Засіб для лікування пародонта і слизової оболонки порожнини рота з l-лізину есцинатом у формі стоматологічної лікарської плівки

Реферат: Засіб для лікування пародонта і слизової оболонки порожнини рота містить L-лізину есцинат включено у плівконосій полімерного типу, який містить натрійкарбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт та допоміжні речовини: гліцерин, твін-80, поліетиленоксид-400, пропіленгліколь, сахарин і воду очищену як розчинник. UA 87718 U (54) ЗАСІБ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ПАРОДОНТА І СЛИЗОВОЇ ОБОЛОНКИ ПОРОЖНИНИ РОТА З L-ЛІЗИНУ ЕСЦИНАТОМ У ФОРМІ СТОМАТОЛОГІЧНОЇ ЛІКАРСЬКОЇ ПЛІВКИ UA 87718 U UA 87718 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до технології лікарських форм, стоматології та спортивної медицини і може бути використана для створення в екстемпоральних умовах стоматологічних лікарських плівок полімерного типу, що застосовуються у лікувальній схемі при наданні допомоги хворим з пошкодженнями пародонта та слизової оболонки порожнини рота різної етіології, які супроводжуються набряком. За наявності уражень слизової оболонки порожнини рота у вигляді механічної травми, ерозії чи виразки або ж у постхірургічний період при комплексній терапії часто виникає потреба в усуненні набряку уражених ділянок епітелію. Отож, лікування і попередження набряку при хворобах слизової оболонки порожнини рота та пародонта різної етіології є одним з основних і першочергових завдань на етапі терапевтичної допомоги стоматологічним хворим. Традиційна дегідратаційна терапія передбачає застосування гіпертонічних розчинів чи салуретиків, застосування яких часто має побічні ефекти та негативний вплив на людський організм. Зі сторони спортивної медицини застосування діуретиків є забороненим не лише під час змагань, але й під час тренувань. Окрім того, діуретичний курс призводить до зневоднення організму в цілому, що негативно відбивається на серцево-судинній та центральній нервовій системі, кровотворній, розумовій та інших функціях. Відомий засіб для лікування пародонта і слизової оболонки порожнини рота L-лізину есцинат у формі 0,1 % розчину для ін'єкцій, який застосовують при вже розвинутих формах набряку різних стадій, оскільки цей засіб запобігає процесам розвитку набряку, нормалізує проникність судин [1]. За механізмом дії L-лізину есцинат істотно відрізняється від інших засобів, які використовують для дегідратаційної терапії, він позбавлений багатьох недоліків, властивих гіпертонічним розчинам, осмо- і салуретикам та кортикостероїдам: якщо гіпертонічні розчини і салуретики впливають на вже розвинутий набряк, то L-лізину есцинат запобігає його розвитку, нормалізує проникність судин. Цей лікарський засіб є найкращим і найбезпечнішим із засобів захисту або відновлення гомеостазу організму при різних патологіях. Для розробки нової форми як активний фармацевтичний інгредієнт вибраний референтний препарат - 5 % розчин L-лізину есцинат [1]. Однак застосування розчину L-лізину есцинату в ін'єкційній формі у процесі введення призводить до надлишкового механічного травмування і так переважно набряклих тканин та супроводжується посиленням больової реакції. Таким чином, розробка нової пролонгованої форми, створеної на відповідній основі, з оптимальною технологією, з обґрунтуванням складу та концентрації активних фармацевтичних інгредієнтів, необхідних для ефективної терапії стоматологічних захворювань, залишається актуальною. Вирішення цієї проблеми відкриває нові можливості комплексного підходу до терапії ушкоджень пародонта і слизової оболонки порожнини рота різної етіології. В основу корисної моделі поставлена задача створення засобу пролонгованої дії з L-лізину есцинатом, що дозволить вводити його без порушення цілісності слизової оболонки порожнини рота, стимулюватиме процес регенерації і сприятиме зменшенню та усуненню набряку тканин вже на початковій стадії лікування. Поставлена задача вирішується тим, що у засобі для лікування пародонта і слизової оболонки порожнини рота, що містить L-лізину есцинат, згідно з корисною моделлю, L-лізину есцинат включено у плівконосій полімерного типу, який містить натрійкарбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт