Спосіб упакування лікарських розчинів

Реферат: UA 97130 U UA 97130 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до фармацевтичної промисловості, зокрема до виробництва, а точніше до способів упаковки лікарських розчинів, в тому числі інфузійних розчинів, і може бути використана при підготовці лікарських засобів до зберігання. Актуальність питання зумовлена необхідністю забезпечення дотримання умов стерильності та апірогенності лікарських засобів під час виробництва та подальшого зберігання. Стерильність - відсутність в організмі або якому-небудь матеріалі життєздатних клітин або спор мікроорганізмів. Апірогенність - відсутність в ін'єкційних розчинах продуктів метаболізму мікроорганізмів, так званих пірогенних речовин або пірогенів, що одержали свою назву за здатність викликати підвищення температури при попаданні в організм. В даний час більш зручною заміною скляній упаковці є упаковка пластикова, яка робиться переважно з полівінілхлориду або поліпропілену, і яка на відміну від скляної пляшки є більш привабливою завдяки наступним факторам: - знижується імовірність контактного забруднення при проведенні внутрішньовенного вливання інфузійного розчину; - виключаються смертельні наслідки, викликані повітряною емболією або іншими постінфузійними інфекціями, а також потрапляння в упаковку з розчином нестерильного атмосферного повітря під час введення розчину пацієнту; - відсутня небезпека виникнення мікротріщин, що порушують герметичність упаковки і, як наслідок, ведучих до втрат дорогих ліків; - зручність при зберіганні; - використані ємності для лікарських розчинів, виготовлені, зокрема, з полівінілхлориду або поліпропілену, піддаються вторинній переробці. Крім того, при утилізації та зберіганні відпрацьованих ємностей для лікарських розчинів вони займають об'єм, на 90 % менший, ніж заповнені, при цьому сортування матеріалів не потрібно; - простота і зручність при використанні, в тому числі при захопленні рукою, додаванні лікарських засобів і т.д. Тому надалі, говорячи про технології упаковки медичних розчинів, будемо мати на увазі саме цю упаковку. Відомий спосіб підготовки лікарських розчинів до зберігання включає наповнення первинної упаковки з полімерного матеріалу приготованим відповідним чином розчином з дотриманням умов асептики або з подальшою термічною стерилізацією, розміщення первинної упаковки у вторинну упаковку з поліетилену, яка герметизує, при цьому одну з упаковок заплавляють, а наповнення первинної упаковки приготованим розчином здійснюють з дотриманням умов стерильності і уже потім первинну упаковку укупорюють і поміщають у вторинну упаковку, яка герметизує, проводять вакуумування, після чого вторинну упаковку заплавляють і термічно стерилізують. Як полімерний матеріал використовують полівінілхлорид або поліпропілен [патент RU № 2413495 від 20.07.2009; заявка № 20091257963/15 від 20.07.2009.; МПК A61J 9 9 9 1/05 , А61К 9/08 , А61М 5/14 ]. Недоліком даного способу є те, що перш за все даний спосіб не забезпечує достатньою мірою стерильність і апірогенність без проведення термічної стерилізації зовнішньої поверхні як первинного пакету, так і вторинного при неповному використанні медичних розчинів і вкладенні вторинної упаковки в первинну, що значно ускладнює безпосереднє застосування лікарського розчину, особливо в польових умовах. А як відомо, лікарські розчини, які упаковуються у вторинну упаковку після стерилізації без дотримання умов стерильності, поза комплексу чистих приміщень, є потенційними джерелами перехресної бактеріальної контамінації рук персоналу і інструментарію, поширення внутрішньолікарняних інфекцій, що є особливо важливим при використанні лікарських розчинів в умовах дитячих лікувально-профілактичних установ. Також треба відзначити, що контролювати герметичність упаковки, її цілісність при зберіганні і транспортуванні можливо лише візуально. Як прототип вибираємо технологію BFS (Blow-Fill-Seal або видування-наповненнязапаювання). Технологія BFS використовується переважно у фармацевтичній промисловості для стерильної упаковки рідких фармацевтичних продуктів: антибіотиків, очних крапель, інфузійних розчинів, розчинів для діалізу і гемодіалізу, розчинів для промивання контактних лінз, штучних кровозамінників, а також косметичних продуктів, включаючи креми. Як випливає з назви, перший етап є видування. При температурі 170-220 °C з грануляту спочатку формується рукав (парізон), який під впливом повітря, що вдувається або від створюваного вакууму (або при