Спосіб визначення прогнозу перебігу захворювання у хворих на ранні стадії лімфоми ходжкіна групи низького ступеня ризику

Спосіб визначення прогнозу перебігу захворювання у хворих на ранні стадії лімфоми Ходжкіна групи низького ступеня ризику, що включає ви 3 кількість зон уражень, ШОЕ, В-симптоми, розміри найбільшого вогнища ураження згідно з рекомендаціями визначення факторів несприятливого прогнозу. У пацієнтів з І-ІІ стадією захворювання, наявністю одного фактора несприятливого прогнозу або без них додатково визначають поліморфізм гену GSTP1, використовуючи геномну дизоксирибонуклеїнову кислоту (ДНК), отриману з периферичної крові пацієнтів. Дослідження проводять методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) з детекцією результатів в режимі реального часу на приладі 7500 Real-Time PCR Systems фірми "Applied Biosystems" (США). При визначенні гомозиготного типу успадкування алелі дикого типу (генотип Ile/Ile) прогнозують несприятливий перебіг захворювання, тобто високу вірогідність розвитку раннього рецидиву або недостатню відповідь на стандартну терапію для ранніх стадій ЛХ (первинно-рефрактерні форми). При визначенні інших генотипів у хворих прогнозують сприятливий перебіг захворювання. Перевагами даного способу прогнозування відповіді на терапію є можливість виділити підгрупу пацієнтів з несприятливим перебігом захворювання в групі низького ступеня ризику, що передбачає інтенсифікацію хіміотерапії шляхом збільшення доз, кількості хіміопрепаратів чи зменшення інтервалів між курсами хіміотерапії. Прикладами конкретного використання способу є витяги з 3-х історій хвороби: І. Хвора С-ва, 1950 р. н., історія хвороби № 1495. Була прийнята у відділення онкогематології Національного інституту раку у лютому 2010 р. зі скаргами на сухий кашель. При первинній діагностиці периферичні лімфатичні вузли (л/в) пальпаторно не визначалися. За даними комп'ютерної томографії від 23.01.2010 в передньому середостінні визначалося утворення 10275140 мм, неоднорідної щільності, що огортає судини. 27.01.2010 р. проведено торакоскопічну біопсію утворення в середостінні. На основі патогістологічного дослідження (ПГЗ) біопсійного матеріалу встановлено діагноз: лімфома Ходжкіна, ст. IIА з ураженням л/в середостіння, варіант нодулярного склерозу, кл. гр. 2. ПГЗ № 1951/2010 від 08.02.2010 та імуногістохімічного дослідження (ІГХД) № 444/10 від 18.02.2010 - лімфома Ходжкіна, варіант нодулярний склероз. У хворої наявний 1 фактор несприятливого прогнозу - велика пухлинна маса, отже, пацієнтка належить до групи низького ризику. Додатково було досліджено поліморфізм гену GSTP1, використовуючи геномну ДНК, отриману з периферичної крові хворої методом ПЛР з детекцією результатів в режимі реального часу на приладі 7500 Real-Time PCR Systems фірми "Applied Biosystems " (США). У хворої було визначено гомозиготний тип успадкування алелі дикого типу (генотип Ile/Ile). Отже, можна прогнозувати несприятливий перебіг захворювання. З приводу лімфоми Ходжкіна, ІІА стадії проведено 6 курсів поліхіміотерапії за схемою ABVD, променеву терапію на середостіння в дозі 30 Грей. Отримано часткову відповідь на терапію. Через 3 64942 4 місяці зареєстровано рецидив захворювання в шийно-надключичні л/в ліворуч, пахові л/в праворуч, що підтверджує несприятливий перебіг ЛХ у даної хворої. II. Хворий Д-й, 1993 р. н., історія хвороби № 2870. Був прийнятий у відділення онкогематології Національного інституту раку у березні 2009 р. зі скаргами на сухий кашель і надключичні л/в праворуч. При первинній діагностиці пальпаторно визначалися надключичні л/в праворуч і ліворуч до 2,5 см. За даними комп'ютерної томографії від 28.02.2010 в передньому середостінні л/в 2528 мм, 1014 мм, в надключичній області праворуч конгломерат 1532 мм, ліворуч до 26 мм. 09.03.2009 р. проведено біопсію надключичного л/в ліворуч і на основі ПГЗ біопсійного матеріалу встановлено діагноз: лімфома Ходжкіна, ст. ІІА з ураженням л/в середостіння, варіант лімфоїдного визначення, кл. гр. 2. ПГЗ № 1280/2009 від 18.03.2010 - лімфома Ходжкіна, варіант лімфоїдного виснаження. У хворого наявний 1 фактор несприятливого прогнозу - три зони ураження, отже, пацієнт належить до групи низького ризику. Додатково було досліджено поліморфізм гену GSTP1, використовуючи геномну ДНК, отриману з периферичної крові хворого методом ПЛР з детекцією результатів в режимі реального часу на приладі 7500 Real-Time PCR Systems фірми "Applied Biosystems" (США). У хворого було визначено гомозиготний тип успадкування алелі дикого типу (генотип Ile/Ile). Отже, можна прогнозувати несприятливий перебіг захворювання. З приводу лімфоми Ходжкіна, ІІА стадії проведено 4 курси поліхіміотерапії за схемою ABVD з досягненням стабілізації процесу - недостатня відповідь на стандартну терапію для ранніх стадій ЛХ, первинно-рефрактерна форма захворювання, що підтверджує несприятливий перебіг ЛХ у даного хворого. Отже, визначення поліморфізму гену GSTP1 у хворих на ранні стадії ЛХ дає можливість прогнозувати несприятливий перебіг захворювання у хворих групи низького ризику у разі визначення генотипу Ile/Ile, що дозволяє проводити більш інтенсивну хіміотерапію першої лінії і подовжити безрецидивну виживаність таких хворих. Джерела інформації 1. Diehl V. Part II: Hodgkin's lymphoma-diagnosis and treatment /V. Diehl, R. K. Thomas, D. Re // Lancet Oncol. - 2004. - V.5, № 1. - P. 19-26. 2. Демина Е. А. Лимфома Ходжкина: прогностические признаки сегодня /Е. А. Демина // Современная онкология: Журнал кафедры онкологии РМАПО для непрерывного последипломного образования. - 2006. - Т. 8, № 4. - С. 4-8. 3. Иммунологические критерии прогноза при лимфоме Ходжкина /Г. Н. Тумян, Н. Н.Тупицын, Н. А. Пробатова [и др.] // Иммунология гемопоэза. 2007. - Т. 4, № 1. - С. 34-56. 4. Prognostic factors and treatment outcome in primary progressive Hodgkin lymphoma: a report from the German Hodgkin Lymphoma Study Group / A.Josting, U.Rueffer, J.Franklin et al. // Blood. - 2000. - V. 96, № 4. - P. 1280 - 1286. 5 5. Diehl V. From the tumor cell to the cure of Hodgkin's Disease / V.Diehl // Ann.Oncol. - 2002. - V. 13. - P. 22-24. 6. Hayes J. D. Glutathione transferases / J.D.Hayes, J.U. Flanagan, I.R. Jowsey // Annu Rev Pharmacol Toxicol. - 2005. - V. 45. - P. 51-88. Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко 64942 6 7. Hasenclever D. The disappearance of prognostic factors in Hodgkin’s disease /D. Hasenclever// Annals of Oncology. - 2002. - V. 13, № 1. - P. 75-78 (прототип). Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601