Протизапальний та противірусний ін’єкційний розчин

Реферат: Протизапальний та противірусний ін'єкційний розчин, що містить натрію хлорид, воду для ін'єкцій та як активну речовину морфоліній 2-[5-(піридин-4-іл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат. UA 90228 U (12) UA 90228 U UA 90228 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, фармакології та ветеринарії і може бути використана для корекції перебігу запальних процесів та лікування вірусних інфекцій у птиці, великої рогатої худоби, овець, собак та котів. В практиці ветеринарії та медицини використовується чимало засобів для корекції перебігу запальних процесів і лікування вірусних інфекцій, але до їх складу входять речовини недостатньо ефективні, що обмежує використання цих речовин i викликає необхідність в розробці нових лікувальних засобів, причому саме у лікарській формі ін'єкційних розчинів, використання яких дозволяє значно підвищити ефективність лікування ран та інфекцій у тварин. Відомий протизапальний ін'єкційний розчин, який містить активну речовину і воду для ін'єкцій (див. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Харьков: "Торсинг", 1998. - Т. 1. -С. 172). Як активну речовину відомий розчин містить натрієву сіль 2-[(2,6-дихлорфеніл)аміно]фенілоцтової кислоти. Крім цього ін'єкційний розчин містить спирт бензиловий, пропіленгліколь, натрію метабісульфат, манітол, натрію гідроксид. Торгове найменування відомого протизапального ін'єкційного розчину - "Диклофенак натрію". Відомий розчин хоча й проявляє протизапальну активність, однак її величина недостатньо висока. Відомостей про противірусну активність диклофенака натрію не виявлено. Крім цього відомий розчин характеризується високою токсичністю, внаслідок чого викликає велику кількість побічних ефектів: з боку центральної нервової системи - судоми, порушення чутливості або зору, рідко - сонливість, втрата свідомості; з боку шлунково-кишкового тракту та печінки підвищення активності печінкових трансаміназ, а також алергічні реакції. Вказані побічні ефекти значно знижають можливості використання відомого протизапального ін'єкційного розчину. Найбільш близьким за технічною суттю та результатом, що досягається, до розчину, що заявляється, є протизапальний і противірусний ін'єкційний розчин, який містить активну речовину, натрію хлорид та воду для ін'єкцій (див. Мазур І.О. та інші, Тіотриазолін - Запоріжжя, Львів, 2005. - С. 85). Як активну речовину відомий розчин містить морфоліній 3-метил-1,2,4триазоліл-5-тіоацетат (торгове найменування "Тіотриазолін"). Відомий розчин хоча й проявляє протизапальну та противірусну активності, однак їх величина недостатньо висока. Крім цього збільшення дози тіотриазоліну призводить до зниження функцій імунної системи організму і зниженню його резистентності. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалення протизапального та противірусного ін'єкційного розчину, в якому за рахунок введення нових інгредієнтів та нового співвідношення інгредієнтів забезпечується підвищення протизапальної та противірусної активності розчину, внаслідок чого полегшується перебіг запальних процесів та захворювань, викликаних вірусними інфекціями. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому протизапальному та противірусному ін'єкційному розчині, який містить активну речовину, натрію хлорид і воду для ін'єкцій, новим, відповідно до технічного рішення, що заявляється, є те, що як активну речовину розчин містить морфоліній 2-[5-(піридин-4-іл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат при такому с пі вв і д нош ен н і ін г ре д і єн т ів , г/ л ±10 %: морфоліній 2-[5-(піридин-4-іл)-1,2,4-триазол10,0-25,0 3-ілтіо]ацетат натрію хлорид 5,0-9,0 вода для ін'єкцій до 1 л. Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, та технічним результатом є такий. Використання як активної речовини у складі заявленого ін'єкційного розчину морфолінію 2[5-(піридин-4-іл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетату при заявленому співвідношенні інгредієнтів забезпечує підвищення протизапальної та противірусної активності ін'єкційного розчину, внаслідок чого полегшується перебіг запальних процесів та захворювань, викликаних вірусними інфекціями. Висока протизапальна та противірусна активність заявленого розчину обумовлена високою фармакологічною активністю діючої речовини - морфолінію 2-[5-(піридин-4-іл)-1,2,4-триазол-3ілтіо]ацетату, його антиоксидантними, імуностимулюючими властивостями, впливом на нормалізацію обміну речовин, внаслідок чого полегшується перебіг запальних процесів та захворювань, викликаних вірусними інфекціями. Морфоліній 2-[5-(піридин-4-іл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат добре розчиняється у воді, не токсичний, не викликає побічних ефектів. Заявлене співвідношення інгредієнтів в розчині є оптимальним та установлено експериментально. 1 UA 90228 U 5 10 Саме заявлене співвідношення інгредієнтів в розчині забезпечує одержання 1,0-2,5 %-них розчинів (по активній речовині) при одночасному одержанні ізотонічних розчинів (розчинів, осмотичний тиск яких дорівнює осмотичному тиску плазми крові) за рахунок заявленого вмісту хлориду натрію у складі розчину. Вивчення протизапальної активності заявленого ін'єкційного розчину проводилось на експериментальних моделях ексудативного асептичного запалення. Ексудативне асептичне запалення викликали у білих пацюків лінії Вістар введенням під апоневроз долонної поверхні задніх кінцівок розчину формаліну. Реєстрацію набряку здійснювали волюметричним методом. Вимір об'єму кінцівки проводили на 5-ій годині після введення агента, що викликав запальну реакцію. Заявлений розчин вводили в дозі 1/10 від ЛД50 одноразово за 2 години до ін'єкції формаліну. Як еталон порівняння використовували тіотриазолін, який вводили тваринам також за 2 години до ін'єкції формаліну. Контролем слугували інтактні тварини (відсутність діючої речовини в експерименті). Спостереження проводили через 24 години. Результати наведені в таблиці 1. 15 Таблиця 1 № п/п 1 2 3 20 25 Активна речовина в ін'єкційному розчині Протизапальна активність,% Контроль (відсутність діючої речовини) 0 Тіотриазолін (еталон порівняння) 62,5 Морфоліній 2-[5-(піридин-4-іл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат 72,7 Із таблиці 1 видно, що заявлений ін'єкційний розчин, який містить як активну речовину морфоліній 2-[5-(піридин-4-іл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат в заявленому співвідношенні з хлоридом натрію та водою для ін'єкцій, проявляє більш високу протизапальну активність у порівнянні з прототипом. Вивчення противірусної активності розчину, що заявляється, проводили відносно еталонних штамів: штамів вірусів вазекулярного стоматиту, чуми собак та інфекційного енцефаломієліту курей. Прояв активності препарату відносно еталонних штамів означає і прояв активності відносно інших штамів. У таблиці 2 наведені результати визначення противірусної активності розчину, що заявляється, при його використанні одночасно з інфікуванням клітинної культури НЕР-2 вірусом вазекулярного стоматиту (ВВС) і дією протягом усього періоду репродукції вірусу (у годинах) у порівнянні з аналогічними випробуваннями розчину за прототипом (тіотриазоліну). Таблиця 2 Години ВВС, lg 24 31 48 72 120 2,7 3,3 4,7 >10 >10 ВВС+морфоліній 2-[5-(піридин-4-іл)Alg 1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат, lg 1,7 1,0 2,0 1,3 3,3 1,4 3,5 >6,5 >10 0 ВВС+тіотриазолін, lg Δlg 1,0 1,0 4,0 6,5 >10 1,7 2,0 0,7 >3,5 0 30 35 40 45 З таблиці 2 видно, що використання заявленого ін'єкційного розчину, який містить як активну речовину морфоліній 2-[5-(піридин-4-іл)-1,2,4триазол-3-ілтіо]ацетат в заявленому співвідношенні з хлоридом натрію та водою для ін'єкцій, знижує інфекційну активність вірусу вазекулярного стоматиту по всіх часових діапазонах у порівнянні з використанням розчину за прототипом, який містить як активну речовину тіотриазолін, при аналогічному режимі його використання, що підтверджує більш високу противірусну активність заявленого ін'єкційного розчину. Заявлений розчин був випробуваний при лікуванні атопічного дерматиту у собак, який характеризується