Ін’єкційний розчин для корекції перебігу запальних процесів

Ін'єкційний розчин для корекції перебігу запальних процесів, який містить активну речовину, натрій хлорид і воду для ін'єкцій, який відрізняється тим, що розчин містить як активну речовину піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4триазол-3-ілтіо]ацетат при такому співвідношенні (г/л): піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат 10,00 натрій хлорид 5,22 вода для ін'єкції до 1л або піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат 25,00 натрій хлорид 4,67 вода для ін'єкції до 1л. Винахід відноситься до медицини, фармації та ветеринарії і може бути використаним для корекції перебігу запальних процесів у великої рогатої худоби, овець, собак і котів шляхом антиоксидантного впливу, імуностимуляції, нормалізації обміну речовин. В практиці ветеринарії та медицини застосовуються чимало засобів для корекції перебігу запальних процесів, але до їх складу входять сполуки недостатньо ефективні, що обмежує застосування цих засобів і викликає необхідність у розробці нових засобів. Відомий розчин для ін'єкцій «Диклофенак - натрію», який містить натрієву сіль 2-[(2,6дихлорфеніл)аміно]-фенілоцтової кислоти, спирт бензиловий, пропіленгліколь, натрію метабісульфат, манітол, натрію гідроксид, воду для ін'єкцій (Машковский М.Д. Лекарственные средства - Харьков, «Торсинг» 1998, Т. №1, С. - 172, Харкевич Д.А. Фармакология - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 664с., Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты // Русский медицинский журнал. - Том 7. -№8. - 1999). Спільні суттєві ознаки аналога і прототипу: - наявність активної речовини, - наявність води для ін'єкцій. Однак розчин для ін'єкцій «Диклофенак - натрію» може викликати з боку центральної нервової системи: судоми, порушення чутливості або зору, рідко - сонливість, втрата свідомості. З боку шлунково-кишкового тракту та печінки: підвищення активності печінкових трансаміназ, а також алергічні реакції. Найбільш близьким за технічною сутністю та результатом, що досягається, є розчин для ін'єкцій «Тіотриазолін», який виявляє гепатопротекторну, ранозагоючу і противірусну активність (Мазур И.А., Волошин Н.А., Чекман И.С., Зименковский Б.С., Стец В.Р. Тиотриазолин - Запорожье, Львов 2005, С. - 85). Він містить натрій хлорид, морфоліній 3-метил-1,2,4-тріазоліл-5-тіоацетат і воду для ін'єкцій. За сукупністю фармакологічної дії та складу лікарського засобу він найбільш близький до винаходу і взятий нами за прототип. Суттєві ознаки прототипу і винаходу, що збігаються, є такі: - наявність у складі активної речовини, - натрій хлориду, (19) UA (11) 90984 (13) (21) a200910358 (22) 12.10.2009 (24) 10.06.2010 (46) 10.06.2010, Бюл.№ 11, 2010 р. (72) КНИШ ЄВГЕНІЙ ГРИГОРОВИЧ, ПАРЧЕНКО ВОЛОДИМИР ВОЛОДИМИРОВИЧ, ПАНАСЕНКО ОЛЕКСАНДР ІВАНОВИЧ, ІЗДЕПСЬКИЙ ВІТАЛІЙ ЙОСИПОВИЧ, КИРИЧКО БОРИС ПАВЛОВИЧ, ПАРХОМЕНКО ЛЮДМИЛА ІВАНІВНА (73) КНИШ ЄВГЕНІЙ ГРИГОРОВИЧ, ПАРЧЕНКО ВОЛОДИМИР ВОЛОДИМИРОВИЧ, ПАНАСЕНКО ОЛЕКСАНДР ІВАНОВИЧ, ІЗДЕПСЬКИЙ ВІТАЛІЙ ЙОСИПОВИЧ, КИРИЧКО БОРИС ПАВЛОВИЧ, ПАРХОМЕНКО ЛЮДМИЛА ІВАНІВНА (56) Описание препарата Тиотриазолин [online] Знайдений у Internet [Збережений 17.01.2007] C2 1 3 90984 4 - води для ін'єкції. хунку 1мл/10кг маси тіла трьохкратно, з інтерваАле розчин - прототип хоча і виявляє протизалом у 72 години. пальну активність, однак її величина недостатньо У процесі лікування проводили загальні клінічвисока. Крім того, збільшення дози тіотриазоліну ні дослідження та місцеве обстеження гнійних ран, призводить до зниження функції імунної системи а також дослідження зразків крові, що були відіборганізму і зниженню його