Фармацевтична композиція, що містить сухий рослинний екстракт з кальцієвим покриттям

1. Фармацевтична композиція, що містить сіль кальцію та сухий рослинний екстракт, яка відрізняється тим, що фармацевтична композиція містить внутрішню пресовану форму із щонайменше одного рослинного екстракту, який покритий щонайменше однією кальцієвою оболонкою. 2. Фармацевтична композиція за п.1, яка відрізняється тим, що сухий рослинний екстракт вибраний з групи, що складається з екстрактів: Vitex agnus castus (прутняк звичайний); Belamcanda chinensis; Cimicifuga racemosa (клопогін кистеподібний); Trifolium pratense L. (конюшина лугова); Oenothera biennis horn. (примула); Glycine soja (соя); Serenoa repens (пальма сереноа); Urtica dioica (кропива), зокрема її коріння; Cucurbita реро (гарбуз), зокрема його насіння; Pygeum africanum; а також їх придатних сумішей. 3. Фармацевтична композиція за п.1 або 2, яка відрізняється тим, що сіль кальцію вибрана з групи, що складається з: карбонатів кальцію; гідрокарбонатів кальцію; галогенідів кальцію, зокрема хлоридів та йодидів кальцію; фосфатів кальцію; гідрофосфатів кальцію, зокрема моногідрофосфату кальцію; дикальційгідрофосфатів, лактатів кальцію; лактонатів кальцію; сукцинатів кальцію; тартратів кальцію; глюконатів кальцію, а також їх придатних сумішей. 4. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп.13, яка відрізняється тим, що вона є пігулкою, покритою оболонкою, причому оболонка є пресова 2 (19) 1 3 76464 4 також "зовнішня" змащувальна речовина, зокрема (гарбуз), зокрема його насіння; Pygeum africanum; поліетиленгліколь, та ін. а також їх придатних сумішей; 14. Застосування фармацевтичної композиції за ядро поміщають у першу частину кількості суміші одним з пп.1-13 як лікарської речовини для лікудля оболонки із щонайменше однієї солі кальцію, вання остеопорозу різного походження. потім наповнюють другою частиною кількості су15. Застосування за п.14, яке відрізняється тим, міші для оболонки, та що фармацевтичну композицію як лікарську речозагальну композицію з ядра та обох кількостей вину для лікування остеопорозу, обумовленого суміші для оболонки, яка містить кальцій, пресунестачею статевого гормону. ють до одержання фармацевтичної композиції; 16. Застосування фармацевтичної композиції за причому сіль кальцію вибрана з групи, що складаодним з пп.1-13 для запобігання та лікування горється з: монально обумовлених вікових хвороб, зокрема карбонатів кальцію; гідрокарбонатів кальцію; галоклімактеричних захворювань, захворювань просгенідів кальцію, зокрема хлоридів та йодидів кальтати та пов'язаних з цим серцево-судинних захвоцію; фосфатів кальцію; гідрофосфатів кальцію, рювань, порушень ліпідного обміну, а також зокзокрема моногідрофосфату кальцію; дикальційгідрема захворювань, пов'язаних з браком кальцію. рофосфатів, лактатів кальцію; лактонатів кальцію; 17. Спосіб одержання фармацевтичної композиції сукцинатів кальцію; тартратів кальцію; глюконатів за одним з пп.1-4 і 6-13, який відрізняється тим, кальцію, а також їх придатних сумішей. 18. Спосіб за п.17, який відрізняється тим, що що пресовану форму ядра одержують із сухого росядро центрують на першій частині кількості суміші линного екстракту, причому сухий рослинний екстдля оболонки. 19. Спосіб за п.17 або 18, який відрізняється тим, ракт вибраний з групи, що складається з екстрактів із: Vitex agnus castus (прутняк звичайний); що як допоміжні речовини застосовують дезінтегBelamcanda chinensis; Cimicifuga racemosa (клопоранти, зокрема на основі крохмалю та/або їх похігін кистеподібний); Trifolium pratense L. (конюшина дні; агенти, що сприяють зв'язуванню, зокрема лугова); Oenothera biennis horn. (примула); Glycine мікрокристалічна целюлоза; гуміарабік; змащуваsoja (соя); Serenoa repens (пальма сереноа); Urtica льні речовини, зокрема стеаринова кислота та/або dioica (кропива), зокрема її коренів; Cucurbita реро стеарат магнію; а також "зовнішня" змащувальна речовина, зокрема поліетиленгліколь. Даний винахід стосується фармацевтичної композиції згідно з обмежувальною частиною пункту 1, застосування її за п.11, а також способу її одержання за п.13. 