Спосіб корегування гормональних порушень після гістеректомії у жінок з доброякісними дисгормональними захворюваннями молочної залози

1. Спосіб корегування гормональних порушень після гістеректомії у жінок з доброякісними дисгормональними захворюваннями молочної залози шляхом призначення післяопераційного курсу замісної гормональної терапії на третю добу після операції, який відрізняється тим, що замісну гормональну терапію проводять впродовж 3 умовних циклів по 28 днів кожний, використовуючи препарат на основі тиболону перорально по 2,5мг на добу, та трансдермальний 1%-ний гестагенний гель, який наносять по 2,5г на кожну молочну залозу 1 раз на добу, додатково призначають в пер U 1 3 19577 4 2004 - 1664с.]. Причиною недостатньої ефективновідомим способом-прототипом, так і за заявленим сті відомого способу є також відсутність корегуспособом застосовують ЗГТ в перші три доби пісвання мікроциркуляторних процесів в судинах ля операції. За відомим способом призначають прооперованих пацієнток. монотерапію трансдермальним естрогенним преВ основу корисної моделі поставлено задачу в паратом, вибраним з ряду: "Естрожель", "Естроспособі корегування гормональних порушень після фем", "Дивігель", "Естрамон", "Вагіфем". Але неГЕ у жінок з ДДЗМЗ шляхом призначення комплекдоліком естрогенотерапії є небезпека розвитку сної терапії забезпечити досягнення природних раку яєчників, які не видаляють при ГЕ [Татарчук балансу гормонів в організмі прооперованих паціТ.Ф.Онкологічні аспекти замісної гормональної єнток та мікроциркуляції крові. При цьому ефектитерапії постменопаузальних зрушень. - ПАГ. вність корегування гормональних порушень після 1998. - №1. - С.100-6]. ГЕ у жінок з ДДЗМЗ порівняно з прототипом підТому за способом, що заявляється, пацієнтвищується з 13,3 до 86,7%. Запропонований спокам, у яких до операції виявлено ДДЗМЗ, рекомесіб є безпечним для організму жінки, простим у ндують прийом селективного модулятора естровиконанні, економічно доступним для використангенних рецепторів на основі тиболону (наприклад, ня в гінекологічній практиці. препарат “Лівіал") впродовж 3 умовних циклів по Поставлена задача вирішується тим, що заяв28 днів кожний. Основною перевагою тиболону лено спосіб корегування гормональних порушень перед натуральними естрогенами є, окрім естропісля ГЕ у жінок з ДДЗМЗ шляхом призначення генної, додаткова тканиноселективна прогестагенпісляопераційного курсу ЗГТ на третю добу після на та слабка андрогенна дія його дельта-4-ізомера операції. в тканинах МЗ. Така комбінована дія препарату не Новим у способі є те, що ЗГТ проводять впротільки запобігає розвитку пухлин яєчників, а і гадовж 3 умовних циклів по 28 днів кожний, викорисльмує процеси розвитку ДДЗМЗ. Пацієнткам, у товуючи препарат на основі тиболону перорально яких до операції виявлено ДДЗМЗ, додатково репо 2,5мг на добу, та трансдермальний 1%-ний гескомендують трансдермальний 1%-ний гестагенний тагенний гель, який наносять по 2,5г на кожну могель (“Прожестожель"), який наносять по 2,5г на лочну залозу 1 раз на добу. Додатково призначакожну молочну залозу 1 раз на добу. Гель, що місють в перші три доби по операції 1 раз на добу тить 1% прогестерону, при трансдермальному внутрішньовенно крапельно введення впродовж застосуванні знижує проникність капілярів та інте90-180 хвилин препарату на основі пентоксифілінсивність циклічного набряку в з'єднувальноткану, розчинивши 100мг його в 250мл 0,9%-ного вонинній стромі МЗ, а також запобігає проліферації і дного розчину