комбінації цих двох способів) приймає в гнізді прес-форми форму ємності (контейнера). Верхня частина контейнера, що формується, залишається відкритою і знаходиться в гарячому пластичному стані до моменту його наповнення та запаювання. На наступному етапі через відповідні до верхньої частини контейнера форсунки відбувається наповнення сформованого 1 UA 97130 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 контейнера рідким продуктом. Форсунки сконструйовані особливим чином, що полегшує їх автоматичне очищення і стерилізацію. Пристрій форсунок дозволяє продувати контейнери, не заважаючи виходу з них повітря. Процес наповнення може здійснюватися під струменем очищеного, профільтрованого повітря, що гарантує стерильність всіх стадій процесу. Подача стисненого стерильного повітря регулюється автоматично. Це дозволяє забезпечити постійну швидкість подачі повітря в різних ситуаціях. Наступним кроком є запаювання. Верхня частина контейнера, яка залишалася відкритою і перебувала в гарячому пластичному стані, після стискання в прес-формі заварюється і одночасно охолоджується. У результаті виходить герметично закритий контейнер. Далі відбувається видалення облою або відходів, обрізка контейнера і вихід його з машини. Весь процес екструзії-видування-формування-наповнення-запаювання і видалення облою займає від 12 до 18 секунд залежно від типу і розміру контейнера. Оскільки контейнер виготовляється, наповнюється і запаюється всередині однієї машини під струменем стерильного повітря (класу А), а всі технологічні середовища (рідкий продукт, повітря і т. д.) стерилізуються, то можливість забруднення практично зводиться нанівець. Слід зазначити, що протягом усього циклу контейнер знаходиться у контакті з повітрям приміщення менше 5 секунд. Тому вибір цієї технології стає особливо актуальним тоді, коли в першу чергу потрібно не допустити мікробне зараження та/або забруднення продукту чужорідними включеннями. Первинна упаковка (контейнер) захищає вміст від таких забруднень, як мікроорганізми або сторонні включення, забезпечує стабільність продукту, запобігаючи зменшення обсягу продукту внаслідок дифузії. Вона також захищає вміст від світла і діє як бар'єр для захисту продукту від газів навколишнього середовища. Наповнення та запаювання можуть здійснюватися в модифікованій атмосфері і/або у присутності азоту, двоокису вуглецю або інших інертних газів. Для запобігання контакту рідкого продукту з киснем повітря і забезпечення його стабільності при зберіганні, в простір над рівнем рідини в контейнері може вводитися інертний газ. BFS-машини переважні для застосування у фармацевтичній промисловості, так як дозволяють випускати готові лікарські форми в контейнерах з різних матеріалів (поліетилену низької щільності, поліетилену високої щільності, поліпропілену або із багатошарової комбінації різних матеріалів методом коекструзії). Це дає можливість фармацевтичної компанії підбирати той чи інший матеріал або вид первинного пакування в залежності від продукту, що випускається. Можливе виготовлення контейнерів різної форми. Вони можуть бути як м'якими - вміст видавлюється за допомогою натиснення, так і жорсткими. Рідкий вміст зазвичай випускається через верхню частину контейнера, яка може мати різну форму, а також різьбу для кріплення перехідника або ковпачка. Одержувані на BFS-машинах контейнери стерильні і можуть бути герметично запаяні. Однак для більш зручного застосування рідких продуктів в медичній практиці використовуються різні типи укупорювання: ковпачки, гумові диски, спеціальні перехідники. Для приварювання пластикового ковпачка зі вставленим гумовим диском Euro Cap BREVETTI ANGELA Sri використовує спеціальну машину МЕС AS. Для досягнення герметичності зварювання на контейнері в більшості випадків передбачають кільцевий комір. Оскільки використання Euro Cap призводить до загального подорожчання первинної упаковки лікарського засобу, BREVETTI ANGELA Sri запатентувала новий економічний спосіб закупорювання та у співпраці з клієнтами продовжує працювати над здешевленням вартості упаковки. З BFS-технологією готовий продукт виходить: - економічним - мікробіологічно чистим - вільним від сторонніх включень - може закупорюватися в умовах необхідної атмосфери [BFS-ТЕХНОЛОГИЯ УПАКОВКИ : МЕДИЦИНСКИХ РАСТВОРОВ http://www. polymery. ru/letter.php?njd=4130&cat_id= 3] Недоліком цієї технології є те, що застосування її не є прийнятним для продукції, що піддається фінішній стерилізації, або виробляється за асептичною технологією