та допоміжні речовини: гліцерин, твін-80, поліетиленоксид-400, сахарин і воду очищену як розчинник, при такому співвідношенні компонентів, мас. %: L-лізину есцинат 0,1 натрійкарбоксиметилцелюлоза 3,8 полівініловий спирт 0,5 гліцерин 3,0 пропіленгліколь 2,0 поліетиленоксид-400 2,0 твін-80 2,0 сахарин 0,01 вода очищена до 100 мл. У запропонованій корисній моделі до складу стоматологічних лікарських плівок полімерного типу для лікування та профілактики патології пародонта і слизової оболонки порожнини рота включено активний фармацевтичний інгредієнт L-лізину есцинат. Введення L-лізину есцинату до складу лікарської форми аплікаційного типу на полімерній основі має низку переваг: рівномірність контакту з лікованою поверхнею слизової оболонки порожнини рота та пародонта, підтримкою відповідної терапевтичної концентрації, відповідності заявленої пролонгованої дія та зменшення набряку тканин. 1 UA 87718 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Основу для лікарської форми одержують шляхом полімеризації, використовуючи плівкоутворюючі речовини із вираженими адгезивними властивостями: натрійкарбоксиметилцелюлозу та полівініловий спирт [2]. Включення до складу стоматологічних лікарських плівок аплікаційного типу L-лізину есцинату сприяє контрольованому та швидшому всмоктуванню активного фармацевтичного інгредієнта крізь слизову оболонку, а резорбтивна дія відбувається без травмування ураженої запальним процесом тканини. Натрійкарбоксиметилцелюлоза і полівініловий спирт складають полімерну основу лікарської плівки з адгезивними властивостями, водні розчини яких мають в'язку консистенцію та при висушуванні утворюють еластичну плівку. Окрім того, присутність полівінілового спирту у складі плівки забезпечує пролонгований ефект, що пояснюється наявністю водневих зв'язків між сусідніми ланками його макромолекул. Помірну осмотичну активність та підсушуючу дію на тканини пародонта надає плівці поліетиленоксид-400, який є малотоксичним і запобігає мікробній контамінації. Наявні у складі плівки гліцерин і твін-80 забезпечують їй необхідну еластичність, гідрофільність та осмотичність, тобто здатність діючої речовини проникати через слизову оболонку та ясна. Сахарин у складі пропису відіграє роль коригенту смаку [2]. Вода очищена є розчинником. У процесі підбору необхідної концентрації діючої речовини у стоматологічних лікарських плівках за основу використовують 0,1 % розчин L-лізину есцинату, що міститься в готовій лікарській формі у вигляді розчину для ін'єкцій (L-лізину есцинату 5 % по 5 мл в ампулах, виробництво AT "Галичфарм", Україна). Запропонований засіб виготовляють так. Точну наважку L-лізину есцинату 0,1г розчиняють у невеликій кількості води очищеної, додають гліцерин, поліетиленоксид-400 і твін-80. У частині киплячої води очищеної спочатку розчиняють сахарин, потім - полівініловий спирт із подальшим охолодженням суміші. Натрійкарбоксиметилцелюлозу настоюють у другій частині води очищеної при кімнатній температурі. До розчину натрійкарбоксиметилцелюлози і полівінілового спирту при перемішуванні додають попередньо одержаний розчин L-лізину есцинату. Суміш гомогенізують до утворення однорідного в'язкого розчину та проводять деаерацію. Плівкоутворюючий розчин заливають у форми і висушують при температурі 45±50 °C впродовж 4-6 годин та мінімальному показнику вологості повітря не вище ніж 10±5 %. Висушені еластичні лікарські плівки висікають прямокутними пластинками розміром 60  10 мм за допомогою різака та герметично запаковують у полімерні пакети нейтрального складу. Для отриманої стоматологічної лікарської плівки досліджувалися наступні показники: органолептичні, фізичні, фізико-хімічні, технологічні. Визначено такі параметри: плівки після висушування напівпрозорі, прямокутної форми, матово-жовтуватого кольору, без запаху, розміром 10  60 мм. Допускається наявність газових міхурців. У процесі розробки нової форми у вигляді лікарських плівок з L-лізину есцинатом нами проведено низку досліджень, а саме: - мікробіологічні - для підтвердження чистоти лікарської форми у вигляді стоматологічних лікарських плівок; - фізико-хімічні та механічні - для підтвердження якісного складу як плівкоутворюючої основи, так