Спосіб лікування дизбактеріозів кишечника

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению дисбактериозов кишечника. В настоящее время остро стоит проблема дисбактериозов кишечника. Причиной дисбактериозов кишечника могут быть перенесенные инфекционные заболевания, хронические инфекции, широкое и бесконтрольное применение антибактериальных препаратов, стресс, неблагоприятная экологическая обстановка, низкое качество пищевых продуктов, которые часто содержат токсические для организма человека вещества. Дисбактериозы кишечника часто являются осложнением многих заболеваний и усугубляют их течение, являясь одной из составляющих патологического процесса, протекающего в макроорганизме. Дисбактериоз различной степени выраженности практически всегда присутствует при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, уровень которых в настоящее время значительно возрос, как при остром, так и при хроническом их течении (гастриты, гастроэнтероколиты, гепатиты, холециститы, и др.). Отсутствие своевременной и полной коррекции дисбактериозов ухудшает течение основного заболевания, которое явилось причиной дисбактериоза, удлиняет сроки болезни и реконвалесценции, ухудшает прогноз основного заболевания. Поэтому своевременная и адекватная коррекция дисбактериоза является важной задачей в терапии различных заболеваний, а широкое распространение дисбактериозов кишечника обуславливает актуальность проблемы их лечения для современной медицины [4]. Известные способы терапии дисбактериозов кишечника предусматривают использование бактериальных препаратов из представителей нормальной микрофлоры кишечника человека "Бифидумбактерин", "Лактобактерин", "Колибактерин", "Бификол" и реже препаратами, в состав которых входят представители нормальной микрофлоры животных "Биоспорин", "Бактисубтил" и др. В настоящее время методика коррекции дисбактериозов кишечника препаратами из нормальной микрофлоры кишечника состоит в том, что до начала терапии определяют состряние микробиоценоза кишечника по уровню основных представителей микробиоценоза, а затем при выявлении недостаточного уровня одного или нескольких из них проводят заместительную терапию тем препаратом, в составе которого входит тот представитель нормального микробиоценоза, недостаточный уровень которого выявлен у больного. Чаще всего для лечения дисбактериозов кишечника применяют препараты в состав которых входят бифидобактерии. Доза "Бифидумбактерина", кратность приема и длительность курса терапии определяется степенью нарушения микробиоценоза и выраженностью клинических проявлений дисбактериоза. Примерная схема терапии у взрослых: по 5 доз 2 - 3 раза в день. Курс лечения от 2 недель до 2 месяцев [2, 6, 7]. Существенным недостатком данного метода лечения является длительный курс терапии, заместительная, а не стимулирующая восстановление индигенной, адаптированной к данному макроорганизму нормальной микрофлоры, терапия. Применение бактериальных препаратов из различных штаммов нормальной микрофлоры, которые часто не "приживаются" в условиях данного, нового для них микробиоценоза. Поэтому препарат не оказывает достаточный лечебный эффект. Кроме этого существенным недостатком данного метода является и то, что препараты из бифидобактерии очень дорогостоящие. Другим аналогом является применение в терапии дисбактериозов препарата "Лактобактерина", основу которого составляют лактобактерии. Методика применения препарата сходна с тактикой терапии "Бифидумбактерина". До начала терапии у больного определяют уровень основных представителей микробиоценоза кишечника, а затем, в случае недостатка лактобактерии назначают перорально "Лактобактерин" по 3 - 5 доз 2 - 3 раза в день. Курс терапии составляет от 2 недель до 1 - 1,5 месяцев. В процессе лечения следят за уровнем лактобактерии в фекалиях и в случае его нормализации прекращают терапию. Недостатком данного метода лечения является, как и в первом случае, заместительная терапия, которая позволяет восстановить уровень