Спосіб лікування хворих на лімфому ходжкіна групи високого ризику

Реферат: UA 82393 U UA 82393 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме - до онкології і може бути використана в онкології та гематології при лікуванні хворих на лімфому Ходжкіна. При лікуванні хворих на лімфому Ходжкіна (ЛХ) використовують усі види протипухлинної терапії. Основним фактором, який впливає на вибір тактики лікування, є поширеність процесу (ІІІ чи III-IV клінічна стадія) та фактори прогнозу [1]. Хірургічне втручання як самостійний метод лікування при ЛХ не використовують через швидку генералізацію пухлинного процесу. Променеву терапію як самостійний метод лікування використовують рідко [2]. При лікуванні хворих на ЛХ поширення отримала комбінована хіміопроменева терапія. Комбіноване лікування завжди починають з поліхіміотерапії (ПХТ). Планування тактики лікування хворих з даною патологією проводять з визначенням факторів несприятливого перебігу захворювання. Для хворих на ранніх стадіях захворювання прогностичне значення мають: велика пухлинна маса (медіастинальна маса більш ніж 1/3 грудної клітки або інша пухлинна маса більш ніж 10 см у діаметрі), прискорена швидкість зсідання еритроцитів, понад три зони ураження, В-симптоми, екстранодальні ураження) [3]. За міжнародною прогностичною системою (IPS) у пацієнтів з III-IV стадією захворювання виділяють такі фактори несприятливого перебігу: вік понад 65 років, чоловіча стать, IV стадія захворювання, рівень гемоглобіну нижче 105 г/л, альбуміну - нижче 40 г/л, кількість лімфоцитів менше 8 %, кількість лейкоцитів вища за 9 15×10 /л. Виділяти групи ризику хворих на ЛХ рекомендується вже на етапі первинної діагностики за наявними факторами несприятливого перебігу захворювання [4]. Загальним принципом терапії хворих на ЛХ є призначення максимально ефективної та мінімально токсичної терапії. При лікуванні хворих на ЛХ групи високого ризику застосовують 6-8 курсів ПХТ за схемою ABVD, ВЕАСОРР базовий та ВЕАСОРР-еск, або 3 цикли (12 тижнів) режиму Stanford-V, з подальшим опроміненням вихідних локусів більше 5 см або позитивних на позитронноемесійній томографії (ПЕТ) в сумарній вогнищевій дозі 30 Гр (через 3 тижні після завершення ПХТ). Кількість курсів ABVD чи ВЕАСОРР залежить від термінів досягнення повної або часткової ремісії. Еквівалентними до ABVD режимами можна вважати альтернуючий COPP/ABVD та гібридний COPP/ABV режими, зокрема, у хворих похилого віку чи при наявності суттєвої супутньої патології, особливо з боку серця [5]. За прототип вибрано спосіб лікування хворих на лімфому Ходжкіна групи високого ризику за 2 допомогою ПХТ за схемою ВЕАСОРР-еск-циклофосфан 1250 мг/м на 1-й день, доксорубіцин 2 2 2 35 мг/м на 1-й день, етопозид 200 мг/м на 1-3 дні, вінкрістин 1,5 мг/м на 8-й день, прокарбазин 100 мг/м на 1-7 дні, преднізолон 40 мг/м на 1-8 дні, блеоцин 10 мг/м на 8-й день. Наступний курс починають на 22-й день від першого дня курсу (Escalated-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 Study / A. Engert, V. Diehl, J. Franklin [et al.] // J. Clin. Oncol.-2009. - Vol. 27. - P. 4548-4554). Позитивним у прототипі є висока ефективність лікування хворих на лімфому Ходжкіна. Недоліками прототипу є висока гематологічна токсичність лікування за рахунок використання збільшених доз. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб лікування хворих на лімфому Ходжкіна групи високого ризику шляхом призначення курсу ПХТ за схемою ВЕАСОРР14, із скороченням інтервалів між введенням препаратів та зменшенням доз препаратів, що дозволить при збереженні високої ефективності терапії знизити гематологічну токсичність лікування. Поставлена задача вирішується таким чином: Хворому на лімфому Ходжкіна групи високого ризику призначають лікування - курси ПХТ за схемою ВЕАСОРР-14, у якому інтенсифікацію лікування здійснюють не за рахунок збільшення доз препаратів, а за рахунок скорочення інтервалів між їх введенням та зменшення доз. 2 2 Схема ПХТ ВЕАСОРР-14 -циклофосфан 750 мг/м на 1-й день, доксорубіцин 25 мг/м на 1-й 2 2 2 день, етолозид 100 мг/м на 1-3 дні, вінкрістин 1,5 мг/м на 8-й день, прокарбазин 100 мг/м на 12 2 7 дні, преднізолон 40 мг/м на 1-8 дні, блеоцин 10 мг/м на 8-й день. Наступний курс починається через 14 днів від першого дня курсу. Спосіб лікування хворих на лімфому Ходжкіна групи високого ризику був застосований у 85 хворих. У складі порівняльної групи - 101 хворий з аналогічним діагнозом, статтю, віком, у яких лікування проводилось за стандартними схемами лікування ВЕАСОРР-еск. Порівняльна гематологічна токсичність у хворих на лімфому Ходжкіна при проведені лікування за схемами ВЕАСОРР-еск та ВЕАСОРР-14 (Табл.). 