натрію хлориду, з подальшим перемітотичій активності епітелію протоків. ходом на пероральний прийом таблеток цього У відповідності з одержаними авторами репрепарату по 100мг після їжі тричі на день впрозультатами досліджень на стан яєчників після ГЕ довж 30 днів. В 4-у добу по операції призначають впливають порушення мікроциркуляції в біологічпрепарат на основі есцину по 40мг тричі на день них тканинах прооперованих пацієнток. Тому ще впродовж 10 днів з подальшим прийомом по 20мг однією відмінністю заявленого способу, окрім гортричі на день впродовж 20 днів та рослинний екстмонального корегування, є призначення препараракт гінгко білоба по 40мг тричі на день після їжі тів, що поліпшують мікроциркуляцію. В перші три впродовж 30 днів. доби по операції призначають 1 раз на добу внутЩе однією відмінністю способу, який заявлярішньовенно крапельно введення впродовж 90ється, є те, що курс прийому препарату на основі 180 хвилин препарату на основі пентоксифіліну есцину повторюють двічі на рік з інтервалом в 5 (наприклад, “Трентал"), розчинивши 100мг його в місяців впродовж 5 років. 250мл 0,9%-ного водного розчину натрію хлориду, Відмінністюспособу є також те, що курс приз подальшим переходом на пероральний прийом йому рослинного екстракту гінкго білоба повторютаблеток цього препарату по 100мг після їжі тричі ють 1 раз на рік впродовж 5 років. на день впродовж 30 днів. Пентоксифілін поліпшує Між сукупністю суттєвих ознак корисної моделі мікроциркуляцію та реологічні властивості крові за й технічним результатом, якого можна досягти при рахунок розширення кровоносних судин, зменїї реалізації, існує причинно-наслідковий зв'язок. шення в'язкості крові, підвищення еластичності Серед прооперованих в об'ємі ГЕ найбільш гоеритроцитів. стро стоїть проблема впливу хірургічної менопаузи З метою поліпшення властивостей судин в 4-у на стан молочних залоз (МЗ) у жінок репродуктивдобу по операції призначають препарат на основі ного віку, що мали ДДЗМЗ ще до операції. Після есцину (наприклад, “Ескузан") по 40мг тричі на ГЕ посилюється не тільки гормональна дисфункдень впродовж 10 днів з подальшим прийомом по ція, але і мікроциркуляційні процеси в МЗ. Ці піс20мг тричі на день впродовж 20 днів та рослинний ляопераційні порушення є наслідком змін гормоекстракт гінкго білоба (наприклад, препарат “Білональної функції яєчників. Адже ГЕ вносить біл") по 40мг тричі на день після їжі впродовж 30 порушення в статеві органи мішені, якими є МЗ та днів. Есцин - це речовина, яку одержують з насіння яєчники. ГЕ призводить до вираженого порушення кінського каштана. Препарат проявляє протизапакровотоку в яєчниках і, як наслідок, до зниження льну та антиексудативну дію, володіє капіляро- та стероїдогенезу в ранні строки після операції. Стан венопротекторним ефектом. Екстракт рослини МЗ після ГЕ обумовлений особливостями функції гінкго білоба має вазопротекторну дію, нормалізує яєчників в післяопераційному періоді. тонус артерій та вен, поліпшує мікроциркуляцію, Тому для корегування гормональної дисфункгальмує агрегацію тромбоцитів, регулюючи метації яєчників у прооперованих жінок з ДДЗМЗ як за болізм, захищає біологічні клітини та тканини від 5 19577 6 ушкоджень, викликаних гіпоксією. судин, наявність мікрокальцинатів, ущільнень, Причому, курс прийому препарату на основі співвідношення залозистої та з'єднувальної ткаесцину повторюють двічі на рік з інтервалом в 5 нин. місяців впродовж 5 років, а рослинного екстракту Ультразвукове дослідження (УЗД) - сканувангінкго