только одного из представителей нормального микробиоценоза кишечника и практически не оказывает влияния на уровень бифидо- и колибактерий. Таким образом терапия "Лактобактерином" не обеспечивает полную и адекватную коррекцию нарушенного микробиоценоза кишечника. Кроме этого, играя ведущую роль в микробиоценозе кишечника у детей, в микробиоценозе взрослого человека лактобактерии имеют значительно меньшую роль, уступая место бифидо- и колибактериям, что суживает широту применения "Лактобактерина" для лечения дисбактериозов. Как и "Бифидобактерин", "Лактобактерин" имеет высокую стоимость. Также аналогом может служить метод коррекции дисбактериоза кишечника путем перорального введения не 1 или 2, а до 10 одновременно представителей нормальной микрофлоры кишечника в различных соотношениях [9, 10]. Этот метод позволяет более полно и в более короткий срок купировать нарушение микробиоценоза, так как большое количество представителей нормальной микрофлоры обеспечивает большую вероятность приживлений их в кишечнике и большую вероятность соответствия для данных условий в кишечнике макроорганизма, чем и обусловлена эффективность данного метода. Существенным недостатком этого метода является хаотичность в подборе соотношения различных видов микробов в одном препарате или их смеси, которое может существенно отличаться от необходимого соотношения микробов в микробиоценозе больного, а также отсутствием эдентичности штаммов, входящих в состав препаратов или их смеси микробным штаммам больного. Кроме этого данный метод не обеспечивает максимальное восстановление собственной микрофлоры, а приводит к заселению кишечника другими, часто не адаптированными к данному макроорганизму микробами. Высокая стоимость этих препаратов также ограничивает широкое применение данного метода. Наиболее близким решением к заявляемому является применение для лечения дисбактериозов кишечника препарата "Колибактерина". Основой препарата является представитель аэробной части микробиоценоза кишечника человека кишечника палочка (производственный штамм E.coli M17). Препарат назначают перорально по 3 5 доз 2 - 3 раза в день. Курс терапии составляет от 3 до 8 недель в зависимости от степени выраженности дисбактериоза и эффективности лечения. "Колибактерин" способен быстро восстанавливать нарушенный уровень колибактерий в микробиоценозе, а также частично повышать исходно сниженный уровень бифидо- и лактобактерий, оказывая таким образом влияние на уровень отличных от колибактерий микроорганизмов. Но это влияние недостаточно, так как основной механизм действия препарата заместительный, как и в случае применения "Бифидобактерина", "Лактобактерина" и "Бификола", что является существенным недостатком данного метода терапии, и не обеспечивает быстрый и полноценный терапевтический эффект. Основным недостатком приведенных в аналогах и прототипе методах лечения дисбактериозов кишечника является то, что они обеспечивают в основном заместительную коррекцию недостаточного уровня одного из представителей микробиоценоза кишечника монопрепаратами "Бифидумбактерин", "Лактобактерин", Колибактерин" и реже двух одновременно - "Бификолом", хотя изолированное нарушение уровня одного из представителей нормальной микрофлоры кишечника редко встречается. Используемые для производства бактериальных препаратов производственные штаммы бактерий - представителей нормального микробиоценоза кишечника человека, не могут быть универсальными для приживаемости в кишечнике у разных людей и поэтому эффект от терапии такими препаратами нестойкий так как прекращение приема препарата ведет к освобождению кишечного микробиоценоза от данного микроорганизма и возвращению к исходному нарушению микробиоценоза. Эти способы лечения не обеспечивают достаточный уровень стимуляции восстановления собственных представителей микробиоценоза кишечника у больного, что приводит к нестойкому лечебному эффекту, а следовательно и к необходимости длительной терапии до 4 - 8 и более недель. Высокая