17 β-естрадіол [який також позначений Е2], що утворюється природнім шляхом, проявляє в організмі людини та тварини загально проліферативний вплив. Поряд з регулюванням циклу жінок він також проявляє гомеостатичний вплив на обмін речовин кісток та запобігає утворенню атеротичних бляшок на ендотелії судин. В період менопаузи рівень естрадіолу знижується внаслідок призупинення функції яєчників. При зниженні досить високого рівня естрадіолу в крові у кінній тканині переважає активність остеобластів та внаслідок цього відбувається зменшення маси кісток - так званий остеопороз - пов'язаний з підвищеною небезпекою переломів скелету. Раніше було встановлено, що картина захворювання остеопорозом, обумовленого браком статевого гормону, не обмежується лише жінками, з певного віку, зокрема у зв'язку із захворюваннями простати, чоловіки також хворіють на остеопороз, обумовлений браком статевого гормону. Класична профілактика та лікування у жінок полягає у заміні відсутнього природного естрогену шляхом прийому природного та синтетичного естрогену. Зокрема для профілактики чоловіки та жінки приймають кальцій від приблизно 1 граму кальцію на день. Однак прийом естрогену, такого як, наприклад, 17 β-естрадіол або його хімічні похідні, пов'язаний з виникненням відомих значних побічних впливів, таких як утеротропний ефект, підвищений ризик тромбоемболії, збільшення ваги і т.д. Тому у рівні техніки було зроблено багато спроб знайти засоби, які змогли б викликати естрогеноподібний ефект, без або з незначними небажаними побічними ефектами. При цьому часто використовували рослинні екстракти, які проявляли бажану профілактичну активність та не проявляли небажаний утеротропний ефект. Так, [наприклад, в WO 99/47149 (=ЕР 1064009 А1)] заявник описує, що екстракти з Ірису, зокрема з Cimicifuga racemosa і Belamcanda chinensis та ізофлаванідного текторигеніну, що входить до їх складу, не проявляють ніякого естрогенного впливу на матку, хоча й впливають на гіпоталамогіпофізарну вісь, на серцево-судинну систему та кістки, таким чином ці рослинні екстракти можуть бути використані для профілактики та лікування остеопорозу. Крім того з рівня техніки відомі препарати з кальцію для профілактики остеопорозу. При цьому як фармацевтичні композиції поряд з розчинами для ін'єкцій орального застосування використовуються переважно шипучі пігулки. Такі пігулки можуть, наприклад, мати такий склад: Пігулки, що містять 500мг Са2+: карбонат кальцію 1250мг, лимонна кислота 2050мг, інші компоненти: лактоза 1Н2О, макрогол 6000, повідон, цикламат натрію, сахарин-натрій 2Н2О, диметикон 350, високодисперсний окис кремнію, макроголстеарат 400, сорбінова кислота, ароматизатори. 5 76464 6 Пігулки, що містять 1000мг Са2+: лактоглюкоча вирішується за допомогою ознак пункту 14, а з нат кальцію 4954мг, карбонат кальцію 900мг, огляду способу - за допомогою ознак пункту 16. інші компоненти: лимонна кислота, цикламат Винахід стосується зокрема фармацевтичної натрію, сахарин-натрій, манітол, макрогол 4000, композиції із солі кальцію та сухого рослинного гідрокарбонат натрію, ароматизатори. екстракту, причому фармацевтична композиція Щоб не вимагати від пацієнтів багаторазового представлена у вигляді внутрішньої пресованої прийому та з огляду на витрати бажаною була б лікарської форми із щонайменше одного сухого комбінація препаратів на основі кальцію, які б марослинного екстракту, покритої щонайменше одніли високий вміст кальцію, із сухими рослинними єю оболонкою із щонайменше однієї солі кальцію. екстрактами, які проявляють протиостеопорозний За допомогою фармацевтичної композиції згіефект. дно з винаходом вперше виявилося можливим