з тих же причин - зовнішня частина головки флакона і сам євроковпачок повинні бути захищені від контамінації умовами зони класу А у тому разі, якщо передбачений контакт продукту із внутрішньою поверхнею євроковпачка або із наружною поверхнею герметизованого онтейнера, що технічно не може бути реалізовано за рахунок конструктивних особливостей машин BFS і приварювання євроковпачка, а саме для приварювання євроковпачка, флакон виходить із захищеної зони 2 UA 97130 U 5 10 15 20 25 30 35 40 класу А у нестерильну зону за допомогою транспортної системи до машини для приварювання євроковпачка. Ефективне визначення негерметичності головки флакона після приварювання євроковпачка, і наявність витоку продукту в простір між зовнішньою поверхнею головки флакона і євроковпачком з метою відбраковування такої неякісної продукції є найскладнішою технічною проблемою, на даний момент часу не виявлено комерційно доступних зразків обладнання, призначеного для серійного виробництва продукції. Простір між головкою флакона та поверхнею євроковпачка не є стерильним, не гарантується апірогенність, що може привести до мікробної контамінації розчину або контамінації бактеріальними ендотоксинами. Після виготовлення флакона і перед приварюванням євроковпачка не передбачений контроль цілісності верхньої частини флакона (головки), яка буде закрита євроковпачком після його приварювання. Цей факт може привести до того, що в разі негерметичності головки флакона розчин буде контактувати з нестерильною поверхнею євроковпачка та наріжної поверхнею головки флакона. Конструкція устаткування та конфігурація приміщень, де встановлені машини BFS та машини, для приварювання євроковпачка, не дозволяють організувати надійний захист флакона з метою забезпечення стерильності процесу. За рахунок конструктивних особливостей машин BFS цей недолік не може бути усунений. В основу корисної моделі поставлена задача, яка дозволить забезпечити контроль герметичності тієї частини контейнера з продуктом, яка в процесі приварювання євроковпачка буде закрита євроковпачком, і у разі негерметичності контейнера, така негерметичність не буде виявлена при подальшому контролі, що призведе до виникнення ризиків стосовно збереження стерильності та апірогенності продукту. Поставлена задача вирішується тим, що операція по контролю цілісності головки флакона повинна здійснюватися після формування, наповнення та герметизації флакона до здійснення операції приварювання євроковпачка, за рахунок чого негерметичні контейнери відбраковують до операції приварювання євроковпачка. При цьому стерилізацію проводять за необхідністю. Відбраковування, наприклад, може здійснюватися машиною для контролю герметичності упаковки. Машина використовує неруйнівний метод контролю. Контроль виконується, наприклад, способом руху упаковки, що перевіряється між двома синхронізованими конвеєрами, змонтованими на загальній рамі. Тиск рідини в упаковці регулюється механічно (зміною зазору між конвеєрами), вимірюється тензодатчиком, розміщеним під стрічкою нижнього конвеєра, і контролюється оператором за показаннями дисплея тензодатчика. Флакони з розчином укладаються на конвеєр поперек стрічки. Швидкість руху конвеєрної стрічки і, відповідно, продуктивність машини регулюється частотним регулятором і контролюється за показаннями дисплея регулятора. При проходженні флаконів через машину перевіряється їх міцність. З неякісних і негерметичних флаконів розчин видавлюється, що контролюється оператором по дисплею тензодатчика і візуально ["Фармацевтична галузь", серпень № 4 (27) 2011]. Також можливе використання інших методів контролю цілісності. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 45 50 1. Спосіб упакування лікарських розчинів, що включає формування контейнера (флакона), його наповнення лікарським розчином, запаювання, приварювання, наприклад, євроковпачка, який відрізняється тим, що операцію герметичності по контролю цілісності головки контейнера (флакона) здійснюють перед приварюванням, наприклад, євроковпачка, за рахунок якої негерметичні контейнери (флакони) відбраковують до етапу приварювання ковпачка. 2. Спосіб упакування лікарських розчинів за п. 1, який відрізняється тим, що проводять, за необхідністю, стерилізацію 3. Спосіб упаковки лікарських розчинів за п. 1, який відрізняється тим, що операцію контролю герметичності проводять, наприклад, за допомогою машини для контролю герметичності упаковки. Комп’ютерна верстка М. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3