стоимость указанных в аналогах и прототипе бактериальных препаратов, особенно тех, в состав которых входят би фидобактерии, необходимость длительных курсов терапии, также существенно сокращает круг больных, у которых могут быть применены известные методы лечения. В основу предлагаемого изобретения поставлена задача создания способа лечения дисбактериозов кишечника, в котором за счет применения нового бактериального монопрепарата "Аэробакта", из представителя нормальной микрофлоры человека, по разработанной авторами схеме достигают более быстрый, стойкий и полноценный лечебный эффект, который направлен на стимуляцию восстановления уровня собственной микрофлоры кишечника больного и характерного для данного человека видового соотношения различных представителей нормальной микрофлоры в его микробиоценозе. За счет этого достигается более полное и более адекватное восстановление нарушенного микробиоценоза, сокращение сроков лечения и обеспечивается индивидуальный подход к терапии больного. Для решения поставленной задачи "Аэробакт" применяют перорально по 5 - 6 доз за 30 - 60 минут до еды 1 раз в день утром при легком течении болезни и 2 раза - утром и днем при среднетяжелом течении. Перед использованием препарат растворяют в теплой кипяченной воде или физиологическом растворе из расчета 10 миллилитров жидкости на 2 дозы препарата. Взвесь хорошо размешивают и дают постоять 15 минут после чего взболтав принимают ее внутрь. После этого заливают кипяченной водой в объеме 50 - 100 миллилитров. При повышенной кислотности желудочного содержимого за 15 минут применяют антацидные препараты ("Альмагель" или щелочную минеральную воду). Курс лечения составляет при легком течении болезни 7 - 10 дней и 10 - 14 дней при среднетяжелом. "Аэробакт" сухой лиофилизированный порошок, приготовленный из производственного бактериального штамма Aerococcus viridans 167, выделенного из грудного молока, который является представителем нормальной микрофлоры человека из рода Aerococcus. Форма выпуска - флаконы, содержащие 45 - 50 доз препарата. 1 доза препарата содержит 0,2 миллиарда живых микроорганизмов. Препарат имеет вид бело-кремовой массы прилежащей к стенкам упаковочного флакона. Естественное место обитания этого микроорганизма - слизистые оболочки человека, в основном толстый кишечник. Аэрококки обладают широким спектром антагонистической активности в отношении многих и грамположительных и грамотрицательны патогенных и условно патогенных микроорганизмов и их токсинов, который обусловлен комплексом синтезируемых ими антагонистических субстанций. Аэрококки способны вызывать деструкцию дифтерийного, стафилококкового и холерного токсинов. Антагонистические свойства этих микроорганизмов связаны также и с их способностью к адгезии и колонизации слизистых. Возможно также использование аэрококков и их ферментативных комплексов фагоцитами макроорганизма с целью усиления деструкции поглощенных ими патогенных микроорганизмов и более полного их переваривания [1, 3, 5] "Аэробакт" способен стимулировать репарацию поврежденной ткани, уменьшать выраженность местной воспалительной реакции. "Аэробакт" обеспечивает более полную и адекватную коррекцию сохраняющую видовой состав микробиоценоза и присущее для даннго макроорганизма видовое соотношение бактерий, что часто не достигается при лечении дисбактериозов существующими бактериальными препаратами. Механизм действия "Аэробакта" основан на том, что аэробактерии имеют в кишечнике рецепторный аппарат к своим адгезинам и при попадании в кишечник больного дисбакте-риозом заселяют ниши, заполненные патогенной или условно-патогенной флорой, которая часто встречается при дисбактериозах кишечника, вытесняя ее за счет антагонистической активности, а также заполняет свободные от другой микрофлоры ниши [1, 5]. После этого аэробактерии уступают место в эти х нишах нормальной микрофлоре кишечника, которая заселяет их. Через 5 суток после окончания дачи препарата уровень аэрококков снижается