і лікарської форми у цілому. Опрацювання фахової літератури та проведення досліджень дозволили визначити оптимальну концентрацію діючої речовини для запропонованого лікарського засобу - це 10 % концентрація при разовій аплікації. Чутливість до досліджуваних стоматологічних лікарських плівок визначали на різних щільних поживних середовищах: жовтково-сольовому агарі для Staphylococcus aureus, кров'яному агарі для Streptococcus pyogenes, середовищі Ендо для Escherichia coli та Сабуро для Candida albicans. Обліковували результати шляхом виміру зони затримки росту мікроорганізмів у міліметрах. Стандартизацію плівок, що містять L-лізину есцинат, проводили за такими технологічними показниками: розчинність, рівень рН потенціометрично перед та після висушування полімерної плівки, показник середньої маси, еластичність, міцність на розрив, гладкість поверхні, однорідність та остаточна вологість методом висушування, [2]. У процесі зберігання лікарської форми полімерного типу упродовж 12 місяців при кімнатній температурі встановлено, що стоматологічні лікарські плівки з L-лізину есцинатом стабільні за умов герметичності пакування та не втрачають своїх властивостей. Засіб з L-лізину есцинатом у формі стоматологічної лікарської плівки використовують для лікування пародонта і слизової оболонки шляхом аплікації до лікованої місцево області порожнини рота. 60 2 UA 87718 U 5 10 15 20 25 Клінічні спостереження проводили за згоди двох груп хворих у віці від 20 до 45 років: основна група та група порівняння по 10 чоловік, з них із механічними травмами слизової оболонки - 2 хворих, афтами та стоматитами - 2 хворих та генералізованим пародонтитом першого і другого ступенів тяжкості перебігу - 6 хворих. Пацієнтам проводили зняття зубних відкладень, шліфування і полірування поверхні кореня зуба, призначали антимікробні, протизапальні препарати, фізіотерапевтичне лікування, пальцевий масаж ясен. В основній групі, окрім вказаного лікування, на уражену слизову оболонку порожнини рота та пародонта разом в курсі лікування додатково на початковому етапі проведено терапевтичний курс із застосуванням аплікацій стоматологічних лікарських плівок з L-лізину есцинатом. Курс лікування становив, у середньому, 1-2 тижні, залежно від тяжкості перебігу захворювання, а порівняльні спостереження проводили з контролем у 3 та 6 місяців. Для пацієнтів обох груп додатково було проведено ознайомчий курс із дотримання гігієни та відповідного догляду за порожниною рота. Спостереження показали, що у пацієнтів основної групи, поліпшення клінічного стану, наступило на 2-5 день лікування, у них станом на 2-3 день відбулося значне зменшення набряку тканин, а на 4-5 день набряк зник взагалі. У контрольній групі покращення пародонтологічного статусу спостерігалося із запізненням від основної групи на 4-8 днів. У всіх хворих основної групи спостерігалася стійка стабілізація процесу. У групі порівняння в період ремісії у 4 пацієнтів відзначено загострення захворювання через 2-5 місяців після пройденого основного терапевтичного курсу. Джерела інформації: 1. Інструкція до застосування: L-ЛІЗИНУ ЕСЦИНАТУ, Розчину для ін'єкцій 0,1 % по 5 мл в ампулах № 10 [Електронний ресурс]. Режим доступу до ресурсу: http: //mozdocs.kiev.ua/likiview.php7icN2146. 2. Гриновець І. С. Розробка складу, технології і дослідження стоматологічних лікарських плівок: автореф. дис. … канд. фармац. наук: 15.00.01 / Гриновець Ігор Степанович; Львів, нац. мед. ун-т ім. Данила Галицького. - Л., 2013. - 24 с ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 35 Засіб для лікування пародонта і слизової оболонки порожнини рота, що містить L-лізину есцинат, який відрізняється тим, що L-лізину есцинат включено у плівконосій полімерного типу, який містить натрійкарбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт та допоміжні речовини: гліцерин, твін-80, поліетиленоксид-400, сахарин і воду очищену як розчинник, при такому співвідношенні компонентів, мас. %: L-лізину есцинат 0,1 натрійкарбоксиметилцелюлоза 3,8 полівініловий спирт 0,5 гліцерин 3,0 пропіленгліколь 2,0 поліетиленоксид-400 2,0 твін-80 2,0 сахарин 0,01 вода очищена до 100 мл. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3