Антибактеріальний засіб

Реферат: Антибактеріальний засіб являє собою 6-аміногексанову кислоту формули: H2N COOH . UA 86158 U (12) UA 86158 U UA 86158 U 5 Корисна модель належить до галузі фармакології та медицини, зокрема до засобу для пригнічення патогенних мікроорганізмів, таких як Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus fecalis, Esherihia coli. Відома велика кількість антибактеріальних засобів як індивідуальних хімічних сполук, наприклад засіб, що має антибактеріальну активність та являє собою 1,5-біс-(4-додецил-1,4діазоніабіцикло[2.2.2]октан-1-іл)пентандихлориддибромід за такою структурною формулою: + N + N C12H25 2CL, 2Br+ N 10 15 20 30 35 40 45 C12 H25 (див. патент Російської Федерації № 2443705 на винахід "Средство, обладающее антибактериальной активностью"). Вказаному засобу притаманні такі недоліки: а) препарат є хлорвмісною сполукою, що обумовлює його досить високу токсичність і не дає можливості при необхідності підвищити дозу препарату; б) застосування препарату обмежено ветеринарною практикою. Відоме використання амінокапронової кислоти як противірусного засобу (хімічна назва - 6аміногексанова кислота - 6-АГК). Препарат амінокапронової кислоти використовується для профілактики і лікування грипу та гострих респіраторних вірусних інфекцій, створюючи бар'єр для вірусів, ефективно блокуючи проникнення збудників у клітини носоглотки і легень (див. АКК. Барьер от вирусов гриппа и ОРВИ! Рекламный проспект ООО "Юрия-Фарм", г. Киев, Украина). Невідоме використання 6-аміногексанової кислоти (6-АГК) як антибактеріального засобу. В основу корисної моделі поставлено задачу - пошук нового антибактеріального засобу, який є низькотоксичним і має протимікробну активність. Поставлена задача вирішена застосуванням 6-аміногексанова кислоти формули: H2N 25 + N COOH , як антибактеріального засобу. Розробка і створення нових хіміотерапевтичних препаратів для лікування інфекційних захворювань і профілактики бактеріальних ускладнень вірусних інфекцій є актуальною задачею медичної науки та охорони здоров'я. Зараз у світі дуже поширені антибіотикорезистентні штами мікроорганізмів. Це стало глобальною проблемою, яка стосується як високорозвинених держав, так і країн, що розвиваються. Не існує держави, яка б могла ігнорувати цю проблему і не проводити адекватний пошук шляхів її вирішення. 11 вересня 2001 p. BOOЗ розробила Глобальну стратегію попередження формування резистентності мікроорганізмів до антибіотиків. Починаючи з 40-х років XX століття, в світі стали поширюватися збудники інфекцій, які є нечутливими до антибіотиків. Особливе місце серед відомих інфекційних захворювань займають госпітальні інфекції, які є проблемою світового рівня. В сучасних умовах для підбору раціонального лікування внутрішньолікарняних інфекцій головним показником стає визначення рівня резистентності/чутливості штаму до антибіотиків (див. Wolff M. Schweiz.// Med. Wochenschr. 1995; 125: 36: 1684-1686). Більше 70 % циркулюючих штамів збудників інфекцій є антибіотикорезистентними (див. Knothe A., Shah P., Kromery V., Antal M., Mitsuhashi S. Transferable resistance to cefotaxime, cefoxitin, cefamandole and cefuroxime and in clinical isolates of Klebsiella pneumoniae and Serratia marcescens.// Infection 1983; 11: 315-317). Часте та безконтрольне застосування антибіотиків призводить до збільшення числа антибіотикорезистентних штамів. Боротьба з внутрішньолікарняними інфекціями, викликаними такими штамами, є невирішеною проблемою, незважаючи на велику кількість медикаментів, розроблених і запропонованих для їх лікування (див. Philipp Kaysser, Erik Seibold, Kerstin MatzRensing, Martin Pfeffer, Sandra Essbauer, Wolf D Splettstoesser. Re-emergence of tularemia in Germany: Presence of Francisella tularensis in different rodent species in endemic areas. - BMC Infectious Diseases, 2008, 8:157). Тому пошук і подальше розширення асортименту 1 UA 86158 U 5 10 15 20 антибактеріальних засобів, особливо ефективних щодо антибіотикорезистентних збудників, безсумнівно актуальні. Автори показали, що інгібітори протеолізу проявляють активність щодо деяких інфекційних агентів - вірусів грипу, герпесу, аденовірусу та ін. … (див. A. Fedchuk, V. Lozitsky, T. Gridina, L. Shitikova, L. Mudryk, V. Kuz'min, R. Xozitska, J. Drach. Anti-herpetic activity of synthetic proteolysis inhibitors and their analogues // Antiviral Research. -2005. - vol. 65. - N 3.- p.77; Fedchuk A., Lozitska R., Gridina Т., Kuzmin V., Lozitsky V. Antiviral properties of proteolysis inhibitors and compounds containing their fragments // Antiviral Research. 2006 - vol. 70, p. 49). Відоме використання 6-АГК - Е-амінокапронової кислоти - як противірусного засобу (див. Рекламный проспект ООО "Юрия-Фарм", вказаний вище). Однак, не існує закономірності, яка виявляється в тому, що якщо будь-яка речовина має противірусну активність, то воно обов'язково буде проявляти і антибактеріальну дію. Наприклад, відомо, що протигрипозний препарат Ремантадин не тільки не має антибактеріальної дії, але й неє ефективним відносно вірусів грипу В. Відомо також, що антибіотики, проявляючи антибактеріальну дію, не є противірусними препаратами. З науково-технічної літератури заявникам не відоме використання 6-аміногексанової кислоти як антибактеріального засобу. 