до нормального, а уровень кишечных палочек, лактобактерий, и бифидобактерий возрастает, достигая нормальных величин. Этим достигается восстановление исходного уровня и соотношения нормальной микрофлоры в кишечника, кроме этого нормальная микрофлора заполняет в кишечнике те ниши, которые она заселяла до появления дисбактериоза у данного человека и которые характерны для нее. Аэробактерии, входящие в состав препарата приживаются и остаются в кишечнике человека, занимая определенные зоны, характерные для микроорганизмов этой группы или покидают кишечник при отсутствии адаптации для существования в кишечнике данного человека, освобождая место индигенным аэробактериям. При испытании перорального применения препарата на добровольцах отмечена полная переносимость препарата и его безвредность, отсутствие его влияния на нормальный микробиоценоз кишечника, а также одновременная нормализация нарушенного уровня бифидо-, лакто- и колибактерий. "Аэробакт" разрешен Комитетом медицинских иммунно-биологических препаратов при МЗ СССР (протокол №10 от 19 июля 1990г.) для испытания на ограниченном контингенте добровольцев при пероральном приеме. Успешные испытания при пероральном применении "Аэробакта" позволили включить препарат в официальный реестр медицинских препаратов, разрешенных для применения в Украине (протокол №5 заседания фармакологического комитета МЗ Украины от 26 мая 1994г.). Изобретение характеризуется следующими примерами. Пример 1. Больная Ж., 19 лет обратилась за медицинской помощью с жалобами на слабость, недомогание, снижение аппетита, быструю утомляемость, периодически появляющиеся боли в животе, учащение стула до 3 - 4 раз в сутки жидким калом без патологических примесей. Из анамнеза известно: 2 недели назад перенесла кишечную инфекцию, в результате чего, после стихания острых клинических проявлений инфекции в течении 2 недель сохранялись изложенные жалобы. При объективном обследовании отмечена болезненность по ходу толстого кишечника и умеренный спазм сигмовидной кишки. При проведении ректоскопии отмечены явления катарального воспаления и единичные эрозии. В копроцитограмме: небольшое количество слизи и скопление лейкоцитов. Представители патогенной и условнопатогенной флоры в фекалиях не выявлены. При исследовании микробиоценоза кишечника определены следующие уровни представителей нормальной микрофлоры, выраженные в Ig (количество бактерий в 1 грамме фекалий): бифидобактерий - 4,8, лактобактерий - 5 и колибактерий - 7. Уровень этих микроорганизмов в фекалиях здоровых лиц в возрасте 18 - 35 лет по нашим данным составлял 8,9 + 0,25, 9,0 + 0,21 и 8,3 + 0,2 соответственно. Выставлен диагноз: дисбактериоз 4 степени с выраженным нарушением анаэробного микробиоценоза. Больная принимала "Аэробакт" по 6 доз 2 раза в день за 1 час до еды в течении 14 дней. Уже к концу 2 - х суток приема препарата больная отметила улучшение общего состояния, на 3 сутки появился аппетит, исчезли боли в животе, стал реже стул. Через 4 дня приема "Аэробакта" нормализовалось общее состояние, на 4 день приема отмечена нормализация стула. К 8 дню применения препарата отмечено исчезновение быстрой утомляемости, и хорошая переносимость психических и физических нагрузок. При исследовании микробиоценоза кишечника на 8 сутки лечения уровень бифидобактерий составил 7,3, лактобактерий - 7,1 и колибактерий - 7,6 (показатели выражены в Ig (количество бактерий в 1 грамме фекалий). К 14 дню лечения проведена повторная ректоскопия при которой отмечена полная эпителизация эрозий и отсутствие признаков воспаления в прямой и сигмовидной кишке. Копроцитограмма без особенностей. Через 5 дней после окончания приема препарат уровни бифидо-, лакто- и колибактерий не отличались от показателей у здоровых лиц. Пример 2. Больной Б., 40 лет обратился за медицинской помощью с жалобами на слабость, недомогание, снижение аппетита, быструю утомляемость, периодически появляющиеся боли в животе, учащение стула до 2 - 3 раз в сутки кашицеобразным калом