Супозиторій

Реферат: Супозиторій містить мірамістин і фармацевтично прийнятну супозиторну основу (у кількості грам на один супозиторій): мірамістин 0,005+0,2 основа 1,8-3,5. UA 86172 U (54) СУПОЗИТОРІЙ UA 86172 U UA 86172 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Пропоноване технічне рішення належить до галузі медицини й фармацевтики і стосується супозиторія, призначеного для лікування проктологічних і гінекологічних інфекційних і запальних захворювань. З рівня техніки відомий лікарський препарат (патент UA 30143 А, публ. 15.11.2000 p.), який містить у своєму складі мірамістин. Описане технічне рішення не розкриває таку форму лікарського препарату на основі мірамістину, як супозиторій. З рівня техніки відомі супозиторії «Бетадин» (див. http://www.vidal.ru/poisk preparatov/betadine~30068.htm) й «Йодоксид» (http://tаbletki.uа/Йодоксид-свечи/469/), призначені для застосування при лікуванні гінекологічних інфекційних захворювань: Недоліком цих препаратів є те, що вони діють на обмежене коло збудників і мають широкі протипоказання, що пов'язано з діючою речовиною - активним йодом. Зокрема, вони викликають подразнення слизової. У зв'язку з подразнюючою дією на слизову вони не можуть застосовуватися у проктології. Крім того, вони не мають протизапальної дії. Відомі супозиторій для лікування вагінітів «Гексикон» (див. http://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/hexicon/), що містять антисептик широкого спектру дії хлоргексидину біглюконат - в кількості 16 мг на один супозиторій, а супозиторна основа є сумішшю двох складових: поліетиленоксидів - ПЕО-1500 і ПЕО-400. Недоліком цього препарату є тугоплавкість й подразнююча дія на слизову піхви. У зв'язку з подразнюючою дією на слизову він також не дозволений до застосування в проктології. З рівня техніки не відомі супозиторії, що не містять антибіотики, призначені для лікування захворювань прямої кишки. Як видно, актуальним є створення нового лікарського препарату у вигляді супозиторіїв, призначеного для ректального й вагінального застосування, який має максимальну лікувальну дію, забезпечуючи протизапальну та антимікробну дію. Поставлена задача вирішується за рахунок створення нового супозиторію, який містить мірамістин і фармацевтично прийнятну супозиторну основу, в наступних кількостях (г на один супозиторій): мірамістин 0,005-0,5 основа 1,8-3,6. Як фармацевтично прийнятну супозиторну основи використовують, зокрема супозиторну основу комбінованого типу, що містить гідрофільну частину (поліетиленоксид 1500 і поліетиленоксид 400) і липофільну (твердий жир) частину з добавками допоміжних речовин (спирт цетиловий, двоокис титану, кремнію діоксид колоїдний (аеросил). Пропонований супозиторій призначений для введення в пряму кишку та/або вагінально. Технічним результатом є спрощення процесу лікування та прискорення настання лікувального ефекту за рахунок того, що лікарський препарат у вигляді супозиторію, для введення в пряму кишку або інтравагінально, включає мірамістин в прийнятному фармацевтичному розчиннику. Супозиторна основа, яка використовується в пропонованому супозиторії, сприяє спрощенню технологічного процесу і ефективності препарату, тому що володіє пролонгованою дією. Вміст ліпофільних компонентів основи супозиторію робить дію супозиторію більш м'якою. Кремнію діоксид колоїдний (аеросил) як структуроутворювач коригує в'язкість, супозиторна основи, полегшує проведення технологічного процесу, покращує якість і товарний вигляд препарату, завдяки тому, що сприяє однорідному розподілу лікарської речовини в розплавленій супозиторній основі, зменшує крихкість супозиторію. Показанням до медичного застосування пропонованого технічного рішення є: 1) у гінекології - гострі і хронічні вагініти бактеріальної або грибкової етіології, профілактика запальних ускладнень перед проведенням гінекологічних втручань (штучне переривання вагітності, встановлення і видалення внутрішньоматкової спіралі, діатермокоагуляція шийки матки та ін.); 2). у проктології - проктит, проктосигмоїдит, післяопераційні інфекції прямої кишки. Пропоноване технічне рішення, а також підтвердження досягнення пропонованого даним технічним рішенням технічного результату, ілюструється такими прикладами. Приклад 1. Шляхом стандартної технології, відомої для виготовлення супозиторіїв, було виготовлено супозиторії складу: Мірамістин 0,015 г Поліетиленоксид-1500 2,402 г Поліетиленоксид-400 0,127 г Твердий жир 0,233 г Спирт цетиловий 0,003 г 1 UA 86172 U 5 Титану двоокис 0,010 г Кремнію діоксид колоїдний 0,010 г (аеросил) Маса супозиторію 2,8 г. Приклад 2. Дослідження антимікробної активності. Досліджували специфічну антибактеріальну активність препарату в порівнянні з препаратом «Гексикон», й чистою субстанцією мірамістин. Результати антимікробної активності досліджуваних препаратів, яку визначали in vitro методом дифузії, представлені в табл. 1. Таблиця 1 Субстанція (Мірамістин, 0,1% розчин водний,) Діаметр зон затримки росту, Діаметр зон затримки росту ,мм мм Staphylococcus Staphylococcus Candida Candida albicans aureus aureus albicans 18,6 17,3 18,8 17,5 16,3 15,8 Супозиторії Найменування