резистентності. рані від кожної голови овець дослідної та контроВ основу винаходу поставлено задачу удоскольної груп, до початку та на третю і десяту добу налення ін'єкційного розчину шляхом зміни його експерименту. складу, що забезпечить підвищення його фармаМатеріалом для лабораторних досліджень букологічної дії і підвищить ефективність його застола сироватка і плазма крові, стабілізована шляхом сування. додавання трилону - Б, тканинний біоптат. ПоказПоставлена задача вирішується тим, що у роники визначали у здорових тварин та експеримензчині, який містить активну речовину, натрій хлотально хворих на третю і десяту добу від початку рид і воду для ін'єкції, новим є те, що він містить як захворювання. активну речовину піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4Нами визначалися показники морфологічного феніл-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетат при такому спів(підрахунок кількості еритроцитів, лейкоцитів, вивідношенні компонентів, г/л±10%: ведення лейкограми), складу крові та окремі біохіпіперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-фенілмічні показники (табл.) (визначення гемоглобіну, 1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетат 10,00 загального білку, білкових фракцій, малонового натрій хлорид 5,22 диальдегіду, ізольованих подвійних зв'язків, гідро вода для ін'єкції до 1л. перекисів ліпідів, диєнових, триєнових і оксодиєабо нових кон'югатів, міді, заліза церулоплазміну, капіперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-фенілталази, супероксиддисмутази, загальних ліпідів, 1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетат 25,00 загального холестерину, загальної окислювальної натрій хлорид 4,67 активності плазми, лужної фосфатази). вода для ін'єкції до 1л. Вже через 24 години після індукції експеримеПричинно-наслідковий зв'язок між сукупністю нтального гнійного запалення, у овець з'являлися ознак, що заявляються, та технічним результатом характерні клінічні ознаки. Загальний стан усіх 12полягає у тому, що введення у розчин для ін'єкції ти тварин був дещо пригнічений, апетит - нормапіперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4льний. Температура тіла перебувала в межах тріазол-3-ілтіо]ацетату робить його застосування 38,6-40,3°С, пульс 76-82 ударів та частота дихальбільш ефективним внаслідок більш високої фарних рухів 16-18 за хвилину. Частота скорочень макологічної активності діючої речовини. рубця становила 3-6 разів за дві хвилини. Під час Дослідження проводились на вівцях в кількості обстеження встановлено також незначний набряк 12 голів, яким експериментально моделювали в області рани та її країв. На поверхні рани знахозапалення м'яких тканин, ускладнене гнійною індилась незначна кількість серозно-кров'янистого фекцією. Гнійно-запальний процес викликали ексудату. На 3-ю добу у всіх 12-ти овець спостерішляхом проведення скальпелем розрізу з лівого галася максимальна маніфестація клінічних ознак боку в ділянці крупа, за допомогою спеціально гостро-гнійного запалення. Зокрема, загальний виготовленого шаблону, з наступним розміченням стан тварин пригнічений. Спостерігалася часткова м'язової тканини затискачем Кохера. Утворені равтрата апетиту. Загальна температура 40,2ни мали наступні розміри: 10см - довжина, 1см 40,6°С, пульс 78-84 ударів, частота дихальних ширина та 2см - глибина. Рани інфікували за дорухів 18-22 за хвилину. Частота скорочень рубця помогою тампону, забрудненого фекаліями і підсстановила 3-6 разів за дві хвилини. Видимі слизові тилкою. До початку моделювання експериментаоболонки - блідо-рожевого кольору. При натисканльного гнійного запалення відбирали зразки крові