6-аміногексанова кислота (Е-амінокапронова кислота) - це порошок білого кольору без запаху, добре розчинний у воді, погано - в етанолі, практично не розчинний у діетиловому ефірі і хлороформі; температура плавлення 204-209 °C, молекулярна маса 131; структурна формула: H2N 25 30 35 40 45 50 55 COOH . ПРИКЛАД. Визначали мінімальні дози 6-аміногексанової кислоти, які зменшували ріст мікроорганізмів, проявляючи бактерицидну дію. Для цього до разведень препарату на поживному бульйоні Мюллера-Хінтона в кінцевому обсязі 2 мл додавали 0,1 мл розведення добової культури мікроорганізмів Staphylococcus aureus ATCC 25923, Staphylococcus aureus 2781, Staphylococcus aureus Кунда, Enterococcus fecalis ATCC 29212, Esherihia coli ATCC 25922 і 9 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 в концентрації 10 мікробних клітин/мл. Контрольний зразок містив збудник і живильне середовище. Через 20 годин термостатування при 37 °C в контрольних і дослідних зразках реєстрували ріст мікроорганізмів за зміною оптичної щільності рідини, яку визначали за допомогою приладу Densi-La-Meter. Дослідження проводили в 3-5 повторах. Результати статистично оброблялися за допомогою програм Microsoft Excel 2007. Отримані результати наведені в таблицях 1 і 2. Як свідчать дані, наведені в таблиці 1, додавання 6-аміногексанової кислоти в концентраціях 50 мг/мл, 25 мг/мл і 12,5 мг/мл до живильного середовища приводило до зниження росту всіх досліджених штамів стафілокока. Присутність 6-АГК у середовищі в кінцевій концентрації 50 мг/мл, 25 мг/мл і 12,5 мг/мл приводило до зниження росту штаму Staphylococcus aureus ATCC 25923 на 40 %, 27 % і 13,5 % відповідно. Аналогічну дію препарату спостерігали і щодо штаму Staphylococcus aureus Кунда. Додавання 6-АГК в кінцевій концентрації 50 мг/мл, 25 мг/мл і 12,5 мг/мл приводило до зниження росту мікроорганізмів на 44,5 %, 37 % і 29,5 % відповідно. У відношенні штаму Staphylococcus aureus 2781 гальмування росту мікроорганізмів у присутності 6-АГК спостерігалося меншою мірою. Додавання 6-АГК в кінцевій концентрації 50 мг/мл, 25 мг/мл і 12,5 мг/мл приводило до зниження росту мікроорганізмів на 18 %, 14,5 % і 14,5 % відповідно. Крім того, присутність в живильному середовищі 6-АГК приводило до гальмування росту інших мікроорганізмів (див. таблицю 2). Так, додавання 6-АГК до рідкого середовища в кінцевій концентрації 75 мг/мл, 50 мг/мл і 25 мг/мл приводило до зниження росту Enterococcus fecalis ATCC 29212 на 38,5 %, 23 % і 8 % відповідно. При додаванні препарату до середовища в кінцевій концентрації 40 мг/мл, 30 мг/мл і 20 мг/мл спостерігалося гальмування росту Esherihia coli АТСС 25922 на 50 %, 16 % і 26,3 % відповідно (див. таблицю 2). Спостерігався вплив присутності 6-аміногексанової кислоти і на росту Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. Додавання 6-АГК до живильного середовища в кінцевих концентраціях від 75 мг/мл до 12,5 мг/мл приводило до зниження росту мікроорганізмів (див. таблицю 2). На підставі даних, наведених у прикладі можна зробити наступні висновки: 6-аміногексанова кислота здатна ефективно гальмувати ріст Staphylococcus aureus ATCC 25923, Staphylococcus aureus 2781 і Staphylococcus aureus Кунда при використанні її як монопрепарату; 2 UA 86158 U 5 6-аміногексанова кислота також здатна гальмувати ріст Enterococcus fecalis ATCC 29212, Esherihia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 при використанні її як монопрепарату. Заявлений антибактеріальний засіб призначений для використання при лікуванні інфекційних захворювань і профілактики бактеріальних ускладнень вірусних інфекцій. Таблиця 1 Ступінь пригнічення росту (у %) штамів стафілокока 6-аміногексановою кислотою (6-АГК) різної концентрації Штами мікроорганізмів 6-АГК 50 мг/мл 1 Staphylococcus aureus ATCC 25923 Staphylococcus aureus 2781 Staphylococcus aureus Кунда 2 40 18 44,5 6-АГК 25 мг/мл 3 27 14,5 37 6-АГК 12,5мг/мл 4 13,5 14,5 29,5 Таблиця 2 Ступінь пригнічення росту (у %) штамів певних мікроорганізмів 6-аміногексановою кислотою (6-АГК) різної концентрації Штами мікроорганізмів 1 Enterococcus fecalisATCC 29212 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 Esherihia coli ATCC 25922 6-АГК 75 мг/мл 2 38,5 28 н/д* 6-AГК 50 мг/мл 3 23 32,5 н/д* 6-АГК 40 мг/мл 4 н/и* 11 50 *н/д - не досліджували Продовження таблиці 2 Штами мікроорганізмів 5 н/д* 6 8 7 н/д* 6-АГК 12,5 мг/мл 8 н/д* 8,5 9 22 19 16 н/д* 26,32 % н/д* 6-АГК 30 мг/мл 6-АГК 25 мг/мл 6-АГК 20 мг/мл 1 Enterococcus fecalisATCC 29212 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 Esherihia coli ATCC 25922 *н/д - не досліджували ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 Антибактеріальний засіб, який являє собою 6-аміногексанову кислоту формули: H2N COOH . Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3