1 UA 82393 U Таблиця Гематологічна токсичність Анемія, % Нейтропенія, % Тромбоцитопенія, % 5 10 15 20 25 30 35 40 45 загальна III-IV ступеня загальна III-IV ступеня Загальна III-IV ступеня Хворі, які отримували лікування за схемою ВЕАСОРР-14 ВЕАСОРР-еск 63,18 54,25 18,08 19,45 72,33 62,09 46,3 42,48 27,65 19,9 12,65 9,45 Прикладами ефективного використання способу є витяги з 3-х історій хвороб: І. Хвора Г., 1996 р. н., історія хвороби № 12043/09. У 2009 році встановлений діагноз - лімфома Ходжкіна ст. IIIА з ураженням шийнонадключичних лімфатичних вузлів, лімфатичних вузлів середостіння, лімфатичних вузлів черевної порожнини. ПГЗ № 4088 від 24.11.09 (біопсія шийного лімфатичного вузла): хвороба Ходжкіна, варіант нодулярного склерозу. Проведено 8 курсів ПХТ за схемою ВЕАСОРР-еск (S 2 тіла - 1,6 м ) вінкрістин 2 мг на 8-й день, циклофосфан 2400 мг на 1-й день, доксорубіцин 56 мг на 1-й день, етопозид 320 мг на 1-3 дні, прокарбазин 150 мгна 1-7 дні, преднізолон 65 мг на 1-14 дні, блеоцин 15 мг на 8-й день. Наступний курс починали на 22 день від першого дня курсу. З метою профілактики нейтропенії хвора отримувала філграстим 0,3 мкг на 9-11 дні курсу. Кожний курс лікування ускладнювався нейтропенією IV ступеня, лейкопенією IV ступеня, після 4 курсу лікування ускладнилося правосторонньою пневмонією. Після завершення лікування у хворої зафіксована повна ПЕТ-негативна відповідь, що зберігається 3 роки. II. Хвора Ш., 1989 р. н., історія хвороби № 5812/09. У 2009 році встановлений діагноз - лімфома Ходжкіна ст. IV А з ураженням шийнонадключичних, аксилярних лімфатичних вузлів, лімфатичних вузлів середостіння, кісткового мозку. ПГЗ № 17867/09 від 10.10.2009 (біопсія шийного л/вузла) - лімфома Ходжкіна, змішанноклітинний варіант. 2 Хворій проводили лікування із застосуванням ПХТ за схемою ВЕАСОРР-14 (S тіла - 1,72 м ) - вінкрістин 2 мг на 8-й день, циклофосфан 1290 мг на 1-й день, доксорубіцин 43 мг на 1-й день, етопозид 170 мг на 1-3 дні, прокарбазин 150 мг на 1-7 дні, преднізолон 70 мг на 1-8 дні, блеоцин 15 мг на 8-й день. З метою профілактики нейтропенії хвора отримувала філграстим 0,3 мкг на 911 дні курсу. Наступний курс починали через 14 днів. Хвора отримала 8 курсів ПХТ та променеву терапію на ділянку середостіння в сумарній вогнищевій дозі 30 Гр. Лікування ускладнювалося анемією II ступеня, нейтропенією II ступеня. В результаті лікування у хворої досягнута повна ПЕТ-негативна відповідь. Джерела інформації: 1. Diehl V. Hodgkin lymphoma: a curable disease: what comes next? / V. Diehl, B. Klimm, D. Re // Eur. J. Haematol.-2005. - Vol. 75, suppl. 66. - P. 6-13. 2. Sieber M. Treatment of hodgkin's disease: results and current concepts of the german hodgkin's lymphoma study group / M. Sieber, A. Engert, V. Diehl // Ann. Oncol. - 2000. - Vol. 11, suppl. 1. - P. 81-85. 3. Лимфома Ходжкина: лечение больных неблагоприятной прогностической группы / Е.А. Демина, Г.С. Тумян, О.П. Трофимова [и др.] // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8, № 2. С. 82-89. 4. Prognostic factors and treatment outcome in primary progressive Hodgkin lymphoma: a report from the German Hodgkin Lymphoma Study Group / A. Josting, U. Rueffer, J. Franklin [et al.] // Blood. - 2000. - Vol. 96, № 4. - P. 1280-1286. 5. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin's disease / V. Diehl, J. Franklin, M. Pfreundschuh [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348. - P. 2386-2395. 6. Escalated-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 Study / A. Engert, V. Diehl, J. Franklin [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 4548-4554 (прототип). 2 UA 82393 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 Спосіб лікування хворих на лімфому Ходжкіна групи високого ризику, що передбачає проведення курсів поліхіміотерапії хворим з II В, III-IV стадіями, який відрізняється тим, що кожний наступний курс лікування починають через 14 днів у зменшених дозах цитостатичних препаратів. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3