Лікарський препарат кардіологічної дії

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано как кардиотоническое, антиаритмическое, антигипоксическое средство. Известно применение препаратов калия в отечественной и мировой практике, таких как панангин, аспаркам, калия хлорид. Они применяются самостоятельно, а также входят в состав различных плазмозамещающих створов [1]. Недостатком является то, что, например, у калия хлорида идет быстрая элиминация из организма, не всегда достаточная терапевтическая активность. Калия хлорид при длительном назначении оказывает спастическое влияние на гладкую мускулатур у кишечника, а анионы заметной фармакологической активностью не обладают. У калия глютамината более выраженное антигипоксическое действие, чем у панангина и аспаркама, особенно при отравлении аммиаком. Кроме того, препарат способствует снижению токсичности и повышению эффективности лекарств (сердечных глюкозидов, гипотензивных препаратов). Прототипом предлагаемого изобретения является аспарагинат калия-магния "Берлин-Хеми", в состав которого входит калия гидроокись 3,9 г, магния окись 1,116 г, ДL-аспарагиновая кислота 15,16 г, ксилит 16,7 г. В основе получения аспарагината калия и магния лежит химическая реакция между аспарагиновой кислотой, калием гидроокисью и магния окисью [2]. Недостатком является то, что они имеют менее широкую фармакологическую направленность. Слабее выражено антигипоксическое действие. Препарат не применяют для коррекции нарушений фармакокинетики и фармакодинамики при старении организма в гериатрической практике, не выражено противосудорожное, желчегонное, мочегонное действие. Задачей изобретения является создание лекарственного препарата кардиологического действия, в котором путем введения новых компонентов, с использованием оптимальной технологии, создание инъекционной лекарственной формы, для оказания терапевтического эффекта при нарушении сердечного ритма, дефиците калия в организме, судорожных состояниях, гипоксии и т.д. Поставленная задача достигнута тем, что лекарственный препарат кардиологического действия, содержащий калия гидроокись, согласно изобретения, дополнительно содержит кислоту глютаминовую и воду для инъекций, при следующем соотношении компонентов, мас.%: Кислота глютаминовая 4,85 - 5,15 Гидроокись калия до рН 6.5-7,5 1,86-1,97 Вода для инъекций До 100 Введение в состав препарата кардиологического действия калия гидроокиси, кислоты глютаминовой и воды для инъекций, используя оптимальную те хнологию, позволило получить инъекционный раствор для оказания экстренной помощи в кардиологии, гериатрии, терапии, хирургии, как кар-диотоническое, антиаритмическое, антигипоксическое средство. Лекарственный препарат кардиологического действия получают следующим образом: в основе изобретения лежит химическая реакция между глютаминовой кислотой и калия гидроокисью. Раствор калия глютамината готовят в асептических условия х, массо-объемным способом. В емкость загружают горячую воду для инъекций (80 - 90°С), приблизительно 2/3 расчетного количества, рассчитанное количество кислоты глютаминовой (5%), раствор перемешивают до полного растворения. Добавляют эквивалентное количество калия гидроокиси 1,91 % (марки хч, чда, осч), перемешивают в течение 15-20 минут до прохождения полной химической реакции. После охлаждения доводят водой для инъекций до требуемого объема, перемешивают. В растворе определяют содержание калия глютамината и рН. При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют, фасуют по 5 - 10 мл в стерильные флаконы, укупоривают резиновыми пробками под обкатку и стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 1-1,1 кГс/см 2(ати) при температуре 120°С в течение 8 мин. При данном способе приготовления раствор сохраняет стабильность, стерильность и апирогенность. Доклинические испытания проведены в институте геронтологии АМН Украины, при минимальном количестве кислоты глютаминовой 4,85%. калия гидроокиси 1,86%, воды для инъекций до 100%; при максимальном -кислоты глютаминовой 5,15%, калия гидроокиси 1,97%, воды для инъекций до 100%. Оптимальной является концентрация: кислоты глютаминовой 5%, калия гидроокиси 1,91 %, воды