білоба - 1 раз на рік впродовж 5 років. Заня МЗ виконували на апараті "Sonoscop-20" фірми стосовувані препарати безпечні для організму. Krauzbuhler (ФРГ) з використанням сірої шкали з Суттєвою ознакою способу, що заявляється, є лінійним датчиком з частотою 7,5МГц у відповідтакож дози та режими застосування препаратів, які ності до загально прийнятої методики з 7 по 14 обрані дослідним шляхом. день реального (до ГЕ) та умовного (після ГЕ) меПоєднання цілого комплексу ефективних та нструального циклу. Ехоознаками ДДЗМЗ були безпечних препаратів, вибір доз та режимів їх загіпертрофія строми, розширення та деформація стосування призводить до того, що ефективність молочних протоків, неоднорідність структури МЗ, корегування гормональних порушень після ГЕ у наявність кістозних включень та ін. За допомогою жінок з ДДЗМЗ порівняно з прототипом зростає з ехосканування проводили контроль стану МЗ в 13,3 до 86,7%. динаміці. Для доведення ефективності способу, що заяОцінку гормонального статусу шляхом визнавляється, було обстежено 60 жінок з ДДЗМЗ, яким чення концентрації гормонів в сироватці крові пропісля обстеження було виконано ГЕ. Пацієнтки водили за імуноферментним методом з викорисперебували у віці від 22 до 39 років. З них сфортанням стандартних наборів фірми UBI MAGIWEL мували дві групи по 30 пацієнток. Обидві групи та Clone Systems (США). В усіх групах обстежувабули співставимі за діагнозами та віком. Групу І них вивчали вміст в сироватці крові гонадотропних лікували за способом, що заявляється, а групу II гормонів (фолікулостимулюючого - ФСГ, лютеїніза відомим способом-прототипом. Обстеження зуючого - ЛГ, пролактину - ПРЛ) та стероїдних жінок проводили до операції, через 1 місяць, через (статевих) гормонів (естрадіолу - Е2, прогестерону 3 місяці, через 1 рік та 5 років після ГЕ. - П). За інструкціями фірм-виробників наборів норКлінічний стан МЗ та ступінь вираженості ми концентрацій гормонів для 21 дня менструальДДЗМЗ оцінювали за відомою шкалою Л.Н. Сидоного циклу складають: ФСГ - 1,1-9,5МЕ/л; ЛГ - 0,9ренка [Л.Н. Сидоренко. Мастопатия: психосомати14,4МЕ/л; ПРЛ - 67,0-726,0МЕ/л; Е2 - 70,0ческие аспекты. - Л.: Медицина, 1991. - С.264] 250,0нмоль/л; П - 10,0-89,0нмоль/л. шляхом огляду та пальпації. Рентгенологічне досРезультати гормональних досліджень занесені лідження МЗ виконували на мамографі "Електров таблицю 1. Зміни рівнів гормонів, виявлені у підніка" з використанням підсилюючих екранів. Дослідослідних жінок і наведені в таблиці 1, свідчать дження виконували в двох стандартних проекціях про зниження гормональної активності в 1-й мі(прямій та боковій). Аналіз зображення структури сяць після операції. МЗ проводили за критеріями: стан смуги шкіри, Таблиця 1 Динаміка зміни вмісту гормонів в сироватці крові пацієнток I (n=30) та II (n=30) груп Гормони ФСГ, МЕ/л ЛГ, МЕ/л П, нмоль/л E2, нмоль/л ПРЛ, МЕ/л Норма 1,1-9,5 0,9-14,4 10,0-89,0 70,0-250,0 67,0-726,0 До ГЕ I II 7,2±2,1 7,9±1,6 6,3±1,2 6,8±1,7 12,9±7,9 11,8±6,6 131,2±19,9 122,0±12,5 172,1±55,3 156,7±34,9 Через 1міс. I II 9,2±2,1 11,8±2,3 8,1±1,3 8,9±1,4 26,7±8,9 10,8±5,1 139,4±11,9 117,9±12,0 169,5±32,3 167,4±33,8 У жінок І групи через 3 місяці після ГЕ і в подальшому періоді нагляду за здоров'ям прооперованих жінок спостерігалось відновлення показників гормонального профілю до рівня, характерного для їхніх здорових ровесниць. У жінок групи II відзначали прогресивне зниження статевих та підвищення гонадотропних гормонів, що свідчить про розвиток у жінок групи