зникають після аналізу хімічної стабільності і/або рентгенівська дифрактограма може змінитися більш значно. Не поглиблюючись у теоретичне обґрунтування, вважається, що перше обумовлене наявністю пропіконазолу, що не прореагував, і/або сполуки, що утворює співкристал, у зразку, який потім кристалізується під час аналізу на хімічну стабільність. Останнє обумовлено, імовірно, переходом однієї поліморфної форми співкристала в більш стабільну поліморфну форму під час аналізу на стабільність. Хоча винахід описаний із посиланням на переважні варіанти здійснення винаходу і його прикладів, обсяг даного винаходу не обмежений тільки описаними варіантами здійснення. Для фахівців у даній галузі техніки буде очевидно, що в обсязі винаходу, який визначений і обмежений доданою формулою винаходу, можуть бути зроблені модифікації і зміни зазначеного винаходу. Усі публікації, наведені в даному описі, тим самим включені в даний опис у всій своїй повноті та у тім же ступені, як якби кожна публікація була конкретно окремо зазначена як посилання. 15 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 20 25 30 35 40 45 50 55 1. Співкристал пропіконазолу зі сполукою, що утворює співкристал, яка містить щонайменше одну функціональну групу карбонової кислоти, і де (і) сполука, що утворює співкристал, вибрана з групи, що включає малеїнову кислоту, щавелеву кислоту, винну кислоту, терефталеву кислоту і тримезинову кислоту, і (іі) точка плавлення співкристала складає близько 45 °C. 2. Співкристал за п. 1, де сполука, що утворює співкристал, являє собою терефталеву кислоту. 3. Співкристал за п. 2, де параметри його елементарної комірки відповідають параметрам, показаним у таблиці 4В. 4. Співкристал за п. 2, що характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою в одиницях значень кута 2θ, причому зазначена порошкова рентгенівська дифрактограма містить щонайменше три піки при значеннях кута 2θ, вибраних із групи, що включає 4,1±0,2, 8,0±0,2, 11,8±0,2, 18,6±0,2, 21,0±0,2 і 21,7±0,2. 5. Співкристал за п. 1, де сполука, що утворює співкристал, являє собою щавлеву кислоту. 6. Співкристал за п. 5, що характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою в одиницях значень кута 2θ, причому зазначена порошкова рентгенівська дифрактограма містить щонайменше три піки при значеннях кута 2θ, вибраних із групи, що включає 6,7±0,2, 10,3±0,2, 11,1±0,2, 14,9±0,2, 16,3±0,2 і 19,7±0,2. 7. Співкристал за п. 1, де сполука, що утворює співкристал, являє собою винну кислоту. 8. Співкристал за п. 7, що характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою в одиницях значень кута 2θ, причому зазначена порошкова рентгенівська дифрактограма містить щонайменше три піки при значеннях кута 2θ, вибраних із групи, що включає 6,0±0,2, 12,0±0,2, 18,0±0,2 і 24,6±0,2. 9. Співкристал за п. 1, де сполука, що утворює співкристал, являє собою тримезинову кислоту. 10. Співкристал за п. 9, що характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою в одиницях значень кута 2θ, причому зазначена порошкова рентгенівська дифрактограма містить піки при значеннях кута 2θ 5,8±0,2, 10,2±0,2 і 16,3±0,2. 11. Співкристал за п. 1, де сполука, що утворює співкристал, являє собою малеїнову кислоту. 12. Співкристал за п. 11, що характеризується порошковою рентгенівською дифрактограмою в одиницях значень кута 2θ, причому зазначена порошкова рентгенівська дифрактограма містить щонайменше три піки при значеннях кута 2θ, вибраних із групи, що включає (а) 7,6±0,2, 10,3±0,2, 16,4±0,2, 18,2±0,2, 19,4±0,2 і 20,2±0,2, (d) 7,6±0,2, 10,4±0,2, 11,8±0,2, 15,4±0,2, 16,1±0,2 і 19,5±0,2 або (e) 5,9±0,2, 7,6±0,2, 10,5±0,2, 15,5±0,2 і 16,2±0,2, або всіх значеннях кута 2θ (b) 5,4±0,2, 10,9±0,2 і 21,1±0,2, або (с) 21,4±0,2 і 26,1±0,2. 13. Фунгіцидна композиція, що містить співкристал за будь-яким із пп. 1-12 у ефективній кількості. 14. Композиція за п. 13, яка являє собою сільськогосподарську композицію. 15. Спосіб попередження/контролю грибного інфікування рослин, що включає обробку рослини фунгіцидно ефективною кількістю сільськогосподарської композиції за п. 14. 16. Сільськогосподарський препарат, що містить композицію за п. 14, який являє собою суспензійний концентрат і який, крім того, містить прийнятні з точки зору сільського господарства ад'юванти і носії. 19 UA 105640 C2 20 UA 105640 C2 21 UA 105640 C2 22 UA 105640 C2 23 UA 105640 C2 24 UA 105640 C2 25 UA 105640 C2 26 UA 105640 C2 27 UA 105640 C2 28