без патологических примесей. Из анамнеза известно, что 10 дней назад выписан из стационара, где находился на лечении по поводу очаговой пневмонии в течении 2,5 недель и получал антибактериальную терапию в течении 12 дней. После окончания курса антибактериальной терапии у больного появились вышеизложенные жалобы, на которые не было обращено должного внимания и расценено как явления постинфекционной астении и погрешности в питании. При исследовании микробиоценоза толстого кишечника уровни представителей нормальной микрофлоры, выраженные в Ig (количество бактерий в 1 грамме фекалий) были: бифидобактерий - 6,0, лактобактерий - 5,9 и колибактерий - 6,8. Представители патогенной и условно-патогенной микрофлоры в фекалиях выявлены. Был выставлен диагноз: Дисбактериоз 3 степени. Больной принимал "Аэробакт" по 5 доз 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 10 дней. Уже через 2 дня приема препарата больной отметил значительное улучшение общего состояния, появился аппетит, исчезли боли в животе, через 3 дня нормализовался стул. При исследовании микробиоценоза спустя 5 дней после окончания лечения отмечено полное восстановление уровней бифидо-, лакто- и колибактерий, которые не отличались от показателей здоровых лиц. Через 10 дней лечения нормализовалось самочувствие и восстановилась работоспособность. При лечении 35 взрослых больных дисбактериозом кишечника 2 - 4 степени, применяя препарат по 5 - 6 доз 1 - 2 раза в день курсом 10 - 15 дней, мы получили следующие результаты: при исследовании микробиоценоза толстого кишечника до начала лечения препаратом средние уровни бифидо-, лакто- и колибактерий в этой группе, выраженные в Ig (количество бактерий в 1 грамме фекалий) были 5,58 + 0,22, 5,62 + 0,19 и 7,84 + 0,21, а спустя 5 дней после окончания курса лечения 8,87 + 0,09, 8,86 + 0,08 и 8,3 + 0,08. Эти показатели у здоровых лиц по нашим данным составляли 8,9 + 0,25, 9,0 + 0,21 и 8,3 + 0,2 соответственно (табл.1). При исследовании микробиоценоза кишечника у этих больных спустя 3 месяца после окончания лечения у 84% пациентов его показатели не отличались от показателей у здоровых лиц. Эффективность терапии дисбактериозов в этой группе составила примерно 85%. Отсутствие эффекта наблюдалось в основном при глубоком дисбактериозе 4 степени, но у них несмотря на отсутствие выраженного эффекта наблюдалось некоторое клиническое улучшение, хотя и не восстанавливался исходно нарушенный микробиоценоз. У 5% больных отмечено незначительное побочное действие препарата в виде некоторого учащения стула, которое самостоятельно купировалось при снижении дозы препарата в 2 раза. Необходимость в отмене препарата не возникла ни в одном случае. Данные по применению "Азробактэ" в терапии дисбактериозов кишечника в сравнении с другими бактериальными препаратами приведены в табл.2 и 3. Как видно из приведенных примеров и таблиц, предлагаемый способ лечения дисбактериозов кишечника позволяет получить более полноценный, быстрый и стабильный лечебный эффект, направленный на стимуляцию восстановления уровня собственной микрофлоры кишечника больного и восстановление характерного для данного человека видового соотношения различных представителей кишечного микробиоценоза, за счет применения нового бактериального препарата "Аэробакта" из представителя нормальной микрофлоры кишечника человека по разработанной авторами схеме, который у большинства больных приводит к стойкой нормализации нарушенного микробиоценоза кишечника. Применение "Аэробакта" с целью терапии дисбактериозов кишечника более эффективно и экономически выгодно, чем применение существующи х бактериальных препаратов, дорогостоящих и требующих дли тельного курса лечения. Препарат может быть использован для лечения дисбактериозов кишечника, вызванных различными причинами стресс, антибактериальная и химиотерапия, последствия кишечных инфекций. Препарат вызывает восстановление собственной, индигенной, адаптированной к данному макроорганизму микрофлоры кишечника.