чисельністю варіантів клінічних проявів, в тому числі розвитком запального процесу в шкірі вушної раковини та атопічного отиту. Лікування проводили шляхом внутрішньом'язових ін'єкцій заявленого розчину та розчину за прототипом. Лікування атопічного отиту вимагає тривалого застосування препаратів, як правило, на протязі не менше 14 днів. Але перші ознаки покращення стану тварин в дослідних групах були помічені на 4-5 добу від початку лікування, що проявлялись припиненням мокріння шкіри, зникненням неприємного запаху та ознак свербіння. В контрольній групі ці прояви помічені лише 2 UA 90228 U 5 10 15 20 25 30 35 на 7-8 добі лікування. З 6-7 доби у тварин дослідних груп спостерігалося підсихання уражених шкірних покровів, відновлення кольору шкіри та зменшення її товщини, тоді як у тварин контрольної групи ці прояви помічені значно пізніше (9-10 доба лікування). При гістологічному дослідженні дослідних груп виявлено потоншення усіх шарів шкіри, зменшення в ній кількості лейкоцитів і лімфоцитів, звуження просвіту церумінозних залоз на 8-ій добі лікування. В контрольній групі ці прояви помічені лише на 10-ій добі лікувального процесу. Позитивні зрушення клінічного статусу тварин дослідних груп підтверджуються оптимальнішими, ніж у контрольній групі, лабораторними показниками крові і тканинного біоптату. Таким чином, використання заявленого ін'єкційного розчину призводить до більш швидкого лікування атопічного дерматиту у собак по відношенню до розчину за прототипом, що підтверджує його більш високу протизапальну та противірусну активність. Заявлений розчин готують таким чином. Для одержання 1 %-го та 2,5 %-го ін'єкційного розчину на ручних вагах зважують відповідно 10 г або 25 г морфолінію 2-[5-(піридин-4-іл)-1,2,4- триазол-3-ілтіо]ацетату і 5,0 г або 9,0 г натрію хлориду, переносять в стерильну мірну колбу на 1 л. Відміряють свіжу прокип'ячену воду для ін'єкцій. У стерильній мірній колбі розчиняють при помішуванні морфоліній 2-[5-(піридин-4-іл)1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат, натрію хлорид в частині води. Потім доводять водою до мітки. Перемішують. Кількісний вміст морфолінію 2-[5-(піридин-4-іл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетату в ін'єкційному розчині визначають спектрофотометричним методом. У разі підвищення його концентрації у розчину, враховуючи його об'єм, додають воду для ін'єкції, у разі пониження концентрації розраховану кількість морфолінію 2-[5-(піридин-4-іл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетату. Ін'єкційний розчин фільтрують через складчастий фільтр з фільтрувального паперу (ГОСТ 12026-76). Розчин піддають триразовому фільтруванню. Профільтрований розчин розливають в ампули в об'ємі 2, 5 та 10 мл або стерильні флакони об'ємом 50, 100, 250 та 500 мл. Флакони закупорюють стерильними резиновими пробками та обкатують алюмінієвим ковпачком. А запаювання ампул здійснюють газовим пальником. Для цього ампули вносять в полум'я кінцем капіляра і нагрівають, повертаючи навколо осі, до сплавлення скла. Стерилізацію розчину в ампулах здійснюють відразу після їх запаювання при температурі 120 °C протягом 15 хвилин. Гарячі ампули занурюють в холодний розчин метиленового синього і залишають в ньому до охолоджування. Ампули виймають і обполіскують теплою водою. Забарвлені ампули вилучають. Ампули піддають візуальному контролю на відсутність механічних забруднень за допомогою апарату УК-2. Ампули, де знайшли помутніння або наявність механічних домішок, бракують. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 40 Протизапальний та противірусний ін'єкційний розчин, що містить активну речовину, натрію хлорид і воду для ін'єкцій, який відрізняється тим, що як активну речовину розчин містить морфоліній 2-[5-(піридин-4-іл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат при такому співвідношенні інгредієнтів, г/л±10 %: морфоліній 2-[5-(піридин-4-іл)-1,2,4-триазол-310,0-25,0 ілтіо]ацетат натрію хлорид 5,0-9,0 вода для ін'єкцій до 1 л. Комп’ютерна верстка О. Рябко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3