І синдрому виснаження яєчників. За результатами УЗД та мамографії ДДЗМЗ виявлена у всіх 60 пацієнток: солітарна кіста МЗ - у 20 пацієнток (10 в І групі і 10 в II), дифузна кістозна мастопатія - у 24 (12 в І групі і 12 в II), ектазія протоків МЗ - у 24 (12 в І групі і 12 в II). У 6 жінок (3 в І групі і 3 в ІІ) відзначалась галакторея і у 8 (4 в І групі і 4 в II) - мастодинія. Через 1 місяць після оперативного лікування як у жінок І групи, так і в групі II відзначали підвищення частоти мастодинії до 10 в групі І і до 12 в групі II. Підвищення частоти мастодинії пов'язано з адаптацією тканин МЗ до застосовуваної гормональної терапії. Через 1 рік після операції в групі І частота мастодинії Через 3міс. І II 7,3±1,9 10,2±2,1 7,8±1,2 8,7±1,4 30±9,2 12±6,5 140,0±13,1 110,0±11,0 165,1±34,1 164,8±32,5 Через 1 рік І II 6,9±1,1 9,9±1,9 7,2±1,4 8,2±1,1 32,1±9,3 14,5±7,6 149,9±12,3 93,7±11,1 164,2±32,2 163,8±30,9 Через 5рок. І II 7,1±1,8 16,7±2,3 7,1±1,2 12,7±2,1 29,5±9,2 9,1±3,4 150,9±17,4 45,6±10,0 145,5±28,9 162,8±30,9 знизилась до 10 випадків; ектазія протоків та галакторея не виявлялись, а у 1 жінки відзначалась передчасна інволюція МЗ. У 12 жінок через 1 рік відзначалась нормальна структура МЗ. В групі II через 1 рік після операції було відзначено подальше підвищення частоти мастодинії до 16 випадків, у 7 жінок було виявлено фіброаденоз МЗ, частота дифузної кістозної мастопатії виросла до 13 випадків. У 1 жінки групи II через 1 рік відзначалась нормальна структура МЗ. Через 5 років після операції у 26 (86,7% ) жінок групи І відзначалась нормальна структура МЗ, у 4 - передчасна інволюція МЗ. В групі II через 5 років після операції відзначалось підвищення частоти захворювань МЗ: солітарної кісти МЗ - 12, дифузної кістозної мастопатії - 14, фібросклерозу МЗ - 3, інволюції МЗ -3; частота мастодинії знизилась до 15. Нормальна структура МЗ відзначалась тільки у 4 (13,3%) жінок групи II. Таким чином, частота ДДЗМЗ в групі жінок (І), яких лікували за заявленим способом, знизилась 7 19577 8 на 86,7%, а в групі жінок (II), яких лікували за відоміоми матки. До операції їй діагностували ДДЗМЗ мим способом-прототипом, знизилась на 13,3%. дифузну дисплазію МЗ. На другу добу після ГЕ у Спосіб корегування гормональних порушень хворої С. підвищилась температура тіла до 38,1°С, після ГЕ у жінок з ДДЗМЗ, що заявляється, реаліз'явився озноб, рівень лейкоцитів в крові підвищизують наступним чином. вся до 15000. З'явилась болісність при пальпації в На третю добу після ГЕ хворим призначають зоні післяопераційної рани. Через розвиток запапісляопераційний курс ЗГТ, який проводять впрольного післяопераційного процесу хворій признадовж 3 умовних циклів по 28 днів кожний, викорисчили антибіотики. товуючи препарат на основі тиболону перорально На третю добу після операції ГЕ хворій С. припо 2,5мг на добу та трансдермальний 1%-ний гесзначили післяопераційний курс ЗГТ, який провотагенний гель, який наносять по 2,5г на кожну модили впродовж 3 умовних циклів по 28 днів кожлочну залозу 1 раз на добу. В якості препарату на ний, використовуючи препарат “Лівіал" основі тиболону призначають “Лівіал", а трансдеперорально по 2,5мг на добу та трансдермальний рмального 1%-ного гестагенного гелю – “Прожес1%-ний гестагенний гель “Прожестожель", який тожель". Додатково призначають в перші три доби наносили по 2,5г на кожну молочну залозу 1 раз на по операції 1 раз на добу впродовж 90-180 хвилин добу. В перші три доби по операції 1 раз на добу внутрішньовенно крапельно