ні в області рани спостерігалося виділення серозта проводили необхідні дослідження, що вважалино-гнійного ексудату. ся за клінічну норму (вихідні дані). На десяту добу запального процесу (7-ма доНа 3-ю добу, згідно плану досліджень, вівці ба лікування) спостерігали поступове покращення були розділені на дві групи (дослідну та контрользагального стану овець обох груп. Загальний стан ну) по шість голів у кожній. тварин дослідної групи був задовільним. Вівці акХворих тварин дослідної гру іти, починаючи з тивно приймали корм. Температура тіла 38,8третьої доби гнійного запалення, піддавали ліку39,6°С, пульс 76-78 ударів, частота дихальних ванню. Для цього, після попереднього видалення рухів 17-18 за хвилину. Розміри рани зменшилися мертвих тканин та зрошення запалення розчином до 12,5±0,88см2. Поверхня рани присохла. При калій перманганату (1:1000), інтрамускулярно вворуйнуванні висохлих кірочок, виділяється незначна дився ін'єкційний розчин за винаходом, із розрахукількість серозно-кров'янистого ексудату. Рана нку 1мл/10кг маси тіла трьохкратно, з інтервалом у заповнена зрілими здоровими грануляціями. 72 години. Загальний стан тварин контрольної групи був Хворих тварин контрольної групи, починаючи з задовільним. Вівці активно приймали корм. Темтретьої доби гнійного запалення, піддавали лікупература тіла 39,3-39,9°С, пульс 74-78 ударів, часванню. Для цього, після попереднього видалення тота дихальних рухів 16-18 за хвилину. Розміри мертвих тканин та зрошення запалення розчином рани зменшилися до 15,0±1,06см2. Поверхня рани калій перманганату (1:1000), інтрамускулярно ввоприсохла. При руйнуванні висохлих кірочок, видідився ін'єкційний розчин «Тіотриазоліну», із розраляється серозно - кров'янистий ексудат. Рана заповнена частково здоровими грануляціями. 5 90984 6 Таблиця Показники Клінічно здорові тварини (клінічна норма) Перебіг запалення, доба 3-тя Гематологія Гемоглобін, г/л (дослідна група) 107,06±2,95 Гемоглобін, г/л (контрольна група) 107,06±2,95 Еритроцити, г/л (дослідна група) 7,92±0,35 Еритроцити, г/л (контрольна група) 7,92±0,35 Лейкоцити, г/л (дослідна група) 8,39±0,34 Лейкоцити, г/л (контрольна група) 8,39±0,34 Загальний білок і білкові фракції Загальний білок, г/л (дослідна група) 64,97±1,14 Загальний білок, г/л (контрольна група) 64,97±1,14 Альбуміни, % (дослідна група) 39,02±1,94 Альбуміни, % (контрольна група) 39,02±1,94 11,55±0,89 -глобуліни, % (дослідна група) 11,55±0,89 -глобуліни, % (контрольна група) 6,07±0,83 -глобулін, % (дослідна група) 6,07±0,83 -глобулін, % (контрольна група) 43,36±1,74 -глобулін, % (дослідна група) 43,36±1,74 -глобулін, % (контрольна група) ПОЛ-АОЗ Церулоплазмін, ммоль/л (дослідна група) 1,07±0,06 Церулоплазмін, ммоль/л (контрольна група) 1,07±0,06 СОД, од. акт. (дослідна група) 1,78±0,17 СОД, од. акт. (контрольна група) 1,78±0,17 Каталаза, мккат/л (дослідна група) 73,21±7,19 Каталаза, мккат/л (контрольна група) 73,21±7,19 Гідроперекиси ліпідів, у.о./мл, (дослідна група) 4,01±0,53 Гідроперекиси ліпідів, у.о./мл, (контрольна група) 4,01±0,53 Диєнові кон'югати, у.о./мл (дослідна група) 2,08±0,31 Диєнові кон'югати, у.