Просте домішування їх до маси шипучою пігувідповідно до використовуваної кількості одержати лки на основі кальцію не вдається з одного боку доцільну комбінацію сухих рослинних екстрактів, через високу чутливість сухих екстрактів по віднозастосовуваних для лікування остеопорозу, таких шенню до кислот у водному середовищі, з іншого як, наприклад, Cimicifuga racemosa, Belamcanda боку через значну розчинність у воді багатьох суchinensis, Vitex agnus castus або Urtica dioica radix, хих екстрактів у кислому середовищі. Крім того a також їх сумішей, з кальцієм. При цьому особлисильна гігроскопія сухих екстрактів шкодить чутливу перевагу надають оболонці, яка - не так, як в вим до вологи шипучим масам. рівні техніки - складається з допоміжних речовин, Інкапсулювання у звичайні желатинові капсули а в основному містить виключно активну речовину, також не застосовується, оскільки капсули, як праа саме кальцій. вило, не є паронепроникними і тому можуть розкПри одержанні сухих рослинних екстрактів поласти та/або накопичити сухий рослинний екстсилаються на заявку РСТ [даного заявника WO ракт, так що через невизначену біологічну 99/47149]. Поряд з описаними там розчинниками засвоюваність, вивільнення та/або активність біможливо також екстрагувати згадані рослини за льше не можна гарантувати фармацевтичної якосдопомогою сумішей з органоводних розчинників, ті. Крім того стабільність таких желатинових капвиключно водних розчинників або також за допосул не вказана, оскільки в літературних джерелах могою надкритичних рівнів СО2 (наприклад, у визазначено, що із желатином, може, наприклад, падку Serenoa repens). утворюватися полімерна сітка, якщо рослинні ексЗа допомогою фармацевтичної композиції згітракти інкапсульовані в желатин та внаслідок погдно з винаходом виявилося можливим одержати, линання води сухим екстрактом відбувається ваяк правило, високо гігроскопічні рослинні екстракгомі зміни складових речовин. ти, які зазвичай при додаванні допоміжних речоТому оптимальною у даному випадку була б, вин, що зв'язують воду, формулюють у драже або наприклад, композиція у вигляді драже, яка склапігулки в целофановій упаковці, малої маси та мадалась би із суміші з кальцію та сухого рослинного лого об'єму, покриті оболонкою з інертної активної екстракту. Як зазначено вище, при високому вмісті речовини, що захищає від вологи, у формі солі кальцію від 500мг та відносно великій кількості кальцію. допоміжних речовин, необхідних для виготовлення Завдяки цьому досягається вигідне співвіднодраже, розмір та маса драже виявляються такими, шення сухого рослинного екстракту/кальцію до що є непридатними для прийому пацієнтами. допоміжних речовин, так що частково, а іноді й Як тверді композиції відомими є комбінації повністю можна відмовитись від застосування допрепаратів із кальцію з вітаміном D3 у формі жувапоміжних речовин, за винятком незначної кількості льних пігулок, наприклад, як Ossofortin® forte жузмазки. вальні пігулки фірми Strathmann AG+Co., Завдяки цьому виявилося можливим одержати Sellhopsweg 1, 22459 Гамбург. комбінований препарат із сухого рослинного екстТакі жувальні пігулки для підтримуючого лікуракту, солі кальцію та, при необхідності, також вання остеопорозу мають такий склад: Карбонат вітаміну D3, який має такий вміст кальцію, при кальцію 1500,3мг (відповідно 600мг Са++), сухий якому необхідних для профілактики та/або лікуконцентрат холекальциферолу (100 000м.о./г) вання приблизно 1000мг Са2+-іонів на день доста400м.