Застосування 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанолу або його фармацевтично прийнятних солей в фармацевтичних композиціях як нейроретинопротектору

Реферат: Винахід стосується застосування 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанолу або його фармацевтично прийнятних солей в фармацевтичних композиціях як нейроретинопротектору. UA 110232 C2 (12) UA 110232 C2 UA 110232 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Винахід належить до медицини та фармації і стосується 1-адамантилетилокси-3-морфоліно2-пропанолу або його фармацевтично прийнятних солей як нейроретинопротектору, який може бути застосований в фармацевтичних композиціях для парентерального застосування, в діапазоні концентрацій від 3-100 мг/мл. Патологія сітківки та зорового нерва займає значне місце серед причин непрацездатності та інвалідності населення по зору. Згідно з сучасним уявленням ішемія є однією з основних патогенетичних ланок і пусковим механізмом, який спричиняє більшість важких захворювань сітківки та зорового нерва, таких як непрохідність центральної артерії сітківки, появу оптичних нейропатій, у т.ч. глаукомної, вікової макулодистрофії, міопічної дегенерації сітківки та ін. Водночас, існуючі засоби для фармакотерапії вказаних захворювань, такі як: вазоактивні препарати (еуфілін, вінпоцетин, кислота нікотинова, пентоксифілін), фібринолітики та ферменти (фібринолізин), антикоагулянти (гепарин), антиагреганти (кислота ацетилсаліцилова), антигіпоксанти (етилметилгідроксипіридину сукцинат,), ноотропні засоби (пірацетам), антагоністи кальцію (німодипін, ніфедипін), антиоксиданти, вітамінні препарати та їх комплекси (емоксипін, вітаміни А, С та групи В), гормональні препарати та анаболічні стероїди, препарати тканинної терапії, поліпептидні біорегулятори та ін., не завжди є достатньо ефективними і не можуть повністю захистити або відновити структуру та функцію ішемізованих тканин ока. Разом з цим наявність у існуючих лікарських засобів небажаних ефектів часто обмежують їх застосування та спричиняють виникнення різноманітних ускладнень. Тобто, в даний час, з позицій доказової медицини, у світі не існує еталонного нейроретинопротекторного засобу з доведеною ефективністю для лікування деструктивно дегенеративних захворювань сітківки та зорового нерва. Згідно з сучасними уявленнями, для захисту сітківки та зорового нерва (нейроретинопротекції) найбільш обнадійливим та перспективним може стати застосування похідних адамантану, зокрема мемантину у зв'язку з його здатністю затримувати загибель клітин сітківки шляхом зв'язування NMDA глутаматними рецепторами, що призводить до 2+ припинення пролоногованого проникнення в них іонів Са , які мають цитотоксичний вплив. Цей механізм пошкодження вважається одним з провідних в розвитку багатьох захворювань ока і особливо глаукоми. Однак, клінічний успіх може бути досягнутий лише за умов використання антагоністів NMDA-рецепторів, які селективно знижують їх надлишкову активацію, оскільки фізіологічна активність NMDA-рецепторів необхідна для нормального функціонування сітківки. Підґрунтям розробки фармацевтичної композиції для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі в діапазоні концентрацій від 3-100 мг/мл, є те, що вона має властивості швидкої блокади/деблокади NMDA-рецепторів. Це може вказувати на наявність у неї захисної дії на ішемізовану сітківку ока та зоровий нерв і робить її перспективною (на відміну від неконкурентних блокаторів NMDA-рецепторів) та більш безпечною як нейроретинопротекторний засіб. Задачею корисної моделі, що заявляється, є створення фармацевтичної композиції для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1-адамантилетилокси-3морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі в діапазоні концентрацій від 3100 мг/мл, для підвищення фармакотерапії нейроретинодегенеративних захворювань різного ґенезу. Запропонована фармацевтична композиція може бути використана в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатій, у т. ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичний та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва, у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також при його різноманітних пошкодженнях. Приклад 1 Експериментальна терапія щурів при модельній ішемії-реперфузії ока фармацевтичною композицією для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі, впродовж 96 годин ішемії у дозах 3; 5 10; 20 та 100 мг/мл сприяє зменшенню кількості апоптотичних та некротизованих клітин в задньому відділі ока та послаблюється периваскулярний набряк в сітківці та зоровому нерві, що забезпечує захист від руйнівної дії ішемії та реперфузії усіх шарів стіківки (фоторецепторного, зовнішнього та внутрішнього ядерного, внутрішнього сітчастого, у тому числі і гангліонарного, який є найбільш чутливим до ішемії. Це свідчить про доцільність використання запропонованої фармацевтичної композиції в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатій, у т. ч. глаукомній, при віковій 1 UA 110232 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичний та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва, у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також при різноманітних пошкодженнях ока. Приклад 2 Експериментальна терапія щурів при модельній ішемії-реперфузії ока фармацевтичною композицією для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі, впродовж 96 годин ішемії у дозах 3; 5 10; 20 та 100 мг/мл сприяла нормалізації порушених показників кислотно-лужної рівноваги, оксидативного стресу та енергетичного метаболізму в ішемізованому головному мозку. Це свідчить про доцільність використання запропонованої фармацевтичної композиції при непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатіях, у т. ч. глаукомній. Приклад 3 Експериментальна терапія щурів при модельній ішемії-реперфузії ока фармацевтичною композицією для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі, впродовж 96 годин ішемії у дозах 3; 5 10; 20 та 100 мг/мл сприяла зменшенню проявів в сітківці ока ендотеліальної дисфункції та нітрозуючого стресу. Це свідчить про доцільність використання запропонованої фармацевтичної композиції при непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатіях, у т. ч. глаукомній, діабетичний та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока та відшаруванні сітківки. Приклад 4 Експериментальна терапія щурів при модельній ішемії-реперфузії ока фармацевтичною композицією для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі, впродовж 96 годин ішемії у дозах 3; 5 10; 20 та 100 мг/мл сприяла нормалізації порушених показників кислотно-лужної рівноваги, оксидативного стресу та енергетичного метаболізму в сітківці ока. Це свідчить про доцільність використання запропонованої фармацевтичної композиції при непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатіях, у т. ч. глаукомній, діабетичний та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока та відшаруванні сітківки до та після оперативних втручань на оці, а також та при його різноманітних пошкодженнях. Приклад 5 У дослідах на щурах встановлено, що використання фармацевтичної композиції для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1-адамантилетилокси-3морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі, при внутрішньовенному введенні щурам у дозах 3; 5 10; 20 та 100 мг/мл стимулює кровоплин в центральній артерії ока в умовах його модельної ішемії-реперфузії. Спроможність фармацевтичної композиції для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі, покращувати кровопостачання ока свідчить про доцільність її використання в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатій, у т. ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичний та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва, у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також та при його різноманітних пошкодженнях. Таким чином, результати проведених досліджень демонструють наявність у діючої речовини та у фармацевтичної композиції для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі, в діапазоні концентрацій від 3-100 мг/мл виразних нейроретинопротекторних властивостей в умовах ішемічно-гіпоксичного ураження сітківки та зорового нерва. Це дає підстави на їх застосування у клінічній практиці в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатій, у т. ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичний та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва, у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також при його різноманітних пошкодженнях. 2 UA 110232 C2 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 1. Застосування 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанолу або його фармацевтично прийнятних солей в фармацевтичних композиціях як нейроретинопротектору. 2. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2пропанол або його фармацевтично прийнятні солі у фармацевтичних композиціях міститься в діапазоні концентрації 3-100 мг/мл. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3