о./мл (контрольна група) 2,08±0,31 Малоновий диальдегід, мкмоль/л (дослідна група) 1,99±0,09 Малоновий диальдегід, мкмоль/л (контрольна група) 1,99±0,09 Залізо, мкмоль/л (дослідна група) 29,19±1,39 Залізо, мкмоль/л (дослідна група) 29,19±1,39 Мідь, мкмоль/л (дослідна група) 15,24±0,80 Мідь, мкмоль/л (контрольна група) 15,24±0,80 Загальні ліпіди, г/л (дослідна група) 0,91±0,09 Загальні ліпіди, г/л (контрольна група) 0,91±0,09 Загальна окислювальна активність плазми, % (дослі40,34±1,60 дна група) Загальна окислювальна активність плазми, % (конт40,34±1,60 рольна група) Лужна фосфатаза, нмоль/(с*л) (дослідна група) 3407,41±265,26 Лужна фосфатаза, нмоль/(с*л) (контрольна група) 3407,41±265,26 Позитивні зрушення клінічного статусу тварин дослідної групи підтверджуються оптимальнішими, ніж у контрольній групі, лабораторними показниками крові і тканинного біоптату. Отже, використання розчину для ін'єкції з піперидиній 2-[5(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетатом призводить до більш швидкого загоювання гнійних ран, по відношенню до використання розчину для ін'єкції «Тіотриазолін» (контрольна група). Різниця в площах ранового дефекту на 10-11 добу становила 16,7%. Клінічні дослідження підтверджуються лабораторними дослідженнями і ранового біоптату. 10-та 79,22±8,81 72,91±2,96 6,71±0,40 6,78±0,57 16,67±1,73 20,40±1,91 88,68±2,94 80,68±6,79 7,45±0,16 6,88±0,39 17,00±1,64 18,83±1,20 60,53±2,83 66,55±1,06 31,29±1,57 34,38±1,20 14,63±1,01 11,41±0,94 23,65±2,61 25,23±0,84 30,43±2,41 28,76±2,01 68,78±2,16 73,10±1,31 36,45±1,б9 40,69±1,59 12,92±1,15 10,92±1,03 12,91±0,94 12,67±0,76 37,70±1,54 35,72±1,13 1,60±0,24 1,64±0,16 2,28±0,49 1,47±0,25 47,04±8,75 52,60±11,09 11,90±2,24 5,54±1,17 5,76±1,56 5,36±0,67 3,11±0,12 3,08±0,05 15,68±2,87 13,30±1,91 21,67±1,63 26,03±2,91 1,79±0,70 1,20±0,27 1,66±0,21 2,10±0,10 3,10±0,4б 1,36±0,41 56,38±2,24 41,95±5,67 5,41±1,94 2,70±1,60 5,36±0,33 5,14±0,31 3,19±0,23 3,01±0,09 19,18±2,55 18,61±2,15 23,33±1,25 30,00±1,40 0,72±0,11 1,02±0,15 50,66±2,51 53,38±3,39 46,55±2,40 55,33±1,79 1995,51±105,51 1694,45±238,9 1740,74±264,63 2712,96±344,2 У цілому розчин для ін'єкції з піперидиній 2-[5(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетатом має виражені фармакокінетичні параметри, є біодоступним. Розчин готують таким чином. На ручних вагах зважують 10г або 25г піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-тріазол-3ілтіо]ацетату і 5,22г або 4,67 натрій хлориду, переносять в стерильну мірну колбу на 1л. Відміряють свіже прокип'ячену воду для ін'єкцій. У стерильній мірній колбі розчиняють при помішуванні піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-тріазол-3 7 90984 8 ілтіо]ацетат, натрій хлорид в частині води. Потім Запаювання ампул виробляють методом доводять водою до мітки. Перемішують. сплаву в полум'ї газового пальника. Ампули вноКількісний вміст піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)сять в полум'я кінцем капіляра і нагрівають, повер4-феніл-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетату в ін'єкційному таючи навколо осі, до сплаву скла. Стерилізацію розчині визначали спектрофотометричним меторозчину в ампулах здійснюють відразу після їх дом. У разі підвищення концентрації до розчину, запаювання при температурі 120°С протягом 15 враховуючи його об'єм, додавали воду для ін'єкції хвилин. у разі пониження концентрації - розрахована кільГарячі ампули занурюють в холодний розчин кість піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4метиленового синього і залишають в ньому до тріазол-3-ілтіо]ацетату. Ін'єкційний розчин фільтохолоджування. Ампули виймають і обполіскують рують через складчастий фільтр з фільтрувальнотеплою водою. Забарвлені ампули вилучають. го паперу лабораторний ГОСТ 12026-76. Розчин Ампули піддають візуальному контролю на відсутпіддають трьохразовому фільтруванню. Профільтність механічних забруднень за допомогою апарарований розчин, що знаходиться в стерильному ту УК-2. Ампули, де знайшли помутніння або наявхімічному стакані, розливають в ампули в об'ємі ність механічних домішок, бракують. 2,1мл. Комп’ютерна верстка О. Гапоненко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601