о., інші компоненти: ксилитол, кукурудзяний тньо і без прийому додаткових препаратів, що міскрохмаль, сахарин-натрій, ароматизатори, стеарат тять кальцій. магнію. Переважна форма виконання винаходу відрізЗ описаних вище причин комбінація препараняється тим, що кальцієва оболонка та/або внуттів з кальцію, що містять рослинні екстракти, які рішня пресована лікарська форма сухого рослинмають бути придатні для згаданої вище профілакного екстракту додатково містить тики та/або лікування, до цього часу не описана в холекальцифероли, зокрема холекальиферол (вірівні техніки. тамін D3). Тому задача даного винаходу полягає в тому, Крім того фармацевтична композиція може щоб одержати фармацевтичну композицію, яка б додатково містити щонайменше один фторид, зокмала як переваги заміни кальцію та при необхідрема фторид натрію, причому фторид переважно ності вітаміну D3, так і переваги вмісту рослинного міститься у внутрішній пресованій лікарській форекстракту для профілактики та/або лікування остемі. опорозу. Переважно фармацевтична композиція відрізЦя задача вирішується за допомогою відрізняняється тим, що сухий рослинний екстракт вибральних ознак пункту 1. З огляду застосування заданий з групи, що складається з екстрактів із: Vitex 7 76464 8 agnus castus (прутняк звичайний); Belamcanda для лікування остеопорозу різного походження та chinensis; Cimicifuga racemosa (клопогін кистеподіособливо переважно для профілактики та/або лібний); Trifolium pratense L (конюшина лугова); кування осотеопорозу, обумовленого браком стаOenothera biennis horn, (примула); Glycine soja тевого гормону, у жінок та чоловіків у дорослому (соя); Serenoa repens (пальма сереноа); Urtica віці. dioica (кропива), зокрема її коріння; Cucurbita реро Одержання фармацевтичних композицій згід(гарбуз), зокрема його насіння; Pygeum africanum; но з винаходом відбувається за таким принципом: а також їх придатні суміші. Спочатку одержують пресовану форму ядра із Переважна форма виконання фармацевтичної сухого рослинного екстракту, причому сухий роскомпозиції згідно з винаходом полягає а тому, що линний екстракт вибраний з групи, що складається сіль кальцію вибрана з групи, яка складається з: з екстрактів із: Vitex agnus castus (прутняк звичайкарбонатів кальцію; гідрокарбонатів кальцію; ний); Belamcanda chinensis; Cimicifuga racemosa галогенідів кальцію, зокрема хлоридів та йодидів (клопогін кистеподібний); Trifolium pratense L (кокальцію; фосфатів кальцію; гідрофосфатів кальнюшина лугова); Oenothera biennis horn, (примуцію, зокрема моногідрофосфату кальцію; дикальла); Glycine soja (соя); Serenoa repens (пальма ційгідрофосфатів, лактатів кальцію; лактонатів сереноа); Urtica dioica (кропива), зокрема її корекальцію; сукцинатів кальцію; тартратів кальцію; нів; Cucurbita реро (гарбуз), зокрема його насіння; глюконатів кальцію; інших; а також їх придатних Pygeum africanum; а також їх придатних сумішей. сумішей. Це ядро поміщають у першу частину кількості Переважною фармацевтичною композицією суміші для оболонки із щонайменше однієї солі згідно з даним винаходом є пігулка, покрита обокальцію, потім наповнюють другою частиною кільлонкою, причому оболонка є пресованою формою кості суміші для оболонки, після чого загальну із щонайменше однієї солі кальцію, а ядро є прекомпозицію з ядра та обох кількостей суміші для сованою формою із щонайменше одного із описаоболонки, яка містить кальцій, пресують до одерних вище сухих рослинних екстрактів, причому в жання фармацевтичної композиції. Сіль кальцію ядрі додатково може міститися вітамін D3. вибирають з групи, що складається з: Однак фармацевтична композиція може також карбонатів кальцію; гідрокарбонатів кальцію; бути представлена у вигляді круглих пігулок (покгалогенідів кальцію, зокрема хлоридів та йодидів ритих пігулок), в якій хоча саме ядро і покрите кальцію; фосфатів кальцію; гідрофосфатів кальоболонкою, воно не повинно бути центроване всецію, зокрема моногідрофосфату кальцію; дикальредині неї. ційгідрофосфатів, лактатів кальцію; лактон атів У даній фармацевтичній композиції можливо кальцію; сукцинатів кальцію; тартратів кальцію; також формувати оболонку з кількох шарів кальглюконатів кальцію; інших; а також їх придатних цію, причому кожен шар переважно містить іншу сумішей. сіль кальцію. Ядро переважно центрують в основному на Переважна фармацевтична композиція має, першій частині кількості суміші для оболонки, принаприклад, вміст кальцію від приблизно 50 до чому одержують так звану оболонкову пігулку. 