введення препарату призначили внутрішньовенно крапельно введення на основі пентоксифіліну(“Пентосифілін", “Тренвпродовж 90-180 хвилин препарату “Трентал", тал", “Агапурин"), розчинивши 100мг його в 250мл розчинивши 100мг його в 250мл 0,9%-ного водного 0,9%-ного водного розчину натрію хлориду. Надалі розчину натрію хлориду. Надалі перейшли на пепризначають пероральний прийом таблеток цього роральний прийом таблеток “Тренталу" по 100мг препарату по 100мг після їжі тричі на день впропісля їжі тричі на день впродовж 30 днів. В 4-у додовж 30 днів. В 4-у добу по операції призначають бу по операції призначили препарат “Ескузан" по препарат на основі есцину (“Ескузан", “Есфлазид") 40мг перорально тричі на день впродовж 10 днів з по 40мг тричі на день впродовж 10 днів з подальподальшим прийомом по 20мг тричі на день впрошим прийомом по 20мг тричі на день впродовж 20 довж 20 днів, а також “Білобіл" по 40мг пероральднів, а також рослинний екстракт гінкго білоба но тричі на день після їжі впродовж 30 днів. При(“Білобіл") по 40мг тричі на день після їжі впрочому, курс прийому препарату “Ескузан" довж 30 днів. Причому, курс прийому препарату на повторювали двічі на рік з інтервалом в 5 місяців основі есцину повторюють двічі на рік з інтервалом впродовж 5 років, а прийом “Білобілу" повторював 5 місяців впродовж 5 років, а рослинного екстрали 1 раз на рік впродовж 5 років. кту гінкго білоба повторюють 1 раз на рік впродовж Оцінку гормонального статусу хворій С. шля5 років. хом визначення концентрації гормонів в сироватці Наводимо конкретний приклад виконання спокрові проводили імуноферментним методом перед собу корегування гормональних порушень після операцією, через 1 місяць, через 3 місяці, через 1 ГЕ у жінок з ДДЗМЗ, що заявляється. рік та через 5 років по операції. Дані результатів Приклад. Хвора С., 32 років, прооперована в гормональних досліджень хворої С. занесені до об'ємі ГЕ в травні 2001 року з приводу симптомної таблиці 2. Таблиця 2 Динаміка зміни вмісту гормонів в сироватці крові пацієнтки С. Гормони ФСГ, МЕ/л ЛГ, МЕ/л П, нмоль/л Е2, НМОЛЬ/Л ПРЛ, МЕ/л Норма До ГЕ Через 1 місяць 1,1-9,5 0,9-14,4 10,0-89,0 70,0-250,0 67,0-726,0 7,2 6,8 14,7 199,5 160,1 9,2 8,1 27,7 205,4 159,5 З таблиці 2 видно, що гормональний профіль пацієнтки С. за 5 років мав тенденцію до оздоровлення: прогресивне підвищення статевих та зниження гонадотропних гормонів. Стан МЗ хворої С. встановили перед операці Через 3 місяці 7,2 7,6 31 212,0 155,1 Через 1 рік Через 5 років 6,8 7,1 33,1 213,9 144,2 7,0 6,9 30,5 218,9 140,5 єю, через 1 місяць, через 3 місяці, через 1 рік та через 5 років по операції методами УЗД та мамографії. Дані результатів досліджень стану МЗ хворої С. занесені до таблиці 3. Таблиця 3 Динаміка зміни стану МЗ пацієнтки С. Характеристики стану МЗ Структура змішана Міждолькові проміжки розширені, ущільнені До ГЕ Через 1 місяць + + Через 3 місяці + + + + Через 1рік Через 5років + + + + 9 19577 10 Продовження таблиці 3 Характеристики стану МЗ Протоки розширені, звивисті Окремі протоки в субареолярній зоні розширені до 5-6мм Загальна ехогенність паренхіми знижена Виразна нерівномірність паренхіми за рахунок осередків гіперплазії залозистої тканини Виразні фіброзні зміни в усіх відділах До ГЕ Через 1 місяць + + Через 3 місяці + + + + Через 1рік Через 5років + + + + + + + + + + + + + Як видно з таблиці 3, відбулось поліпшення стану МЗ у хворої С. після лікування за способом, що заявляється. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601