для инъекций до 100%. Результаты проведенных экспериментальных исследований показали, что предложенный 5% раствор калия глютамината обладает выраженной фармакологической активностью. Внутривенное введение препарата оказывает положительный эффект при расстройствах сердечного ритма и гипоксических нарушениях метаболизма миокарда. Пример 1. Эффективность раствора калия глютамината изучено при экспериментальных аритмиях в эксперименте на кроликах породы гианшилла и белых крысах-самках. Для воспроизведения экспериментальной аритмии кроликам вводили внутривенно строфантин и кальция хлорид, а через 15с раствор калия глютамината (1-ая группа). Во второй группе животных раствор калия глютамината, в той же дозе вводили в течение 5 дней, после чего вводили раствор строфантина или кальция хлорида. В качестве препарата сравнения использовали раствор панангина по такой же схеме (III и IV гр уппы), У кроликов регистрировали электрокардиограмму в У грудном отведении. После введения строфантина аритмия начиналась сразу или через 60 - 90 с, сопровождалась появлением орадикардии и антриовентрикулярного блока, которые сменялись желудочковой экстрасистолой. В ряде случаев наблюдалась внутрижелудочковая блокада. Изменение желудочкового комплекса заключалось в смещении сегмента к низу изолинии, уменьшением и появление двухфазного зубца Т, удлинение электрической систолы. Через 1 час электрокардиограмма нормализовалась (рис. 1). Однократное внутривенное введение раствора калия глютамината уменьшало строфантиновую интоксикацию (рис. 2). После 5-дневного профилактического применения раствора калия глютамината введение строфантина сопровождалось лишь незначительной орадикардией Других изменений электрокардиограммы не наблюдалось (рис. 3). Антиаритмический эффект панангина был менее выражен, чем калия глютамината (рис. 4). После инъекции кальция хлорида нарушение функции возбудимости и проводимости наблюдалось на 1 минуте (неполная или полная атриовентрикулярная блокада с отдельными выпадениями желудочкового комплекса, желудочковая экстрасистолия). В течение 30 - 35 минут нормализации электрокардиограммы не наблюдалось (рис. 5). Внутривенное введение раствора калия глютамината предупреждало возникновение аритмии. Противоаритмическое действие раствора появлялось как при однократном (рис. 6), так и при курсовом (рис. 7) его введениях. Введение строфантина сопровождалось достоверным снижением содержания калия в эритроцитах кроликов (от 85,0 ±0,9 до 79,1 ±1,3 ммоль/л при Ρ 0,05%). Введение раствора калия глютамината предупреждало вызванное строфантином изменения уровня калия в эритроцитах подопытных животных. Концентрация калия в эритроцитах этой гр уппы крыс достигала 82,5±1,5 ммоль/л при Ρ 0,05%. Пример 2. Изучено влияние инъекций строфантина и калия глютамината на электролитный состав миокарда крыс. Препараты вводили внутрибрюшинно, раствор калия глютамината ежедневно в течение 2 недель в дозе 100 мг/кг, строфантин - однократно, после последнего введения калия глютами-на в дозе 0,1 мг/кг. Полученные результаты показали, что введение строфантина уменьшало в миокарде внутриклеточное содержание К+ и увеличивало Na+ и Са+2 (рис. 8). Предварительное двухнедельное введение раствора калия глютамината предупреждало возникновение электролитных сдвигов в миокарде крыс после инъекции строфантина, что в свою очередь способствовало нормализации условий возбудимости, скорости возбуждения и препятствовало возникновению энтопических очагов в миокарде. Полученные данные позволили рекомендовать раствор калия глютамината в качестве кардиотропного средства нормализующие расстройства сердечного ритма и гипоксические нарушения метаболизма миокарда. Способ использования: внутриdенно, капельно. При нарушении сердечного ритма, калиевом дефиците, гипоксических состояниях сердечной мышцы и головного мозга, судорожных состояниях. Таким образом, представленный лекарственный препарат кардиологического действия обеспечивает необходимый терапевтический эффект в кардиологии, гериатрии, терапии, хирургии, для оказания неотложной помощи при аритмии, гипоксии, судорожных состояниях, при нарушении обменных процессов в организме человека.