1000 г на пігулку в оболонці та вміст сухого росКрім того можливо також одержувати так звані линного екстракту від приблизно 0,5 до 100мг. Тапокриті пігулки (круглі пігулки) з не центрованим, ким чином за допомогою прийнятного для пацієнта але покритим оболонкою та частково просвічуваодно- - триразового прийому на день можна заним ядром. безпечити його необхідною денною дозою іонів Для пресування пігулок застосовують наявні у Са2+ від приблизно 1000мг Са2+ при одночасному продажу преси, наприклад, такі преси фірм прийомі необхідного остеопороз-активного фітоекFETTE, KORSCH та KILIAN. Особливо придатним стракту, а також вітаміну D3. є, наприклад, синхронно функціонуючий циркуляКрім того переважна фармацевтична композиційний прес з подвійними матрицями фірми ція може містити полімерну плівку як зовнішню MANESTY. У двосторонньому циркуляційному оболонку, оскільки це може покращити процес пресі ядра одержують на одній колонні циркуляковтання та здатність стравоходу не склеюватися. ційного пресу та за допомогою механізму переносу Крім того полімерна плівка може запобігати пронита центрування, що знаходиться між ними, перекненню пилу та вологи в оболонку. Однак така міщують на другий циркуляційний прес, де відбуполімерна оболонка, як правило, не є обов'язковається напресування оболонки. вою. Принципово одержання фармацевтичних комФармацевтична композиція згідно з винаходом позицій даного винаходу відбувається також за може містити незначну кількість або не містити допомогою двох циркуляційних пресів, причому в взагалі ніяких допоміжних речовин. Однак при поодному спресовують ядра, в той час як в іншому требі можуть також застосовуватися звичайні в напресовують оболонки. медицині допоміжні речовини, наприклад, дезінтеЗгідно з винаходом перевага одержання пігугранти, зокрема такі на основі крохмалю та/або їх лок в оболонках як фармацевтичної композиції за похідні; агенти, що сприяють зв'язуванню, зокрема допомогою циркуляційного пресу з подвійними мікрокристалічна целюлоза; гуміарабік; змазки, матрицями полягає в тому, що ядра в першій козокрема стеаринова кислота та/або стеарат маглонні пресу можуть бути попередньо спресовані у нію; а також "зовнішня" змазка, зокрема поліетивідносно м'які. В результаті кінцевого пресування у ленгліколь, та ін. другій колонні циркуляційного пресу таким чином Переважно фармацевтичні композиції згідно з виникає висока адгезія між ядром із сухого росвинаходом є придатними як лікарські речовини линного екстракту та оболонкою з кальцію. Одер 9 76464 10 жана таким чином пігулка з оболонкою має, наприйому сухого екстракту Cimicifuga racemosa. Завдяклад, такий вміст: ки оральному прийому лише 2 пігулок щоденно Оболонка: СаСО3: 1250мг (відповідно 500мг пацієнт одержує дозу кальцію та вітаміну D3, необСа2+) хідну для профілактики та/або лікування остеопоВітамін D3: 200м.о. розу, від приблизно 1000мг Са на день та 400м.о. Ядро: Cimicifuga racemosa: 20мг (композиція вітаміну D3, а також одночасно приймає 40мг сухосухого екстракту) го екстракту Cimicifuga racemosa. Допоміжні речовини: стеарат магнію: 8мг Зрозуміло можливо та корисно також одержуСтеаринова кислота: 4мг вати ядро сухого екстракту з інших згаданих вище Мікрокристалічна целюлоза: 40мг фітоекстрактів або також із сумішей різних екстрагуміарабік: 50мг ктів в залежності від показань. Так, наприклад, Застосування пігулок, покритих оболонкою, пігулка згідно з винаходом, призначення для лікуоб'єднує в собі перевагу оральної заміни кальцію вання захворювань простати, у ядрі може містити та вітаміну D3, а також перевагу необхідного приекстракт Serenoa repens. Комп’ютерна верстка Т. Чепелева Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601