препарату супозиторії за прикладом 1 Гексикон 10 15 20 25 30 35 40 45 З даних Таблиці 1 видно, що для пропонованого технічного рішення й субстанції мірамістин діаметри зон затримки росту істотно не відрізняються, отже, супозиторна основа не заважає дифузії мірамістину з супозиторної маси в щільне живильне середовище. У той же час, зони затримки росту у них більше, ніж у Гексикона. Тест-штами є чутливими до дії препаратів, оскільки зони затримки росту перевищують 15 мм. Приклад 3. За дозволом МОЗ України було проведено клінічні дослідження супозиторіїв. Відповідно до складу, наведеному у прикладі 1, було виготовлено промислові зразки супозиторіїв (далі за текстом супозиторії, виготовлені за прикладом 1, зазначені під умовною назвою «Мірамістол»). Супозиторії було випробувано щодо лікування кольпітів і парапроктитів. Застосування для лікування кольпітів. Вивчення ефективності та переносимості супозиторіїв «Мірамістол», (масса супозиторію 2,8 г, вміст мірамістину - 0,015 г), у лікуванні неспецифічного кольпіту в порівнянні з групою пацієнток, які отримували загальноприйняту стандартну терапію. У дослідженні взяли участь 90 жінок у віці від 18 до 45 років з діагнозом – гострий неспецифічний кольпіт. Учасниці дослідження методом простої рандомізації були розподілені на 2 групи: основну і контрольну по 45 пацієнток у кожній. За підсумками проведеного клінічного дослідження зроблено висновок про гарну клінічну ефективність та переносимість препарату Мірамістол, що дозволяє рекомендувати його як надійний та високоефективний засіб для лікування гострого неспецифічного кольпіту. Застосування для лікування парапроктитів. Вивчення ефективності та переносимості супозиторіїв «Мірамістол», (масса супозиторію 2,8 г., вміст мірамістину - 0,015 г.) у пацієнтів після оперативних втручань з приводу гострого парапроктиту в порівнянні з групою пацієнтів, які отримують стандартну терапію. Метою дослідження було вивчення ефективності та переносимості препарату Мірамістол (супозиторії із вмістом мірамістину 0,015 г), у пацієнтів після оперативних втручань з приводу гострого парапроктиту в порівнянні з групою пацієнтів, які отримують стандартну терапію. Як суб'єкти дослідження було залучено 90 пацієнтів, чоловіків і жінок, у віці від 18 до 65 років після оперативних втручань з приводу гострого підшкірно-підслизового парапроктиту. Всі пацієнти методом простої рандомізації були розподілені на основну та контрольну групи з 45 осіб у кожній. Пацієнти основної групи в післяопераційному періоді отримували досліджуваний препарат Мірамістол, супозиторії із вмістом мірамістину 0,015 г, пацієнти контрольної стандартну терапію, до схеми якої був використаний Хлоргексидину біглюконат, розчин для зовнішнього застосування 0,05 %. Курс лікування в обох групах склав 7 днів. Ефективність лікування оцінювали за станом післяопераційної рани і даними мікробіологічного дослідження виділень рани на 8 добу після операції. Переносимість препарату оцінювали на підставі суб'єктивних скарг пацієнтів і об'єктивних даних клінічних і лабораторних обстежень, отриманих 2 UA 86172 U 5 у ході дослідження. У результаті проведеного клінічного дослідження встановлено, що препарат Мірамістол, супозиторії із вмістом мірамістину 0,015 г, є ефективним і безпечним засобом у пацієнтів після оперативних втручань з приводу гострого парапроктиту. У процесі дослідження позитивні результати лікування препаратом Мірамістол («лікування ефективно») спостерігався у 45 (100 %) пацієнтів. Результати проведеного клінічного дослідження дозволяють рекомендувати препарат Мірамістол, супозиторії із вмістом мірамістину 0,015 г, в лікуванні пацієнтів після оперативних втручань з приводу гострого парапроктиту. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 15 20 25 1. Супозиторій, який містить мірамістин і фармацевтично прийнятну супозиторну основу (у кількості грам на один супозиторій): мірамістин 0,005+0,2 основа 1,8-3,5. 2. Супозиторій за п. 1, який відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна супозиторна основа є основою комбінованого типу. 3. Супозиторій за п. 2, який відрізняєтьсятим, що фармацевтично прийнятна супозиторна основа комбінованого типу містить гідрофільну і ліпофільну частини. 4. Супозиторій за п. 3, який відрізняється тим, що гідрофільна частина супозиторної основи містить поліетиленоксид 1500 і поліетиленоксид 400. 5. Супозиторій за п. 3, який відрізняється тим, що ліпофільна частина супозиторної основи містить твердий жир. 6. Супозиторій за п. 1, який відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна супозиторна основа містить фармацевтично прийнятні допоміжні компоненти. 7. Супозиторій за п. 6, який відрізняється тим, що допоміжним компонентом є спирт цетиловий. 8. Супозиторій за п. 6, який відрізняється тим, що допоміжним компонентом є двоокис титану. 9. Супозиторій за п. 6, який відрізняється тим, що допоміжним компонентом є кремнію діоксид колоїдний (аеросил). 10. Супозиторій за будь-яким із пп. 1-9, який відрізняється тим, що призначений для ректального та/або вагінального застосування. 30 Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3